实施新版GMP技术性问题答疑723题
无菌药品部分(500题)
说明：
1、本《答疑》列出的问题，主要由中国医药设备工程协会在成都、长春、济南、长沙、广州召开的实施新版GMP专项技术交流会上搜集，四川省医药保化品质量管理协会也提供了部分问题。所有问题的解答先后由国内知名GMP专家邓海根、锺光德、姜国明、丁德海、郑晓、葛均友等集体参与讨论确定，由邓海根老师统稿后经参与讨论的专家审定，并由锺光德校订、整理。本解答内容，仅可为解决实际问题时提供一个参考，不作为实施10版GMP的依据或判定原则；若有与国家食品药品监管部门的解释不一致之处，均应以法定机关的解释为准。任何具体技术问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国注射剂协会的一些要求，也一并供参考。
2、阅读范例：对所提问题，尽量在规范原文中注明来源以便引导，但标注的条款编号在内容上不一定具备直接准确的对应性，这需要在阅读中加以注意。其拼音缩写的含义如下：
A、 TZ-312（十三）：表示“通则第312条第十三款；
B、 FL1-71（二）：表示“附录1第七十七条第二款”；
C、 QT ，其他。不能获得GMP规范对应条款但属于GMP相关范畴的具体问题归入此类。
说明：本技术性问题答疑来源于中国西部医药信息网，由蒲友整理。
（一）通则（TZ）
答疑内容不仅适用于无菌药品
1. 除GMP中规定的定期再验证外，其余验证的再验证周期是否由企业结合实际情况而定？如检查方法的再验证？（TZ-38）
答：是的，由企业根据自己的实际情况决定。延长或缩短视设备、设施的维护状况而定。
2. 洗烘罐联动线中洗瓶机与灭菌箱的一小段连接，仅用玻璃密封，如何控制尘
埃粒子的污染？如采用高效保护，但该处较潮湿，容易破坏高效，应如何处理更好？（TZ-71）
答：不管哪种型号的洗瓶机，在洗瓶过程中有大量的水及水汽，这一个小的空间中，已不能用一般环境空气洁净度标准去考察了（不能在高温高湿下测试，另它已成了设备内的一个组成，一个LVP或SVP的配液罐，你总不会去考虑并测试它的级别吧？），此外，如在这一小段采用空气高效过滤器局部保护，高效过滤器因邻近处湿度大有可能会长菌，带来风险，因此，有些设计不采用单向流保护。另一方面，在排湿气过程中，预热段经高效过滤的空气将流向这个区间，它事实上不断起着清除可能的微粒的作用。（同时可参见第169题的图示）。
有企业做过这样的试验，在洗瓶机不喷水及隧道灭菌器不加热的条件下，可测得这个区域的空气粒子达到了百级的要求。退一步说，经清洗的瓶经过这一很短的区域后，进入预热段，悬浮微粒如有很大风险，那么进行空白试验，注射用水中的微粒检查就会出现不合格。这一假设并没有得到验证数据的支持。请注意，同样是国外的设计，有二种情况，一种是加高效，另一种是不加高效的。加高效的供货商认为，高效的送风将湿气吹向抽气口，？？点微生物污染的概率极低，可能污染只不过是理论上的估计。我们在比较这二种型号时，还是要看最终药液微
粒污染是否有风险，而药液微粒污染可用水替代来作验证试验。将学术界的争议搁置，让验证的数据来说话，这才是GMP的科学管理理念。
3. 冻干机未带蒸汽灭菌功能，能否增加过氧化氢发生器对接冻干机灭菌而达到新版GMP的要求？（TZ-311）
答：按质量风险管理的原则，凭数据说话，如能达到在线灭菌同样的要求，按规范通则311条，应是可以认可的。
4. 水针生产线（三条线）使用一台空调机组，如何保证符合新版GMP要求。（TZ-14）
答：这种情况是不太现实的，通常一条生产线会有一个或更多的系统，除非你的生产线只是实验室规模。通常高级别的系统可与低级别的系统分开设置，具体情况，需通过风险评估并与设计院沟通，才能获得适当结论。
5. 请问对原有设备作改造，需要做设计确认吗？只做风险分析够不够？
（TZ-138）
答：请注意，不要将风险分析与设计确认分离开来讨论，因为GEP（优良工程设计规范）中，风险管理是它三个关键要素的第一要素，第二要素是费用控制，第三即是项目管理。设计确认必须通过风险分析，应将风险管理的理念融入现行质量体系中。2012年3月26日，PICs公布了一个文件（PI 038-1），它就特别强调将风险管理融入现行质量体系的理念。
再说你的问题，简言之，应做设计确认，然而，是否要请外部专家，还是由企业自己来定，这要根据实际情况确定。如果你只是用一个新型的设备，例如用一个立式的安瓿洗瓶机，来替代老式的安瓿洗瓶机，这样的确认完全可以由企业自己根据供货商提供的信息完成。
6. 粉针剂无菌分装工艺验证需不需要每个品规都进行验证？可不可以以最大
产量最长时间做代表进行验证？（TZ-138）
答：通过质量风险管理来确定，因为实际生产中可能因规格不同而采用不同的模具（分装用具、周转容器等）。
7. 清洗后容器应存放于干燥的区域，如何进行设计使存放的容器达到干燥的条件，同时便于操作？（TZ-85）
答：一般情况是将容器倒置，由于房间有通风，有换气次数，能凉干即可。
国外企业有的采用干燥箱，以定时吹热风的形式干燥。当然也可采用带干燥程序的脉动真空柜，洗好后，基本不存放了，不必再过多考虑干燥区的地点及条件。
8. 灭菌柜验证过程中，一定要求每个品种，每个规格都单独做验证吗？
（TZ-138）
答：估计提问的人是想问：产品灭菌工艺的验证，是否需要做每个品种，每个规格均为3批？当你对不同灭菌柜的工作原理理解后，你就不会提出这样的问题。对过热水喷淋灭菌柜而言，如是玻瓶，最大及最小规格可能做三批，中间规格可能只做一批，然后作风险评估。许多试验是用模拟品来做的，因为PQ已证实了温度场的分布，证明了设备的可靠性能，每个品种，每个规格都单独做三批验证是没有必要的。蒸汽灭菌及SAM（蒸汽与空气混合物）的情况与此类似。9. 药厂所有的生产、检验用设备，是否都需要做风险分析，如果在风险分析与验证（确认）之间建立关联？（TZ-14）
答：请注意对上一问题的答复。我们需要通过学习，加深对我国规范中风险管理理念的理解。PICs的PI 038-1，可供参考。
10. 无菌药品生产用管道安装需注意的方面?(TZ-50)
答：规范有原则要求，另可参照ASME（美国工程师协会）的技术标准实施。
11. 水系统、空气净化系统的验证周期应如何掌握？(TZ-138)
答：水系统的初期验证一般为三周，由于季节变化可能影响水质，因此，在一年后，须对监测的结果进行回顾分析，如数据显示稳定可靠的结果，则验证合格。准确地说，验证的周期为一年，尔后才是日常运行及监控阶段。
HVAC系统也有类似情况，但对初期验证是5天还是7天，视企业不同情况而定，不作规定。季节的影响主要是温湿度，如产品有特殊工艺要求（如泡腾片生产的湿度通常要低于20%），HVAC应能保证生产工艺的正常运行，不给产品带来质量的风险。
12. 物料取样可否使用洁净采样车？无菌制剂所用物料与非无菌制剂物料可否共用一个取样间？(TZ-62)
答：如是非无菌药品，通常可用洁净采样车。如是可最终灭菌产品的原辅料，可在C+A条件取样；无菌原料药的取样，应在B+A的条件下完成。不同要求的取样间不应共用同一取样间。
13. 在某药厂项目改造中有以下两种情况：a、一条水针生产线，生产两种产品，一种是最终灭菌产品，一种非最终灭菌产品； b、厂房二层为头孢类产品（固体），一层为普通固体制剂，但头孢产品的外包设在一层，此二个方案可行性如何？(TZ-46)
答：GMP对此没有详细规定，方案a)中，将要求相差很大的产品放在一起生产，从质量及费用这二方面看是不合理的，除非有的品种的年产量特别小，厂房闲置率过高；方案b)中，普通固体制剂与头孢的暴露部分已分开设置，头孢的外包放在一层，也不是一个很理想的方法，要看外包装的形式，如是胶囊，出现破损概率较大；如是已装入瓶子的片剂，只是贴签、装箱则风险较小。总之要根据具体情况，作风险评估。如何掌握的解释权在国家局。
14. 老式联动线（小容量注射剂）必须改进才能通过新版GMP吗？（TZ-71）
答：再次说明，GMP规范只规定管理目标和要求，不规定具体的技术手段。国际上，从来没有哪个版本的GMP规定，某型号的设备可通过GMP，而别的型号则不能通过GMP。设备的改进通常通过国家标准或行业标准的变更而更新，不是由GMP做出规定。问题中的“老”和“新”是个含糊的概念。老联动线也有可能达到新版标准的要求，这要看它对产品及工艺相关的风险而定。
15. 按照2010版药典，新建项目厂房的PQ中，微生物及尘埃粒子的检测点及取样量如何确定? 车间运行一年后，如何进行厂房PQ的再确认？(TZ-140) 答：在HVAC调试完成后，要验收是否达到设计标准，因此，应按GB50591-2010《洁净室施工及验收规范》要求验收。厂房的洁净度测试是静态要求，悬浮粒子测试的取样点及取样量要按ISO 14644-1的要求去做，因为ISO对洁净区的划分不考虑微生物，只考虑微粒。但进入生产设备调试阶段时，则需按无菌药品附录要求测试浮游菌、沉降菌等指标，以便为日常生产制订监控计划奠定基础，这就是厂房PQ的实际内容。
日常生产的环境监测计划则需根据工艺的风险分析结果来定，其中微生物测试，可参见国标GB/T 16292~16294 - 2010《医药工业洁净室/区悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》。
车间运行一年后，须对高效过滤器作检漏测试（检漏结果及措施应有记录），将测试结果以及所有环境监测的结果进行年度趋势分析，写成回顾性验证的报
告，必要时，对环境监测计划进行调整。如果厂房功能间没有调整/变更/大检修，就没有必要按厂房初始确认那样重新做系统的试验。
16. 灭菌器（使用山东新华的设备）（器具灭菌、安瓿灭菌）的排水是否也是设有空气阻断？(TZ-51、FL-29)
答：这是新版GMP中的要求，以前的灭菌柜是否安装，要按规范的要求去检查。
17. 洁净区水池（包括更衣洗手）和工器具清洗池排水与下水连接前，有返水湾，这个返水湾里有水，能起到空气阻断的作用吗？(TZ-51、FL-29) 答：所谓的返水湾即是水封，只能用以隔离来自污水管中的臭气或其它发酵气体，无空气阻断的功能。
18. 纯化水系统，一个二级反渗透机组分别给两个分配系统供水是否合适，如何连续更有利于降低污染风险？（TZ-97）
答：原则上说是可以的，如果分设是为了避免疫苗生产的有毒及无毒区之间污染的风险，还可采用如下所示的设置方式：
