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降血脂药物研究进展3

536 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2009, 40(7)· · 中国医药工业杂志

综述与专论

降血脂药物研究进展

赵士魁,周伟澄

(上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海 200437)

摘要:综述了近年来降血脂药物的研究进展,包括他汀类、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、胆固醇酯转运蛋白抑制剂、微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂、酰基辅酶 A- 胆固醇酰基转移酶抑制剂等。

关键词:降血脂药;低密度脂蛋白胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇;动脉粥样硬化;综述中图分类号:R972+.6 文献标志码:A 文章编号:1001-8255(2009)07-0536-07

Progress on Hypolipidemic Drugs

ZHAO Shi-kui, ZHOU Wei-cheng

(State Key of Lab. of New Drug & Pharmaceutical Process, Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200437)

ABSTRACT: This paper reviewed the progress of hypolipidemic drugs in recent years, including statins, fi brates, cholesterol absorption inhibitors, cholesterol ester transfer protein inhibitors, microsomal triglyceride transfer protein inhibitors, acyl-CoA cholesterol acyl transferase inhibitors.

Key Words: hypolipidemic drug; LDL-cholesterol; HDL-cholesterol; atherosclerosis; review

随着社会的发展,人们的饮食呈富余化趋势,因血脂升高导致的动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病发病率逐年升高,并有年轻化趋势。降血脂药物已成为药物研究的重点之一。

目前临床应用的降血脂药主要有他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸鳌合剂类等,治疗效果见表1[1]。其中他汀类药治疗效果最好,能有效地降低血清中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG),贝特类降TG效果显著,而缓释烟酸在升高高密度脂蛋白(HDL)方面表现良好,胆固醇吸

收抑制剂依替米贝和胆酸螯合剂考来维仑主要降低LDL-C,但这些药物也有一定的不良反应[2]。他汀类大剂量服用会产生肌毒和升高肝转氨酶,贝特类和烟酸会产生胃肠道不适、肝肾损伤。现阶段降血脂药的研发主要集中在以下两方面:①对现有药物进行结构优化,或设计新作用靶点的药物,以期获得高效低毒的新药;②通过联合用药减少单药剂量,降低不良反应。现对近年来降血脂药物研究新进展综述如下。

表1 不同降血脂药的疗效及不良反应

药物

他汀类(statins)贝特类(eibrates)缓释烟酸(niacin ER)依替米贝(ezetimibe)考来维
仑(colesevelam)

他汀类(statins)贝特类(eibrates)缓释烟酸(niacin ER)依替米贝(ezetimibe)考来维仑(colesevelam)

降低LDL/%20~608~1310~2223~2614~28

降低TG/%20~4018~4811~402~8-升高HDL/%2~1010~1510~301.3~62~3

不良反应肌毒,肝酶增高胃肠道不适,肾功能损害皮肤潮红,胃肠道不适,肝毒性

面部或舌咽部水肿脂溶性维生素缺失

收稿日期:2008-12-17

基金项目:上海市科委资助项目(08ZD2270700,07XD14205)

作者简介:赵士魁(1973-),男,博士研究生,专业方向:降血脂药物的合成。

Tel:021-55514600×826E-mail:zsk2001@http://www.doczj.com/doc/0dbeb8176c175f0e7cd1373c.html

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