同济医科大学
硕士学位论文
IL-12、IL-4及IFN-γ在幼年类风湿性关节炎中的作用研究
姓名：何敏
申请学位级别：硕士
专业：儿科学
指导教师：陈绍军
2000.5.1
堕塑燮里皇！！坳型燮ＩＬ－１２、ＩＬ－４及ＩＦＮ．Ｙ在幼年类风湿性关节炎中的作用研究
硕士研究乍：导师：何敏
陈绍军教授
中文摘要
咏通过检测幼年类风湿性关节炎（瓜Ａ）活动期患儿血清中１Ｌ．１２洛总ＩＬ一１２、ＩＬ．１２ｐ７０、ＩＬ一１２ｐ４０）、１Ｌ．４及州．ｙ的浓度变化，进～步探讨其在ＪＲＡ免疫发病机理中的作用及潜在的临床治疗方向。
ｆ方法：①采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法测定２ｌ例ＪＲＡ活动期患儿血清中总ＩＬ一１２、ＩＬ一１２ｐ７０、ＩＬ一４及ＩＦＮ—Ｙ浓度，并计算出ＩＬ一１２ｐ４０浓度，同时设１９例正常健康儿童为对照组，分别进行比较，并按ＪＲＡ分型分别进行比较。
②将所测２ｌ例ＪＲＡ患儿急性时相反应物ＣＲＰ、ＥＳＲ、ａ，球蛋白的数值，将其分别与ＩＬ—１２、ＩＬ一４、ＩＦＮ—Ｙ进行相关性分析。
结果：①ＪＲＡ患儿血清总ＩＬ．１２、ＩＬ一１２ｐ４０及ＩＦＮ．Ｙ浓度较正常升高，组问比较有显著性差异（分别为Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）。
ＪＲ．Ａ患儿血清１Ｌ．１２ｐ７０、ＩＬ．４浓度分别不升高或轻度升高，组间比较无显著性差异（分别均为Ｐ＞０．０５）。
②ＪＲＡ全身型血清总ＩＬ。１２、ＩＬ．１２ｐ４０、ＩＦＮ—Ｙ浓度分别显著高于正常对照组，二者比较有极显著或显著性差异（分别均为Ｐ＜０００１、Ｐ＜０００１、Ｐ＜００１）。
ＪＲＡ多关节炎型血清总ＩＬ．１２、ＩＬ．１２ｐ４０、ＩＦＮ．ｙ浓度分别显
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著高于正常对照组，二者比较有极显著性差异（分别均为Ｐ＜Ｏ．００１）。
ＪＲＡ少关节炎型血清ＩＬ．４浓度显著高于正常对照组，二者比较有极显著性差异（Ｐ＜００１），总ＩＬ－１２、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１２ｐＰ４０、ＩＦＮ－Ｙ浓度分别不升高或轻度升高，二者比较无显著性差异（均为Ｐ＞００５）。
ＪＲＡ全身型、多关节炎型中ＩＬ。１２ｐ７０、ＩＬ一４分别不升高或升高不明显，与正常对照组比较无显著性差异（均为Ｐ＞０．０５）
③将所测各细胞因子浓度分别与急性时相反应物值进行相关性分析，发现ｌＬ一１２、ＩＬ一１２ｐ４０、ＩＦＮ—Ｙ分别与ＥＳＲ、ＣＲＰ、Ⅱ２呈正相关，其余两者间无相关一龟ｆｏ
功究表明：０）ＪＲＡ活动期患儿存在着辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）ＪＲＡ患者总ｌＬ一１２、ｌＬ一１２ｐ４０、ＩＦＮ－Ｙ异常增高，表明
其Ｔｈｌ反应过度活化，ＩＬ一４升高不显著或不升高，导致Ｔｈｌ／Ｔｈ２平衡失调，比例上调，引起了免疫功能紊乱。由此推测，ＪＲＡ的免疫损伤是由Ｔ细胞中的Ｔｈｌ细胞介导的，通过其分泌的细胞因子，如本组研究的ＩＬ—１２（主要是ＩＬ一１２ｐ４０）、ＩＦＮ—Ｙ异常增高来实现的。
②迄今为止，ＪＲＡ尚无特效药物治疗，本组研究结果提示，寻找纠正Ｔｈｌｆｒｈ２失衡方法是今后治疗的方向，为在临床上使用免疫抑制剂（例如具有下调作用的抗代谢类药物：甲氨蝶呤）提供了理论依据。
③ＩＬ—１２、ＩＬ一１２Ｐ４０、ＩＦＮ—ｙ有可能作为ＪＫＡ活动期乃至疗效判断的指标。
关键词细胞因歹关节～类风ｉ町幼年怔◆
黥
旦堕墨型查堂堡主望些堡墨Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．１２、Ｉｎｔｅｒｌｅｎｋｉｎ．４ａｎｄＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ＹａｃｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＪｕｖｅｎｉｌｅＲｈｅｕｍａｔｏｉｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＴｏｎａｌＨｏｓｐｉｔａｌ
ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ，ＥＲＣｈｉｎａ
Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ：ＨｅＭｉｎ
Ｔｕｔｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＣｈｅｎｇＳｈａｏ－ｊｕｎ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
ＯｂｊｅｃｔｉｖｅｓＴｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｅｖａｌｕａｔｅｓｅｒｕｍｉｎｔｅｒｌｅｎｋｉｎ０Ｌ）１２ｆｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｏｔａｌＩＬ一１２、ＩＬ一１２ｐ７０、ＩＬ一１２ｐ４０）、１Ｌ一４、ＩＦＮ—Ｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｅａｃｔｉｖｅｊｕｖｅｎｉｌｅｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ
ｏｆ舭ａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＪＲＡ）．ｅｘｐｌｏｒａｔｅｄｔｈｅｉｒａｃｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ
ａｎｄｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
ＭｅｔｈｏｄｓｔｗｅｎｔｙｏｎｅｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｆｒｏｍＪＲＡｐａｔｉｅｎｔｓ（７ｓｙｓｔｅｍｉｃ，９ｐｏｌｙａｒｔｉｃｕｌａｒ，５ｐａｕｃｉａｒｔｉｃｕｌａｒ），１９ｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｆｒｏｍａｇｅｍａｔｃｈｅｄｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｗｉｔｈｄｏｕｂｌｅａｎｔｉｂｏｄｙｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｎｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｆｏｒｔｏｔａｌＩＬ一１２、ＩＬ一１２ｐ７０、ＩＬ?４、ＩＦＮ－Ｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ：①Ｃｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ），②ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎｒａｔｅ（ＥＳＲ），（耍）ｇａｍｍａｇｌｏｂｕｌｉｎ（ｙ），④ａｌｐｈａ２ｇｌｏｂｕｌｉｎ（ＣＩ２），ｃｏｍｐａｒａｍｅｎｔａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ①ｔｏｔａｌＩＬ－１２、ＩＬ一１２ｐ４０、ＩＦＮ－ＹｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎＪＲ．Ａａｃｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｔｈａｎｉｎｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ（ｐ＜００１、ｐ＜０．０１、ｐ＜００５）．Ｃｏｎｖｅｒｓｅｌｙ，ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ一４ｗａｓｎｏｔｈｉｇｈｅｒｏｒｍｉｌｄｈｉｇｈｅｒｉｎＪＲＡａｃｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｔｈａｎｉｎｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ（ｐ＞００５）
②ｔｏｔａｌＩＬ．１２、ＩｌＬ．１２Ｐ４０、１ＦＮ—ｒｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎ
ＪＲＡａｃｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｔｈａｎｉｎｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ（ｐ＞００５）
②ｔｏｔａｌＩＬ．１２、ＩＬ一１２Ｐ４０、ｓｙｓｔｅｍｉｃａｎｄｐｏｌｙａｒｔｉｃｕｌａｒＩＦＮ—ｒｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎＪＲＡａｃｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｔｈａｎｉｎ
ｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓｆＰ＜００１ｏｒＰ＜Ｏ００１）ＩＬ－４ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎｐａｕｃｉａｒｔｉｃｕｌａｒＪＲＡａｃｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｔｈａｎｉｎｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ（ｐ＜００１）．
