同等学力人员硕士学位论文
论文题目Beclin-1、Bcl-2、Bax在子宫内膜样腺癌中
的表达及意义
研究生姓名樊兰英
指导教师姓名冯一中
专业名称病理学与病理生理学
研究方向肿瘤病理
论文提交日期2014年4月
Beclin-1、Bcl-2、Bax在子宫内膜样腺癌中的表达及意义
中文摘要
【目的】
1.探讨Beclin-1、Bcl-2、Bax三种基因蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及意义。
2.探讨子宫内膜样腺癌中Beclin-1、Bcl-2、Bax三种基因蛋白的表达水平的差异，三者之间的相关性，以及与临床病理特征之间的关系。
【方法】
运用免疫组化S-P法检测80例子宫内膜样腺癌及40例正常子宫内膜组织制作成的组织芯片中Beclin-1、Bcl-2、Bax三种基因蛋白的表达，并分析三者间的相关性，以及与临床病理特征之间的关系。
【结果】
1、在子宫内膜样腺癌和正常子宫内膜组织中Beclin-1的阳性表达率分别为7.5%和95%；Bcl-2为88.75%和27.5%；Bax为82.5%，20%。Beclin-1在子宫内膜样腺癌以及正常子宫内膜组织中的表达率差异有统计学意义(P<0.05)。Bcl-2的表达在子宫内膜样腺癌以及正常子宫内膜组织中的表达率差异有统计学意义(P<0.05)。Bax在子宫内膜样腺癌以及正常子宫内膜组织中的表达率差异有统计学意义(P<0.05)。
2、本实验子宫内膜样腺癌Bax的表达与Bcl-2的表达无明显相关性(P>0.05)，Beclin-1与Bcl-2的表达显著负相关(P<0.05)，Beclin-1与Bax的表达显著负相关(P<0.05)。
3、80例子宫内膜样腺癌中Beclin-1的阳性表达率与肿瘤分化程度及TNM分期密切相关(P<0.05)，与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度及淋巴结是否转移均无相关性(P >0.05)。Bcl-2的阳性表达率与肿瘤分化程度密切相关(P<0.05)，组间差异有统计学意义(P<0.05) ，与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结是否转移及肿瘤TNM分期均无相关性(P >0.05)。Bax的阳性表达率与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结是否转移、肿瘤分化程度及TNM分期均无相关性(P >0.05)。
【结论】
1、Bax, Bcl-2在子宫内膜样腺癌中高表达，而Beclin-1在子宫内膜样腺癌中低表达，
提示三者可能均参与了子宫内膜样腺癌的发生发展。
2、Beclin-1与Bcl-2、Beclin-1与Bax表达呈负相关，提示Bax、Bcl-2可能通过抑制Beclin-1的表达，共同促进子宫内膜样腺癌的发生发展。
3、Beclin-1与Bcl-2的表达与子宫内膜样腺癌的某些临床病理特征之间存在一定相关性。Beclin-1阳性表达与肿瘤分化程度及TNM分期密切相关，可望作为预后评估的参考指标。
【关键词】子宫内膜样腺癌，Beclin-1，Bcl-2，Bax，免疫组织化学
作者：樊兰英
指导老师：冯一中
The expression and significance of Beclin-1,Bcl-2 and Bax in endometrioid adenocarcinoma of the uterus
Abstract
【Objective】
1. To explore the expression of Beclin-1,Bcl-2 and Bax protein in endometrioid adenocarcinoma and explore its clinicopathologic effects.
2. To explore the roles of Beclin-1,Bcl-2 and Bax protein in the development of endometrioid adenocarcinoma.
【Methods】
Immunohistochemical S-P staining was used to detect the expression of Beclin-1,Bcl-2 and Bax in 80 cases of endometrioid adenocarcinoma and 40 cases normal endometrioid tissue. And we analyzed the relationship between these factors and clinicopathologic characteristics, and the relationship between the three factors.
【Results】
1.The positive rates of Beclin-1 was 7.5% and 95% in endometrioid adenocarcinoma and normal endometrioid tissue respectively；The positive rate of Bcl-2 was 88.75% and 27.5% in endometrioid adenocarcinoma and normal endometrioid tissue respectively；The positive rate of Bax was 8
2.5% and 20% in endometrioid adenocarcinoma and normal endometrioid tissue respectively；The difference of positive rates of Beclin-1 between endometrioid adenocarcinoma and normal endometrioid tissue was significant(P<0.05)；The difference of positive rates of Bcl-2 was significant between endometrioid adenocarcinoma and normal endometrioid tissue (P<0.05). The difference of positive rates of Bax was significant between endometrioid adenocarcinoma and normal endometrioid tissue (P<0.05).
2. Spearman correlation showed that there was no significant positive correlation between Bax and Bcl-2(P >0.05). And there was significant negative correlation between Beclin-1 and Bcl-2，between Beclin-1 and Bax (P<0.05).
3.The positive expression of Beclin-1 in 80 cases of endometrioid adenocarcinoma was significantly correlated with the degree of differentiation and TNM staging (P<0.05), but not associated with age，tumourous size, the depth of infiltration and the lymph node metastasis (P>0.05). The positive expression of Bcl-2 in 80 cases of endometrioid adenocarcinoma was significantly correlated with the degree of differentiation (P<0.05), The positive expression rate of Bcl-2 was not associated with age, tumourous size, the depth of infiltration, the lymph node metastasis and TNM staging (P>0.05). The positive rate of Bax was not associated with age, tumourous size, the depth of infiltration, the degree of differentiation ,the lymph node metastasis and TNM staging (P>0.05).
【Conclusions】