19. 纯化水系统中石英砂是否需要灭菌处理? 纯化水系统中的活性炭是否需要消毒或灭菌？不消毒会造成什么后果？（TZ-97）
答：自来水虽然经加氯处理，实际微生物可能在100个菌/ml，甚至更多，灭菌没有实际意义。纯化水中的机械过滤器需要定期反冲，但不需要灭菌。
活性炭过滤器有三个作用，一是吸附有机物，包括部分热原；二是去除游离氯，以保护后道的不锈钢设备，减少氯对不锈钢设备的腐蚀；三是过滤水中的微粒；活性炭柱吸附有机物以后，为微生物的生长提供了良好的条件，因此，活
性炭柱需要采用巴氏消毒（例如80℃以上循环1小时）或蒸汽灭菌，这样的热处理一则可解吸附，使活性炭再生，二则杀灭微生物，降低生物负荷。在巴氏消毒/或蒸汽灭菌后，往往再进行反冲，将污染物排放。纯化水系统示例图如下：
如不采取这类方式处理，后道反渗透的生物负荷太大，细菌内毒素含量也会因此增大，有可能超过反渗透的处理能力，使纯化水的微生物污染水平处于失控的状态。在与企业个别沟通中，发现企业确实存在上述情况，他们只是每半年更换一次活性炭，无任何消毒措施，纯化水系统多年存在问题，却找不到原因，通过讨论，获得了解决实际问题的启示。
20. 生产结束后，晚上空调系统应通过变频调节, 系统维持适当压差梯度，请问A级形式的FFU是否可关闭？（TZ-48）
答：如HVAC系统设自动化变频控制，经验证后可采取这种方式。另FFU即自循环风机，因只有自循环净化功能，而不影响风量平衡，在无操作人员从事产品生产时，应有可能关闭，基本原则是在无人操作时，仍有适当的压差来保持设定的气流方向，总之，应根据风险评价结果来确定。
21. 新版通则第84条，已清洁设备最长保存时限及设备生产结束至清洁前所允许最长间隔时限的确定如何验证?（TZ-84）
答：通常指微生物生物指标，通过不同时间取样，检查微生物生长的情况，应控制在相应洁净区关键表面的允许限度。
22. “维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。”在一般区是否可设维修间？（TZ-79）答：当然可以。
23. “应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表”，请问如何确认量程和精度？
答: 根据你的工艺和系统的要求来定，以满足产品质量的要求为目标，离此就无答案。（TZ-75）
24. 生产后立即对设备进行清洗、灭菌需不需要再做“设备生产结束至清洁前所允许的最长时间间隔验证”？（TZ-84）
答：一般也有这个要求，特别是对那些有利于微生物生长的品种，和极易在常温下变质而难清洁的品种，这类品种要尽快清洗。
25. 可采用哪些方法来确认每一包装内的原辅料正确无误？（TZ-110）
答：1、对每个包装内的样品进行鉴别试验（这是欧盟对无菌药品的要求），华瑞就是对每个包装做的。采用曼光谱仪在不破坏原包装条件下进行鉴别，是一个适合有机物鉴别比较理想的方式，可避免污染。欧盟取样规定的附件是区别对待的，非无菌药不一定要对每个包装作鉴别试验。又如，美国人认可一个托盘的物品，可视作一个包装处理。请见邓海根老师2008年编写的欧盟GMP指南中有关取样的附录。
2、实施药用条码系统，建立可靠的可追溯性系统
26. 确认与验证的区别是什么？新版GMP下达以后，是不是设备的称为确认，操作规程和工艺规程的称为验证？（TZ-139）
答：基本是这样。但也不完全是，验证不局限于设备的检查。如水系统的验证，HVAC的验证，它们不是一般工艺规程的内容，而是工艺验证的先决条件。
27. 如何做配制罐在生产不同品种清洁后上批残留药液对下批药液的影响的验证？(TZ-143)
答：这是由药效及副作用来定的。为了简化，才设定了原则性标准。参见PDA有一个专题技术报告TR29《清洁验证》，约70页。
28. 车间稀配罐内部由于高温引起的腐蚀膜（内部变色）如何证明腐蚀膜脱落物是否对药液有影响的验证？(TZ-83)
答：国外有文献提到，方法是表面钝化，定期清洁；只要设备的材料比较好，一般可不必担心。如316L几天就出了锈斑，那就是假冒产品了。材料问题不只是简单的组成问题，与金属的结晶和表面处理关系很大，对腐蚀膜的研究超出了企业的能力。不过，目检能看出假货时，就要更换了。参见ISPE 第四卷《水和蒸汽系统》的内容。
29. 如何理解独立复核？（TZ-116）
答：独立复核，是指另一个人来复核，但不一定重复称量操作。
30. 新版GMP对水系统的要求，是否必须在贮罐安装在线TOC？（TZ-100）
答：新版无这类技术性要求。TOC可以是在线的，也可离线测试。测试应包括贮罐的出水、回水及每天最主要的用水点（主要用水点可定期测试）。
31. 对吹-灌-封三合一挤出螺杆的材质有何要求？（TZ-71）
答：2010版GMP在设备第五章第七十一条规定设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。国际上，GMP 基本都遵循这个原则，设备有技术性要求可查阅ASME（American Society of Mechanical Engineers美国机械工程师协会）及BPE（卫生制药设备）类文献。
32. 纯化水贮罐、纯化水使用回路怎样灭菌？注射用水贮罐及其使用管路怎样处理？（TZ-101）
答：纯化水使用回路微生物的日常控制通常采用中压紫外灯，ISPE第4卷建议的照射剂量是22 mj/cm2，企业一般可选30 mj/cm2，中压紫外灯对微生物细胞的杀灭作用，包括蛋白质、脱氧核糖核酸和酶，它对一些254nm不敏感的菌也有很好杀菌效果，此外，它能破坏光活化酶，降低受伤微生物的光复合作用。紫外的选择、管路变径及流速，均应在设计中解决，才能保证纯化水的水质。纯化水贮罐通常采用巴氏消毒法，即用85℃的水循环1小时以上。
注射用水系统则采用纯蒸汽灭菌。
33. 我公司新建GMP厂房内设有洁净电梯，经与厂家沟通，洁净电梯的厢体与井道间有约1cm的缝隙，井道中未经过滤的空气会进入洁净电梯内，如何实现厢体内的洁净度符合GMP的要求？（TZ-38）
答：现所提问题中提到设计的井道只有1cm的缝隙，这种可能性很小，请核
实。
洁净电梯（通常是C级）是可以实现的，现将大体原理作一阐述：电梯需设小风机，有高效过滤器并安装压差表，保持运行及电梯的洁净区状态；当电梯关闭时，电梯内达到设定洁净要求。此同时，井道设有抽风，以保持井道的相对负压，当电梯门打开时，电梯就成了工艺走廊的组成部分。
34. 水系统因停产关闭，再开启后应做哪些验证? （TZ-139）
答：这要看停产期间系统的检修及其它变更情况，还要看这类变更对系统的影响，根据风险评估的结果做出判断。重大变更需要验证。
WHO指南通则第2条中提到：“….在安装、试车、验证和计划外维护、变更后，水系统应经过质量保证部（QA）批准方可使用。按预先批准的计划进行预防性维护后，不必经批准即可使用”。（参见WHO 制药用水系统 2007）
35. 水系统确认过程中，对所有使用点进行了全项检测且结果稳定，那么日常监测时是否只需要监测内毒素、微生物（注射用水）或微生物（纯化水）？（TZ-96）答：为了确保系统始终处于良好的受控状态，注射用水及纯化水均应定期全检，稳定的系统通常是一个月做一次全检。对注射用水而言，除细菌内毒素、微生物外，此外，注射用水的电导，总有机碳在也应作为日常监测的项目。这些项目是药典的规定，可将它们视作GMP的补充；对纯化水而言，日常监测只测试微生物指标。
36. 大输液生产过程中，灌装开始时及灌装过程中出现的装量不合格的产品返回至稀配罐重新灌装，请问此操作是否允许作返工处理？（TZ-312（十三）答：原则上，灌装开始时及灌装过程中出现的装量不合格的产品应作废品处理，不得返回稀配罐重新灌装，因为这个过程完全由人工完成，有导致额外微生物污染的风险。
37. 大容量注射剂同品种连续生产，批与批之间采用洁净压缩空气将罐底、滤器、管道的残留压净后，请问是否可直接生产下一批？而无需用注射用水冲洗？（TZ-312（二十七）
答：这需要从三个方面来看，一是批的定义，核心是质量特性的均一性；二是产品的稳定性、抗氧化性及促菌生长的能力；三是工艺的特殊性及其对质量的影响。
我国规范通则第十四章，三百一十二条（二十七）批的定义：
经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
企业应从以上三个方面综合考虑，进行风险评估，用数据来说明所作抉择的合理性。最常见的简单做法是在批与批之间将贮罐作淋洗，因为它的表面积最大，残留当然也大，而灌装机等管路只是在每天清洗。这是一种平衡风险与收益的做法。各个企业情况不同，不宜照搬某个固定的模式。
38. 小容量注射剂C级区清洗洁具是否可以使用饮用水初洗？（TZ-311）
答：为什么要饮用水洗？须知，饮用水中杂质、微粒是很多的。洗瓶通常是三水+三气，如设置适当的过滤，将水套用，最后一道淋洗水，经过滤后，供第二道用，第二道的水经过滤后供初洗用，因为注射用水是热的，清洗效果会比冷的水好一些。
当然，GMP并不规定技术手段，你用饮用水作初洗，经最终清洗后，达到了设定要求，也是允许的。请见我国规范-2010通则第三百一十一条企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。
39. 按照98版GMP，设备再验证通过生产3批产品来校验设备。在10版GMP提到，设备再验证可通过回顾历史，设备运行记录，检修记录，各仪表校验等。这样的话，是否可以通过对设备的回顾历史记录进行设备再验证，就不再通过生产3批产品来校验？(TZ7-144)
答：通过生产3批产品来校验设备不是完整的提法。工艺验证是有先决条件的，即所有设备按IQ、OQ及PQ方案进行，达到要求后，才能进行工艺验证，换言之，IQ、OQ及PQ是工艺验证的先决条件。在正常运行后，如果生产线没有改造，工艺条件也没有变化，就不要再做初始形式工艺验证了，但要对产品的质量情况（包括各种偏差）作回顾分析，如处在受控状态，OK；如发现异常情况，则应找到原因，采取纠正措施，此时，有可能要作某种类型再验证。另有一个问题要注意，说到工艺，就一定是指产品，这也是概念上的问题，配制、过滤、灌装、
灭菌，这些均是工艺，你只是更换了灭菌柜的部件，不需要验证，只需要检查/确认；又如，你只是更换了滤芯，如果是同一型号和同一供应商，那也不必验证，只要做常规的完整性检查；更不必从头至尾做三批产品。