③ｔｏｔａｌＩＬ一１２、ＩＬ一１２ｐ４０、ＩＦＮ—ＹｓｈｏｗｅｄａｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈＥＳＲ、ＣＲＰ、Ⅱ２，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｏｔｈｅｒｓｓｈｏｗｅｄａｎｅｇａｔｉｖｅ
ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈＥＳＲ、ＣＲＰ、ｏ
２
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓｔｈｉｓｓｔｕｄｙｓｈｏｗｓ：①ｔｈｅｓｅｒｕｍｏｆＩＲＡａｃｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｅｘｉｓｔｓｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＴｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌ（Ｔｈ），Ｔｈｅｓｉｇｉｎｉｆｉｃａｎｔｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｔｏｔａｌ１Ｌ一１２、ＩＬ一１２ｐ４０、ＩＦＮ—ＹｗｉｔｈＪＲＡａｃｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｗｅｄｏｖｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＴｈｌｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｗｈｉｃｈｃａｕｓｅｄｔｈｅｉｍｂａｌａｎｃｅｏｆＴｈｌ／Ｔｈ２ａｎｄｉｍｐａｉｒｅｄｃｅｌｌ一一ｍｅｄｉａｔｅｄｉｍｍｕｎｉｔｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｅ，ｔｈｅｉｍｐａｉｒｅｄｉｍｍｕｎｉｔｙｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆＪＲＡｉｓｐｒｏｂａｂｌｙｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＴｈｌｃｅｌｌｉｎＴｃｅｌｌ，ｗｈｉｃｈｓｅｃｒｅｔｅｄｌａｒｇｅｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｆｏｒｅｘａｍｐｌｅ，１Ｌ一１２、１Ｌ?１２ｐ４０、ＩＦＮ—Ｙｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．
②ｓ０ｆｏｒ，ｔｈｅｒｅｉｓｎｏｔａｇｏｏｄｍｅｄｉｃｉｎｅｔｏｔｒｅａｔＩＲＡ．ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｓｕｇｇｅｓｔｓｓｅａｒｃｈｉｎｇｆｏｒｃｏｒｒｅｃｔｉｎｇｔｈｅｉｍｂａｌａｎｃｅｏｆＴｈｌ／Ｔｈ２ｉｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｓｕｐｐｌｙｔｈｅｔｈｅｏｒｙｂａｓｉｓｉｎｕｓｉｎｇｔｈｅｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＭＴⅪｉｎｃｌｉｎｉｃａｌ．
③Ｔｏｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ，ｔｏｔａｌＩＬ．１２、ＩＬ一１２ｐ４０、ＩＦＮ．ＹｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄａｓｉｎｄｅｘｅｓｆｏｒＪＲＡａｃｔｉｖｅｐｅｒｉｏｄｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｉｃａｃｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓｃｙｔｏｋｉｎｅａｒｔｈｒｉｔｉｓｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｊｕｖｅｎｉｌｅ
４
前言
幼年类风湿性关：常炎（Ｊｕｖｅｎｉｌｅｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＪＲＡ）是发生于】６岁以下少年儿童，伴有大量关节外炎症表现的慢性非化脓性滑膜炎，其病理特征是持续性进行性的滑膜炎，进而引起软骨破坏、骨侵蚀和关节畸形等。根据发病６个月内受累关节数目和关节外炎症表现分为全身型、多关节炎型、少关节炎型。８０年代中期提出“金字塔”治疗方案。近１０年来，采取更为积极的降阶方案，使药物的毒性减少，急性期缓解率增加，但常复发，并且部分患儿遗留有关节畸形、视力障碍、强直性脊柱炎等。由于该病病因及发病机理至今未明，病情反复、病程迁延，治疗十分困难。因此，进一步明确探讨其发病机理、指导临床治疗尤有必要，而有关ｍ一１２、ＩＬ－４、ＩＦＮ—Ｙ在ＪＲＡ中的研究资料，国外甚少，国内则尚未见报道。本研究即是通过测定ＪＲＡ活动期患者血清中的ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｌ２（ＩＬ一１２）、ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ４（ＩＬ一４）、ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ．ｒ（１ＦＮ．Ｙ）浓度，从分子免疫学角度探讨其在，ＩＲＡ发病机理中的可能作用，为评估疾病是否活动、判断疗效提供～种方法，以及其潜在的治疗方向。
材料与方法
一．实验对象
（一）瓜Ａ组：ＪＲＡ活动期患者共２１例，均为１９９９年３月至１９９９年１０月同济医院住院及门诊患儿，其中急性首发７例，慢性急性复发１４例；全身型７例，多关节炎型９例，少关节炎型５例；
男１２例，女９例，年龄１４／１２岁．１５岁，平均（８１４－１４岁）。
诊断标准符合第四届全国儿利．免疫学会议的诊断分型标准…，活动期即是Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、血沉（ＥＳＲ）、Ⅱ。异常Ｙｌ。高。（二）正常对照组：：随机选择年龄、性别匹配的健康体检儿童１９例，其中男１２例，女７例，年龄１９／１２岁．１５岁，平均（８７４－１６岁），近期无急、慢性疾病史。
二、方法
（。。）ＩＬ．１２、ＩＬ．４、ＩＦＮ．Ｙ的检测．
１仪器与试剂
酶标仪（４５０ｎｍ，奥地利Ｘ．１２８型），低频振荡器（国产），高精度加样器（２５ｕＬ、５０１１Ｌ、１００１１Ｌ）（上海求精玻璃仪器厂），恒温箱（国产），恒温水箱（国产），高压消毒器（国产）。
双蒸水口Ｈ值５．５）（同济医院提供），ＩＬ．４、ＩＬ．１２、ＩＬ．１２ｐ７０、ＩＦＮ—Ｙ双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法试剂盒（均由深圳晶美公司提供，进口原料分装）。
２．标本收集及处理分别抽取ＪＲＡ患儿及健康体检儿童静脉血４ｍｌ，分装于两支无菌普通试管中，对～支试管内的血液立即以２０００转／分离一Ｉｉ，１０分钟，取上清液于一７０。Ｃ冻存待检。另一试管立即送同济医院检验科测定急性时相反应物。
３．ＩＬ一４测定：在同济医院临床免疫实验室及传染科实验室进行双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法测定，测定方法严格按说明书进行。具体步骤如下：
①包被：将稀释好的抗人ＩＬ一４抗体包被于酶标板上，１００ＩｔＩ／ｊ／Ｌ、
４＂Ｃ环境中放置４８ｄｑｌｑ＂。
Ｍ济医科大学硕士毕业论文
②封闭：洗涤酶标板３次，加封闭液１００ｕｌ／孔，３７＂（２室温下静置
ｌ小时。
⑨』Ｊｆｌ待检标本：沈板３次，加甲衡至室温的待检血清及倍比稀释的标准品各２０ｕＩ／；ｆ１．。
④加生物索化抗体：加稀释好的生物素化抗体，１００ｐｌ／孔，封住板，３７％２室温下低频振荡孵育１小时。
⑤加酶结合物：洗板３次，加酶结合物，１００ｕｌ／孔，３７＂ｉ２室温下静置３０分钟。
⑥显色：洗板３次，加底物Ａ、Ｂ各５０ｕ１／孔，避光，３７６Ｃ室温下静置１０一１５分钟。
⑦终止：加终止液５０ｕ１／孑Ｌ。
⑥在加终止液后Ｉｏ分钟内立即在酶标仪４５０ｎｍ处读取ＯＤ值，绘制标准《嗽。
４．ＩＦＮ．ｇ测定：双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法，方法类似如３。
５．总ＩＬ－１２测定：双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法，方法类似如３。
６．１Ｌ－１２ｐ７０测定：双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法，方法类似如３。
７．ＩＬ－１２ｐ４０值：将所测血清总ｌＬ一１２值、ＩＬ一１２ｐ７０值一一对应相减所得即
（二）急性时相反应物ＣｌＩＰ、ＥＳＲ、Ｑ：检测（数据来自临床资料）免疫扩散法测定ＣｌＩＰ
魏氏法测定ＥＳＲ
血清蛋白乙酸纤维索薄膜电泳法测定ａ。（巴比妥缓冲液、丽春红染色液、Ｉ％乙酸、透明液、滤纸、乙酸纤维素薄膜）
旦堕垦型查堂堡主望些堕塞
（三）资料统计分析及处理
应用ＳＡＳ软件包统计，检测结果以ｉ士ｓ表示，组间比较用ｔ检验及直线相关分析，并绘制直方图及散点图。
结果
一．ＪＲＡ血清中ｌＬ。１２、ＩＬ一１２ｐ７０、１Ｌ．１２ｐ４０、ＩＬ．４、ＩＦＮ－Ｙ的浓度变化见表１。
表１ＪＲＡ患儿血清中ＩＬ一１２、ＩＬ一４、ＩＦＮ—ｙ的浓度变化（Ｆ士ｓ）
（单位：ｐｇ／ｍ１）
ＪＫＡ组（ｎ＝２１）对照组（ｎ＝１９）
总ｌＬ．１２ＩＬ一１２ｐ７０ＩＬ一１２ｐ４０ＩＬ．４