1、There is high positive expression of Bcl-2 and Bax, and low positive expression of Beclin-1. It suggests that these factors are concerned with the development and progression of endometrioid adenocarcinoma.
2、A significance negative correlation between Beclin-1 and Bcl-2, between Beclin-1 and Bax suggests that the former may down-regulate the expression of the latter to promote the development and progression of endometrioid adenocarcinoma.
3、Beclin-1 and Bcl-2 are associated with some clinical pathologic characters of endometrioid adenocarcinoma. Beclin-1 is related to the degree of differentiation and TNM staging, hence it may be contributed to prognostic judgment.
【Key words】Endometrioid adenocarcinoma, Beclin-1, Bcl-2, Bax, Immunohistochemistry
Written by Fan lanying
Supervised by Feng yizhong
目录
前言 (1)
材料与方法 (4)
结果 (7)
讨论 (16)
结论 (24)
参考文献 (25)
综述 (31)
缩略词表 (39)
攻读学位期间公开发表的论文 (40)
致谢 (41)
前言
子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，常见于绝经后的妇女，近年来随着外源性雌激素的广泛运用，子宫内膜癌的发病率显著增加，然而对于子宫内膜癌的治疗、特别是晚期子宫内膜癌的治疗仍然不尽理想，因此子宫内膜癌早期诊断及寻找新的治疗途径显得相当重要。
细胞凋亡和坏死是细胞死亡的两种主要方式，这两种细胞死亡的模式之间存在一个平衡作用。许多死亡引发剂和效应分子，信号传导通路和亚细胞位点被认为是这两个过程的关键影响因素。细胞的自我吞噬作为一种细胞的自我保护过程无论是起到导致细胞生存或死亡的功能都已经被链接到细胞的两种死亡模式。自噬与凋亡是两个受到精密调控的生物过程，在生物发展、组织的平衡和疾病中发挥重要作用。这两种途径组分之间的相互作用，形成了复杂的网络，这通常是由类似的刺激物引起的。
Beclin-1是哺乳动物的同源基因，作为多蛋白III类磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）复杂的一个组成部分对自噬体的形成有重要作用的[1]。Beclin-1在许多人类和小鼠组织中表达。同样，自噬基因Beclin-1在所有组织中表达，在胚胎发育过程Beclin-1是必不可少的并且是正常的持久发展和成人的需求。此外，Beclin-1的损失导致小鼠胚胎致死并且增加Beclin-1阳性肿瘤的发病率。这些表型与细胞凋亡过程中无明显的自噬缺陷密切相关。自噬与凋亡之间的串扰至少部分是Beclin-1和抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL的相互作用介导的结果。Beclin-1／Bcl-2的相互作用似乎是进化上保守的，Beclin-1与Bcl-2的同源基因形成功能不同的配合物。Beclin-1在自噬，膜贩运，内吞过程中具有重要作用。此外，在体组织和动物的生殖细胞尸体中凋亡数量的增加证实了失活的Beclin-1会触发凋亡。上述结果表明，Beclin-1是一个自噬与凋亡的关键调节器[2]。
Beclin-1／Bcl-2和Bcl-XL的相互作用的结构基础已被阐明。Beclin-1具有Bcl-2的同源性（BH）3区，与Bcl-2和Bcl-XL蛋白有物理相互作用。BH3结构域可以绑定到BH3受体和抑制抗凋亡的Bcl-2蛋白，如Bcl-2和Bcl-XL，或激活促凋亡的Bcl-2
家族成员，如Bax和Bak。有趣的是，在Beclin-BH3结构域突变,Bcl-XL的受体域扰乱Beclin-1和Bcl-XL之间的物理相互作用，从而废除Bcl-XL介导自噬的抑制[3、4]。
值得注意的是，Bcl-2在酵母和哺乳动物细胞和转基因小鼠心肌细胞和荧光自噬标志的骨骼肌中专门针对ER而不是线粒体可有效抑制饥饿诱导的自噬。这表明，siRNA介导的减少或缺失或者BH3蛋白减少饥饿诱导的自噬，而转染执行的过表达或另外与BH3 蛋白的药理类似物足以诱导人类细胞自噬。同样，妥协饥饿诱导的自噬，当获得功能突变时刺激细胞自噬。同时，这些结果表明，BH3转录蛋白或BH3类似物不仅充当细胞死亡的诱导，同时也是自噬调节剂。有趣的是，虽然Bcl-2蛋白与Beclin-1的结合降低Beclin-1激活自噬的能力，尽管事实上Beclin-1包含典型促凋亡蛋白，Beclin-1不能激活Bcl-2抗凋亡的潜力，以此诱导细胞凋亡。
Bcl-2家族成员通过复杂的相互作用调节线粒体通路，决定线粒体外膜的完整性。正如已经提到的，这条途径是通过线粒体外膜蛋白，使可溶性蛋白通过间隙扩散到细胞质中。细胞色素C引起凋亡蛋白酶活化因子,寡聚成一个半胱天冬酶复合物，称为凋亡小体。这将促进引发的caspase-9激活，然后激活半胱天冬酶，从而切割基板，引起细胞凋亡的模型[5]。
Bcl-2家族蛋白根据其功能被分为三组，第一组包括Bcl-XL，Bcl-2，Bcl-W和mcl-1。它们含有三或四个Bcl-2的同源性（BH）域,是已知的抗凋亡功能所必要的。通过它们之间与其他Bcl-2成员的相互作用，他们对促凋亡蛋白线粒体释放起负调节。第二组包括促凋亡蛋白，如Bax和Bak，它能够形成孔隙或在线粒体外膜蛋白形成孔，此过程能诱导线粒体通透性和释放促进细胞死亡的蛋白质。第三组只有一个短的蛋白质BH3结构域，这些BH3蛋白具有抗促凋亡的Bcl-2成员诱导程序性细胞死亡的作用[6]。
Bcl-2家族成员在细胞凋亡中的作用研究的比较深入，他们参与坏死也是最近才开始了解。Bcl-2介入坏死的早期迹象，来自对胰岛素依赖型糖尿病模型的研究，一种由产生胰岛素的胰腺中的细胞破裂引起的慢性自身免疫性疾病。在应对各种刺激时，胰岛细胞的死亡，可以通过Bcl-2蛋白的过度表达来阻止细胞凋亡[7]。此外，Bcl-2蛋白的过度表达可以防止神经元和非神经元细胞的坏死性死亡。
坏死性凋亡过程已知是由高剂量烷化剂引起的DNA损伤，通过激活钙离子依赖的蛋白酶执行，半胱氨酸蛋白酶，和促凋亡基因Bax同时调控坏死性凋亡过程。在烷化剂诱导的坏死，Bcl-2家族的两个亚群Bcl-2和Bax起关键作用。最近的研究表明，Bax的激活和坏死性凋亡，通过蛋白酶介导的坏死性凋亡中连接蛋白酶和Bax。与此一致，凋亡基因Bcl-2家族蛋白Bax和Bak蛋白被证明是响应于线粒体功能障碍坏死性凋亡的激动剂，而Bcl-XL的过表达起保护作用。
Bax是Bcl-2家族中研究最广泛的促凋亡蛋白。Bax定位于细胞浆，自身可形成同源二聚体或与Bcl-2形成异源二聚体。许多细胞凋亡中有Bax表达升高。转染Bax 不仅能诱导许多细胞自发凋亡，而且促进多种因素诱导的多种细胞凋亡。转染Bax 反义寡核苷酸能延长细胞生存期。Bax基因敲除鼠的生精管结构明显破坏，出现多核巨细胞，缺乏成熟精子。当细胞内Bcl-2较多时，Bcl-2和Bax的异源二聚体增多，凋亡趋势减弱；当细胞内Bax较多时，则Bax本身形成的同源二聚体占主导，则易于发生凋亡[8]。Bcl-2／Bax比值对决定细胞是否进入凋亡状态有重要意义。死亡信号能激活Bax，使Bax从细胞浆移位到线粒体膜上。Bax在移位到线粒体膜上后，很快形成同源二聚体，促进凋亡，而Bcl-2则在Bax诱发凋亡过程中对其功能进行限制。
Bax广泛分布于人体组织和细胞，尤其在肝脏、肾小管、胰岛、胃腺体、心肌、附睾、淋巴结生发中心和神经元等表达水平较高。Bax与凋亡指数呈正相关，而与预后呈负相关。对结肠癌的研究显示，Bax的表达情况与bcl-2相反，并且Bcl-2和Bax 的表达与预后之间均未见明显相关性，说明Bax表达与肿瘤的病理和临床指标之间的关系在不同肿瘤存在着一定差异[9,10]。总之，对Bcl-2和Bax表达情况的检测对于肿瘤良恶性判断，预后评估和指导临床治疗有一定意义。
本研究通过检测Beclin-1, Bcl-2和Bax在子宫内膜样腺癌中的表达水平并分析三者之间的相关性，及其与临床病理特征的关系，为子宫内膜样腺癌的发病机制提供理论基础，并且在子宫内膜样腺癌的早期诊断、预后评估提出筛选指标，在选择有效的治疗途径方面提供新的思路。
材料与方法
一、病例标本