40. 按照2010版GMP，内包材如安瓶，因成品已有留样是否可以不再留样？(TZ-225)
答：取成品留样即可，不考虑空安瓿瓶的留样。
41. 制剂企业生产所用的原辅料留样是否要模拟上市包装？(TZ-225)
答：原辅料留样重点在原料，不是所有的辅料都要求留样，如酒精及调pH 的酸碱，均无留样要求。原辅料的留样所用包装材料，应不影响留样的代表性，可采用模拟上市包装，但模拟不是唯一的方式，例如有些企业的供需方之间有严格的技术协议，发货的同时，发单独的小样。
42. 按照2010版GMP，仓库与留样室的温度监控是否需24小时连续监控？(TZ-225)
答：对常温仓库与留样而言，高温及高湿度季节时，对仓库与留样室有较大影响，其它季节，通常没有多大影响，没有必要强求全年连续监测。如果产品要求阴凉库或冷库，尤其是冷库或冷藏柜时，例如卵磷酯，通常要求在-20℃下保存，温度高了，对产品质量有影响，此条件下，应有适当措施，如温度报警，是否连续测试，无强制要求，这要根据产品及企业的实际情况来定。参见美国药典《1079》章。
43. 不同洁净区域内的洗手池、清洗槽、洗衣机、灭菌柜排放管路是否需要采取空气阻断以及采取何种方式？(TZ-51、FL-29)
答：洗衣机、洗手池通常可取阀门形式；除菌过滤器等的需要浸泡的清洗槽、灭菌柜应取空气阻断的方式。这些完全是根据风险的大小来确定的，具体方法已在讲稿中以示例方式介绍了。注意，对无SIP的设备而言，空气阻断是很极为容易实现的。
44. 具有CIP、SIP功能，处于C级区用于配制各种药液的配液罐，相对应的区域包括C级区和D级区，其排放管路是否需要采取空气阻断？以及采取何种方式？(TZ-51、FL-29)
答：应当采取空气阻断方式，具体方法已见邓海根老师专稿以示例方式介绍
的方案。
45. 具有CIP、SIP功能，处于D级区生产用罐，其排放管路是否需要采取空气阻断？(TZ-51、FL-29)
答：这些，均应从原理上去考虑。污染及交叉污染不因为设备安装是否在D 或C级而改变，建议采取空气阻断方式(具体方法同上)。
46. CIP设备碱液罐上的工业蒸汽上冷凝水排放管路是否需要采取空气阻断（其中普通排水和冷凝水排放管路是使用三通加阀门来控制（气动阀）？(TZ-51、FL-29)
答：与产品容器/储罐不直接或间接接触的设备（例如夹套），不需要考虑空气阻断，其它就需要根据风险情况来考虑。例如，产品灭菌柜，容器已密封，水和蒸汽不直接接触产品，但由于产品有可能存在小的渗漏，一般仍采取空气阻断方式，这在欧美已是几十年前的共识。
47. 空气阻断法能解决设备之间的窜气和回水问题，但如何解决回水及排水管道堵塞时，通过阻断位置的缺口漏水至工厂夹层的问题？(TZ-51、FL-29) 答：这是日常维护及预防性维修计划需要解决的内容，与空气阻断无直接相关性。
48. 现有地漏在使用中需要注意什么？(TZ-51、FL-29)
答：请见邓海根老师的讲义，已比较明确。特别要强调的是：注意水封的清洁和维护，许多企业都不注意这个问题，新形式的水封大大改进，清洁和维护十分方便；另外，要避免双重水封或排水管路过小，它很容易造成排水系统的堵塞，反而导致污染的风险加大。
49. 连续生产周期、未清洁的放置时间、清洁后的保留时间分别用什么指标（标准）进行验证？（TZ-84）
答：按质量风险管理的原则来确定。未清洁的放置时间、清洁后的保留时间的验证至少应包括一个项目“微生物”。
50. 连续生产周期内的设备清洁应达到什么标准？（TZ-84）
答：题目太原则，按质量风险管理的原则来确定。参见PDA 技术报告TR29《清洁难验证》。（TZ-84）
51. 专用设备需要进行残留的验证吗？如果需要，最大允许残留物量的标准是
多少？（TZ-84）
答：根据风险来确定，如产品稳定，则基本不需要考虑残留，如产品易分解，则要根据副产物的毒性来考虑。请参见：PDA第29号技术报告《清洁难验证》。
52. 原辅料取样，在取样车内取是否允许？(TZ-62)
答：如是中草药或一般口服剂，OK，但仍应有适当的清洗间和缓冲道；如是无菌药品，应有适当的取样间。
53. 设备上的非强检的仪表是否都要校准？(TZ-91)
答：企业的仪表通常分为A、B、C，有装量要求及涉及贸易的仪表要校准，显示性/指示性仪表不需要校准，只做功能检查，看功能是否正常，是否有损坏，无严格意义的精度要求，例如不同级别区间的压差表、湿度和库房的温度，还有自来水的压力。这类仪表也要定期检查，不叫校准，功能检查的周期可以比较长。另二类仪表：一类是强制校验；另一类是定期校验，均有精度要求。参见ISO9001标准。
54. 纯化水/注射水分配系统中回水安装流量计（或流速计）的必要性？是否必须安装？(TZ-99)
答：质量源于设计，在水系统设计时，当主要用水点全部打开时，回水速度应有1.0米/秒至1.5米/秒的流速，在PQ时，应对此通过试验确认。没有强求安装流量计/流速计。
55. 有没有好的防止昆虫、小动物进入厂房的设施？(TZ-43)
答：强化密封措施，特别是库房，另外，务必有适当的类似气锁的缓冲道，还有灭虫灯等，有的企业将办公室设在靠库房的外侧，强化了对库房的保护屏障，这种思路是可取的。现一般企业采用的简单闸板，效果并不理想。
56. 是否所有设备都要做DQ，包括标准的核心生产设备？如果需要，请问至少要求设备制造商提供哪些文件？由于保密原因，部分制造商不愿提供核心机密的文件。(TZ-71)
答：企业只需要设备能生产出符合要求的产品，无权索取设备制造厂的专利或关键技术数据。因此，DQ的目标应集中在产品和工艺的符合性上，不是设备的运行参数。在编写URS时，切忌不要盲目将不同企业的URS随意合并，也不要将供货商认为技术保密的内容作为URS的内容来处理，这样会使本来简单的问题
搞得十分烦琐，将GMP随意扩大到了设备的技术标准是完全没有必要的，设备技术标准应由GB、及ASME和BPE等国际标准管辖，它不是GMP的范围。这种概念上的混淆应当避免。另设备应有FAT（设备在供货商的测试），通过FAT，企业的风险就大大降低了。这是目前企业应努力的方向。
57. 增加批量投产，经验证其原工艺参数均适用，必须另制定一个新的工艺规程吗？(TZ-140(五)
答：文件的制订应从实际出发，讲究实用性。如处方及工艺参数均无变化，只是批次量可能不同，那么，在工艺规程中，只需要列一个不同批次量的投料用量表，原材料，辅料及包装材料的标准没有必要再重复打印一遍。批生产记录应按不同的批次量制订，避免差错。
另一种办法是有一个基准的工艺规程，批次量不同时，原材料，辅料及包装材料的标准只采用代码（背景是质量标准），避免文件过多重迭。具体方法，由企业根据本企业的情况处理。
58. 待包产品以及包装材料的物料平衡是否一定要达到100%（因计数器与供应物料的计数难免有偏差）？（TZ-187、215）
答：不必要，因为它以防止混批为目标，一旦出现混批物料平衡就会出现明显的不平衡数据。物料平衡中最关键的是标签出现数额不一致，而不是无标识空瓶子，它在清洗前、后的平衡没有实际意义。
59. URS在认证中是否一定要，没有做URS的需要补充？（TZ-3）
答：URS是设计和改造的前提，已投放运行的多年老设备，没有必要再去写URS。
60. 纯化水系统再验证期间，能否向生产车间输送纯化水？需要做哪些保障措施？（TZ-139）
答：纯化水系统再验证可采用回顾性再验证的方式，回顾性再验证期间不影响正常使用，除非系统有重要变更。应有纯化水系统日常监控计划，包括项目、取样点、频率、警戒限度和纠偏限度等。检测中发现问题，要按CAPA的原则处理。
61. 进行哪些质量活动需运用质量风险管理？（TZ-13）
答：所有活动均应有风险管理的思维方式。在实施质量风险管理时，风险有
三种不同的情况：不符合法规要求的，不允许有；风险及后果清楚的，可根据经验做出决策；心中无数的（有什么风险，发生频率及后果均不知道），则应建立风险管理小组，完成风险评估。
62. 无菌制剂的物料取样可否改成C+A？（（TZ-62）
答：问题还不够明确，没有表明是否属最终灭菌产品。估计要问的问题是：不可最终灭菌产品物料无菌检查用样品，能否在C+A完成？回答是否定的，因为这种条件下出现假阳性的概率增大，而C+A不符合无菌操作的条件，因此，它可以成为复检的理由，从而使无菌检查失去意义。
63. 已上药典的检验方法需要验证吗？（TZ-139）
答：药典的规定的检验方法是成熟的方法，检验方法本身不需要验证。要做的是操作人员的培训和资质确认，如是仪器分析，仪器要校准，具体产品的检验方法要验（请见中国药典的规定）。
64. 实验室使用的玻璃容器可否自行校准？是否一定要强调校准人员的资质（指外部培训取得的资质）？（TZ-91）
答：由于操作比较简单，通常可由本企业有资质的人员自行校准，也可由适当资质的外部人员培训考核后，再由本企业人员校准。
65. 某些包材如玻璃瓶等，一个大批号内可能包含若干个小批号，此种情况应如何制定管理的取样规则？（TZ-120）
答：由于玻瓶的生产实际是连续的，可按供货的批号取样，如供货的质量十分稳定（查AQL的水平和实际测试数据），经风险评估后取混合样。建议采用专用量规，以加快检测速度。
66. 持续稳定型样品的考察条件是按该药品的稳定性考察条件还是常规留样条件进行？（TZ-231、232）
答：按标签注明的常规留样条件进行。
67. 空气阻断：如洁净区洗手池漏水不增加单向阀，在排污管出现问题时，水封处水反压影响生产区环境，此理解对否？ (TZ-51、FL-29)
答：风险管理要求考虑“问题、概率、后果”，如果我们来考虑几个问题：水能否倒流到人员的手上？单向阀是否达到密封要求？安装的价值何在？那就可得到一个结论，洗手池不需要安装单向阀。排污管出现堵塞是设计和维护问题，
不是空气阻断能解决的问题。
68. 无菌室与微生物限度检查室，共用一套空调系统，回风直接排出，这样是否可以？（TZ-48）
答：独立系统的概念及后果、气体过滤器的过滤机理，均需在处理实际问题中加以考虑。如不考虑品种的特殊性，如青霉素、抗癌药等，共用一套空调系统完全是可以的，这是欧美的常规做法，回风是否必要直排？理由？微生物限度检查及无菌检查的要求是比较高的，直排的必要性是值得考虑的，风险在哪里？生物安全柜本身带排风的除菌过滤器，此环境的风不一定要直接，阳性接种如采用传统的清净操作台（不建议此做法），倒有必要直排。
