水杨酸钠药物代谢动力学参数测定 前言：本实验通过测左不同时间点的血药浓度，作出相应的药-时曲线，用一左的数学方法对曲线加以拟合，根据相关统汁学指标最终确左药物的房室模型，并计算主要药代动力学参数。 1、实验目的掌握药物代谢动力学参数的意义及其测泄方法 2、实验动物家兔，体重?3kg,性别不拘。 3、实验药品10$水杨酸钠、初K杨酸钠标准液、10%三氯醋酸、10飯三氯化铁、％肝素、生 理盐水、盐酸利多卡因注射液、蒸馅水。 4、实验器材电子天平、兔手术台、试管架、10ml试管、10ml离心管、5ml和lml加样 枪及枪头、5ml注射器、6号针头、722分光光度计、离心机、涡旋混匀器、手术 器械、动脉插管、棉球、烧杯、头皮针。 5、实验方法1.取10支10ml试管，用%肝素润湿管壁。 2.家兔称重，固立于手术台，剪去颈部前被毛。在盐酸利多卡因局部麻醉下作一 侧颈动脉插管,取血3ml,摇匀试管内血液,防止凝血,血管钳夹闭导管,生理盐水纱 布覆盖手术部位。 3.沿对侧耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠150mg/kg,于注射后1、3、5、10、 20、50、80、llOmin分别动脉放血入相应的试管并摇匀。 4.取10支10ml离心管，分别标为“对照”、“标准”及相应“取血时间”，按 下表加入样品及试剂。 5.各管用涡旋混匀器充分混匀，2000rpm?离心lOmin。 6.各管取上淸液3ml加入另一套干净试管中，在各加入10%三氯化铁，混匀显色。
以对照管调零，在722分光光度计上读取520nm的OD值。 7.求出水杨酸钠在家兔体内各时间点的血药浓度（Y） o 先求出标准管浓度（Y。）与0D值（Xo）的比值（K） , K=Yo/Xo , Y=XKo 8.绘出时-药曲线，以水杨酸钠浓度的对数值作为纵坐标，对应时间为横坐标作 图，分析水杨酸钠动力学模型及药动学参数计算。 6、实验结果 各时间点取出血样离心后的上淸液加三氯化铁显色后，用分光光度计所测岀苴0D值。由标准组0D值X。和标准组血药浓度Y。，求出K二。用此比值，可得到各组血药浓度（表1） O 时间（h）0D值浓度（mg/L） 表1?各时间点血药浓度
《生理药理学》实验指导 课程编号：0741535048 实验一水杨酸钠血浆半衰期的测定 一、实验目的 了解分光光度法测定水杨酸钠的血药浓度和计算半衰期的方法。 二、实验内容家兔静脉采血、静脉注射、离心、光电比色等。 三、实验要求集中授课形式。 四、实验准备预习药物代谢动力学，药动学参数的概念、意义、计算方法等理论知识。 五、实验原理、方法和手段 在酸性条件下，水杨酸钠解离为水杨酸，后者与三氯化铁生成一种紫色络合物，该络合物在520nm波长处，其光密度与水杨酸的浓度成正比。 采用光电比色法，计算血药浓度，进一步计算药物的半衰期。 六、实验条件 1. 动物家兔，2～3kg，雌雄均可。 2. 药品10% 及0.02% 水杨酸钠（sodium salicylic），10% 三氯化铁，10% 三氯醋酸（trichloroacetic acid），0.5% 肝素（heparin），蒸馏水。 3. 器材试管架、试管、离心管、吸管（10mL、2mL、1mL 0.5mL）、注射器（2mL、5mL）、针头、吸耳球、分光光度计、离心机、计算器等。 七、实验步骤 1、取4支离心试管，编号后各加入10% 三氯醋酸5mL。 2、取家兔一只，称体重，使其耳部充血后，用经0.5% 肝素湿润过的注射器由耳缘静脉缓慢抽血2.5mL，分别置于1号管和2号管内各1 mL，余血弃掉，将试管摇匀静置。 3、由耳缘静脉缓慢注射10% 水杨酸钠1.5 mL/kg，（150mg/kg），给药后5min 和35min，各采血1mL，分别置于3号管和4号管内，摇匀静置。 4、1，3，4号管内各加入蒸馏水1mL ，2号管内加入0.02%水杨酸钠1mL。摇匀。 5、将4支离心管置于离心机内，以1500～3000rpm，离心5min，使血浆蛋白沉淀。 6、另取相应编号的试管4支，将离心后的上清液倒入相应编号的试管中，从中准确吸取3mL 分别置入相应编号的另外4支试管中，每管再加入10% 三氯化铁溶液0.5mL，摇匀显色。 7、以1号管为对照管，用724分光光度计在波长520nm处测定其余3管的光密度值，由2号管的光密度值（Y2）和浓度（X2）求比值K，即K=X/Y（恒定）。再根据X=KY，由Y3和Y4