收集昆山市第一人民医院2005-2010年间子宫内膜样腺癌手术标本80例，所有病例术前均未行化疗或放疗，有完整的临床病理及随访资料。其中年龄<60岁者43例，≥60岁者37例。肿瘤直径<5cm者48例，≥5cm者32例。组织学类型为高分化腺癌者20例，中分化腺癌者41例，低分化腺癌者19例。肿瘤位于粘膜层及粘膜下层5例，浸润至肌层44例，浸润至浆膜层31例。有淋巴结转移者33例，无淋巴结转移者47例。病例进行TNM分期，Ⅰ期14例，Ⅱ期23例，Ⅲ期33例，Ⅳ期病例数为10例。另选取本院妇科刮宫正常子宫内膜组织40例作为对照。所有病例标本经两位病理医师确诊（HE染色见图1，2，3，4）。
二、主要试剂及仪器
1、主要试剂
①兔抗人Beclin-1免疫组化单克隆抗体(美国Santa Cruz Biotechnology公司产品，Cat: SC-11427)
②鼠抗人Bcl-2免疫组化单克隆抗体(美国Santa Cruz Biotechnology公司产品，Cat: 100/D5)
③鼠抗人Bax免疫组化单克隆抗体(美国Santa Cruz Biotechnology公司产品，Cat: BM-001)
④抗体稀释液(基因科技上海有限公司)
⑤即用型第二代免疫组化EliVision TM plus广谱试剂盒(鼠/兔)(基因科技上海有限公司)
⑥DAB显色试剂盒(基因科技上海有限公司)
⑦PBS(磷酸盐缓冲液)( 基因科技上海有限公司)
⑧EDTA抗原修复液（基因科技上海有限公司）
2、主要仪器
①家用微波炉（广州）
②普通电冰箱（上海）
③普通台式高速离心机(上海)
④光学照相显微镜(Olympus Japan)
⑤微量移液器(1000μl, 100μl, 0.5-10μl)
三、实验方法
运用免疫组织化学S-P法（Streptavidin-Peroxidase，链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶），操作过程严格按照产品说明书，主要步骤如下：
（1）石蜡切片二甲苯脱蜡15min，和不同梯度乙醇水化后，用PBS（PH=7.4）冲洗3次，每次3min。
（2）将组织切片置于塑料盒中，并向其中加入EDTA抗原修复液200ml，盖上有孔的盖子，将容器置于微波炉（705－800W）中央加热（95℃）5min，向容器内加入50ml蒸馏水，防止组织切片干燥，再加热5min，将容器移出微波炉，室温下冷却15mim，取出玻片，先用蒸馏水冲洗两次，之后用PBS（PH=7.2）冲洗2次，每次3min。
（3）每张切片加50ul过氧化物酶阻断溶液（试剂A），避光孵育15min，
以阻断内源性过氧化物酶的活性。
（4）PBS冲洗3次，每次3min。
（5）甩去PBS液，每张切片加50ul的非免疫性动物血清（试剂B），室温下孵育10min。
（6）甩去血清，每张切片加50ul的第一抗体（分别为兔抗人Beclin-1免疫组化单克隆抗体，鼠抗人Bcl-2免疫组化单克隆抗体，鼠抗人Bax免疫组化单克隆抗体），冰箱4℃孵育过夜。
（7）PBS冲洗3次，每次5min。
（8）甩去PBS液，每张切片加50ul生物素标记的第二抗体（试剂C），室温下孵育10min。
（9）PBS冲洗3次，每次3min。
（10）甩去PBS液，每张切片加50ul链霉素抗生物素—过氧化物酶溶液（试剂D），室温下孵育10min。
（11）PBS冲洗3次，每次3min。
（12）甩去PBS液，每张切片加100ul新鲜配制的DAB，显微镜下观察约4min，
阳性显色为棕黄（褐）色。
（13）自来水冲洗，苏木素复染，0.1%HCL分化，PBS冲洗返蓝。
（14）切片经过梯度酒精脱水干燥，二甲苯透明，中性树胶封固。
（15）显微镜观察。
四、结果判断
每一批免疫组化均设有用PBS代替一抗的空白对照。无背景着色情况下均以细胞质或细胞膜出现黄色颗粒者为阳性，综合考虑染色强度和阳性细胞数，采用半定量积分法[11]判定免疫组化染色结果：计算阳性细胞百分数并赋予分值，≤5%为0分，6%~25%为1分，26%~50%为2分，51%~75%为3分，﹥75%为4分；观察着色强度并赋予分值，无着色为0分，浅黄着色为1分，黄色为2分，棕黄着色为3分，两者相乘，0分为(-)，1~4分为(+)，5~8分为(++)，9~12分为(+++)。
由两名富有经验的病理医师独立对免疫组化染色结果分别进行评分，对同一病例的评分结果取平均值作为该病例的最终评分。
五、统计学处理
实验数据处理采用统计学软件SPSS 13.0 for Windows（SPSS Inc.,U.S.A）做四格表的卡方检验，Spearman秩相关分析。P =0.05为检验水准。[12、13]
结果
一、Beclin-1在子宫内膜样腺癌中的表达及与临床病理特征之间的关系
Beclin-1在正常子宫内膜腺上皮细胞中高表达,在子宫内膜样腺癌组织中阳性表达主要定位于腺上皮细胞胞质（图5、6）,为粗细不一的棕黄色颗粒沉淀。Beclin-1在子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为7.5%和95%，其在癌组织中的表达率明显低于正常内膜中的表达率，两者相比差异均有统计学意义(P<0.05) (表1)。Beclin-1的阳性表达率与患者肿瘤肿瘤分化程度及TNM分期分化程度密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移无相关性(均为P>0.05)(表4)。
二、Bcl-2在子宫内膜样腺癌中的表达及与临床病理特征之间的关系
Bcl-2在正常子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中阳性表达主要定位于胞膜和/或胞质（图7、8），为粗细不一的棕黄色颗粒沉淀。Bcl-2在子宫内膜样腺癌组织中阳性表达明显高于正常内膜组织，分别为88.75%和27.5%，两者相比差异有统计学意义(P<0.05) (表2)。Bcl-2的阳性表达率与患者肿瘤分化程度密切相关(P<0.05), 肿瘤分化越低，bcl-2阳性率越高。Bcl-2的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结是否转移、TNM分期均无相关性(P >0.05) (表5)。
三、Bax在子宫内膜样腺癌中的表达及与临床病理特征之间的关系
Bax 在正常子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中阳性表达主要定位于细胞质或细胞膜（图9），为粗细不一的棕黄色颗粒沉淀。Bax 在子宫内膜样腺癌中的表达高于正常子宫内膜，分别为82.5%，20%，其在子宫内膜样腺癌中的表达率与正常子宫内膜组织中的表达率相比差异有统计学意义(P<0.05) (表3)。Bax的阳性表达率与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无相关性(均为P >0.05)(表6)。
四、Beclin-1、Bcl-2 及Bax在子宫内膜样腺癌中表达的相关性
在本研究中，Beclin-1与Bcl-2的表达呈负相关，Spearman秩相关分析结果为: r s=-0.535, P<0.05；Beclin-1与Bax的表达呈负相关，Spearman秩相关分析结果为: r s=-0.271, P<0.05；Bcl-2与Bax的表达无相关性，Spearman秩相关分析结果为: r s=0.172, P>0.05(表7,8,9)。
表1 子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜组织中Beclin-1的表达情况组织类型Beclin-1（+）Beclin-1（-）χ2值P值
子宫内膜样腺癌 6 74
12.83 P<0.05
正常宫内膜38 2
表2 子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜组织中Bcl-2的表达情况组织类型Bcl-2（+）Bcl-2（-）χ2值P值
子宫内膜样腺癌71 9
7.21 P<0.05
正常宫内膜11 29
表3 子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜组织中Bax的表达情况组织类型Bax（+）Bax（-）χ2值P值
子宫内膜样腺癌66 14
6.96 P<0.05
正常宫内膜8 32
表4 子宫内膜样腺癌中Beclin-1的表达与临床病理特征的相关性
病理参数N Beclin-1
χ2值P值
(-) (+) (++) (+++)
年龄
<60 43 39 1 2 1 1.325 0.249
≥6037 35 1 1 0
肿瘤大小
<5cm48 43 1 2 2 1.037 0.308 ≥5cm32 31 0 1 0
浸润深度
粘膜层及
粘膜下层 5 3 1 1 0 1.523 0.197 肌层44 40 0 2 2
浆膜层31 31 0 0 0
分化程度
高20 18 1 1 0 6.517 0.046 中41 38 1 1 1
低19 18 0 1 0
淋巴结转移
有33 32 0 0 1 2.357 0.197
病理参数N Beclin-1
χ2值P值
(-) (+) (++) (+++)
无47 42 1 3 1
TNM分期
Ⅰ14 10 1 2 1 6.327 0.048 Ⅱ23 21 0 1 1
Ⅲ33 33 0 0 0
Ⅳ10 10 0 0 0
表5 子宫内膜样腺癌中Bcl-2的表达与临床病理特征的相关性
病理参数N
Bcl-2
χ2值P值(-) (+) (++) (+++)