69. 洁净区C级换气次数达不到效果，这样是否可以增加风机达到效果，还是重新改造好？（TZ-48）
答：加大风机功率，从理论上说是一个方案，但要与设计院或专职人员讨论，因为加大风量时，压力增大，而能耗的增加十分可观（不是简单的线性关系），可能有必要重新改造。
70. 地漏清洁时，是否能打开水封？如何避免相关风险？（TZ-51）
答：现一种改进型的地漏，方便修护，是可以取出清洗的，但请特别注意：清洁或消毒时，是不允许生产的，清洗对生产的风险是可以避免的。
71. 目前我公司采用的洗瓶机为板式换热器，是否必须改成双管板？（TZ-71）
答：最好更换，因为这并不需要多少投资；如是DIO式的（双层板的形式），不强求更换，因为洗瓶不是最终操作，它后边有隧道灭菌或产品灭菌，可解决微生物问题，而微粒污染水平，则是验证的常规项目。
72. 灭菌整个过程均为正压，灭菌柜的排水管能否硬连接至地漏既无空气阻隔？灭菌柜安装在一般生产区？(TZ-51、FL-29)
答：脉动真空灭菌柜及多种形式的产品灭菌柜，为强化控制污染的风险，欧美的设计均设空气阻断，并在设计中同时考虑了节水和节能，建议从这个方向去考虑，设空气阻断，请注意，当灭菌柜不运行时，排水管中的污染有进入灭菌柜腔室的风险，这是GMP不希望看到的缺陷；灭菌柜可安装在一般控制区。
73. C级区内是否所有排水都需做空气阻隔，包括洗手或冲洗器具的水池排水？(TZ-51、FL-29)
答：关键设备均取空气阻断方式，这是最安全的；洗手或冲洗器具的水池可设专用阀门控制排水，并有相应管理制度。
74. 在仓库的取样间设有洁具间，可否用饮用水为房间的清洁用水，洁净级别为C级？（TZ-62）
答：地面、墙壁、不接触产品的工作面，清洗可用饮用水。
75. 西林瓶更换厂家需做哪些准备工作？（TZ-261）
答：风险评估，必要时，要事先考察容器-密封件的完整性。
76. 在风险控制中经常提到可接受标准，如何理解可接受标准？（TZ-15）
答：不同情况下，可接受标准不同，不可能详细阐述。原则：可接受标准应确保产品和工艺符合注册的要求。
77. 药品GMP第48条规定“清洁区与非清洁区之间，不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。”对于同级别的洁净间，如有压差梯度要求，是否能设置为20。或行业内有无通用的标准，比如>2psi？或者是>5psi？
(TZ-48)
答：请参见ISPE 2009 第253页，通常约在7-12帕。企业可根据风险的大小自己作适当调整。
78. 无菌检查是否仍需按灭菌柜次取样，每批取20袋？国家局网站上发布的“药品GMP问答（一）”中提到：“同一批产品经多个设备或同一个设备分次灭菌的，企业可根据风险评估（如灭菌工艺，灭菌方式等）的结果，确定从各个/次灭菌设备中抽样的数量（可以少于20个样品）。但每批产品用于无菌检查的样品数量不得少于《中国药典》无菌检查附录中规定的数量，无菌检查按批进行即可，不必按每个灭菌柜次单独进行。”[TZ-222(四)]
答：对国家局网站上发布意见的理解：1）取样包括最冷点的位置，每个柜的取样数可少于20个单元；2）由于企业可能用二种大小不同的灭菌柜灭菌产品，如灭菌条件及Fo等相同，则基本可按装载的比例数分配样品，合计取样数符合药典要求。
79. 新建的生产线，可以生产同一品种的多个规格的产品，在申请GMP认证试生产时，是否每个规格都需要各生产三个批次，还是只需要生产最大（最小）
的一个规格即可？(TZ、QT)
答：确切要求请与主管部门联系。据悉，是正式生产线生产的产品，没有全批次量的要求。
80. 空气阻断方法中，地面上漏斗状地漏不排水时是否要加盖或直接加一个阀门，不排水时关闭，防止地下水管中的气体冲出？(TZ-51、FL-29) 答：不需要，因为排水管路中是有一个水封的，这个水封大体有2000帕的压力，下水道的气体要克服这个阻力才能冲出，进入生产区。如果有水冲出，说明可能存在二方面的问题：一是设计/安装问题，设计不合理，管径太小，倾斜度不够，或不方便维护；另一个问题是管路长期使用，堵了，缺乏必要的维护。
81. 大输液生产中使用的活性碳称量，老厂改造时可如何来做？是否一定要采用“负压称量”装置？(TZ-52)
答：你将大量的活性炭加到了产品之中几百克至数公斤不等，此同时，你却又为极微量（若干毫克或更小）的同一物料担心，请问，从临床角度看，活性炭有何生物活性？如是其它活性药物，这倒可以理解，负压称量所解决的，无非是表面的“不雅观”。
这并不是说，称量不要有防止污染的措施，除尘是有益的，必要的。重要的问题是要设法改进工艺，从处方中去除活性炭，欧美不认可需要加活性炭的主药，加活性炭，说明原料药质量不过关，GMP不认可使用质量不过关的物料。
82. 在原有的厂房中，空调系统采用回风墙设计，如何进行清洁以保证污染及交叉污染？是否必须改为回风管设计，如何进行清洁消毒？(TZ-53) 答：请注意，回风墙的设计并不必然带来交叉污染的风险，问题的提法本身反映了思路上的偏差。回风墙是一种节约空间的做法，不可简单否认。采用回风管的设计，也是可以的，这由企业与设计单位讨论确定。有一点还要请注意，排污管路中有各种污染及微生物，它造成交叉污染的风险了吗？那么回风管怎么又会造成交叉污染的风险呢？难道送风停了，或回风机停了？至于清洁，清洁只可能是风口附近，清洁时，是不允许生产产品的，这不应成为污染风险的理由。83. 捕尘除尘系统采用中央集中式，同时车间内也有安排独立式捕尘除尘机，但中央式除尘机在分布到各房间的管路如何清洗？如何防止污染及交叉污染（倒流）？如何验证？(TZ-53)
答：这个问题与上一个问题原则相同，难理解的是为什么不从系统的工作原理上去考虑问题，负压怎么能将管中可能的残留物吹到你生产的产品上去？这只有HVAC故障才有可能性，这样的概率有多大？所提的问题反映了对HVAC设计、各功能部分的作用原理，以及运行管理的不理解，应参见ISPE 2009的要求或WHO 的HVAC指南。
84. 工艺参数是一个范围，做工艺验证时，要覆盖整个参数范围还是参数范围中的一个点（通常是中值）。(TZ-138)
答：确切点讲，应在研发阶段确立设计空间，工艺验证过程中，只要在设计空间以内，均可认可。但为了挑战苛刻条件，不一定取中间值，而是要取有挑战意义的工艺条件，温度、压力、时间等等，要用这种思维方式去考虑验证方案。
85. 从普通区进入D、C级，是只能加衣服不能脱衣服，还是都可以（如普通区工作服+洁净服；先脱普通区工作服，再穿洁净服）？(TZ-34)
答：即使有总更，从普通区进入D、C级，不脱外衣只加衣服的方法是不妥的（可保留内衣），至少没有普遍适用性，不主张采用此方法。
86. 取样人员要经过授权，应采取怎样的方式来进行授权比较合适？（TZ-12）
答：所谓授权，就是正式批准的概念。可通过培训，使取样员懂得相关规则，并能在实践中应用。通过理论（问答、考试）和实践（看其操作），如符合要求，由质量部门批准即可。
87. 对温度和湿度的要求，产品和工艺不要求在18-26℃，相对湿度在45%-65%的范围，如果企业根据产品和工艺自定一个范围，是否需进行验证来确认？如果就定为18-26℃，相对湿度45%-65%，还需不需要验证？（TZ-48）答：对这个条款提问题的单位很多，有时，短期（如一年中有一周的中午）实际超过26℃实际达28℃也是可接受的，做SIP时，温度短时间超过也是允许的，因为此时实际没有生产操作，无产品及工艺的风险。
88. 经改造和重大维修的设备应当进行再确认，如何界定重大维修？（TZ-81）
答：对工艺参数和产品质量起重要影响设备的维修或改造，则可以“重大维修”论处，具体如何掌握，还是要根据企业实际情况确定。
89. 每个品种的每个批量需有明确的工艺规程，是否需对每个批量分别进行验证？(TZ-140(五)
选择题 第一章java语言概述 1在下列概念中, Java语言只保留了 B . A.运算符重载 B.方法重载 C.指针` D.结构和联合 2下列关于Java语言特性的描述中,错误的是___D_. A.支持多线程操作 B. JA V A程序与平台无关 C. JA V A程序可以直接访问Internet上的对象 D. 支持单继承和多继承 3下列关于JavaApplication程序在结构上特点的描述中,错误的是 C A. Java程序是由一个或多个类组成的 B. 组成Java程序的若干个类可以放在一个文件中,也可以放在多个文件中 C. Java程序的文件名要与某个类名相同 D. 组成Java程序的多个类中,有且仅有一个主类. 4Java 程序经过编译后生成的文件的后缀是 C A. .obj B. .exe C. .class D. .java 5下列关于运行字节码文件的命令行参数的描述中，正确的是 A A.第一个命令行参数被存放在args[0]中 B.第一个命令行参数被存放在args[1]中 C.命令行的命令字被存放在args[0]中 D.数组args[]的大小与命令行参数的个数无关。 6下列关于java语言面向对象特性描述中，错误的是___C___ A.具有封装性 B. 支持多态性，允许方法重载 C. 支持单继承和多继承 D. 支持多接口 7下列关于java语言与C++语言异同点的描述中，错误的是______D A. java语言取消了goto语句| B. java语言中取消了指针 C. java 语言不支持运算符重载 D. java 语言仍保留了结构和联合 8列关于JavaApplication程序特点的描述中,错误的是 A A. 该程序只能是一个名字与主类名相同的文件组成 B. 该程序中仅有一个主方法，并被包含在某个类中 C. 该程序中没有不属于某个类的方法 D. 该程序实际上是一个类串 9使用Java语言编写的源程序保存时的文件扩展名是( B )。 A .class B .java C .cpp D .txt 10Java源文件和编译后的文件扩展名分别为( B ) (A) .class和.java (B).java和.class (C).class和 .class (D) .java和.java 11Java语言使用的字符码集是( D )