２２０．４２土１８２．８５＋｝６．５６士２８５△
２１３４０士１８３３５十＂５．９２４－４７８△
坠！！！：！！圭！！：垫：８８．７８４－４０．５７６．０２士２．８９
８０．６６４－４４．５３２８１士１．９４
１８５１土１４．３７
注：十＋与对照组比较Ｐ＜ＯＱｌ
＋与对照组比较Ｐ＜０．０５
△与对照组比较Ｐ＞００５
表ｌ结果表明，ＪＲＡ活动期患儿血清中总ＩＬ．１２、ＩＬ一１２ｐ４０浓度显著高于对照组，组间比较有极显著性差异（均为Ｐ＜ｏＯ｛），ＩＦＮ－Ｙ浓度较对照组浓度显著升高，组间比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），
ＩＬ．１２ｐ７０、ＩＬ一４浓度较对照组浓度不升高或升高不显著，组间比较
８
堕堕匡型查堂堡圭望些！！羔无显著性差异（Ｐ＞ｏ．０５）。
表ｌ总结如图１所示。
二．ＪＲＡ全身型、多关节炎型、少关节炎型血清中ＩＬ－１２、ＩＬ－４、ＩＦＮ。Ｙ的浓度变化见表２、表３、表４及图２、图３、图４
表２ＪＲＡ全身型患儿血清ＩＬ．１２、ＩＬ．４、ＩＦＮ．Ｙ的浓度变化（ｉ土Ｓ）
（单位：ｐｇ／ｍｌＪ
注：一＋与对照组比较Ｐ＜００１
％＋与对照组比较Ｐ＜００５
△与对照组比较Ｐ＞００５
表２结果表明，全身型ＪＲＡ患儿血清中总ＩＬ—１２、ＩＬ．１２ｐ４０浓度分别较对照组浓度显著升高，组问比较有极显著性差异（Ｐ＜０．００１），而ＩＦＮ．ｙ浓度较对照组浓度明显升高，组间比较有显著性差异（ｐ＜Ｏ．０５），ＩＬ．１２ｐ７０浓度、ＩＬ一４浓度较对照组浓度不升高或升高不显著，组间比较无显著性差异（Ｐ＞ｏ．０５）。
表２总结如图２所示。
总ＩＬ一１２ＩＬ—１２ｐ７０ＩＬ一１２ｐ４０ＩＬ．４
ＩＦＮ．ｖ
２２４２３士１３６９９＊｝｝
６７１士３３８△
２１７５２士１３６９８＋｛｝
５０３４－４６８△
５８．９９４－２９３０＊十｝
８８７８＝１：４０５７
６０２士２８９
８０６６士４４５３
２８１土Ｉ．９４
１８５ｌ士１４．３７
注：“＋与对照组比较Ｐ＜０００ｌ
△与对照组比较ｐ＞００５
表３结果表明，ＪＲＡ多关节炎型患儿血清中总ＩＬ一１２浓度、ＩＬ一１２ｐ４０浓度、ＷＮ－ｙ浓度分别较对照组浓度显著升高，组间比较有极显著性差异（Ｐ＜Ｏ．００１），而ＩＬ．１２ｐ７０浓度、ＩＬ．４浓度分别较对照组浓度不升高或升高不显著，组间比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。
表３总结如图３所示。
表４ＪＲＡ少关节炎型患儿血清ＩＬ．１２、ＩＬ．４、ＩＦＮ—Ｙ的浓度变化匿士Ｓ）
（单位：ｐｇ／ｍ１）
注：｝＋与对照组比较Ｐ＜０．０１
１ｏ
△与对照组比较Ｐ＞００５
表４结果表明，ＩＲＡ少关节炎型患儿血清中总ＩＬ．１２浓度、ＩＬ一１２ｐ７０、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＦＮ—Ｙ浓度较对照组浓度不升高或升高不显著，组间比较无显著性差异（Ｐ＞ｏ０５），ＩＬ．４浓度较对照组浓度显著升高，组间比较有极显著性差异（Ｐ＜００１）。
表４总结如图４所示。
三．ＪＲＡ患儿血清中ＩＬ，】２、ＩＬ一４、ＩＦＮ．ｙ与急性时相反应物的相关性分析见表５。
表５ＪＲＡ患儿血清中ＩＬ一１２、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ．１２ｐ４０、ＩＬ．４、ＩＦＮ．Ｙ
与急性时相反应物的相关性分析
ＩＬ—１２ＩＬ一１２ｐ７０ＩＬ一１２ｐ４０ＩＬ一４ＩＦＮ—Ｙ
ＣＲＰｒＯ４３０１１０４４０１６０．３２Ｐ＜０．０５＞Ｏ．０５＜Ｏ．０５＞Ｏ．０５＜００５
ＥＳＲｒ０．４８０．１２０．４ｆｔ．０．１１．０５ｌＰ＜０．０５＞Ｏ．０５＜Ｏ．０５＞Ｏ．０５＜００５
ｏ
ｒ０，８１一Ｏ０３０５９．０．２３０．５ｌ２
Ｐ＜Ｏ．００１＞Ｏ．０５＜Ｏ．０５＞Ｏ．０５＜Ｏ０５表５结果表明，ＩＲＡ患儿血清中ＩＬ一１２、ＩＬ．１２ｐ４０、ＩＦＮ．ｙ分别与ＥＳＲ、ＣｌＩＰ、Ⅱ２呈相关，ＩＬ．４、ＩＬ。１２ｐ７０分别与ＥＳＲ、ＣＲＰ无相关。
表５中ＩＬ一１２、ＩＬ．１２ｐ４０、ＩＦＮ—Ｙ与ＣＲＰ、ＥＳＲ、ａ，之间相关分析的散点图分别见图５～１３。
讨论
幼年类风湿性关节炎（ＪＲＡ）的病因及发病机制至今未明，治疗十分棘手。近ｌｏ年来的研究认为，异常的免疫反应导致组织损伤可能是ＪＲＡ发病的关键环节．Ｔ淋巴细胞亚群的异常、细胞因子的参与、自身抗体的产生、致病抗原（内源性、外源性、超抗原等）的诱发、个体易患因素等多种复杂因素参与其全身的免疫紊乱过程。总之，目前认为，ＪＲＡ发病是具有一定遗传特质的人群在内源性或外源性抗原刺激下，发生了异常的免疫反应，导致组织损伤的结果。
细胞因子作为炎症的介质和免疫反应的调节剂，参与ＪＲＡ的整个病理过程，它们之间的关系极其复杂，突出特点是网络性及多相性１２１。辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）对于机体的特异性和非特异性免疫，以及对细胞免疫、体液免疫均有重要的调节作用。根据其分泌的细胞因子的不同，将其分为两个功能亚群即Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞。Ｔｈｌ细胞主要分泌致炎细胞因子，如ＩＬ一１２、ＩＬ一６、ＩＦＮ一、ＴＮＦⅡ等，Ｔｈ２细胞主要分泌抗炎细胞因子，如ＩＬ一４、ＩＬ．１０、ＩＬ一１３、ＩＬ．Ｉｒａ等。Ｔｈｌ细胞介导细胞免疫过程，Ｔｈ２细胞促进Ｂ细胞生长、活化和增殖，主要参与体液免疫过程口１。ＩＬ．１２是一种来源于巨噬细胞、Ｂ细胞及其它抗原提呈细胞的糖蛋白，由分子量为３５ＫＤａ（Ｐ，，）和４０ＫＤａ（Ｐ加）的两个亚基经二硫键连接组成的异二聚体，共有３种分泌形式：Ｐ。Ｐ帅、Ｐ４０２，而Ｐ。。是在‰缺乏的情况下分泌的，并可调节Ｐ。的生物学活性。其主要功能是促使ＴｈｏＣＤ４＊细胞向Ｔｈｌ细胞分化，抑制其向Ｔｈ２细胞分化，是一种类似于ＴＮＦａ的前炎症细胞因子Ｈ。正
常情况下，机体Ｔｈｌ／Ｔｈ２处于平衡状态，而在此平衡中，ｌＬ—１２、ＩＬ一４、ＩＮＦ．Ｙ处于中心地位【５１。一旦Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡，将导致某些疾病的发生【６】。现有的研究资料表明，Ｔｈｌ／Ｔｈ夏平衡失调成为探讨自身免疫疾病发病机理的热点，ＩＲＡ的发病亦与Ｔｈｌ／Ｔｈ２平衡失调有关【７ＩＩ…ＩＩＩ。
本实验研究结果显示，ＪＲＡ活动期患儿血清总ｌＬ一１２、ＩＬ一１２ｐ４０及ＩＦＮ．ｇ浓度与正常对照组比较，有极显著性或显著性差异（分别为Ｐ＜００１、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜００５），ＩＬ一１２ｐ７０、ＩＬ．４与正常对照组比较，无显著性差异（均为Ｐ＞００５）；ＪＲＡ全身型、多关节炎型患儿血清中总ＩＬ．１２、ＩＬ一１２ｐ４０、１ＦＮ．ｙ与正常对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．Ｏｌ或Ｐ＜０．００１），ＩＬ。１２ｐ７０、ＩＬ．４与正常对照组比较无显著性差异（均为Ｐ＞Ｏ．０５），而ＪＲＡ少关节炎型患儿血清中ＩＬ．４浓度与正常对照组比较有极显著性差异（Ｐ＜００１），其余比较无显著性差异（均为Ｐ＞０．０５）。
ＳａｍｄｅｒｓＤｏ］等研究发现，ＪＲＡ全身型、多关节炎型患儿血清中１Ｌ－４水平下降，ＩＦＮ．Ｙ水平ｊ：升，Ｒ－ｔ，ＯＲＡ在少关节炎型患者血清中ＩＬ．４／ＩＦＮ．Ｙ比值升高，与本研究结果一致。Ｏａｔｔｏｒｎｏ［”１等通过检测６８份ＪＲＡ活动期患儿血清中总ｌＬ一１２、ＩＬ．１２ｐ７０浓度，并由此计算出ＩＬ一１２ｐ４０浓度，发现ＪＲＡ全身型、多关节炎型、少关节炎型活动期ＩＬ一１２ｐ４０浓度较正常对照组有极显著性差异（均为Ｐ＜０．００１），较ＪＲＡ缓解期患儿仍有显著性差异（均为Ｐ＜００５），且血清中总ＩＬ一１２浓度升高主要是由ＩＬ．１２ｐ４０浓度升高所致，ＩＬ一１２ｐ７０不升高或者升高不明显，与木研究结果基本一致，但Ｐ值略有差别，可能与本实验病例数较少以及经治疗慢性急性复发病例较多有关。
ＨａｒｊａｃｅｋＩ”’等采用原位杂交技术检测后发现，早、晚期ＪＲＡ患儿滑膜致炎细胞因子（如ＴＮＦａ、ＩＦＮ一刁的ｍＲＮＡ＇表达增加，无ｌＬ－４ｍＲＮＡ表达，并由此得山结论，早、晚期ＪＲＡ患儿滑膜ｍＲＮＡ主要表达致炎细胞因子，极少表达抗炎细胞因子。另有资料研究表明Ｉ”１，致炎细胞因子如ＴＮＦ。ａ、ＩＦＮ—Ｙ的ｍＲＮＡ常在ＪＲＡ多关节炎型、全身型中表达，ＩＬ．４ｍＲＮＡ更常在ＪＲＡ少关节炎型中表达。ＩＬ．１２作为致炎细胞因子，主要是由ＩＬ．１２ｐ４０起作用【１４ｌ。以上结果均支持本研究结果。因此可以推测，ＩＬ．１２、１Ｌ一１２ｐ４０、ＩＦＮ．Ｙ具有致炎作用，由此导致免疫损伤，而ＩＬ一４则起保护作用。
本实验研究结果显示，代表Ｔｈｌ细胞分泌的主要细胞因子ＩＬ．１２（主要是ＩＬ．１２ｐ４０），ＩＦＮ—Ｙ在ＪＲＡ活动期患儿血清中明显升高，丽代表Ｔｈ２细胞分泌的主要细胞因子１Ｌ．４不升高或轻度升高，由此使Ｔｈｌ／Ｔｈ２比例上调，升高的致炎细胞因子发挥致病作用，导致一系列临床症状、体征等。由此，也不难给我们启示，设法纠正ＪＲＡ患儿Ｔｈｌｆｒｈ２平衡失调将有助于疾病的转归、预后的改善。事实上，纠正Ｔｈｌ／Ｔｈ２平衡失调的方法正是现代自身免疫疾病的治疗目标之一【ｌ”。在ＪＲＡ的现有治疗药物中，抗代谢类药，如甲氨蝶呤等即是通过抑制自身免疫的致病性因素，调节Ｔｈｌ／Ｔｈ２平衡，使Ｔ细胞向破坏性较少自御胞分化，而达到有助于疾病的转归及预后改善的呵ｎ
目的。另外，给予特定的细胞因子或抑制下调Ｔｈｌ反应，使Ｔｈｌ／Ｔｈ２恢复平衡，也能取得上述效果。在类风湿性关节炎（ＲＡ）的动物模型鼠胶原诱导性关节炎中，给予外源性ｌＬ．１２可使鼠血沉加快、ＣＲＰ升高、滑膜增生、关节破损加重，明显加快疾病的进程；而抗ＩＬ—１２治疗可使关节肿胀减轻、ＣＲＰ下降、阻止关节炎的进展，并
使已患病鼠的滑膜增生及关节破损程度减缓㈣。Ｊｏｅｌｌ”１等用Ｔｈ２型细胞因子ｌＬ一１０和ＩＬ．４联合治疗类风湿性关节炎，发现它们可阻止Ｔｈｌ型细胞因子的产生，并完全逆转ｒ软骨蛋白聚糖（ＰＧ）合成抑制。但是由于细胞因子网络的复杂性，人类在此领域的研究才刚剐起步【”】。