年龄
<60 43 5 8 17 13 1.465 0.237
≥6037 4 7 16 10
肿瘤大小
<5cm48692211 1.0370.308≥5cm32 3 2 16 11
浸润深度
粘膜层及
粘膜下层 5 1 1 2 1 1.341 0.213 肌层44 4 9 21 10
浆膜层31 4 8 11 8
分化程度
高20 5 5 7 3 6.546 0.044 中41 4 6 20 11
低19 0 4 11 4
淋巴结转移
有33 4 9 13 7 3.587 0.197 无47 5 7 25 10
TNM分期
Ⅰ14 1 4 4 3 2.731 0.119 Ⅱ23 3 3 12 5
Ⅲ33 3 6 15 9
Ⅳ10 2 2 5 1
表6 子宫内膜样腺癌中Bax的表达与临床病理特征的相关性
病理参数N
Bax
χ2值P值(-) (+) (++) (+++)
年龄
<60 43 8 3 20 12 0.357 0.627
≥6037 6 8 15 8
肿瘤大小
<5cm48917166 1.2420.273≥5cm32 5 11 9 7
浸润深度
粘膜层及
粘膜下层 5 2 1 2 0 1.517 0.198 肌层44 8 13 15 8
浆膜层31 4 13 12 2
分化程度
高20 3 2 12 3 4.213 0.089 中41 6 12 17 6
低19 5 3 9 2
淋巴结转移
有33 7 9 13 4 1.548 0.197 无47 7 14 15 11
TNM分期
Ⅰ14 2 1 9 2 2.703 0.103 Ⅱ23 5 2 14 2
Ⅲ33 6 13 8 6
Ⅳ10 1 3 4 2
表7 子宫内膜样腺癌中Beclin-1、Bcl-2表达的相关性分析
Beclin-1
Bcl-2
+ _ 合计
+ 2 4 6
_ 69 5 74
合计71 9 80 Spearman相关分析：r s= -0.535, P=0.002
案例的特征及其写作意义 一. 什么是案例 一个案例就是一个包含有疑难问题的实际情境的描述，是一个教育实践过程中的故事，描述的是教学过程中“意料之外，情理之中的事”。 案例是对某种具体情景的记录，是对“当前”课堂中真实发生的实践情景的描述。它不能用“摇摆椅子上杜撰的事实来替代”，也不能从抽象的、概括化的理论中演绎的事实来替代。案例描述的是具体的、特殊的、需要进行探索和解决的两难境地和紧张状态。案例是为了突出一个主题而截取的教学行为片段，这些片段蕴涵了一定的教育理论。案例不是课堂实录，也不是教师教案、教师个案。 二.案例的特征 ★案例讲述的应该是一个故事，叙述的是一个事例； ★案例的叙述要有一个从开始到结束的完整情节，并包括一些戏剧性的冲突； ★案例的叙述要具体、特殊，例如，反映某一教师与某一学生围绕一特定的教学目标和特定的教学内容展开的双边活动，不应是对活动大体如何的笼统描述，也不应是对活动的总体特征所作的抽象化的、概括化的说明； ★案例的叙述要把事件置于一个时空框架之中，也就是要说明事件发生的时间、地点等； ★案例对行动等的陈述，要能反映教师工作的复杂性，揭示出人物的内心世界，如态度、动机、需要等； ★案例的叙述要能反映出事件发生的特定的教育背景。 三.为什么要写案例 其一，案例写作为教师提供了一个记录自己教育教学经历的机会。你在日常教育教学中遇到的一些事例，通过案例写作的形式再现出来，实际上也就是对你职业生涯中一些困惑、喜悦、问题等等的记录和模写。如果我们说每个教师展示其自身生命价值的主要所在，是在课堂、在学校、在与学生的交往的话，那么，案例在一定程度上就是教师生命之光的记载。在案例中，有教师的情感，同时也蕴涵着教师无限的生命力。记录、记载本身也承载着深深的历史感，每一时期、每一阶段处理事件的案例，在很大程度上可以折射出教育历程的演变，它一方面可以作为个人发展史的反映，另一方面也可以作为社会大背景下教育的变革历程。 其二，案例写作可以促使教师更为深刻地认识到自己工作中的重点和难点。能够成为案例的事实，往往是教师工作中难以化解的难题。教师自己在对教学经历的梳理过程中，头脑中印象深刻的常常是那些自己感到困惑不解的事实材料。这样一个梳理过程。会强化教
目标 1、记住信息技术的基本含义和特征 2、信息技术的有关应用 复习： 1、电子计算机的历史按元件不同分为四代，第四代是（） A.电子管 B.晶体管 C中小规模集成电路 D.大规模/超大规模集成电路 2、现代社会中，人们把称为构成世界的三大要素。 A. 物质、能量、知识 B. 信息、物质、能量 C. 财富、能量、知识 D. 精神、物质、知识 尝试： （1）具有共享性、载体依附性、价值相对性、时效性等特征。 A . 信息技术 B. 信息 C. 信息素养 D. 电脑 （2）信息的表现形式：信息载体就是承载信息的媒介物。 （3）天气预报、市场信息都会随时间的推移而变化，这体现了信息的。 A. 载体的依附性 B. 时效性 C. 共享性 D. 必要性（4）下列不属于信息的是。 A. 收到的手机短信息 B.广播里播放的天气预报 C. 存有照片的数码相机 D.电视里播放的汽车降价消息 （5）信息的概念：用语言、文字、符号、情景、图像、声音等所表示的内容统称为信息。 信息的特征：对载体的依附性、共享性、时效性、价值相对性。 3、什么是信息技术 信息技术：Information Technology，简称IT，信息的获取、加工、存储、传递和利用等有关的技术都称为信息技术。 4、信息技术中的核心技术: 信息技术包括计算机技术、通信技术、微电子技术 （控制技术）和感测技术（传感技术）。 5、信息技术的发展历程:人类经历的五次信息技术革命依次为：语言的使用；文字的使用；印刷技术的应用；电报、电话、广播、电视的使用和计算机的普及应用及其与通信技术的结合。 巩固： （1）现在我们常常听人家说到（或在报纸电视上也看到）ＩＴ行业各种各样的消息。那么这里所提到的“ＩＴ”指的是（）。 A.信息 B.信息技术 C.通信技术 D.感测技术
子宫内膜癌中约5%为家族遗传性，其中多数与遗传性非息肉性结直肠癌综合征（Lynch综合征）相关，故称之为Lynch综合征相关子宫内膜癌。从发生学角度，这些肿瘤很难完全归入子宫内膜癌二元发生模式中的Ⅰ型（激素依赖性）或Ⅱ型（非激素依赖性）之中，往往被临床或病理医师忽视。正确认识该病并识别此类人群对降低患者及其家族的致癌风险具有重要意义。为此，我们对Lynch综合征相关子宫内膜癌的发生、临床病理特征以及检测手段进行综述，并讨论其早期筛查手段和临床意义。 一、发生与发病风险 Lynch综合征是一种由碱基错配修复（MMR）基因缺陷引起的常染色体显性遗传病，具有较高的癌症发生倾向。肿瘤的发生主要与4种MMR基因的胚系突变有关，包括MLHI、MSH2、MSH6及PM52。该病患者首先遗传了一个MMR突变基因，从而获得肿瘤易感性，随后另一等位基因后天获得性异常，则DNA复制错误无法恢复进而发生肿瘤。 患者可同时或异时发生多种肿瘤，子宫内膜和结肠是最常发生肿瘤的部位，约2.3%的子宫内膜癌及3%的结肠癌为Lynch综合征患者。其他相关恶性肿瘤还见于卵巢、胃、小肠、肝胆、胰腺、尿道、脑等部位。但这些肿瘤的发病率均远远低于结肠癌及子宫内膜癌，除卵巢癌的累积致癌风险可达24%外，其他部位的癌累积风险均不超过3%。 女性Lynch综合征患者明显不同于男性的特征在于其子宫内膜癌的发病风险接近甚至高于结肠癌，达40%-60%（结肠癌为43%-54%）。50%以上的女性患者首发恶性肿瘤为子宫内膜癌，甚至有报道可达68%。继首发癌之后，患者10年内发生第2种癌的风险为25%，15年内达到50%。相比之下，其他类型的遗传性子官内膜癌，如多发性错构瘤综合征（Cowden综合征）患者，发生子宫内膜癌的风险未超 过10%，后者系PTEN肿瘤抑制基因突变导致。 在Lynch综合征相关子宫内膜癌中，4种MMR基因的突变率有所不同，约90%的Lynch综合征相关子宫内膜癌由MLH1及MSH2突变所致，突变率依次为MSH2 50%-66%、MLH1 24%～40%、MSH6 10%-13%，相比之下，结肠癌MSH2、MLH1与MSH6的突变率分别为51%、44%与5%。Lynch综合征相关子宫内膜癌MSH2及MSH6的突变比例高于结肠癌，尤其MSH6突变时更倾向发生子宫内膜癌。在4种MMR基因中，PMS2的突变率最低，相关研究较少，在结肠癌人群中发生率未超过4%，子宫内膜癌中未检索到大样本的相关报道。 二、临床特征 Lynch综合征相关子宫内膜癌患者年龄分布广（26-87岁），多数患者相对年轻，95%的患者＜65岁，60%的患者＜50岁，平均年龄46-49岁，较Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌分别年轻约6～10岁及15～20岁。Lu等报道小于50岁的Lynch综合征相关子宫内膜癌患者约占子宫内膜癌的9%，明显高于无选择性子官内膜癌中2.3%的比例。另有研究显示，Lynch综合征患者40岁前发生子宫内膜癌的风险仅为2%，提示其高峰年龄段是在40多岁接近50岁。 长期无拮抗的雌激素刺激与子宫内膜癌（尤其是Ⅰ型癌）的发生有密切关系，患者常不孕，合并多囊卵巢综合征、肥胖及糖尿病等内分泌异常。Lynch综合征相关子宫内膜癌尽管多数发生在育龄期和围绝经期，且往往为子宫内膜样癌，但其发生与上述雌激素刺激不存在依赖性关系。研究显示，Lynch综合征相关子官内膜癌患者多数并不肥胖，体质量指数平均29，低于散发性子宫内膜癌人群，也未见与不孕、月经异常、长期无排卵相关的报道，表明相当比例的此类患者与雌激素刺激因素无关。 患者的临床表现可能因其MMR基因突变位点的不同而有所差异，MSH6突变者发生子宫内膜癌的年龄较晚，平均53-55岁，与Ⅰ型癌类似。有研究显示其组织学类型主要为子宫内膜样癌，3/4为高分化子宫内膜样癌，全部为Ⅰ期。另有研究显示，78%为临床I期，其余为Ⅱ期及以上，这一比例与散发性内膜癌相近。其总体预后也与散发性内膜癌无明显差异，5年生存率达88%。但40岁以下及子宫体下段者倾向临床分期高、组织学高级别，常侵犯深肌层和脉管，预后差。 三、组织病理学特征