2017年质量月GMP知识竞赛题库（生产部） 无菌药品 一、判断题 1、无菌药品在B级洁净区要采用与A级洁净区相同的监测系统。 （×）（无菌药品，在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统） 2 、在灌装/分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况（√ ） 3、无菌药品生产，一般情况下，洗手设施应安装在更衣的任何阶段. （×）（无菌药品生产，一般情况下，洗手设施只能安装在更衣的第一阶段。） 4、无菌药品生产设备及辅助装置的设计和安装，应当尽可能便于在洁净区进行操作、保养和维修。 （×）（无菌药品生产设备及辅助装置的设计和安装，应当尽可能便于在洁净区外进行操作、保养和维修。） 5、在无菌生产的过程中，应当尽量避免使用易脱落纤维的容器和物料。 （×）（在无菌生产的过程中，不得使用易脱落纤维的容器和物料。） 6、流通蒸汽处理不属于最终灭菌. （√ ） 7、非最终灭菌产品直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放可以在C级区操作（×）（应在B级区） 8、非最终灭菌产品的轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行，但A级送风环境至少符合A级区的静态要求。（√ ） 9、可以使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺来替代物理测试。（×）（不能使用） 10、最终灭菌的产品可以用过滤除菌工艺替代最终灭菌工艺。（×）（不可以） 11、企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。（√ ） 12、制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用纯化水。（×） 13、每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况。（√ ）
统计学原理第七版李洁明-课后选择判断题习题及答案 一、单项选择题 1.统计有三种含义，其基础是（）。 （1）统计学（2）统计活动（3）统计方法（4）统计资料 2.一个统计总体（）。 （1）只能有一个标志（2）只能有一个指标（3）可以有多个标志（4）可以有多个指标3.下列变量中，（）属于离散变量。 （1）一包谷物的重量（2）一个轴承的直径（3）在过去一个月中平均每个销售代表接触的期望客户数（4）一个地区接受失业补助的人数 4.某班学生数学考试成绩分别为65分、71分、80分和87分，这四个数字是（）。（1）指标（2）标志（3）变量（4）标志值 5.下列属于品质标志的是（）。 （1）员工年龄（2）员工性别（3）员工体重（4）员工工资 6.现要了解某机床企业的生产经营情况，该企业的产量和利润是（） （1）连续变量（2）离散变量（3）前者是连续变量，后者是离散变量 （4）前者是离散变量，后者是连续变量 7.劳动生产率是（） （1）动态指标（2）质量指标（3）流量指标（4）强度指标 8.统计规律性主要是通过运用（）方法经整理、分析后得出的结论 （1）统计分组法（2）大量观察法（3）综合指标法（4）统计推断法 9.（）是统计的基础功能。 （1）管理功能（2）咨询功能（3）信息功能（4）监督功能 10.（）是统计的根本准则，是统计的生命线。 （1）真实性（2）及时性（3）总体性（4）连续性 11.构成统计总体的必要条件是（）
（1）差异性（2）综合性（3）社会性（4）同质性 12.数理统计学的奠基人是（）。 （1）威廉·配第（2）阿亨瓦尔（3）凯特勒（4）恩格尔 13.统计研究的数量必须是（）。 （1）抽象的量（2）具体的量（3）连续不断的量（4）可直接相加的量 14.最早使用统计学这一学术用语的是（） （1）政治算术学派（2）社会统计学派（3）国势学派（4）数理统计学派 15.指标是说明总体特征的，标志则是说明总体单位特征的，所以，（） （1）指标和标志之间在一定条件下可以相互变换 （2）指标和标志都是可以用数值表示的 （3）指标和标志之间不存在关系 （4）指标和标志之间的关系是固定不变的 二、判断题 1.统计学是一门研究现象总体数量方面的方法论科学，所以它不关心、也不考虑个别现象的数量特征。（×） 2.三个学生的成绩不同，因此存在三个变量。（×） 3.统计数字的具体性是统计学区别于数学的根本标志。（×） 4.统计指标体系是许多指标集合的总称。（√） 5.一般而言，指标总是依附在总体上，而总体单位则是标志的直接承担者。（×） 6.变量是指可变的数量标志。（√） 7.社会经济统计是在质与量的联系中，观察和研究社会经济现象的数量方面。（√） 8.运用大量观察法，必须对研究对象的所有单位进行观察调查的（×） 9.综合为统计指标的前提是总体的同质性。（√） 10.数量指标的表现形式是绝对数，质量指标的表现形式是相对数或平均数。（√） 11.个人的工资水平和全部员工的工资水平，都可以称为统计指标。（×）
GMP检查缺陷项整改思路 GMP检查每次总是在紧张中开始，又在紧张中结束。这次写GMP整改报告也不知道是第几次了，但每次都是不一样的感觉，好像质量部就是清理战场的一样。别的不扯了，说说我们写整改报告的一些程序和注意事项吧！ 一、GMP整改报告的撰写 1.一般情况下整改报告要像申报资料一样，装订成册，美观，这也是最基本要求了。 2.整改报告的基本要求 2.1 企业通常应在现场结束后10-20个工作日（虽然有的文件或省里要求的时间还长一些或者也没有规定，但还是不要太长时间啊），将改正方案上报当地省级药品认证中心，同时抄报企业所在地市局，当然装订资料最好准备上4-5份，这样除了上报的资料外，自己也可以留一份，备查。 2.2 整改方案可以参考对应省份的《整改报告编写指南》，通常是由正文和附件两部分组成。正文部分可以按条款顺序逐一进行撰写，通常至少应包括：缺陷的描述、产生缺陷的原因分析、相关的风险分析评估、（拟）采取的整改措施及完成时间或完成计划、预防纠正措施、本次整改的结果等。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式进行说明。附件部分应是对正文部分进一步解释说明的证明性材料，大部分是一些图片、文件的扫描件、记录等。 2.3 整改方案应内容完整、表达清楚，文字通顺、用语准确，充分如实反映企业的整改情况，并加盖企业公章。通常要在封面和承诺函的地方还有就是整本材料的骑缝章。 2.4 有的地方还要有公司批准整改报告的文件和市局对整改情况核查的一份文件，也是对整改完成情况的一个确认。 3.整改方案的技术要求 3.1 缺陷的描述 3.1.1 首先将检查过程中提出缺陷的背景与实际情况进行描述，使审核整改方案的专家老师清楚当时是什么情况，所以这里有技巧但也要尊重事实。同时公司还应将现场检查时提出的类似问题或其他部分涉及的缺陷内容，如综合评定、需要说明的问题等。 3.1.2 应对检查报告中涉及的每项缺陷进行详细的文字表达，包括发生的时间、地点、具体情节及相关人员等。【例：缺陷描述：仓库员工（xxx）在2015年03月11日接受一批XX胶囊（批号：20150101）的退货时，未严格按文件执行企业退货和收回程序，退货产品接受处理记录内容不全，退货来源、数量均未记录。】 3.2 原因分析 3.2.1 应对涉及的缺陷逐条进行原因分析。原因分析不应停留在引发缺陷的表面现象，应找到缺陷发生的根本原因。 3.2.2 对发生的缺陷至少应从以下方面进行分析： 3.2.2.1 涉及软件的，应分析是否制订了相应的文件；相应的文件的内容是否完善、合理；相应的文件是否已经过了培训；员工是否按照相应的文件进行了操作；质量管理部门是否进行了有效的监督。
第一章计算机基础知识 154、计算机只能处理文字信息。正确错误 [错误] 教师批改：错误 155、计算机中的字节是个常用的单位，它的英文名字是BIT。正确错误 [错误] 教师批改：错误 156、在计算机内部，传送、存储、加工处理的数据或指令都是以十进制方式进行的。正确错误 [错误] 教师批改：错误 157、某台计算机的内存容量为640KB，这里的1KB为1000个二进制位。正确错误[错误] 教师批改：错误 158、ASCII码是美国标准局定义的一种字符代码，在我国不能使用。正确错误 [错误] 教师批改：错误 159、微机在存储单元的内容可以反复读出，内容仍保持不变。正确错误 [正确] 教师批改：正确 160、一个完整的计算机系统应包括软件系统和硬件系统。正确错误 [正确] 教师批改：正确 161、造成微机不能正常工作的原因只可能是硬件故障。正确错误 [错误] 教师批改：错误 162、安装在主机机箱外部的存储器叫外部存储器，简称外存。正确错误 [正确] 教师批改：错误 163、为解决某一特定问题而设计的指令序列称为程序。正确错误 [错误] 教师批改：正确 164、键盘上的CTRL键是起控制作用的，它必须与其它键同时按下才起作用。正确错误[错误] 教师批改：正确 165、键盘上两个回车键的作用是一样的。正确错误 [正确] 教师批改：正确 166、硬盘因为装在主机内部，所以硬盘是内部存储器。正确错误 [错误] 教师批改：错误 167、微机使用过程中出现的故障，不仅有硬件方面的，也可能有软件方面的。正确错误[正确] 教师批改：正确 168、计算机维护包括硬件维护和软件维护两个方面。正确错误 [正确] 教师批改：正确 169、计算机中用来表示存储器空间大小的最基本单位是字节。正确错误 [正确] 教师批改：正确 170、安装在主机箱里面的存储设备是内存。正确错误 [正确] 教师批改：错误 171、即便是关机停电，一台微机ROM中的数据也不会丢失。正确错误 [正确] 教师批改：正确 172、标准ASCII码字符集总共的编码有127个。正确错误 [错误] 教师批改：错误 第二章WINDOWS 2000 基本操作 181、文件名的通配符有"?"和"*",其中"?"表示任一个字符,"*"表示任意若干个字符。正确错误 [正确] 教师批改：正确