此外，本实验另一部分结果表明，ＪＲＡ活动期患儿血清中总ｌＬ—１２、ＩＬ一１２ｐ４０、ＩＦＮ．ｙ分别与ＥＳＲ、ＣＲＰ、ａ，呈正相关。Ｇａｔｔｏｒｎｏｔ川等的研究结果表明，ＩＬ一１２ｐ４０与ＣＲＰ、ＥＳＲ呈高度相关，与Ｈｂ呈负相关，与本实验结果基本一致。ＪＲＡ活动期的标志是血清中急性时相反应物（如ＣＲＰ、ＥＳＲ、ａ：）异常增高。同时，用抗ＩＬ．１２治疗可使ＣＲＰ等下降¨７１。由此推断，监测ＪＲＡ患儿血清中ＩＬ．１２、ＩＬ一１２ｐ４０及ＩＦＮ．Ｙ的浓度变化有可能作为ＪＲＡ活动期乃至疗效判断的指标。．
由于本组研究对象病例数较少，各分型病例数更少（尤其是少关节炎型），并且经治疗慢性急性复发病例较多，致使研究结果与其他学者类似研究结果略有出入，相信，随着病例的积累，研究的深入，所得实验结果将更完善。
小结
本组研究通过检测２１例ＪＲＡ活动期患儿血清中ＩＬ．１２、ＩＬ一１２ｐ７０、ＩＬ一４、ＩＦＮ．Ｙ浓度及计算ｌＬ．１２ｐ４０浓度，将其分别与正常对照组进行比较性研究，同时将ＪＲＡ分型后分别与正常对照组进行比较性研究，与急性时相反应物进行相关性研究，结果提示：
①在分予免疫学水平证实辅助性Ｔ细胞ｌ（Ｔｈｌ）反应过度活化，
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导致Ｔｈｌｆｒｈ２平衡失调，比例上调，引起免疫功能紊乱是导致ＪＲＡ免疫损伤的关键环节之。
②为在临床上使用免疫抑制剂（例如，具有Ｆ调作用的抗代谢类药物：甲氨蝶呤）提供理论依据。同时，针对Ｔｈｌｆｒｈ２失衡，并进行调节，使Ｔ细胞向破坏性较少的Ｔｈ２细胞分化，将是今后ＪＲＡ治疗手段的研究方向之一。
③监测ＪＲＡ患儿血清中ＩＬ．１２、ＩＬ一１２ｐ４０、１ＦＮ．Ｙ的浓度变化有可能作为ＪＲＡ活动期乃至疗效判断的指标。
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1.下列哪项不是类风湿性皮下结节的特点 A.最常见于肘关节鹰嘴处 B.骨隆起受压处也多见 C.大小由数毫米至数厘米 D.它的存在表示本病活动 E.质硬、有压痛、非对称性分布 【答案】:E 【解析】:皮下结节多位于关节隆突部及受压部位皮下，如上肢鹰嘴突、腕、踝等关节。其大小不一，直径自数毫米至数厘米，黏附于骨膜、肌腱，坚硬如橡皮，无压痛，呈对称分布。类风湿结节的存在表示本病的活动。 2.关于类风湿关节炎活动期的护理措施，下列错误的是 A.限制受累关节活动，保持关节功能位 B.避免肢体受压 C.关节肿痛时卧床休息 D.给予舒适卧位 E.避免关节活动 【答案】:E 【解析】:活动期发热或关节肿胀明显时应卧床休息，并保持正确的体位，病情缓解时指导病人进行功能锻炼。可做关节的被动活动。以保持一定的生活自理能力。 3.患者男性，50岁，教师。患有类风湿关节炎近20年，目前因关节肿胀、疼痛、功能障碍而影响生活和工作。常出现忧虑、孤独感和失望。护士列出的护理诊断那个不适合该病人 A.清理呼吸道无效 B.躯体移动障碍 C.预感性悲哀 D.活动无耐力 E.有废用综合征的危险 【答案】:A
【解析】:根据病人的症状和体征，病人目前不存在呼吸道堵塞现象，因此清理呼吸道无效，不适合该病人。 4.类风湿关节炎发病的常见诱因是 A.紫外线 B.阳光直射 C.寒冷潮湿 D.过敏反应 E.遗传因素 【答案】:C 【解析】:一般认为类风湿关节炎病人是某些可疑病原体感染人体，在某些诱因（如潮湿、寒冷、创伤等）作用下发生的。 5.患者女性，33岁，类风湿性关节炎病史5年，出现受累的关节炎性肿胀是 A.匙状指 B.梭状指 C.杵状指 D.爪形手 E.O形腿 【答案】:B 【解析】:类风湿关节炎关节畸形多见于较晚期病人。急性发作期，由于滑液增加和关节外软组织的肿胀，使关节肿胀呈梭形，特别是近端指间关节，称梭状指。 6.类风湿关节炎最早出现的关节表现是 A.发热 B.咳嗽 C.关节疼痛 D.关节肿胀 E.关节畸形 【答案】:C 【解析】:关节痛是类风湿关节炎病人最早的关节症状，表现为小关节、对称性、持续性疼痛。
类风湿性关节炎的治疗策略 美国内布拉斯加大学医学中心内科James R.O'Dell博士 过去１０年中，类风湿性关节炎的治疗策略取得了多项重要进展。第一，认识到早期诊断和治疗很重要。第二，缓解病情抗风湿药（ＤＭＡＲＤｓ）的联合治疗非常有效。第三，作用于细胞因子（如ＴＮＦ－α和白介素１）的药物是有效治疗方法。第四，现在已越来越多地意识到，治疗转归评估必须包括对重要并存疾病（尤其是心血管疾病和骨质疏松症）的分析。 早期诊断和治疗 类风湿性关节炎在早期就可发生关节损害。３０％病人在诊断时有骨质侵蚀的放射学证据，在２年时，这种比例上升至６０％。骨质侵蚀和畸形大多不可逆。诊断类风湿性关节炎后３个月内即开始ＤＭＡＲＤｓ治疗至关重要。 不能仅凭一项实验室检查来确定诊断，使用与临床因素有关的７项诊断标准有助于诊断。诊断标准是：晨僵；３个或３个以上关节区域的关节炎；手关节的关节炎；对称性关节炎；类风湿结节；血清类风湿因子水平升高；放射学改变。许多其他综合征，包括持续数周的自限性病毒疾病，与类风湿性关节炎很相像。因此，前４项标准必须存在至少６周才能诊断类风湿性关节炎，但这样可延误治疗数月或数年。环瓜氨酸肽（ＣＣＰｓ）的抗体，虽然在就诊时敏感性只有５０％～６５％，但特异性很高（９０％～９８％），对早期诊断很有用。 一般治疗原则 美国类风湿病学会最近发表了类风湿性关节炎治疗的指南（图１）。所有治疗都不能根治类风湿性关节炎。治疗目标是：缓解与关节有关的症状；恢复全部功能；采用ＤＭＡＲＤｓ药物维持病情缓解。所有病人在出现症状后３个月内都要接受风湿科医师评估，以便所有病人在出现症状３个月时都能得到ＤＭＡＲＤｓ治疗。临床医师可采用美国类风湿病学会有关改善的标准来定量判断治疗改善情况。 药物治疗 治疗类风湿性关节炎的药物分为３大类：非类固醇类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）、皮质类固醇和ＤＭＡＲＤｓ。
类风湿性关节炎题库 2-0-8
问题： [单选,A2型题,A1A2型题]类风湿关节炎是一种（） A.中老年退行性变，非炎症疾病 B.与IgM半乳糖化缺陷有关 C.非对称性多关节为主的疾病 D.与A族乙型链球菌感染有关的疾病 E.以多关节炎为主的自身免疫性疾病 中老年慢性系统性炎症性的自身免疫性疾病。与IgG半乳糖化缺陷与类风湿关节炎发病有关。与A族乙型链球菌感染无关。
问题： [单选,A2型题,A1A2型题]类风湿关节炎最早的关节症状是（） A.关节疼痛 B.关节畸形 C.梭形肿大 D.皮肤发红 E.关节强直
问题： [单选]类风湿关节炎的遗传易感基因是（） A.HLA-B27 B.HLA-DR2 C.HLA-DR3 D.HLA-DR4 E.HLA-DR5 出处：辽宁11选5 https://www.doczj.com/doc/11572622.html,;
问题： [单选,A2型题,A1A2型题]关于类风湿结节的特点错误的是（） A.直径数毫米至数厘米 B.质硬 C.有压痛 D.常出现在关节伸侧受压部位的皮下组织 E.对称性 类风湿结节大小约0．2～3cm，呈圆形或卵圆形数量不等，触之有坚韧感，按之无压痛，易发生在关节隆突部以及经常受压部位。
问题： [单选,A2型题,A1A2型题]类风湿关节炎的常见关节畸形有（） A.近端指间关节梭形肿胀，尺侧腕伸肌萎缩，手腕向桡侧旋转、偏移，手指向尺侧代偿性移位，形成指掌尺侧偏移 B.掌指关节强直畸形 C.肘、膝、踝关节脱位 D.远端指间关节严重屈曲，近端指间关节过伸呈"钮孔花"样畸形 E.远端指间关节过伸，近端指关节屈曲畸形，形成"鹅颈样"畸形 掌指关节脱位；肘、膝、踝关节强直畸形；近端指间关节严重屈曲，远端指间关节过伸呈"钮孔花"样畸形；近端指间关节过伸，远端指关节屈曲畸形，形成"鹅颈样"畸形。
类风湿性关节炎的致病因素是什么 目前类风湿性关节炎大部分的发病原因并不是很明确，但是根据临床统计，类风湿性关节炎的致病因素与患者的日常生活习惯有着密切的联系。因此大家要想远离该疾病的侵害，就需要对这些致病因素进行了解，在日常尽量避免，做好预防措施。以下是专家针对该疾病的致病因素做出的相关介绍，希望对您有所帮助。 类风湿性关节炎的致病因素具体如下： 1、吸烟：吸烟会使男性类风湿关节炎的风险增加1倍，但不会增加妇女与类风湿关节炎的风险。研究人员推测，雌激素可能是由于吸烟并不会增加妇女的风险。有报告显示，有多年吸烟类风湿因子浓度呈正相关。吸烟和类风湿结节的形成和放射性异常，但影响变量如ESR，疼痛，关节计数过程，整体严重或功能状态无。这些发现进一步证明，吸烟是一个独立的危险因素。 2、类风湿因子：抗原抗体复合物的形成，为同种异体抗体性质，刺激滑膜细胞产生类风湿因子。抗原抗体复合物，能促进细胞吞噬功能和可溶性酶的释放引起的，溶酶体膜滑膜细胞非常容易脆裂，酶的释放导致的关节组织损伤和炎症，导致类风湿性关节炎的产生。 3、痰浊与瘀血：在人类病原体的作用，也可作为人体致病作用，风湿有慢性疾病的过程中，已经有一段时间，从表面到深度的病原体，由轻到重，导致脏腑功能失调，器官功能障碍的结果产生痰瘀。感染因子或结缔组织固有的代谢异常，导致滑膜抗原。这些抗原刺激产生的抗体在滑膜细胞。 4、过敏：过敏性疾病如哮喘，枯草热，荨麻疹等患病率较大。皮肤试验的患者为阴性，对组胺嗜酸性反应，对照组无差异。患者的滑膜组织，滑膜液或皮下结节为试验表明没有反应。 5、刺激：人体在遭遇重大精神刺激后，在急性应激反应的发生，体内各种激素水平失衡，导致另外的炎性细胞因子的分泌增加，重复，精神刺激可引起交感神经兴奋，内分泌失调，但有一个重要的因素是患者携带类风湿性关节炎的炎症的易感基因。在外部的刺激，内分泌失调，体内各种激素水平失衡，各种促炎性细胞因子的分泌，诱导类风湿性关节炎急性发作。 温馨提示：通过以上的介绍，相信大家对于类风湿性关节炎的致病因素已经有所了解了吧，大家在日常生活中一定要提早预防该疾病的发生。另外专家建议大家要经常的进行体育锻炼，增加肌肉的强度，以减少关节的负担。祝您身体健康!