子宫内膜癌又称子宫体腺癌，原发于子宫体部，是起源于子宫内膜的恶性肿瘤，子宫内层细胞的非正常性生长。子宫内膜癌通常发生在大于50岁的妇女，引起子宫内膜癌的最常见原因是，在人体内与黄体激素相比，雌激素过多，当子宫内膜癌发展到晚期的时候可于腹股沟处触及肿大变硬或融全成块的淋巴结，或有肺、肝等处转移体征，严重的会危机患者生命，那么晚期子宫内膜癌最佳治疗方法是什么呢？ 中医治疗子宫内膜癌可减轻病人的症状和痛苦，提高生存质量，延长生命，降低癌症的死亡率。 中医治疗子宫内膜癌具有较强的整体观念。肿瘤虽然是生长在身体的某一局部，但实际上是一种全身性疾病。对多数的肿瘤病人来说，局部治疗是不能解决根治问题的，而中医由于从整体观念出发，实施辨证论治，既考虑了局部的治疗，又采取扶正培本的方法，对于改善患者的局部症状和全身状况都具有重要的作用。 中医治疗子宫内膜癌可以弥补手术治疗、放射治疗、化学治疗的不足。手术固然能切除癌肿，但还有残癌、或区域淋巴结转移、或血管中癌栓存在等，运用中医中药术后长期治疗，可以防止复发和转移；放疗、化疗治疗对消化道和造血系统有相当的副作用，运用中医中药治疗既能减轻放、化疗的副作用，又能加强放疗、化疗的效果，对于晚期子宫内膜癌症患者或不能手术和放疗、化疗的可以采用中医中药治疗。 举例说明：中药成分三联平衡疗法，具有使癌细胞逆转成正常细胞的分化作用、调控肿瘤细胞的增殖周期、免疫调节作用来达到抗肿瘤功效，对于防止癌细胞复发与扩散有着控制作用。在西医治疗过程中，手术前，放化疗前，服用含有中药成分的三联平衡疗法，能提高免疫力，在治疗前使患者身体达到最佳状态，有利于提高手术成功几率，减少患者放化疗过程因化学药物或者放射物质对身体造成的损害。在手术、放化疗治疗后，三联平衡疗法能够有效的防止子宫内膜癌细胞的复发，转移，扩散，使治疗的效果得以维持和改善，使患者尽快恢复。 中医治疗子宫内膜癌不影响劳动力。癌症患者在局部状况好转的同时，全身状况也得到改善。中医治疗子宫内膜癌副作用小，患者不会因为选择中医治疗而出现其它的问题。患者只要做好检查，适合中医治疗，就可以放心的治疗。 温馨提示：子宫内膜癌晚期患者首先要保持一个平和健康的心态，对疾病有一个正确的认识，尽管是晚期，也同样是可以医治的，只要积极的正确治疗，同样可以收到好的治疗效果，了解子宫内膜癌晚期的症状表现，做到心中有数，正确对待疾病，子宫内膜癌晚期症状表现如下： 1、阴道排液 因腺癌生长于宫腔内，感染机会较宫颈癌少，故在初期可能仅有少量血性白带，但后斯发生感染、坏死，则有大量恶臭的脓血样液体排出。有时排液可夹杂
（理论教学）课程名称：妇产科学 课程类型：（1）1、必修；2、选修；3、其它 授课对象：临床专业（本科）04级1、2、4、5、6班 授课时间：2007至2008学年下学期 计划学时：102学时（其中：理论55，实验：48） 任课教师： 所属学院：临床学院 课程管理部门（教研室）：妇产科 课程名称：妇产科 教材：《妇产科学》人民卫生出版社出版（出版社），乐杰编着，2004年第6版 讲授人：专业技术职务：副教授 学历：本科学位：学士 讲授题目：子宫内膜癌 所属章节：第31章计划学时：2学时 教学目的和要求： 1、掌握子宫内膜癌的定义。 2、掌握子宫内膜癌的病理、临床表现、临床分期、诊断、治疗及随访。
3、熟悉子宫内膜癌的发病因素。 教学重点： 1、子宫内膜癌的病理、临床表现、临床分期、诊断、治疗。 2、子宫内膜癌的诊断方法。 教学难点： 1、子宫内膜癌的病理、临床表现 2、子宫内膜癌的诊断方法 教学方法：课堂讲授 使用教具：多媒体 思考题： 1、子宫体癌的临床表现、诊断。 2、子宫体癌的临床分期及治疗。 参考资料： 《实用妇产科学》、《妇科肿瘤学》 子宫内膜癌 子宫体癌因多起源于子宫内膜腺体，故又称为子宫内膜腺癌。多见于绝经后妇女，发病高峰年龄为55～60岁。在我国子宫体癌的发病率，仅次于子宫颈癌及卵巢癌而居女性生殖器官恶性肿瘤的第3位。近年发病率有不断上升趋势。 一、病因 确切病因不明，可能因素有： （一）长期接受雌激素刺激
此病多见于延迟绝经、功能性子宫出血、多囊卵巢、卵巢性腺间质肿瘤（如颗粒细胞瘤等）以及绝经后长期服用雌激素的妇女，说明长期接受内源性或外源性雌激素刺激子宫内膜而无周期性的孕酮抑制，可能是导致本症的因素之一。 （二）肥胖、糖尿病及高血压 此病多见于肥胖、糖尿病或糖耐量异常以及高血压妇女，有人称之为子宫体癌“三联症”。 （三）未婚、未育及少育 此病多发生于未婚、未育及少育者，可能与子宫内膜接受雌激素刺激时间较长有关。 （四）遗传 家族中妇女有癌肿史者，子宫体癌发生率也增加，说明此瘤可能与遗传有关。 二、病理 肉眼观察，癌组织可局限于子宫内膜(局限型)，呈菜花样或息肉样；也可弥散于整个宫腔（弥漫型），此两型晚期均可侵犯肌肉。癌组织松脆质软，常伴出血坏死。 子宫体癌大多数为腺癌，少数在腺癌组织中出现局限性分化良好的鳞状上皮，称为腺角化癌，恶性度较低；也有腺癌中出现鳞状细胞癌，则称为腺鳞癌，恶性度高，预后差。 三、转移途径 子宫体癌的特点是生长缓慢，可较长期局限于宫腔内，转移途径以直接蔓延和淋巴转移为主，血行转移较少见。 （一）直接蔓延 早期沿子宫内膜扩散，可达宫颈、阴道，亦可达输卵管和卵巢，并可向肌层侵蚀，晚期甚至穿透浆膜层而种植于盆腔脏器表面。 （二）淋巴转移 此型转移较晚，宫体上部和宫底部的腺癌可沿阔韧带上部淋巴管转移至卵巢，并向上直拉引流至腹主动脉旁淋巴结，也可沿圆韧带转移至腹股沟淋巴结；子宫中段的腺癌引流至骼总及腰淋巴结；宫体下部的腺癌累及宫颈时，转移方式同宫颈癌，预后较差。也可以由于淋巴逆流而转移至阴道及尿道周围淋巴结，当子宫切除术后，除癌细胞直接种植于阴道外，也有经淋巴逆流转移至阴道顶端的可能，故此部位常见复发。
子宫内膜癌 （一）简介 子宫内膜癌为女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，发达国家中发病率居女性生殖道恶性肿瘤首位，死亡率居第二位。多见于老年妇女，高发年龄50～60岁，年轻患者有增多趋势。由于人类寿命延长和肥胖人群增多，近二十年间内膜癌发病率仍稳定居高不下，而死亡率却明显上升。死亡率的上升除与老年、肥胖、内科并发症多等相关外，与晚期病例，高危组织类型增多，及一些患者未能受到适宜诊治相关。目前对两种类型内膜癌的病理及基础研究已取得较大进展；临床手术、化疗、激素治疗亦积累了更多资料，临床研究更加深入；对年轻早期患者的保守治疗亦作了一定探索。但在治疗中对术前影像学评估价值，术中肉眼及病理冷冻切片检查对肌层受累程度的判断准确性，淋巴结清扫范围等均尚存争议。为进一步改善预后，妇科肿瘤医师应进一步识别、区分高危内膜癌患者，进行适宜治疗，以期降低死亡率，达到最佳疗效。 （二）诊断 1．病史子宫内膜癌多见于绝经后妇女（70%），围绝经期20%～25%，＜40岁约5%，发病与肥胖、雌激素持续增高、遗传等因素相关，病史中应重视以下高危因素： （1）肥胖、无排卵性不孕、不育、延迟绝经（52岁以后绝经）。 （2）与垂体功能失调相关疾病：糖尿病、高血压。 （3）与雌激素增高有关的妇科疾病：多囊卵巢综合征、卵巢颗粒细胞瘤、子宫内膜增生或不典型增生史和子宫肌瘤有不规则出血者。 （4）有使用外源性雌激素史者，特别是无孕激素对抗雌激素替代治疗（ERT），或长期应用他莫昔芬（Tamoxifen）患者。
（5）有癌家族史、多发癌及重复癌倾向者（乳腺癌、卵巢癌等），LynchⅡ综 合征。遗传性非息肉样结肠直肠癌（HNPCC）患者其内膜癌发病危险为40%～60%等。 有高危因素的患者应密切随访，若有月经过多、阴道不规则出血等症状出现应行分段诊刮，明确诊断。LynchⅡ综合征者亦可在完成生育任务后行预防性子宫切除术。 2．症状 （1）阴道出血：①绝经后阴道出血：绝经后阴道出血，为子宫内膜癌患者的主要症状，子宫内膜癌患者多为绝经后妇女，90％以上有阴道出血症状，绝经时间愈长出现阴道出血者，发生内膜癌的几率愈高。②围绝经期妇女月经紊乱：约20％的内膜癌患者为围绝经期妇女，以围绝经期月经紊乱及血量增多为主要表现。 ③40岁以下妇女月经紊乱或经量增多者，近年来年轻患者已有增多趋势（5％～10％），多为肥胖、不孕或多囊卵巢综合征患者。 （2）阴道不正常排液：可为浆液性或血性分泌物。 （3）下腹疼痛及其他症状：下腹疼痛可由宫腔积脓或积液引起，晚期则因癌肿扩散导致消瘦、下肢疼痛及贫血等。 应重视阴道出血、排液等症状。有以上症状妇女均应考虑有无内膜癌可能性，并应及时进行妇科及其他相关检查。 3．检查 （1）全面查体：注意有无糖尿病、高血压、心血管及肺部疾病。 （2）妇科检查：排除阴道、宫颈病变出血及炎性感染引起的排液。早期盆腔检查多正常，晚期可有子宫增大、附件肿物、贫血及远处转移的相应体征。 4．辅助检查 （1）细胞学涂片检查：宫颈和阴道脱落细胞学涂片检查阳性率低，宫腔刷片或宫腔冲洗液细胞学涂片检查阳性率增高，但均不能作为确诊依据。