新版GMP知识竞赛题库（1000余道题）适合培训，学习，考试。 以下为部分试题。全部试题在附件中。附件回帖可见，前一百名回帖有奖励。 新版GMP竞赛试题 一、问答题 1.我国GMP第一次以法规颁布的时间是？答：1988年3月 2.我国GMP申请认证的开始时间是？答：1995年10月1日。 3.截止目前我国依法规颁布的GMP有几个版本，分别是？答：有四个版本， 1988，1992，1998，2010版。 4.2010版GMP新修订共有几个附录，它们的名称是什么？答：有5个附录。 名称分别是：无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂。 5.GMP的中文名称是？答：《药品生产质量管理规范》。 6.《药品生产质量管理规范》的具体实施办法、实施步骤由那个部门规定？答： 由国务院药品监督管理部门规定。 7.药品监督管理部门按照规定对经认证合格的药品生产企业认证后应如何管 理？答：进行认证后的跟踪检查。
8.药品生产企业未按规定实施GMP的，应受到什么样的处罚？答：给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，责令停产整顿，并处以五千元以上二万元以下的罚款，情节严重的，吊销《药品生产许可证》。 9.药品监督管理部门违反《药品管理法》规定，为不符合GMP要求、或不符合条件发给GMP认证证书或《药品生产许可证》的，由那个部门责令收回违法发给的证书、撤销药品批准证明文件或依法给予行政处分、构成犯罪的，依法追究刑事责任？答：由其上级主管机关或者监察机关。 10.国务院药品监督管理部门负责那些剂型的认证？答：注射剂、放射性药品、 国务院药品监督管理部门规定的生物制品。 二.填空题 75.质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过有关的培训，方能独 立履行其职责。 答案：与产品放行 76.企业所有人员都应当接受卫生要求的培训，应当建立人员卫生操作规程，目 的是为了。 答案：最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。 77.人员卫生_操作规程包括与_______。 答案：健康、卫生习惯及人员着装相关内容。
第一章习题答案 一、单项选择题 1．C 2. C 3. D 4. B 5. D 二、多项选择题 1．A B C D 2. A C DE 3. BC E 4. A C D E 5. B C D 三、判断题 1.√ 2. × 3. √ 4. × 5.× 第二章习题答案 一、单项选择题 1．B 2. A 3. D 4. D 5. D 二、多项选择题 1．A B C D 2. A B C 3. A E 4. A D E 5. A B D 三、判断题 1.√ 2. × 3. × 4. √ 5.√ 第三章习题答案 一、单项选择题 1.A 2.B 3.A 4.C 5.D 二、多项选择题 1. ACD 2.ABD 3.BCD 4.ABCD 5.ABC 三、判断题 1.× 2.× 3.√ 4.× 5.× 第四章习题答案 一、单项选择题 1．D 2. A 3. C 4. C 5. A 二、多项选择题 1．A B C DE 2. A B C DE 3. A BD 4. C E 5. A B C 三、判断题 1.√ 2. × 3. √ 4. × 5.× 第五章习题答案
一、单项选择题 1.B 2.B 3.B 4.B 5.D 6.A 二、多项选择题 1. 组织的基本特征主要有（）方面：ACD A. 组织目标 B. 组织部门 C. 组织结构 D. 组织成员 E. 组织管理 2. 组织设计工作包括以下（）具体的任务CD A.人力资源 B.薪酬设计 C.职务分析与设计 D.部门划分和层次设计 E.结构形成 3. 组织设计的原则有（）ABCE A. 目标统一原则 B. 分工协作原则 C. 权责一致原则 D. 统一指挥原则 E. 有效管理幅度原则 4. 管理层次与管理幅度的反比关系决定了两种基本的（）管理组织结构形态。CD A. 梯形 B. 方形 C. 扁平 D. 锥形 E. 圆形 5. 划分部门的方法有（）ABCDE A. 职能部门化 B. 工艺部门化 C. 产品部门化 D. 区域部门化 E. 顾客部门化 三、判断题 1. 因事设职是组织设计的基本原则，它与因人设职是不相容的。（×） 2. 组织层次过多，不利于组织内部的沟通。（√） 3. 组织就是两个或两个以上人组合成的人群集合体。（×） 4. 高耸型组织结构是管理层次少管理幅度大的结构。（×）
编辑版word 统计学题库 一、 判断题 1、统计学是研究总体数量方面的规律的，所以就不需要做定性研究。 （ ） 2、重点调查的误差是可以事先计算和控制的。 （ ） 3、计算比较相对指标时，通常采用总量指标。 （ ） 4、众数和中位数均易受极端值影响，不具有稳健性。 （ ） 5、定基增长速度等于环比增长速度的连加。 （ ） 6、平均增长速度等于各环比增长速度的几何平均数。 （ ） 7、因为综合指数是总指数的基本形式，所以实际计算总指数时通常运用综合指数。 8、样本指标的方差称为抽样平均误差。 （ ） 9、若其他条件固定，则总体变量的变动程度与抽样极限误差呈正比。 （ ） 10、相关系数与回归系数同号。 （ ） 1、总体和总体单位的区分具有相对性，随着研究任务的改变而改变。 （ ） 2、统计分组是统计整理的基本方法，因此它并不能分析现象之间的依存关系。（ ） 3、频率是加权算术平均数实质意义上的权数。 （ ） 4、若甲、乙两总体某变量的标准差乙甲、σσ存在乙甲σσ>，则乙总体变量的差异性较小。 5、定基增长速度等于环比增长速度的连乘积。 （ ） 6、若现象的发展，其逐期增长量大体相等，则应配合直线趋势方程。 （ ） 7、若p 表示产品价格，q 表示产品产量，则1011q p q p ∑∑-表示因价格变动造成的产值变动额。 8、抽样平均误差不受总体变量变动程度的影响。 （ ） 9、在重复抽样情况下，其他条件不变，则样本单位数增加一倍将使抽样平均误差减少一半。 10、若0=r ，则X 与Y 不相关。 （ ） 1、数量标志是用数值表示的，而质量指标是用属性（文字）表示的。（ ） 2、离散型变量既可以进行单项式分组，也可以进行组距式分组。 （ ） 3、以组中值代替组平均数不需要前提假设。 （ ） 4、算术平均数与几何平均数比较大小没有实际意义。 （ ） 5、若某国GDP2003年比2001年增长15％，2006年比2003年增长20％，则该国GDP2006年比2001年增长35％。 6、若现象的发展，其二级增长量大体相等，则应配合指数曲线趋势方程。（ ） 7、若p 表示产品价格，q 表示产品产量，则0001p q p q ∑∑-表示因产量变动造成的产值变动额。 8、样本单位数n 越大，样本平均数的波动越小。 （ ） 9、在重复抽样情况下，其他条件不变，若要使抽样极限误差减少一半，则必须使抽样单位数增加两倍。 10、若X 与Y 高度曲线相关，则r 必接近于1。 （ ） 1、标志和指标存在着一定的变换关系。 （ ） 2、连续型变量既可以进行单项式分组，也可以进行组距式分组。 （ ） 3、加权算术平均数的所有变量值均减少一半，而所有权数均增加一倍，则平均数不变。 4、设甲、乙两总体某变量的平均数和标准差分别为乙甲、X X 和乙甲、σσ，若存在乙甲X X <及乙甲σσ>，则乙
题库 1、为规药品生产质量管理，根据《中华人民国药品管理法》、《中华人民国药品管理法实施条例》，制定本规。 2、企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 3、本规作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 4、质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。 5、企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 6、质量控制实验室应当配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质 7、应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。 8、 9、药品生产质量管理规（2010年修订）共分为14章，共313条容。 10、《药品生产质量管理规（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。 11、质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。 12、实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。 13、质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 14、发运记录应当至少保存至药品有效期后一年。 15、质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 16、企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。 17、药品生产质量管理规（2010年修订）（卫生部令第79号），由中华人民国卫生部部长竺，批准实施。 18、企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。 19、纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。 20、纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。 21、企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。 22、生产管理负责人 （一）资质： 生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。 23、质量管理负责人 （一）资质：
竭诚为您提供优质文档/双击可除 gmp企业自查报告 篇一：gmp企业自检报告整改报告 制药有限公司 药品gmp认证现场检查不合格项目整改报告国家食品药品监督管理局药品认证管理中心：针对20XX年4月20日至24日国家食品药品监督管理局药品gmp认证检查组对我公司大 容量注射剂、小容量注射剂、冻干粉针剂进行现场检查提出的14项一般缺陷项目，我公司在 第一时间召开了整改会议，对存在缺陷的原因进行了详细的调查，对可能造成的风险进行了 评估，会议中对拟采取的整改方案进行了审核批准，并按方案要求将各项整改项目落实到位， 现将缺陷项目的整改情况予以报告（整改方案附后）。 ()制药有限公司 20XX年5月10日药品gmp认证现场检查缺陷的整改方案