类风湿性关节炎 概述 类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种病因尚未明了的、慢性进行性、反复发作的、全身性的结缔组织疾病，主要侵犯四肢小关节, 早期受累关节疼痛肿胀，晚期关节可出现不同程度的侵蚀性改变及进行性强直(ankylosis)和畸形(deformity)，是一种致残率较高的疾病。 病因及发病机制 本病病因不明，可能与下列因素有关。 1. 自身免疫反应 类风湿因子(Rheumatoid Factor, RF)是一种自身免疫性抗体，尤其是RF-IgG可形成自身免疫复合物，可引起关节滑膜(synovial membrane)及附近组织中的炎性细胞浸润，溶酶体酶的释放，从而导致关节软骨(articular cartilage)、肌腱、韧带及滑膜组织的局部破坏。而70%~80%的患者血清RF阳性。 2. 感染 由于本病有发热、局部淋巴结肿大、受累关节肿胀、白细胞增多等炎症性表现，与感染性炎症相似；50%～80%的RA病人是在反复发作的咽炎、慢性扁桃体炎、中耳炎或其它链球菌感染之后，经过2～4周开始发病的；而且应用抗生素治疗及摘除病灶性扁桃体后，对RA的病程和发病率均有良好的影响，故认为感染病灶可能与本病发病有关，可能是引起发病或激发自身免疫反应启动的因素, 也可能是本病的诱因。
3. 遗传因素 本病病人HLA－DR4抗原检出率明显升高，在某些家族中发病率也较高，故提示发病与遗传有关。 4、内分泌因素： 因为RA多发生于女性，而怀孕期间关节炎症状常减轻，应用肾上腺皮质激素能抑制本病等，故认为内分泌因素和RA似有一定关系。研究发现RA病人存在皮质醇节律率乱，可能与RA的发病有关。 5、发病诱因： 一般说来，各种感染可诱发或加重RA，受凉、潮湿、劳累、精神创伤、营养不良、关节扭伤、跌伤、骨折等，常为本病的诱发因素。 病理 RA呈慢性、进行性、侵袭性经过，其基本病理改变是主要累及关节滑膜(以后可波及到articular cartilage、骨组织、关节韧带和肌腱)，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织(connective tissue)的广泛性炎症性疾病。在急性期，关节滑膜表现为大
类风湿性关节炎是由什么原因引起的？ 类风湿性关节炎的病因是由什么引起的呢？可能很多人都不知道，就对类风湿性关节炎的病因，中安类风湿骨病专科医院专家为大家做以下详细的解读： 一.发病原因 病因尚未完全明确。类风湿性关节炎是一个与环境、细胞、病毒、遗传、性激素及神经精神状态等因素密切相关的疾病。 (一)细菌因素实验研究表明A组链球菌及菌壁有肽聚糖(peptidoglycan)可能为RA发病的一个持续的刺激原，A组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原，刺激机体产生抗体，发生免疫病理损伤而致病。支原体所制造的关节炎动物模型与人的RA相似，但不产生人的RA所特有的类风湿因子(RF)。在RA病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质，提示细菌可能与RA的起病有关，但缺乏直接证据。 (二)病毒因素RA与病毒，特别是EB病毒的关系是国内外学者注意的问题之一。研究表明，EB病毒感染所致的关节炎与RA不同，RA病人对EB病毒比正常人有强烈的反应性。在RA病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗体，但到目前为止在RA病人血清中一直未发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。 (三)遗传因素本病在某些家族中发病率较高，在人群调查中，发现人类白细胞抗原(HLA)-DR4与RF阳性患者有关。HLA研究发现DW4与RA的发病有关，患者中70%HLA-DW4阳性，患者具有该点的易感基因，因此遗传可能在发病中起重要作用。 (四)性激素研究表明RA发病率男女之比为1∶2～4，妊娠期病情减轻，服避孕药的女性发病减少。动物模型显示LEW/n雌鼠对关节炎的敏感性高，雄性发病率低，雄鼠经阉割或用β-雌二醇处理后，其发生关节炎的情况与雌鼠一样，说明性激素在RA发病中起一定作用。 寒冷、潮湿、疲劳、营养不良、创伤、精神因素等，常为本病的诱发因素，但多数患者前常无明显诱因可查。 (二)发病机制 发病机理尚未完全明确，认为RA是一种自身免疫性疾病已被普遍承认。具有HLA-DR4和DW4型抗原者，对外界环境条件、病毒、细菌、神经精神及内分泌因素的刺激具有较高的敏感性，当侵袭机体时，改变了HLA的抗原决定簇，使具有HLA的有核细胞成为免疫抑制的靶子。由于HLA基因产生可携带T细胞抗原受体和免疫相关抗原的特性，当外界刺激因子被巨噬细胞识别时，便产生T
类风湿性关节炎的中医治疗 高敏照 临床03-4 90301418 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎可反复发作，导致关节软骨及骨质坡会，最终导致关节畸形及功能障碍。RA属于中医痹证范畴,历代医家称之为历节、鹤膝风、顽痹、筋痹、骨痹、肾痹等，以肌肉、筋骨、关节发生酸痛、麻木、重着、屈伸不利，甚或关节肿大灼热等为主要临床表现。其内因是素体虚弱、气血不足、腠理空虚、肝肾亏虚，外因是风寒湿热之邪人侵，内外之因相合而致病。 1、中医病因：先天禀赋不足，正气亏虚，肝肾亏虚，阳气不足，以致风、寒、湿邪乘虚而入，痹阻于肌肉、骨节、经络之间，使气血运行不畅，痹久累及肝肾，伤及筋骨而导致本病。如《素问·痹论》：“病久而不去者，内舍于其合也”，“骨痹不已，复感于邪，内舍于肾。” 《类证治裁·痹证》：“诸痹??良由营卫先虚，腠理不密，风寒湿乘虚夹袭，正气为邪所阻,不能宣行，因而留滞，气血凝滞，久而成痹”。 本病的病性是本虚标实，虚实夹杂，正虚（肝肾脾虚）为病本，风寒湿热痰瘀为其标，经脉痹阻不利、气血瘀阻不通为其病理，风寒湿邪痹阻脉络，流住关节，痰瘀痹阻。若久痹不愈，可内舍于脏腑，而致肝、脾、肾三脏受损，使脏腑气血阴阳随之而亏。 2、中医治疗方法 杨大赋[1]认为本病早期邪入未久，正气尚可支持，宜以攻邪为主；中期正气渐虚而邪气亦盛者，则宜扶正祛邪；晚期正虚邪恋者，以调补为要，兼顾通络。攻邪通络不忘扶正，扶正不忘攻邪，辨病辨证相结合。李如意[2]认为类风湿性关节炎患者在急性活动期其证候特点是症状表现急且重，其病机特点是以邪气盛为主，故治疗上以祛邪为主。类风湿性关节炎的发病机制为肝肾气血不足，故需在祛邪同时佐以扶正之药，以达到邪去正安的目的。在恢复期，风寒湿热之邪得到了基本控制，其病机特点是虚实夹杂，在治疗上以扶正祛邪为原则，以祛除未净余邪和恢复脏腑机能为治疗目的。在缓解期,其病机特点以正气虚为主，因此治疗应重在扶正，尤其应注意调补脾肾，令“正气存内,邪不可干”，从而避免缓解期再次复发。蒲文斌[3]认为RA的治疗应以健脾补肝肾，活血通络为本，辅以祛风、散寒、除湿、清热等，具体运用时可根据临床症状酌情调整各类药物的剂量，则能收到良好的疗效。秦林[4]等认为“肝脾失调, 内生风湿”可能为RA 发病的重要基础。认为肝脾失调, 内生风寒湿诸邪合而为痹, 进一步发展成为寒热、痰瘀、虚实错杂, 并最终形成累及心肝脾肺肾诸脏的全身性疾病。提出“和肝脾, 除风湿, 平寒热, 消肿痛”的治疗原则。 3、分型分期治疗 沈晓燕[5]等,根据关节肿痛症状的差异分四型论治，对风湿证洽疗，首推麻杏慧甘汤;湿热证的治疗，首推越脾加术汤;寒湿证的治疗，首选麻黄加术汤;湿痕证的治疗，首选桂枝获荃丸。商宪敏[6]等提出RA常见证候6型：风寒湿痹型，冶宜祛风散寒、除湿通络，方用麻黄附子细辛汤合桂枝汤加减；风湿热痹型，治宜清热祛风、利湿通络。方用白虎汤合宣痹汤加减；寒热错杂型，治宜祛寒清热、散风除湿、通经活络，方用桂枝芍药知母汤加减；痰瘀凝滞型，治宜活血祛瘀、化痰通络，方用身痛逐瘀汤合二陈汤加减；肝肾亏损型，治宜补益肝肾、强壮筋骨、佐以祛风散寒、除湿通络，方用右归丸合独活寄生汤加减；脾肾两虚型，治
类风湿性关节炎 反应蛋白（CRP）红细胞沉降率（ESR） 1造模方法 健康Wistar大鼠60只，雄性，体重180±20g，大鼠佐剂性关节炎(AA)模型 2检测方法 CRP采用免疫散射比浊法检测 ESR采用微量毛细血管法检测 1. 取100mmoI/L 构橼酸钠溶液0.4ml于干净小试管中。 2. 取静脉血1.6ml立即注入抗凝管中并混匀。 3. 用清洁、干燥的魏氏血沉管准确地吸取抗凝血至"0"刻度，擦去管外附着的血液，将管垂直竖立于血沉架上，避免振动、阳光直照和血液外溢。 4. 准一小时后，读取血浆凹面至红细胞顶部之间的距离(mm) 数，( 即血浆高度) 为血沉结果。 报告方式：XXmm/hr 参考文献 黑龙江中医药大学博士毕业论文《宣痹颗粒剂治疗风湿热痹（类风湿性关节炎）的药效学及作用机理的研究》2007 白介素6（IL6），血清基质金属蛋白酶（MMP-1,MMP-3） 1检测方法 血清IL6，MMP-1，MMP-3采用放射免疫分析法，参照试剂盒说明进行