子宫内膜细胞与子宫内膜腺癌 脱落的子宫内膜细胞常见于从月经周期增殖期取得的标本中，然而，在绝经后的妇女或月经周期非增殖期的子宫颈涂片中见到子宫内膜细胞被认为是子宫内膜腺癌潜在的征兆。出血和巴氏涂片中出现子宫内膜细胞是重要的异常现象。 子宫内膜细胞不正常脱落（40岁以后）：宫内膜细胞出现在涂片中不是在月经的前半周期或是在绝经后。TBS系统不要求报告40岁以下妇女宫内膜不正常脱落，因为在此年龄段发生癌的可能性极小，而绝经后妇女涂片中出现宫内膜细胞是有意义的发现。大多数宫内膜细胞的不正常脱落是良性的，但有发生宫内膜癌的危险，在40岁以后这种危险增加。 子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科肿瘤。80%以上的病例为绝经后妇女，典型的病例发生于老年人。大多数的肿瘤为分化型类型，如能及时发现其预后很好。病理上一般分为内膜样癌和乳头状浆液性癌。临床上子宫内膜癌可以累及宫颈或肿瘤细胞剥脱而进入颈管，从而在宫颈巴氏涂片中经常被发现子宫内膜癌的细胞。细胞学诊断子宫内膜癌的敏感性在25%-60% （阴道后穹窿涂片敏感性为64%-75%）；特异度99%。取材的适宜时间是月经第15天到第2 4天。影响因素：临床分期（Ⅰ期19%，Ⅱ期60%）；组织学分级越高敏感度越高；累及肌层的深度及转移；在宫体的部位或宫颈是否被累及等。 自然脱落的正常子宫内膜细胞仅存在于月经的前半周期，常形成三维结构的“双轮廓”细胞团（见第三节），极少有蜂窝状或栅栏状排列。细胞圆形或卵圆形，较子宫颈管细胞小，常呈退变。核圆形或卵圆形与偏位核，极少有双核或多核。染色质细颗粒状，均匀分布，常退变。小的染色质集结点可以存在，核仁少见。胞浆较少、嗜碱性染色、可以有细小空泡，胞质界不清。 图2-216子宫内膜细胞 呈小簇状或小片状子宫内膜细胞致密分布，核小而一致，核染色质质点少但凝聚成块，中位核或贴边核。仔细观察发现在巨型细胞碎片中见有被破坏了的“子宫内膜双轮廓结构”的痕迹（A，白色箭头），这是很有意思的发现，也从而证实这些细胞为子宫内膜细胞。细胞呈簇状，胞质稀少类似裸核，核染色质均细淡染为退变的子宫内膜细胞（B）。液基制片，Pap×400 附表6-1宫内膜细胞与颈管细胞的细胞学鉴别 颈管细胞宫内膜细胞 体积较大体积较小 单层平铺小簇状或团状 蜂窝状排列双轮廓团
子宫内膜癌 概念 又称为子宫体癌，是妇科常见的恶性肿瘤，发病率仅次于子宫颈癌。镜下可分为腺癌、腺角化癌、鳞腺癌、透明细胞癌。 病因 子宫内膜癌的真正发病原因迄今不明，但其发病的危险因素却长期被人们注意。其危险因素有： 一、肥胖脂肪过多将增加雌激素的储存，以及增加血浆中雄烯二酮转化为雌酮。这种游离的具有活性雌酮增加，可能是子宫内膜癌的致癌因子，或促癌因子。 二、糖尿病糖尿病病人或耐糖量不正常者，其患子宫内膜癌的危险比正常人增加2.8倍。 三、高血压内膜癌伴高血压者较多。 肥胖、糖尿病与高血压三者并存于子宫内膜癌患者，称为“宫内膜的三联征”或“宫内膜癌综合征”。三者可能与高脂饮食有关，而高脂饮食与子宫内膜癌有直接关系。 四、月经失调宫内膜癌患者，月经紊乱、量多者，比正常妇女高3倍。 五、初潮早与绝经迟12岁以前比12岁以后初潮者，宫内膜癌的发生率多60%。宫内膜癌的绝轻年龄较正常妇女迟6年。 六、孕产次宫内膜癌发生于多产、未产、不孕症者较多。 七、多囊卵巢综合征表现为不排卵，而使子宫内膜处于高水平的、持续的雌激素作用之下，缺乏孕激素的调节和周期性的子宫内膜剥脱，而发生增生改变。 八、卵巢肿瘤分泌较高水平雌激素的颗粒细胞癌、卵泡膜细胞瘤等，可致月经不调，绝经后出血及子宫内膜增生和内膜癌。 九、子宫内膜不典型增生可为内膜癌发展的一个阶段或无此阶段。而重度不典型增生，可视为子宫内膜原位癌。 十、外源性雌激素服用雌激素的妇女具有高度发生子宫内膜癌的危险，其危险与剂量大小、服用时间长短，及是否合用孕激素、中间是否停药，以及病人特点等有关。停药后危险性在灰降低，但危险性仍继续古几年。目前，雌激素与内膜癌之间的因果关系已有充分的证据。 雌激素中雌三醇（E3）不促使子宫内膜增生，而E2、E1、乙炔雌二醇或结合雌激素则易促使内膜增生，有增加子宫内膜癌变的危险。 病理 （一）弥漫型：病变可累及全部或大部内膜。其早期与增生的子宫内膜不易
=新课标的实施使儿童文学佳作成为中小学生的主要精神食量的地位得以实现。?新编的语文教材前所未有的选入了大量的儿童文学作品，其中小学语文实现儿童文学化已成为必然的趋势。 ?在新课标列出的适合学生阅读的各类图书参考书目中，可列入广义儿童文学范畴的就有11种（共20种）：《安徒生童话》、《格林童话》、中外现当代童话、《伊索寓言》、《克雷洛夫寓言》、中外古今寓言、《繁星·春水》、《西游记》、《鲁滨逊漂流记》、《格列佛游记》、《童年》。 =九年义务教育阅读总目标 具有独立阅读能力，注重情感体验，有较丰富的积累，形成良好的语感。学会运用多种阅读方法。能初步理解、鉴赏文学作品，受到高尚情操和趣味的熏陶，发展个性，丰富自己的精神世界。九年课外阅读总量应在400万字以上。 =对儿童文学丰富人文内涵的感悟能力 ?儿童文学是成人作者与少年读者之间的艺术对话和交流。 ?培养对儿童文学的基本情感和态度，和儿童一起体验来自儿童文学的快乐和感动，能敏锐地把握作品中超越儿童浅层次理解能力的深层意蕴，并能遵循儿童接受能力的发展规律，和他们交流对作品内涵成熟的理解和感悟，把儿童自己读不出的意义解读出来，使儿童文学的阅读指导具有提高和深化儿童审美水平的意义。 =儿童文学的美学特质（艺术品格） 描绘儿童的现实世界和想象世界 表达儿童情感和愿望，富有儿童情趣 0儿童的反儿童化心理：渴望长大成人的儿童，盼望长大的童年——表现能力，自我发现，走向成熟。 0游戏精神：游戏几乎就是童年的象征，而游戏精神，其实也就是玩的精神，它十分明显地反映在一切优秀的儿童文学作品的艺术技巧之中，是儿童读者和成人儿童文学作者都乐于接受的形式。采用游戏的形式是把社会的教育同儿童的审美特点最巧妙地融合一体的做法，在玩之中实现了成人和儿童双方的追求。（释放、变幻） 主题深刻和多样化: 真：用艺术的形象化的审美途径，告诉孩子们“真的人”、“真的世界”、“真的道理”。远离暴
术前、术中病理预测早期子宫内膜样腺癌高危因素的效果评价目的评价术前病理、术中肉眼判断肌层浸润深度及冰冻切片病理预测 临床Ⅰ期子宫内膜腺癌高危因素［子宫内膜样腺癌病理分级为G3和（或）肌层浸润深度≥1/2者］的准确性和一致性。方法回顾性分析2000年1月~2010年6月在笔者所在医院妇科接受手术治疗的临床Ⅰ期子宫内膜腺癌102例患者的病理资料，以术后切除子宫病理诊断为“金标准”，评价预测高危因素的准确性和一致性。结果术前病理分级预测高危因素的敏感度为66.7%，特异度为93.8%，阳性预测值为73.7%，阴性预测值为91.6%，Kappa值为0.63。术中冷冻切片病理分级预测高危因素的敏感度为44.4%，特异度为91.4%，阳性预测值为61.5%，阴性预测值为84.1%，Kappa值为0.08。术中肉眼判断肌层浸润深度评价的敏感度为66.7%，特异度为86.4%，阳性预测值为56.0%，阴性预测值为90.9%，Kappa 值为0.50。术中冰冻切片判断肌层浸润深度的敏感度为76.5%，特异度为89.8%，阳性预测值为68.4%，阴性预测值为93.0%，Kappa值为0.63。综合术前、术中病理预测高危因素的敏感度为79.4%，特异度为85.3%，阳性预测值为72.9%，阴性预测值为89.2%，Kappa值为0.63。结论术前病理分级与冷冻切片相比有较高准确性，与术后病理有较高的一致性。术中冷冻切片判断肌层浸润深度与术后病理有较高的一致性。综合术前、术中病理预测与术后病理有较高的一致性，判断不需行腹膜后淋巴结切除的可靠性较高，但对需行腹膜后淋巴结切除的可靠 性稍低，术前分级和冰冻切片判断肌层浸润深度结合可能提高预测的准确性。 