1、部分生产人员现场考核记录未按规定进行保存。（第二十六条） 1.1.缺陷的描述：我公司针对生产操作规程（特别是关键岗位的sop）培训考核，主要 以现场考核为主，由被培训员工在现场进行模拟操作，培训教师在现场观察其整个模拟操作 过程。被培训人现场操作无差错，则在《培训记录》成绩栏中记为合格，被培训人现场操作 有明显差错，则在《培训记录》成绩栏中记为不合格，并填写《培训效果评价表》。现场考核 没有以文字的形式记录考核过程，所以在生产人员培训档案中没有现场考核记录。 1.2.产生缺陷的原因分析：在我公司的《人员培训管理制度》中，对于sop培训现场考 核内容，没有明确的规定，没有以文件形式制订现场考核记录。 1.3.相关的风险分析评估：现场考核没有记录，存在现场考核的针对性和考核过程没有 可追溯性。该缺陷也存在于其他部门sop现场考核中，发生的频率较高。该缺陷不对产品质 量产生直接影响。该缺陷为一般缺陷，风险等级为低风险。
细胞生物学试题库 填空题 1细胞是的基本单位，是的基本单位，是的基本单位，是的基本单位。2实验生物学时期，细胞学与其它生物科学结合形成的细胞分支学科主要有、 和。 3组成细胞的最基础的生物小分子是、、、，它们构成了、、和等重要的生物大分子。 4按照所含的核酸类型，病毒可以分为病毒和病毒。 目前发现的最小最简单的细胞是，它所具有的、 、是一个细胞生存与增殖所必备的结构装置。 1.病毒侵入细胞后，在病毒DNA的指导下，利用宿主细胞的代谢系统首先译制出以关闭宿主 细胞的基因装置。 2.与真核细胞相比，原核细胞在DNA复制、转录与翻译上具有的特点。 3.真核细胞的表达与原核细胞相比复杂得多，能在、、、、和 等多种层次上进行调控。 4.分辨率是指显微镜能够分辩。 5.电镜主要分为和两类。 6.生物学上常用的电镜技术包括、、等。 7.生物膜上的磷脂主要包括、、、 和。 8.膜蛋白可以分为和。 9.生物膜的基本特征是和。 10.内在蛋白与膜结合的主要方式、和。 11.真核细胞的鞭毛由蛋白组成，而细菌鞭毛主要由蛋白组成。 12.细胞连接可分为、和。 13.锚定连接的主要方式有与和和。 14.锚定连接中桥粒连接的是骨架系统中的，而粘着带连接的是。 15.细胞外基质的基本成分主要有、、和、层粘连蛋白和纤粘连 蛋白等。 16.植物细胞壁的主要成分是、、、伸展蛋白和蛋白聚糖等。 17.植物细胞之间通过相互连接，完成细胞间的通讯联络。 18.通讯连接的主要方式有、和。 19.细胞表面形成的特化结构有、、、、等。 20.物质跨膜运输的主要途径是、和与作用。 21.被动运输可以分为和两种方式。 22.协助扩散中需要特异的完成物质的跨膜转运，根据其转运特性，该蛋白又可以分 为和两类。 23.主动运输按照能量来源可以分为、和。 24.协同运输在物质跨膜运输中属于类型。 25.协同运输根据物质运输方向于离子顺电化学梯度的转移方向的关系，可以分为（同向运输） 和。 26.在钠钾泵中，每消耗1分子的ATP可以转运个钠离子和个钾离子。 27.钠钾泵、钙泵都是多次跨膜蛋白，它们都具有酶的活性。 28.真核细胞中，大分子的跨膜运输是通过和来完成的。
1.我国主管全国药品管理工作的部门是（A） A.国务院药品监督管理部门 B.国务院宏观经济综合主管部门 C.技术监督部门 D.药品检验部门 E.工商管理部门 2.开办药品生产企业必须首先取得（A） A.药品生产许可证 B.药品生产合格证 C.营业执照 D.药品生产批准文号 E.执业药师资格证 3.负责国家药品标准的制定和修订的是（C） A.药品认证中心 B.药品评价中心 C.药典委员会 E.药品检验所 F.药品评审中心 4.特殊管理的药品是指（D） A.麻醉药品、放射性药品、毒性药品、抗肿瘤药品 B.麻醉药品、放射性药品、毒性药品、生物制品 C.生物制品、放射性药品、毒性药品、精神药品 E.麻醉药品、放射性药品、毒性药品、精神药品 F.放射性药品、毒性药品、精神药品、抗肿瘤药品 6.下列哪种情况按假药处理（A） A.被污染的 B.试生产期间的 C.超过有效期的 D.药品成分的含量不符合国家药品标准的 E.其它不符合国家药品标准的
7.在药品的标签或者说明书上，哪些文字和标志是不必要的（D） A.药品通用名 B.生产企业 C.生产批准文号 D.广告批准文号 E.生产日期 8.根据我国《中华人民共和国药品管理法》规定的药品的含义，下列哪些不属于药品（D） A.中药饮片 B.中药材 C.血液制品 D.卫生材料 E.抗生素 9.未取得批准文号生产的药品是（B），超过有效期的药品是（C） A.新药 B.假药 C.劣药 D.医药商品 E.麻醉药品 10.标明的适应症或功能主治超出规定范围的药品为（C），擅自添加辅料的药品为（D） A.保健品 B.特殊管理的药品及外用药 C.假药 D.劣药 E.新药 11.我国国家药品标准包括（AB） A.中华人民共和国药典 B.国务院药品监督管理部门颁布的药品标准 C.省级《炮制规范》 D.《全国医院制剂规范》 E.企业标准 12.下列属于假药的是（AE） A.所标明的适应症或者功能主治超出规定的范围的药品 B.直接接触药品的包装材料和容器未经批准的药品 C.擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的药品 D.超过有效期的药品 E.变质的 13.药品法对劣药的规定是（AB） A.未标明有效期的
) 统计学原理第七版李洁明-课后选择判断题习题及答案 一、单项选择题 1.统计有三种含义，其基础是（）。 （1）统计学（2）统计活动（3）统计方法（4）统计资料 2.一个统计总体（）。 （1）只能有一个标志（2）只能有一个指标（3）可以有多个标志（4）可以有多个指标3.下列变量中，（）属于离散变量。 （1）一包谷物的重量（2）一个轴承的直径（3）在过去一个月中平均每个销售代表接触的期望客户数（4）一个地区接受失业补助的人数 < 4.某班学生数学考试成绩分别为65分、71分、80分和87分，这四个数字是（）。（1）指标（2）标志（3）变量（4）标志值 5.下列属于品质标志的是（）。 （1）员工年龄（2）员工性别（3）员工体重（4）员工工资 6.现要了解某机床企业的生产经营情况，该企业的产量和利润是（） （1）连续变量（2）离散变量（3）前者是连续变量，后者是离散变量 （4）前者是离散变量，后者是连续变量
7.劳动生产率是（） | （1）动态指标（2）质量指标（3）流量指标（4）强度指标 8.统计规律性主要是通过运用（）方法经整理、分析后得出的结论（1）统计分组法（2）大量观察法（3）综合指标法（4）统计推断法 9.（）是统计的基础功能。 （1）管理功能（2）咨询功能（3）信息功能（4）监督功能 10.（）是统计的根本准则，是统计的生命线。 （1）真实性（2）及时性（3）总体性（4）连续性 11.构成统计总体的必要条件是（） 《 （1）差异性（2）综合性（3）社会性（4）同质性 12.数理统计学的奠基人是（）。 （1）威廉·配第（2）阿亨瓦尔（3）凯特勒（4）恩格尔 13.统计研究的数量必须是（）。 （1）抽象的量（2）具体的量（3）连续不断的量（4）可直接相加的量14.最早使用统计学这一学术用语的是（） （1）政治算术学派（2）社会统计学派（3）国势学派（4）数理统计学派
目录 １、现场检查缺陷项描述及原因分析 (2) 1.1 主要陷项（2项）描述及原因分析 (2) 1.2 一般缺陷项（15项）描述及原因分析 (6) 2、风险评估 (7) 3、整改措施 (11) 4、整改情况 (14)
药品GMP认证初检现场检查缺陷项 整改报告 2012年8月我公司迁建拉萨经济技术开发区的异地技改工程通过竣工验收，并取得消防、环保相关合格批复。2012年11月完成药品生产地址、注册地址变更，取得地址变更后的药品生产许可证、药品注册证补充申请批件。根据《药品生产质量管理规范认证管理办法》（试行）规定，2013年1月28日至31日国家GMP认证中心组织认证专家小组对我公司进行了GMP认证现场检查。检查综合评定结果严重缺陷项为0项，主要缺陷项为2项，一般缺陷项15项。对此我公司及时拟定了缺陷整改方案，并严格按照方案规定进行整改。 １、主要缺陷项（2项）描述及原因分析 1.1 主要缺陷项（2项）描述及原因分析 1.1.1 “振动式药物超微粉机和漩涡振荡筛均未采用针对铁屑的磁选装臵，不能保证药粉加工中的铁屑剔除”：（71条）” 前处理车间用于原生药粉加工粉的粉碎机、振荡筛，分别选用“LWF100-B振动式药物超微粉碎机”和“ZS-515漩涡振荡筛”。设备主体及接触药品部件均为不锈钢材质，但两台设备均未配臵剔除铁屑的磁选装臵，不能保证去除药材粉碎、过筛过程中可能产生的铁屑。 分别选用济南龙微制药设备有限公司生产的和江苏瑰宝集团有限公司生产的。 1.1.2 “未按药典标准对批号为121201批的冰片、107-120201批薄荷脑进行含量测定，甘油、羟苯乙酯无委托检验即放行投入使用。（223条）” 检查检验记录时，批号为107-120201批薄荷脑购进时，因为对照品
2010版GMP知识竞赛题汇总 一.填空题 1.鲜用中药材采收后在储存和投料时应当符合哪些规定？ 答案：鲜用中药材采收后应当在规定的期限内投料，贮存的条件和期限应当有规定并经验证，不得对产品质量和预定用途有不利影响。 中药制剂生产管理 2.______中药材和中药饮片的操作应当有防止污染和交叉污染的措施。 答案：毒性 中药制剂生产管理 3.所有药品的生产和包装均应当按照批准的______ 和操作规程进行操作并有___ ___ ，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的 要求。 答案：工艺规程，相关记录 生产管理 4.应当建立划分产品生产批次的______ ，生产批次的划分应当能够确保同一批次 产品质量和特性的______ 。 答案：操作规程，均一性 生产管理 5.应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应当编制_____ _的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装______封前 经最后混合的操作开始日期，不得以______ 作为生产日期。 答案：唯一，产品包装日期 生产管理 6.每批产品应当检查______ 和______ 平衡，确保______ 符合设定的限度。如 有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。