大动物模型（猴） 在绒猴和猕猴动物的易感品系，给予皮内注射混有完全弗氏佐剂的II型胶原可以诱导关节炎的出现（CIA）。这是Trentham等人于1977年在尝试培养胶原的抗血清参照物时偶然发现的。CIA在关节炎的动物模型中比较独特，因为它可以通过对正常的软骨蛋白而不是外源性异体抗原产生自身免疫反应而诱导疾病的发生。而且，给正常动物注射纯化的抗II 型胶原抗体可产生轻度的关节炎。在10-14天接受II型胶原免疫的小鼠超过90%发展为多关节炎。在关节炎发生后的2周内，小鼠出现血管形成，并导致关节软骨及骨组织的侵蚀和破坏。II型胶原主要存在于透明软骨中，但也可出现在耳廓和耳前庭等关节外部位，这也可以解释II型胶原的关节外效应。CIA的特点是可以产生抗II型胶原抗体，并可发展为迟发型超敏反应。此关节炎是依赖T细胞的证据包括:①胸腺缺失的动物不能诱导出关节炎;②给予抗T细胞或抗CD4辅助T细胞抗体可以抑制关节炎;③对II型胶原特异的T细胞克隆可以传递疾病。 评估关节炎的首要指标：诱导后发病率，近端指间关节炎发病率，关节肿胀，关节炎评分，动物体重； 检测免疫反应和疾病进展的指标：血液学分析，血清生物标志物（C-反应蛋白，碱性磷酸酶，白蛋白），猴抗II型胶原抗体酶联免疫吸附试验，抗原特异性T细胞和B细胞反应，细胞因子水平（一般可有IL-1，IL-18，IL-6，抗胶原IgG抗体，另外还有趋化因子CCR5及受体CXCR3）； 骨的病理组织学和形态计量学：关节炎和放射性的放射形象得分（关节破坏，骨吸收和生长异常，失去关节腔），定性组织病理学，定量组织形态计量学。 另外，自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似。也有用此建模的。
类风湿性关节炎的鉴别诊断 1.强直性脊柱炎：以往认为是类风湿关节炎的一种变型，现知两者各异。强直性脊柱炎的特点有： ①绝大多数为男性发病。 ②发病年龄多在15～30岁。 ③与遗传基因有关，同一家族有较高发病率，HLA－B27阳性达90％～95％。 ④血清类风湿因子为阴性，类风湿结节少见。 ⑤主要侵犯骶髂关节及脊椎，四肢大关节也可发病，易导致关节骨性强直，椎间韧带钙化，脊柱呈竹节状。 ⑥手和足关节极少发病。 ⑦如四肢关节发病，半数以上为非对称性。 ⑧属良性自限性疾病。 2.Reiter综合征：又称Reiter病，多见于20～40岁男性，反复发作多关节炎，主要发生在下肢、骶髂关节及脊椎。病人伴有泌尿及生殖道炎症。腹泻、结膜炎、虹膜炎、黏膜及皮肤病变也较常见。关节炎以膝、踝、跖趾及趾间关节等受累较常见，多为急性起病，受侵关节不对称。皮肤出现红斑，压痛明显。跟腱炎或跖筋膜炎明显，可发生痛性后跟综合征。骶髂关节炎可引起强烈下部背痛。这些症状在3个月内自行缓解。复发常伴有结膜炎、尿道炎、膀胱炎或皮疹。继之，逐渐发生脊椎炎。血清类风湿因子阳性。 3.银屑病性关节炎：又称牛皮癣性关节炎，属血清阴性关节炎。伴有牛皮癣的皮肤表现。关节病变多发生在手指末端指间关节，指指间关节及足趾间关节，骶髂关节和脊柱也常受侵。当皮肤病变发展到指甲时指间关节炎相继发生。早期的关节病变就可呈强直性变，后期累及骶髂关节及脊柱。脊柱中以颈椎较多见。无皮下结节，但血沉加快，有时血尿酸增高，在诊断银屑病性关节炎时，首先应肯定牛皮癣的诊断。 4.肠病性关节炎：溃疡性结肠炎和局限性回肠炎，约20％合并关节炎。强直性脊柱炎约10％合并肠病。说明这些疾病在病因及发病机制方面有某些联系。肠病性关节炎可分为二型； ①周围关节炎，先有慢性肠炎，后发生关节炎。不对称性关节炎，有自限性，一般不出现侵蚀性病变，若出现也很轻微。以膝、踝及腕关节最常受侵，但髂关节、肩及肘关节也可发病，往往同时伴发结节性红斑。血清类风湿因子阴性。②肠炎并发强直性脊柱炎，病变主要在脊椎及骶髂关节，x线摄片与典型强直性脊柱炎没有区别。 5.感染性关节炎：有两种类型。 ①病原体直接侵犯关节，如金黄色葡萄球菌、肺炎链菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌及链球菌等感染，尤其发生败血症时。在原发感染的基础上，病人出现寒战、高热、受累关节剧烈疼痛，关节肿胀、活动障碍。以下肢负重关节（如髋关节和膝关节）发病最多，不对称，多为单关节炎。关节腔穿刺液呈化脓性改变。涂片或培养可找到细菌。X线关节摄片可见关节局部脱钙、骨质侵蚀及关节间隙变窄。易并发骨膜炎及骨髓炎。 ②为感染性变态反应性关节炎，在感染过程中，由于细菌毒素或代谢产物所致，如金黄色葡萄球菌败血症、亚急性细菌性心内膜炎、猩红热后关节炎、菌痢后关节炎、脑膜炎后关节炎及布氏杆菌性关节炎等。主要表现为四肢大关节游走性疼痛，可有局部红肿，一般经1～2周自愈。 6.风湿性关节炎：多见于儿童及青年，以急性发热及关节肿痛起病。主要侵犯大关节，如膝、踝、腕、肘、肩等关节，关节红肿热痛，呈游走性，、一处关节炎症消退，另处关节起病。关节炎症消退后不留永久性损害，X线关节摄片骨质无异常，血清类风湿因子阴性，抗链球菌溶血素、抗链激酶及抗透明质酸酶阳性。 7.结核性关节炎：表现为全身性结核及低热、盗汗等结核病毒性症状。初期关节肿及瘘管
出现了类风湿性关节炎吊的慢性疾病，我们是不能拖延了治疗时间的，要及早做好治疗抓住最佳的治疗时机，可是这样的疾病治疗起来确实存在着很多的困难，下面小编来讲述类风湿性关节炎激素治疗方法有哪些? 激素治疗类风湿性关节炎：对于类风湿性关节炎的治疗很多的患者都存在着很多的错误想法，认为只要能够达到治疗类风湿性关节炎的木器就可以，比如很多的类风湿性关节炎患者对于激素治疗就存在这样的误区，其实并不是所有的患者都适合使用激素的治疗的，那么对于激素治疗类风湿性关节炎都需要注意什么问题呢? 激素治疗风湿病是有严格适应症的，一般而言，只有不足5%的风湿病病人是需要用激素治疗的，但据门诊接诊时，发现有75%~85%的病人曾经用过激素。 风湿病为缠绵难愈的疾病，病人要求药到病除，速战速决是不现实的。偏偏遇上有的医生不了解激素(强的松、地塞米松)治疗风湿病的适应症。还有的医生以盈利为目的，将激素装入胶囊中，称之为某某特效风湿灵，给求医心切的病人服用。用激素后，痛僵稍减轻，活动可改善，病情有一些缓解，病人就为此高兴。殊不知激素有许多副作用，如发胖、低钾感染、并发胃出血、糖尿病;而且，长期应用激素，一旦停药，症状会重新出现并加重，甚至有生命危险;然而，x光片显示骨质破坏仍在发展。因此，奉劝医生和病人不要滥用激素。只有当炎症急性期、发热、全身严重、多脏器损害、其他药物治疗无效时，才考虑用一点激素，病情一稳定，就逐步撤药。 激素不是治疗类风湿关节炎的首选药，但并非禁忌药。重症类风湿关节炎病人适当加用小剂量激素有助于迅速减轻疼痛，消除肿胀，改善关节活动功能，提高生活质量。从某种意义而言，激素虽对本病没有根治作用，且有许多副作用，但在当前还没有一种类似泼尼松那样的药物，能如此迅速地改善病人的症状，以致于能在短期内使病人恢复正常生活和工作，所以我们还是认为，激素在类风湿关节炎治疗中仍占有一定地位。 在以下情况，类风湿关节炎病人仍有必要应用激素： ①重症类风湿关节炎或急性期患者，有发热、全身多数性关节肿胀(关节肿胀数在20个以上)的患者;②心脏炎病变，心脏传导阻滞;③虹膜睫状体炎等。剂量一般宜小，泼尼松每天10毫克为宜，症状改善后应及时逐渐减量以防对激素依赖。必须强调及早应用甲氨喋呤或其他综合性治疗措施。 关于类风湿性关节炎疾病激素治疗方法就为大家讲述到这里，我们只有了解了这些治疗方法，才能够在患病的时候正确的做好治疗，避免错过治疗的最佳时机，愿每一个类风湿性关节炎疾病都能够做到正确治疗，早日摆脱疾病的困扰有效的远离这样的疾病。