标签：子宫内膜癌；诊断；肿瘤分期；肿瘤浸润 Accuracy of preoperative and intraoperative pathological prediction in early endometrial adenocarcinoma SU Qing-hong，WANG Lan，GE Li-bin.The Seventh Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Wuzhou 543001，China 【Abstract】Objective To evaluate the accuracy and consistency of preoperative pathological mechanism，intraoperative assessment of myometrial invasion depth through naked eyes，and prediction of the high risk factor of endometrioid adenocarcinoma clinical stage I through frozen section pathological mechanism(the grade of pathological mechanism of endomatrioid adenocarcinoma is G3 and myometrial invasion depth ≥1/2). Methods To analyze the pathological mechanism materials of those 102 endometrioid adenocarcinoma stage I patients who received operation in our hospital retrospectively，evaluate the accuracy and consistency of the prediction of the high risk factor during 2000，1 to 2010，6，taken the pathologic diagnosis of hysterectomization after operation as “golden standard”. Results The sensitivity of prediction of high risk factor of the grade of preoperative pathological mechanism was 66.7%，the specificity was 93.8%，the positive
子宫内膜癌教案集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]
（理论教学）课程名称：妇产科学 课程类型：（1）1、必修；2、选修；3、其它 授课对象：临床专业（本科）04级1、2、4、5、6班 授课时间：2007至2008学年下学期 计划学时：102学时（其中：理论55，实验：48） 任课教师： 所属学院：临床学院 课程管理部门（教研室）：妇产科 课程名称：妇产科 教材：《妇产科学》人民卫生出版社出版（出版社），乐杰编着，2004年第6版 讲授人：专业技术职务：副教授 学历：本科学位：学士 讲授题目：子宫内膜癌 所属章节：第31章计划学时：2学时 教学目的和要求： 1、掌握子宫内膜癌的定义。 2、掌握子宫内膜癌的病理、临床表现、临床分期、诊断、治疗及随访。 3、熟悉子宫内膜癌的发病因素。 教学重点：
1、子宫内膜癌的病理、临床表现、临床分期、诊断、治疗。 2、子宫内膜癌的诊断方法。 教学难点： 1、子宫内膜癌的病理、临床表现 2、子宫内膜癌的诊断方法 教学方法：课堂讲授 使用教具：多媒体 思考题： 1、子宫体癌的临床表现、诊断。 2、子宫体癌的临床分期及治疗。 参考资料： 《实用妇产科学》、《妇科肿瘤学》 子宫内膜癌 子宫体癌因多起源于子宫内膜腺体，故又称为子宫内膜腺癌。多见于绝经后妇女，发病高峰年龄为55～60岁。在我国子宫体癌的发病率，仅次于子宫颈癌及卵巢癌而居女性生殖器官恶性肿瘤的第3位。近年发病率有不断上升趋势。 一、病因 确切病因不明，可能因素有： （一）长期接受雌激素刺激 此病多见于延迟绝经、功能性子宫出血、多囊卵巢、卵巢性腺间质肿瘤（如颗粒细胞瘤等）以及绝经后长期服用雌激素的妇女，说明长期接受内源性或外源性雌激素刺激子宫内膜而无周期性的孕酮抑制，可能是导致本症的因素之一。 （二）肥胖、糖尿病及高血压 此病多见于肥胖、糖尿病或糖耐量异常以及高血压妇女，有人称之为子宫体癌“三联症”。
、我国的地理位置及其特点●纬度位置及优越性我国领土南北跨纬度很广大部分位于中纬度地区属北温带一小部分在热带没有寒带。气候差异大为发展多种农业经济提供了有利条件。●海陆位置及优越性1位于亚洲的东部太平洋的西岸使我国东部广大地区在夏季风湿润气流的影响下降水丰富有利农业生产2海陆兼备东部地区有利与海外各国友好往来西部地区深入亚欧大陆内部使我国陆上交通能与中亚、西亚、欧洲各国直接往来便于对外交往和合作3沿海有许多优良的港湾便于发展海洋事业。●我国领土面积960万平方千米仅次于俄罗斯、加拿大居世界第三。陆上邻国14个。逆时针依次为朝鲜、俄罗斯、蒙古、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、阿富汗、巴基斯坦、印度、尼泊尔、不丹、缅甸、老挝、越南。陆上疆界2万多千米。隔海相望的国家6个韩国、日本、菲律宾、马来西亚、文莱、印度尼西亚。2、我国的人口●人口总数2000年12.95 亿。●我国人口的突出特点人口基数大人口增长快。●我国人口分布特点人口分布不均以黑龙江黑河—云南腾冲一线为界东部地区人口密度大西部地区人口密度较小。我国西部地区人口稀少但资源丰富在西部大开发时应注意什么问题西部地区具有资源优势但自然环境相对脆弱。在目前人、地、水、土矛盾已相当尖锐的条件下开发西部一定要以保护环境为前提不能先开发后再治理。●人口国策实行计划生育。●内容控制人口数量提高人口素质3、我国的民族●我国共有56 个民族其中人口最多的是汉族少数民族中人口最多的是壮族。●汉族分布特点汉族的分布遍及全国各地以中部和东部最为集中。●少数民族分布特点主要集中在东北、西北、西南。少数民族人口最多的是壮族。民族分布特点大杂居、小聚居。●少数民族风情蒙古族的那达慕大会傣族族的泼水节、孔雀舞藏族族的集体舞、藏历年朝鲜族的长鼓舞等。4、我国的地形●我国地形的特点地形复杂多样山区面积广大●山区在开发和保护方面应当注意哪些问题1山区地面较为崎岖交通不便基础设施建设的难度较大。2在开发利用山区时要特别注意生态环境建设预防和避免山地灾害如崩塌、滑坡、泥石流的发生。●我国地势特征我国地势西高东低呈阶梯状分布。阶梯的分界线海拔高度主要地形类型主要地形区第一级阶梯一、二级阶梯昆仑山脉祁连山脉横断山脉二、三级阶梯是大兴安岭太行山脉巫山雪峰山。4000米以上高原青藏高原、柴达木盆地第二级阶梯1000—2000米高原、盆地内蒙古高原、云贵高原、黄土高原、四川盆地、塔里木盆地、准噶尔盆地第三级阶梯500米以下丘陵、山地、平原、盆地相间分布东南丘陵、东北平原、华北平原、长江中下游平原●我国地势西高东低呈阶梯状分布的特征对我国的气候、河流、交通产生的影响1对气候的影响我国地势西高东低向海洋倾斜有利于海上的湿润气流向我国内陆推进为我国广大地区带来丰沛的降水。2对河流的影响西高东低的地势必然造成我国的大江大河自西向东奔流入海河流在高一级阶梯向低一级阶梯流动时落差大产生巨大水能。3对交通的影响向东流淌的大河沟通了我国东西的交通方便了沿海和内陆的联系阶梯交界处的高大山脉成为我国东西交通上的巨大障碍。山脉两侧的地形区西侧东侧①大兴安岭内蒙古高原东北平原②太行山黄土高原华北平原③巫山四川盆地长江中下游平原④横断山脉青藏高原四川盆地或云贵高原山脉两侧的地形区北侧南侧⑤昆仑山脉塔里木盆地青藏高原⑥天山山脉准噶尔盆地塔里木盆地●山脉构成地形骨架●四大高原青藏高原我国海拔最高、面积最大的高原内蒙古高原地面坦荡、一望无际黄土高原黄土广布、地表千沟万壑云贵高原地表崎岖喀斯特地貌显著●四大盆地面积最大的盆地是塔里木盆地盆地海拔最高的盆地是柴达木盆地纬度最高的盆地是准噶尔盆地发展农业生产条件最优越的盆地是四川盆地●主要山脉走向东西走向天山山脉――阴山山脉昆仑山脉――秦岭南岭东北西南走向:大兴安岭――太行山――巫山――雪峰山长白山脉――武夷山脉台湾山脉南北走向:横断山脉西北东南走向:祁连山脉弧形山脉:喜马拉雅山脉5、我国的气候●根据活动积温我国从北到南可以划分为5个温度带. 寒温带、中温带、暖温带、亚热带、热带此外还有一个地势较高的高原气候区. 1热带亚热带暖温带中温带寒温带高原气候区20 3暖温带4琼台粤桂云或滇5一三6②亚热带③暖温带●依据降水量和蒸发量的关系我国可以划分为4个干湿地区湿润区、半湿润区、半干旱区、干旱区。干湿区湿润区半湿润区、半干旱区、干旱区。植被森林森林草原、草原、荒漠。农业类型种植业水田农业种植业旱地农业畜牧业●季风区与非季风区的分界线大兴安岭、阴山、贺兰山、巴颜喀拉山、冈底斯山●说出下列地理现象存在差异的原因我国长江中下游地区形成特殊的“鱼米之乡”的景观得益于雨热同期的季风气候。长江中下游地区与青藏高原处在大体相同的纬度上但气候差别很大的原因是地势青藏高原海拔高因素长江中
【一般资料】 患者,48岁,3年问因不规则阴道流血、流液，多次就诊于外院，给予对症治疗，期间多次建议行官腔镜检查及腹腔镜探查术，均予以拒绝。患者平素月经周期规律，经量中等，经期5—7天，偶有痛经，G：P。。2天前突然出现大量阴道流血，来急诊科就诊，查Hb47．5∥L，遂以“异常子宫出血，重度贫血”收入妇科。 【体格检查】 体质量指数(BMI)15．6kg／m2，发育偏瘦，营养差，慢性病容，贫血貌。腹软，无压痛，反跳痛，下腹部稍膨隆，可触及一大小约10cm 的包块，活动度差。妇科检查：外阴发育正常，阴道畅，见少量凝血块，未见异常赘生物，官颈光滑，子宫增大，无压痛，活动度差，双侧附件可扪及肿块，与子宫分界不清。 【辅助检查】 腹部B超检查示：子宫内膜不均匀性增厚51mm，宫颈管上段黏膜增厚16mm。双侧附件见囊实性肿块，右侧肿块大小140mm×87mm×106mm，左侧肿块大小6lmm×39mm×49mm。CT检查考虑：①子宫内膜癌，侵及浅肌层，多发性子宫肌瘤；②卵巢癌，周围肠管粘连。实验室检查：唧v52(+)，肿瘤标志物：cAl2553．6彬L，cAl99185．23ku ／L，鳞状细胞癌相关抗原(scc)27．7¨g／L，cAl53、AFP、cEA在正常范围。纠正重度贫血后，予分段诊刮病理示：子宫内膜复杂型增生过长，局部癌变。 【初步诊断】