答案：产量，物料，物料平衡 生产管理 7.在生产的每一阶段，应当保护______ 和______ 免受微生物和其他污染。 答案：产品，物料 生产管理 8.生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的______ 及______ 、必要 的操作室应当______ 或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。 答案：容器，主要设备，贴签标识 生产管理 9.容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门___ ___ 。除在标识上使用文字说明外，还可采用______ 区分被标识物的状态___ ___如待验、合格、不合格或已清洁等。 答案：批准，不同的颜色 生产管理 10.应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的______和其他设备连接，确保连 接正确无误。 答案：管道 生产管理 11.每次生产结束后应当______ ，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关 的 ______、______和______ 。下次生产开始前，应当对______情况进行确认。 答案：进行清场，物料、产品和文件，前次清场 生产管理 12.生产厂房应当仅限于______ 人员出入。 答案：经批准的
练习二选择题 说明:以下各题中的四个选项只有一个最合适的,请将答案代号写在横线上. 1.<医疗器械质量管理体系用于法规的要求>的标准代号是___B____ A. GB/T 19002 YY/T 0288 B.YY/T0287 ISO13485 C. GB/T 19000 ISO 9000 D.GB/T19011 ISO 19011 2.下列哪个标准不能用作审核准则?___D____ A.YY/T 0287 B.GB/T 190001 C.ISO/13485 D .GB/T 190004 3.以下哪个标准不是ISO 9000:2000族的核心标准?___C___ A. ISO 90001 B. ISO 9004 C. ISO 10012 D . ISO 19011 4.一组将输入转化为输出的相互关联或相互作用的活动称之为_B___ A.程序 B. 过程 C.体系 D.审核 5.培训机构提供的产品是_C____ A.硬件 B.软件 C.服务 D.流程性材料 6.致力于满足质量要求的活动是_B___ A.质量策划 B.质量控制 C.质量保证 D.质量改进 7.以下哪些不属于八则质量管理原则?____C__ A.以顾客为关注焦点 B.过程方法 C.一丝不苟,精益求精 D.领导作用 8.ISO 13485 标准中7.3”设计和开发”指的是__A____ A.产品的设计和开发 B.过程的设计和开发 C.工艺的设计和开发 D.市场的设计和开发 9.对与产品有关的要求进行评审应在__A______进行. A.作出提供产品的承诺之前 B. 签订合同之后 C. 将产品交付顾客之前 D.提交标书之后 10.规定组织质量管理体系的文件称之为__C____ A.质量方针 B.质量目标 C.质量手册 D.质量计划 11.对与产品有关的要求进行评审(7.2.2)的主要目的是确保__C______ A.顾客有交付货款的能力 B.合同产品是否符合注册产品标准 C.组织有能力满足规定的要求 D.成交价格有利可图 12.下列哪项措施不属于纠正措施范围?___B____ A.确定不合格原因 B.返工 C.采取措施确保此类不合格不再发生 D.评价纠正措施的有效性
表8 兽药gmp整改情况核查表 篇二：13.兽药gmp运行情况报告1 兽药gmp运行情况报告 129 ☆申报资料13gmp运行情况 一、机构与人员 我公司严格按照《兽药生产质量管理规范》的要求，组织机构健全，设立了gmp办公室、综合部、生产部、质保部、供应部、销售部、财务部。规范了生产和质量管理机构，各部门聘用了一批优秀的人才作为管理人员和技术人员。管理人员和技术人员均为大中专以上学历，具备了一定的专业知识、组织和管理能力。 公司现有在职职工44人，其中大中专以上学历的管理、技术人员共有18人，占职工总人数的41%。质保部工作人员共7人，全部为相关专业大专以上学历，4人持有河南省兽药监察所核准颁发的兽药行业质检人员上岗证。分设了质量检验和质量监督人员，能够保证生产现场的质量监督和兽药质量检验。生产和质量的部门负责人互不兼任。公司全体员工均受到严格的gmp系统知识培训和相关的知识和技能考核，生产的直接岗位人员均为高中或中专学历，其他部门工作人员全部为大中专以上学历，人员素质和培训情况能够达到gmp要求。 二、厂房与设施 公司生产厂区位于郑州市与荥阳市的交界处——中原区须水镇，地处郊区环境优美，空气清新。生产厂房严格按照gmp要求规范设计，布局合理。生产区、仓储区、行政区、辅助区分开，互不干扰，厂区内道路通畅，地面平整，绿地面积达到65%，按照gmp的要求进行绿化。工厂周围无杂草、垃圾、积水和蚊蝇滋生地，有独立的供水供电等公用系统，有防止昆虫和动物进入厂房的设施。 公司gmp生产车间为粉剂、散剂、预混剂、颗粒剂车间，建筑面积为461 m2，为单层钢架混凝土框架结构，车间彩钢板吊顶高2.7m，采用了彩钢板隔断和围护。仓储 2区使用面积1074 m（分别为成品库279m2, 原辅料包材库576m2，中药材仓库177m2，，阴凉库20㎡，危险品库22㎡）。有干燥通风和防鼠防鸟措施，物料按规定分库分区贮存，有明显的识别标志，可以满足目前生产规模要求。 各生产车间的布局合理，符合生产流程的要求，工序衔接合理，人流、物流分开。进入生产区人员经换鞋、更衣，洗手消毒并经缓冲室进入30万级洁净区，各工序环节均建立了严格的规章制度以防止交叉污染的发生。 130车间窗门密闭性能优良，顶棚、墙壁采用泡沫塑料夹心彩钢板，门为彩钢板密封门，墙角交界处有铝合金弧形过渡。各操作间内表面平整、光滑、无裂缝，接口严密，无粉、颗粒脱落，并能耐受清洗和消毒。车间设有良好的通风排风设施，并设有专门的空调机房以保证温湿度能控制在规定的18~26℃及30~65%范围内。 质保部门设置有无菌室、理化检验室、留样室、标本室、仪器室等，布局合理，温湿度符合标准，精密仪器有防静电、防震动、防潮湿的设施。 车间地面和实验室均为水磨石地面。 三、设备 生产车间的设计考虑到生产设备与生产药品相适应的要求，在设计、选型、安装中以适应药品生产需要为重点；以操作、维护、保养方便为参考；以不造成污染和交叉污染为原则；以确保产品质量为目的，选用了能满足每批生产能力的设备，并按工艺流程合理布局，有与生产相适应的检验仪器。 设备表面平整光滑，无颗粒性物质脱落，耐清洗耐消毒。生产检验设备及器具制定使用、清洁、维修及保养规程，内容符合要求，定期检查、清洁、保养维修和验证，并设计有符合要求的记录，专人管理。按照设备档案内容要求，生产和检验设备、仪器、衡器均登记造册、
统计学题库 一、 判断题 1、统计学是研究总体数量方面的规律的，所以就不需要做定性研究。 （ ） 2、重点调查的误差是可以事先计算和控制的。 （ ） 3、计算比较相对指标时，通常采用总量指标。 （ ） 4、众数和中位数均易受极端值影响，不具有稳健性。 （ ） 5、定基增长速度等于环比增长速度的连加。 （ ） 6、平均增长速度等于各环比增长速度的几何平均数。 （ ） 7、因为综合指数是总指数的基本形式，所以实际计算总指数时通常运用综合指数。 8、样本指标的方差称为抽样平均误差。 （ ） 9、若其他条件固定，则总体变量的变动程度与抽样极限误差呈正比。 （ ） 10、相关系数与回归系数同号。 （ ） 1、总体和总体单位的区分具有相对性，随着研究任务的改变而改变。 （ ） 2、统计分组是统计整理的基本方法，因此它并不能分析现象之间的依存关系。（ ） 3、频率是加权算术平均数实质意义上的权数。 （ ） 4、若甲、乙两总体某变量的标准差乙甲、σσ存在乙甲σσ>，则乙总体变量的差异性较小。 5、定基增长速度等于环比增长速度的连乘积。 （ ） 6、若现象的发展，其逐期增长量大体相等，则应配合直线趋势方程。 （ ） 7、若p 表示产品价格，q 表示产品产量，则1011q p q p ∑∑-表示因价格变动造成的产值变动额。 8、抽样平均误差不受总体变量变动程度的影响。 （ ） 9、在重复抽样情况下，其他条件不变，则样本单位数增加一倍将使抽样平均误差减少一半。 10、若0=r ，则X 与Y 不相关。 （ ） 1、数量标志是用数值表示的，而质量指标是用属性（文字）表示的。（ ） 2、离散型变量既可以进行单项式分组，也可以进行组距式分组。 （ ） 3、以组中值代替组平均数不需要前提假设。 （ ） 4、算术平均数与几何平均数比较大小没有实际意义。 （ ） 5、若某国GDP2003年比2001年增长15％，2006年比2003年增长20％，则该国GDP2006年比2001年增长35％。 6、若现象的发展，其二级增长量大体相等，则应配合指数曲线趋势方程。（ ） 7、若p 表示产品价格，q 表示产品产量，则0001p q p q ∑∑-表示因产量变动造成的产值变动额。 8、样本单位数n 越大，样本平均数的波动越小。 （ ） 9、在重复抽样情况下，其他条件不变，若要使抽样极限误差减少一半，则必须使抽样单位数增加两倍。 10、若X 与Y 高度曲线相关，则r 必接近于1。 （ ） 1、标志和指标存在着一定的变换关系。 （ ） 2、连续型变量既可以进行单项式分组，也可以进行组距式分组。 （ ） 3、加权算术平均数的所有变量值均减少一半，而所有权数均增加一倍，则平均数不变。 4、设甲、乙两总体某变量的平均数和标准差分别为 乙甲、X X 和乙甲、σσ，若存在乙甲X X <及乙甲σσ>，则乙 总体变量的差异性较小。 （ ）