类风湿性关节炎的几种常用处方 类风湿性关节炎属中医“痹证”、“历节”等范畴，中医辨证常见为:湿热痹阻证、寒湿痹阻证。 湿热痹阻证 病因：久居湿热之地；过食肥甘厚味。 临床表现：恶风发热，关节红、肿、热、痛，活动受限，晨僵，得热加剧，遇凉稍解，口渴欲饮，搜赤便干，舌红苔黄腻，脉糯数。 食疗原则：清热除湿，宣痹通络。 食疗处方： 忍冬藤薏苡仁粥 原料：忍冬藤(鲜)60克，通草9克，防风9克，薏苡仁90克，粳米100克。 烹制方法：将全部用料洗净，煎汤，去渣留汁，去渣留汁，放入粳米于瓦锅内，加适量清水，文火煮2小时即可。 食用方法：每日1次。 防已桑枝煨母鸡 原料：防己12克，桑枝30克，意茵仁60克，赤小豆60克，老母鸡1只。 烹制方法：将全部材料洗净，放入药袋。老母鸡杀后，去毛及内脏，洗净，将药袋塞火鸡膛，放入沙锅中，加适量水，文火煨烂。去药袋，调味后即可食 用。 食用方法：食肉喝汤，3天食1只。 石膏薏苡仁粥 原料：粳米100克，生石膏30克，薏苡仁50克，桂枝9克。 烹制方法：将石膏用纱布包好，先煎20分钟，将薏苡仁、桂枝同放入锅内，再煎20 分钟，去药留汁，加粳米和适量清水，文火煮成粥即可。 食用方法：佐餐食用，随量服食。 防风薏苡仁煎 原料：薏苡仁30克，防风10克。 烹制方法：将防风洗净，与薏苡仁同放入瓦锅内，加适量清水共煎，取药液约200毫升。 食用方法：顿服，每日l剂，连用1周。 薏苡仁丝瓜粥 原料：薏苡仁100克，薄荷15克，豆豉50克，丝瓜100克。 烹制方法：将薄荷、豆豉洗净，放火锅内，加水1500毫升，沸后用文火煎约10分钟，滤汁去渣；薏苡仁、丝瓜洗净，倒入锅内，注入药汁，置火上煮至薏苡仁熟烂，即可食用。 食用方法：食时可酌加糖或盐调味，空腹服，当日服完。 墓头回糖姜汤 原料：墓头回30克，红糖30克，生姜3片。 烹制方法：将墓头回、生姜洗净，放大沙锅中，加适量水煎煮，沸后加入红糖即可。 食用方法：每日1剂，随量服食。 木瓜蜂蜜 原料：木瓜4个，蜂蜜500克。 烹制方法：将木瓜洗净、蒸熟、去皮，研烂如泥，取熬炼好的蜂蜜，与木瓜拌匀，装入
中医对类风湿性关节炎病因病机的认识 黄 颖 （陕西中医学院伤寒金匮教研室，陕西 咸阳 712000） 类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵犯小关节为主，同时也可累及全身关节的自身免疫性疾病，其病理改变常以关节滑膜炎为特征，由于滑膜炎的反复发作导致关节软骨、骨质以及关节周围软组织损坏，终致关节畸形、强直、活动功能障碍。临床上致畸和致残率很高，是一种难以根治的疾病。本病属中医学之“痹证”、“历节”、“痛风”范畴。中医药对RA的治疗具有一定优势，因此本文旨在探讨RA发病的中医病因病机，从而为临床更好地辨证论治提供借鉴。 1 邪侵是类风湿性关节炎发病的重要因素 1.1风寒湿邪 《素问?痹论》说：“风寒湿三气杂至，合而为痹。其风气胜者为行痹；寒气胜者为痛痹；湿胜者为着痹。”风寒湿邪侵犯人体多是由外而内，由于久居寒冷，或触冒风雨，或劳累后感受寒湿之邪均可使人体卫外功能减弱，风寒湿邪侵入经脉，致使关节凝滞，气血运行不畅，而成痹病。风为百病之长，其为阳邪，开发腠理，穿透力较强，寒邪凝滞，其性收引，寒邪借助风力内侵，风寒交结，而致经脉拘挛。加之湿邪黏着、胶固之性，造成经络壅塞，气血运行不畅，则出现筋脉失养，绌急而痛。由于感邪偏盛的不同，临床表现有所不一。如风气盛者，因风性善行数变，易使痹证游走不定而成行痹；如寒气盛者，因寒性凝滞，易使痹证固定部位，疼痛剧烈而成痛痹；如湿气盛者，因湿气黏滞重着，留注关节，所谓“湿胜则肿”，易使肌肤、关节麻木、重着、痛有定处而成着痹。 1.2风湿热邪 人体感受风湿热邪，或风寒湿痹郁久化热，是形成热痹的原因。风热之邪与湿相并，合邪为患，湿热之邪壅于经络、关节，气血郁滞不通，以致局部红肿灼热，关节疼痛不能屈伸。素体阳盛，阴虚有热，感受外邪之后，易从热化，或因风寒湿痹，日久不愈，邪留经络关节，郁而化热，以致出现关节灼热红肿疼痛，发热而形成风湿热痹。湿热交蒸，气血瘀滞于经脉关节，因湿性黏滞，病程缠绵难解。临床上可见关节肌肤红肿，疼痛，重着，抚之有热感，或久触而灼。 1.3痰浊 痰浊是由水液输布障碍，水湿停滞，聚湿而成。在RA中痰浊的形成有多方面的原因。如外感湿邪，日久不除，湿聚成痰；饮食不节，脾失健运，或脾气虚弱，运化无力，水湿不行，聚湿成痰；瘀血阻滞，经脉不利，水液道路不畅，水湿停滞，聚湿成 痰。痰浊留窜骨节经络，闭阻气血，凝而为痹。 1.4瘀血RA与瘀血的关系，古代医家已有所认识。脉络痹阻是痹证的重要病理环节。且RA 病程漫长，反复发作，迁延难愈，日久则影响血液运行而见瘀血，故《类证治裁?痹证》说：“痹久必有瘀血”。清?王清任《医林改错》中也有“瘀血致痹”说。痹证夹瘀的原因有很多，如寒邪侵犯经脉，使经脉收引，血液运行迟缓，而导致血瘀；热邪循经入血，热盛则伤津耗液，使血液黏稠凝滞，瘀塞经脉；久病耗伤正气，气虚则运血无力；阳虚经脉失温，血行滞涩，都可导致瘀血的发生。瘀血既是RA病理过程中的产物，瘀血的形成又可加重各种证候。RA 患者常有关节肿痛，痛有定处，痛处拒按，久治不愈，以及局部硬结瘀斑，肌肤干燥无光泽，甚则肌肤甲错、舌质紫黯等瘀血的临床症状和体征。 2 正虚是类风湿性关节炎发病的内在因素 正气的范围十分广泛，包括人体的一切抗邪能力，如卫气的卫外功能、脾胃滋养功能、肾精的充养功能、血液的濡养功能、经络系统的调节功能等，均属正气的范畴。正气虚弱，则机体防御能力下降，其抗病能力、康复能力减弱，早在《内经》中就认为正气充盛，邪气无从入侵，正气亏虚，邪气才可乘虚而入。如《素问?刺法论》曰：“正气存内，邪不可干。”《灵枢?百病始生》说：“风雨寒热不得虚，邪不能独伤人……，此必因虚邪之风，与其身形，两虚相得，乃客其形。”在RA的发病机制中，正虚是致痹的内在因素。机体正气不足时，外来风寒湿热邪才可乘虚侵袭肢体关节肌肉，使经脉闭阻不通，而发痹病。2.1脾虚 饮食失节，或因劳倦内伤，或外受寒湿之邪，均可导致脾胃虚弱，运化失司，痰浊内生，湿浊为患而致痹，如《素问?痹论》指出：“饮食居处为其病本。”脾位于中焦，主运化、升清和统血，为气血生化之源，机体生命活动的维持和气血津液的化生有赖于脾所运化的水谷精微，脾是人后天之本。脾虚运化无力，气血生化之源不足，筋骨血脉失于调养，发为痹病。 2.2肾虚 中医学认为肾藏精，主骨生髓，只有当肾气充盛时，方能“筋骨坚”，从而达到“筋骨劲强，肌肉满状”的状态。若先天禀赋不足，后天调摄失当、房室不节而致肾精亏虚，则骨髓失充，筋骨失养，发为骨痹。华佗在《中藏经?论骨痹》中说：“骨痹者， 关键词：类风湿性关节炎；病因病机 中图分类号：R593.22 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2007)04- 0036- 02 收稿日期：2007-02-16 作者简介：黄颖（1978-），女，甘肃兰州人，助教，北京中医药大学2005级博士研究生，研究方向：辨证论治规律研究。 36
患了类风湿性关节炎怎么治疗比较好 风湿性关节炎就像感冒一样纠缠不休，让患者很是苦恼，下面是为你整理的关于患了类风湿性关节炎怎么治疗比较好方面的相关内容，希望能帮到你。 1、注意保暖可以避免风湿性关节炎的加重。 中医中介绍风湿性关节炎的病因是风寒入侵，那也就是说注意保暖，对于预防风湿性关节炎是很重要的。秋季是人们比较大意的季节，也是一些疾病乘虚而入的最合适时机。如果已经患了风湿性关节炎也要注意保暖，防止疾病加重。 2、适当的锻炼有益于风湿性关节炎的治疗。 锻炼导致身体强壮，身体就强壮导致抗病能力强，抗病能力强导致风湿性关节炎的发作频率少。这就是生活中注意风湿性关节炎的细节。每天坚持做一些户外锻炼还能很好的改善你的精神状态，好心态对于风湿性关节炎的治疗也是必不可少的。这里推荐进行的是有氧运动。例如：练气功，打太极拳，做保健体操。 3、风湿性关节会经常复发。 据临床显示：风湿性关节炎的流行度堪比骨质增生。作为中老年人的常见疾病，风湿性关节炎会引起关节疼痛，有的甚至会造成红肿变形。然而这些都不是风湿性关节炎的最大危害，风湿性关节炎最令人厌烦的是：它就像感冒一样随时可能复发。虽然中医经过针灸、拔
罐，理疗和等方法，可以游有效的去除风湿性关节炎的疼痛。但是可能过几天，风湿性关节炎就复发了。 类风湿性关节炎吃什么药类风湿性关节炎吃什么药：来氟米特治疗 来氟米特在治疗自身免疫性疾病的时候，效果是非常不错的，这种药物能够延缓病情的发展，这种药物是免疫抑制剂，对于治疗多种自身性免疫疾病都具有特别的功效，除了这种药物之外，还有一些其他的生物制剂，其中比较常见的是益赛普。 类风湿性关节炎吃什么药：止痛药物治疗 一些类风湿性关节炎患者在发病期间可能会出现剧烈疼痛的情况，那么这个时候大家可以采取止痛药物进行缓解疼痛，但是大家在使用止痛药物的时候，也应该注意不要连续超过使用七天，否则会给大家的身体造成太大的影响。 类风湿性关节炎吃什么药：中药治疗 中药治疗类风湿疾病主要是针对不同的体质，选择不同的药物，对于一些长时间使用西药的患者来说使用中药治疗是非常有必要的。长时间的西药治疗可能会导致肝肾功能受到损伤，选择中药治疗能够有效地缓解这些情况。 类风湿性关节炎吃什么药：食疗 食疗是胜过药物治疗的，虽然说食疗没有太明显的效果，但是不会给大家的身体造成任何的危害，所以大家在平时注意自己的饮食，也是能够有效缓解这种情况的，对于类风湿关节炎患者来说，应该多