①子宫内膜癌；②卵巢癌 【治疗】 遂于2016年5月12日行剖腹探查术，术中见：子官明显增大，前壁光滑；子宫后壁与直肠、乙状结肠及盆壁广泛致密粘连，未见明显组织间隙。膀胱、输尿管、子宫、双侧附件失去正常解剖位置，双侧附件完全失去正常形态，粘连包裹。右侧、左侧附件肿块大小分别14cm ×10cm和6cm×5cm。盆腔及双侧附件区可见大量黄色脓液，约700rrIl。肝区、脾区、胃区、膈肌、大网膜表面未见明显占位病变；盆腔及腹主动脉旁可见数枚肿大淋巴结。术中冰冻病理检查示：双侧卵巢子宫内膜样腺癌。行全子宫+双侧附件(卵巢动静脉高位结扎)+大网膜+阑尾+盆腔淋巴结切除及腹主动脉旁淋巴结取样术。剖视子宫及双侧附件见：子宫内膜厚约1．O一2．5cm，向外生长并向官颈管延伸；附件肿物壁厚o．4一1．ocm，部分乳头状组织(见图1、图2)。术后石蜡病理检查示(见图3、图4)：①左侧卵巢子宫内膜样腺癌；②右侧卵巢子宫内膜样腺癌，卵巢腺鳞癌；③子宫高分化子官内膜样腺癌，浸润 子宫内膜异位症是卵巢癌的癌前病变？ 子宫内膜异位症（EM）是内膜腺体和机制细胞种植在不正常的位置而形成的一种女性常见妇科疾病，具有雌激素依赖和炎症特征。约 10% 生育期女性可受累，是不孕和痛经的主要原因。虽然 EM 是良性妇科改变，但它与卵巢癌（OC）间的关系却时有报道，至今尚未达成共识：是否 EM 是 OC 的癌前病变？ 中国复旦大学附属妇产科医院胡卫国医师在 Fertil Steril 杂志上发文，对 EM 和 OC 间的关联进行评估，阐述了二者关联研究的知识断裂点以及解决这些问题的方法。 EM和 OC 流行病学差异 OC 是发达国家第二常见妇科肿瘤，是女性生殖系统致死率最高的肿瘤。虽然根治性手术和化疗不断进展，但总生存在过去 30 年里变化不大。 发达国家 OC 发病风险更高，风险因素包括初潮过早、家族史、肥胖、绝经后内分泌治疗、BRCA1/2 突变携带者，由于初潮过早、绝经过晚、不孕或未生育导致的持续排卵和持续月经。超 90% OC 起源自表皮，常见卵巢上皮癌亚型为浆液性、透明细胞、子宫内膜样、粘液样、转化性和混合性。 卵巢上皮癌包括 I 型和 II 型，I 型包括了低级别浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌和粘液性癌，来源于交界性浆液性肿瘤或异位子宫内膜，多为早期和低级别，相对惰性，存在ARID1A、BCL2、BRAF 等异常。II 型比较常见，包括大部分高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌，可能起源于纤毛上皮，75% 为进展期、侵袭性强，95% 存在 TP53 突变、BRCA 异常表达。 EM 的发病机制不清，目前最流行的是逆行月经理论；尚无发病数据，约 10% 左右。风险因素除了与 OC 相似外，还有其独特的风险因素：月经周期短、月经持续时间长、吸烟等。子宫内膜异位症相关卵巢癌（EAOC, Endometriosis associated ovarian cancer） 1925 年 Sampson 首次提出 EAOC 的组织病理学标准：明确显示肿瘤附近有子宫内膜异位；癌症来源于异位子宫内膜，而非其它来源肿瘤侵犯子宫内膜；存在子宫内膜样基质包绕特征性腺体。Scott 后来对标准进行补充：有异位子宫内膜向癌症转化的组织学证据。由于诊断标准全部依赖组织学证据，过于严苛，很难满足。形态学数据虽然能够说明一些事情，但远远不够。 1. 临床流行性报告 EM 发生率存在较大异质性，约10%，这说明其增加所有组织类型 OC 发生率的风险均较小。数据显示，假设发生率为 10%，透明细胞 OC 和子宫内膜样癌患者 EM 发生率更高，约 35% 和27%，浆液性 OC 和粘液性 OC 患者 EM 发生率角低，约 5% 和 4%。小规模的研究倾向于报告较高的阳性结果，尚不清楚这些较高的发生率是真正升高还是由偏倚、人口特质或是机会性事件所致。 OC 发生的中位年龄是 56 岁，而典型 EM 发生于生育期，已报道的 EAOC 中位年龄明显低于无 EM 的 OC 患者，但高于仅患 EM 的女性。已发表的病例对照和双臂队列研究未能显示二者的关联，研究均未就 EM 类型、否有子宫腺肌症或子宫纤维瘤、治疗方式、治疗 EM 疼痛、肉眼可见子宫内膜异位完全切除对患者进行分层。 2. 分子遗传学研究 癌症标志性特征是由癌症细胞本质具有侵袭性所决定的。假如将异位子宫内膜损害看作是伤口的反复损伤与修复，最终导致纤维化。换言之，其众多分子异常来自于组织修复机制的进化。 子宫内膜癌的病理概述 1 、子宫内膜癌的肉眼表现 子宫内膜癌多来自子宫体的底部和宫角附近, 后壁比前壁多见。生长方式可为局灶性或弥漫性性生长。局灶型多为单个的结节、斑块、息肉或外生的乳头突向宫腔内, 表面可见糜烂或溃疡, 其下为灰白、质硬的肿瘤, 可以或浅或深地侵犯下面的肌层。早期病变可因刮宫使病灶消失, 对切除的子宫标本应注意宫角处寻找病变和取材。晚期病例肿瘤可穿透浆膜或向下扩展到宫颈管。肿瘤也可以表现为子宫内膜弥漫性增厚而无明显的肿瘤结节, 瘤组织灰白、质脆、缺少光泽，常伴有出血、坏死和溃疡。 2、子宫内膜癌的组织学类型 子宫内膜癌不是单一的肿瘤，它是由生物学和组织学各异的一组肿瘤细胞组成，包括了不同的亚型，每一亚型都具有其独特的病理学表现以及不同的生物学行为。因此，准确的分型对于子宫内膜癌的诊断至关重要，临床医师将依据病理组织学类型来判断患者的预后，并且制定恰当的治疗方案。然而，不同教科书所给出的子宫内膜癌的分类并不相同，目前比较公认的是第4版WHO女性生殖道肿瘤分类所给出的子宫内膜癌的分类方案（表1-1）(Kurman, International Agency for Research on Cancer., & World Health Organization., 2014);新版WHO分类在子宫体肿瘤的变化主要集中在子宫上皮性肿瘤及子宫间质肿瘤中。 表1-1 子宫内膜癌分类（WHO，2014） 类型 ICD-10编码 子宫内膜样腺癌 8380/3 伴鳞状分化型8570/3 绒毛腺型8262/3 分泌型8382/2 绒毛细胞型8383/3 黏液腺癌8480/3 浆液性腺癌8441/3 透明细胞腺癌8310/3 混合性腺癌8323/3 特征函数的概念及意义 目录： 一．特征函数的定义。 二．常用分布的特征函数。 三．特征函数的应用。 四．绪论。 一．特征函数的定义 设X 是一个随机变量，称 ()() itX e t E =?, +∞<<∞-t , 为X 的特征函数. 因为＝１Ｘit e ，所以() itX e E 总是存在的，即任一随机变量的特征函数总是存在的. 当离散随机变量X 的分布列为() ,3,2,1,P p k ===k x X k ，则X 的特征函数为 ()∑+∞ ==1k k itx p e t k ?, +∞<<∞-t . 当连续随机变量X 的密度函数为()x p ,则X 的特征函数为 ()()?+∞ ∞-=dx x p e t k itx ?, +∞<<∞-t . 与随机变量的数学期望，方差及各阶矩阵一样，特征函数只依赖于随机变量的分布，分布相同则特征函数也相同，所以我们也常称为某分布的特征函数. 二．常用分布的特征函数 1、单点分布：().1P ==a X 其特征函数为 ().e t it a =? 2、10-分布：()(),10x p 1p x X P x 1x =-==-，，其特征函数为 ()q pe t it +=?，其中p 1q -=. 3、泊松分布()λP ：()λλ-= =e k k X P k ！ ，k=0,1， ，其特征函数为 ()()∑+∞ =---===0k 1e e k ikt it it e e e e k e t λλλλλ?！ . 4、均匀分布()b a U ,：因为密度函数为 ()?????<<-=.;, 0, 1其他b x a a b x p 所以特征函数为 ()() ? --= -=b a iat ibt itx a b it e e dx a b e x ?. 5、标准正态分布()1,0N ：因为密度函数为 ()2 221x e x p -= π ， +∞<<∞-x . 所以特征函数为 ()() ? ?∞+∞-∞+∞ ---- - ∞== dx it x t x itx e e dx e x 22 22 222121 π ? =? -∞+-∞--- - =it it t t t e dz e e 2 2 2 22221π . 其中 ? -∞+-∞-- =it it x dz e π22 2 . 三．特征函数的应用 1、在求数字特征上的应用 求() 2N σμ，分布的数学期望和方差. 由于()2N σμ，的分布的特征函数为()2 t i 2 2e t σμ ?=,子宫内膜异位症是卵巢癌的癌前病变
子宫内膜癌的病理概述
特征函数的概念及意义
相关主题
文本预览