类风湿性关节炎治疗最新指南（2002年版） 美国风湿病学会发布 类风湿性关节炎（ＲＡ）是一种病因不明的自身免疫性疾病，以对称性、侵蚀性滑膜炎为特征，有些患者还有关节外受累的表现。ＲＡ的治疗指南和药物治疗监测始于１９９６年。２００２年，美国风湿病学会 ＡＣＲ遵循循证医学，结合ＲＡ治疗的进展，对１９９６版的ＲＡ治疗指南作了更新。２００２版的ＲＡ治疗指南包括治疗目标、起始评估、疾病活动评估、药物及非药物治疗、各级医师在ＲＡ治疗中所承担的责任以及费用考虑等多方面内容，现摘译如下。 ＲＡ的治疗目标 图１．ＲＡ治疗示意图。粗线框代表治疗过程的关键点。ＭＴＸ反应欠佳指ＭＴＸ不能耐受，剂量加大至２５ｍｇ／周仍疗效不满意，或者有药物禁忌证。ＤＭＡＲＤｓ：缓解病情抗风湿药，ＮＳＡＩＤｓ：非类固醇类抗炎药 ＲＡ治疗的最终目标是防止和控制关节破坏，阻止功能丧失及减少疼痛。图１总结了ＲＡ治疗的途径。治疗开始时要向病人进行有关疾病的教育，为控制症状，可适当选用非类固醇类抗炎药 ＮＳＡＩＤｓ 、关节注射糖皮质激素、并用或单用小剂量泼尼松。大多数新近诊断为ＲＡ的病人应该在明确诊断３个月内开始改善病情的抗风湿药物 ＤＭＡＲＤｓ治疗。ＲＡ常用的ＤＭＡＲＤｓ见表２。
因为ＤＭＡＲＤｓ作用主要是改善病情，而并非治愈ＲＡ，所以ＲＡ的治疗将是一个不断反复的过程。患者应该定期随诊，评估疾病活动情况以及治疗效果。在使用ＤＭＡＲＤｓ治疗期间出现病情反复发作、不可接受的疾病活动 如在接受最大强度的治疗方案３个月后病情仍进行性发展 、或关节进行性的破坏，则须考虑对原治疗方案进行调整。如果病情活动仅限于一个或少数几个关节，局部注射糖皮质激素可能有效。对于病情严重的患者，须尽早全身使用糖皮质激素，或可在短期内加大剂量。终末期关节破坏导致的难以忍受的关节疼痛或由于关节解剖结构显著改变而导致的功能受限，可行外科整形手术治疗。 经过足疗程单独或联合使用ＤＭＡＲＤｓ治疗后病情仍在进展，提示病情顽固。ＲＡ最终治疗目标是达到病情完全缓解，完全缓解的定义如下：①炎症性关节痛消失 并非机械性关节痛 ；②无晨僵；③无疲劳；④关节检查中未发现滑膜炎；⑤影像学资料不提示骨关节进行性破坏；⑥血沉 ＥＳＲ 及Ｃ－反应蛋白 ＣＲＰ 水平正常。如病情不能完全缓解，则应控制疾病的活动性尽可能地减轻患者的关节疼痛、维持从事日常活动的能力和改善生活质量。缓解疼痛的治疗中要避免麻醉性止痛药物的依赖。
类风湿性关节炎习题讲解
项目五任务七风湿病（1）类风湿关节炎一、选择题： A型题 1．下列关于关节疼痛、肿胀及功能障碍说法欠妥者是 A．疼痛的关节均可有肿胀和压痛 B．关节腔有积液 c．滑膜可肥厚 D．关节晚期以活动受限为主 E．关节晚期出现活动受限、功能丧失 2．下列关于风湿性疾病关节疼痛的描述错误的是 A．多为缓慢起病 B．类风湿所致的膝关节痛活动后减轻 c．滑膜肥厚不会导致疼痛 D．类风湿关节炎多影响近端指间关节 3．慢性关节疼痛的处理措施不正确的描述是 A．急性期不应卧床休息 B．保持关节的功能位 c．合理应用非药物止痛措施 D．创造舒适环境 E．遵医嘱用药 4．风湿性疾病多系统损害中发生率最高的是
A．肾脏 B．关节 C．心血管 D．肺和胸膜 E．皮肤 5．风湿性疾病最常见的症状是 A．关节痛 B．肌肉痛 C．软组织痛D．神经痛 E．关节致残 6．下列与溶血性链球菌感染有关的疾病是 A．心肌病 B．心包炎 C．风湿热 D．支气管哮喘 E．类风湿性关节炎 7．属于风湿热关节痛特点的是 A．固定于少数关节 B．游走性关节疼痛c．活动后减轻 D．活动后缓解 E．常致关节畸形 8．风湿性疾病关节疼痛致躯体活动障碍采取正确的处理措施是 A．绝对卧床休息 B．急性期限制活动c．缓解期限制活动 D．活动量越大效果越好 E．关节应保持在伸展位 9．风湿性疾病患者最常见的心理反应是 A．自杀 B．悲观 c．躁狂 D．抑郁E．焦虑
10．不符合风湿性疾病共同特点的是 A．慢性起病 B．发作与缓解交替出现 c．同一疾病的临床表现个体差异不大 D．病变可累及多个系统 E．对治疗的个体反应差异较大 11．类风湿关节痛的部位理 A．多累及少数或单一关节 B．影响指近端关节，多对称分布 c．影响指近端关节，多不对称分布 D．影响指远端关节，多对称分布 E．影响指远端关节，多不对称分布 12.类风湿性关节炎活动期的处理，错误的是 A注意姿势，减轻疼痛 B预防褥疮C保持关节功能位 D禁止病变关节活动 E使用支架，避免关节畸形 13.下列哪项不是类风湿关节炎表现的症状 A以小关节为主 B呈对称性 C晨僵 D．急性期关节明显肿胀 E．后期关节无畸形
类风湿性关节炎题库 [单选]可以控制类风湿性关节炎病情进展的药物是（） A.阿司匹林 B.非甾体类抗炎药 C.甲氨蝶呤 D.强的松 E.大剂量丙种球蛋白 [单选]类风湿关节炎关节的基本病理改变是（） A.滑膜炎 B.血管炎 C.关节囊、韧带及肌腱附着点炎 D.软骨变性 E.类风湿性肉芽肿 [单选]下列与类风湿关节炎活动无关的是（） A.晨僵 B.关节畸形 C.类风湿结节 D.血沉增快 E.C反应蛋白增高 [单选]男性，38岁，全身多发性周围关节肿痛，反复发作4余年，发作时伴有晨僵现象，活动后减轻，化验：RF（+）。拟诊为类风湿关节炎。关于类风湿关节炎的说法，下列哪项不正确（） A.发病和免疫反应有关 B.RA最基本病理变化是滑膜炎 C.血中类风湿因子本质是IgM抗体 D.类风湿因子阳性具有诊断价值 E.高滴度RF提示预后较差 [单选]改变病情抗风湿药的作用是（） A.缓解该病病情，并有阻止关节结构破坏的作用 B.在一定疗程后达到治愈 C.很快控制症状 摆客中国 https://https://www.doczj.com/doc/11572622.html,/ 摆客中国
D.减轻非甾体抗炎药的不良反应 E.促使关节骨破坏的愈合 [单选]RA的诊断标准包括（） A.晨僵至少1小时、（>6周）和2、3个或3个以上关节肿（>6周） B.腕、掌指关节或近端指间关节（>6周）和对称性关节肿（>6周） C.皮下结节和手X线片改变 D.类风湿因子阳性（滴度>1：32） E.以上均是 [单选,案例分析题]女性，40岁，3年前双手指关节肿痛，经对症治疗后症状缓解，以后虽有关节痛，但不影响正常工作。2个月前无明显诱因发热（38℃左右），感乏力、气短，咳嗽不明显。查体：双手中指近指关节梭形肿胀，双腕功能略差，有压痛。右肘关节不能完全伸直，伸面有一个 1．0cm×1．5cm皮下结节，无压痛。胸片示左侧胸腔中等量积液，肺纹理稍粗，血沉67mm（第1小时末），CRP增高，RF高滴度阳性类风湿关节炎的常见三种肺部病变是（） A.肺间质病变、肺类风湿结节、胸膜炎 B.肺实质病变、肺类风湿结节、胸膜炎 C.肺炎、肺脓肿、胸膜炎 D.支气管扩张、肺类风湿结节、胸膜炎 E.肺类风湿结节、胸膜炎、肺炎 [单选]类风湿关节炎引起的贫血（） A.不经常发生，但很严重 B.常常需要输血 C.血清铁增加 D.25％为缺铁性，铁剂治疗无效 E.骨髓为再障表现 [单选]类风湿性关节炎的X线表现哪一条不正确（） A.可有骨质破坏 B.骶髂关节偶被累及 C.好发于手、腕、足的小关节 D.好发于末端指间关节 E.多关节受累
引起类风湿性关节炎的8大因素 1、类风湿关节是因为人们在日常生活中不注意保暖 尤其是在三月份到四月份期间气温逐渐回升，这段期间也是气温最为变换无偿的时间。 一些人就脱掉了厚重的冬装换上了春装，这段时间就因为关节受凉，日积月累导致了类风湿关节炎。 2、关节在过度疲劳和膳食不平衡会导致酸性体质 软骨浸泡在酸性体液中就会降解，滑液的润滑效果也会变差。 由此引起的发炎会限制关节的运动。从而引起了类风湿关节炎。 3、长时间的情绪受刺激或长期心理受压抑者 是类风湿性关节炎的发病率高于正常人，而且已患病者受精神刺激后容易发作，均说明本病与自身心理因素有关。这是类风湿性关节炎形成的原因之一。4、遗传因素类风湿关节炎病人 家系以及同卵双生子和非同卵双生子的研究结果，支持遗传因素在类风湿关节炎的发病中起重要作用这一结论。 5、长期过度使用关节也是致病原因 一般常见的慢性下腰劳损、腱鞘炎等，受累部常有长期过劳的历史。 这种慢性积累性损伤也可以造成受累组织的充血、水肿、粘连而导致类风湿关节炎疾病。 年轻时不注意保护关节，上了年纪之后很容易患上类风湿关节炎。 6、生活无节 吸烟、饮酒、作息没有一定的规律，过度劳累，均会损伤肝肾易引发历节风、骨骱痹，从而引起了类风湿关节炎。 7、现代污染 环境污染、空气污染、食品污染、核磁辐射、噪音等使许多毒素淤积在人体内，威胁健康。 例如食品污染，食品中的激素样物质、填充剂过多，人们食用后相当于口服了激素，致使人体肾上腺不分泌激素或分泌的少了，时间长了，导致肾上腺这个器官废用，甚至畏缩，易引发历节风、骨骱痹。
痛风、类风湿等疾病在现代社会中很频繁了，但是能完全治好这类疾病的药物却不多，唐宫方藤风饮治疗痛风患者，正常两个疗程即可治愈。