药物血浆半衰期的测定实验报告 【实验目的】 掌握药物半衰期的测定方法 【实验原理】 药物消除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体药物消除速度，根据半衰期可确定给药间隔时间。按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期是一个固定的值，不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于值（一级动力学的消除速率常数）的大小。 = 磺胺嘧啶（SD）的测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，将该化合物在525nm波长下比色，其光密度与磺胺类药物的浓度成正比（朗伯比尔定律）。 【实验对象】 家兔。体重1.5~2.5kg。 【实验试剂】 10%磺胺嘧啶钠，肝素，7.5%三氯醋酸，0.5%麝香草酚，0.5%亚硝酸钠，蒸馏水。 【实验器材】 离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，
吸球，烧杯，玻璃棒。 【实验方法】 (1)取药前血 取家兔1只称重，0.5%肝素生理盐水润湿注射器和抗凝瓶，由耳缘静脉取药前血2ml（空白对照）于抗凝瓶。(2)给药 由一侧耳缘静脉注射10%磺胺嘧啶钠溶液3ml/kg（药物浓度为200mg/10ml）准确记录给药结束时间。 (3)取药后血 分别于给药后5min和35min，取另一侧耳缘静脉血各2ml分别置于抗凝瓶（每次取血后，洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用）。准确记录实际采血时间。 (4)测定血液样本SD浓度 3次血液样本各准确吸取0.2ml，分别加至编号的含7.5%三氯醋酸2.8ml离心管中，混匀。3000r/min，离心10min。 准确吸取离心管各管上清液 1.5ml，分别至相应编号的试管中。各管分别加入0.5%亚硝酸钠溶液0.5ml，充分混匀；再加入0.5%麝香草酚溶液1ml，混匀。 以给药前的空白管作参比，使用分光光度计在525nm波长处测定各管光密度值，按下列公式计算血中SD浓度。 血中SD浓度（）= (5)半衰期的计算
药物血浆浓度的测定及半衰期的计算 姓名：学号：班级： 一、实验目的 1. 以磺胺嘧啶钠为例学习测定药物血浆浓度、药物血浆半衰期 （t1/2）及表观分布容积（Vd）等药动学参数的基本方法。 2. 理解常用药动学参数的临床意义。 二、实验材料 1. 实验动物：家兔1只 （10ml 1支，1ml 2支，2ml 7支），移液器1 2. 器材：试管24支，移液吸管 支，吸头若干，试管夹，试管架，离心机，722型分光光度计，手术剪，眼科剪，止血钳，动脉夹，眼科镊,缝线，药棉，纱布，捆扎绳，注射器（10ml 1支，5ml 1支）。 3. 药品：5%磺胶略啶钠溶液，7.5%三氯醋酸溶液，0.5%亚硝酸钠溶液，0.5%麝 香草酚钠溶液（溶于20%氢氧化钠浓度内），草酸钾结晶，20%乌拉坦容 液，肝索注射液，生理盐水。 三、实验方法和步骤 1. 取试管6支，依次用A、A A ....... A标记，各加入7.5%三氯醋 酸2ml备用。 ，各加人草酸钾结晶几粒。 2. 取试管6支，依次用B、E2、B3……B6标记 3. 取家兔1只，称重，以20%乌拉坦溶液1g/kg （5 ml/kg）耳缘静脉注射麻 醉，背位固定于手术台上，正中切开颈部皮肤，分离一侧颈总动脉，结扎其远心端，并在近心端夹上动脉夹，以阻断血流，再将放血导管向心脏方向插人颈总动脉内，用线打活结固 ^定O 4. 松开动脉夹，放血约1ml,置于B管，迅速摇匀抗凝，然后耳缘
静脉注人5%磺胺嘧啶钠150 mg/kg (3 ml/kg )，记录注完时间 (准确到分钟)。 5. 给药后5、10、20、30、40 min,用同样方法放血约1ml,分别置于R、R、B、 B、B6管，迅速摇匀，记录取血标本的准确时间，然后B i~ B e管以1500转 /min离心5 min，准确吸取上层血浆50卩l加人相应的各A管，各管以1500 转1分离心5 min,分别取离心后的上清液1.5 ml,加0.5%亚硝酸钠溶液0.5 ml,摇勾, 再加0.5%麝香草酚1ml,可见橙红色反应.以给药前血样为空白对照，用722型分光光度计于525m波长处进行比色，测定各取血时间点的光密度，用标准曲线方程计算磺胺嘧啶钠浓度。 6. 标准曲线的制作用免血配制不同浓度的磺胺嘧啶钠溶液，按方法5项进行重 氮化及偶联反应，分别测定吸光度。以磺胺嘧啶钠溶液浓度为横坐标，其吸光度为纵坐标，进行直线回归，求标准曲线回归方程。 四、实验结果 给药后不同时间点的磺胺嘧啶钠浓度 管号123456 给药时间0.0580.0980.0860.0750.0740.075 吸光度值/30.712423.707117.285516.701717.2855磺胺嘧啶/ 1.4873 1.3749 1.2377 1.2228 1.2377 钠浓度 对数磺胺/515204060 嘧啶钠浓 度 K和11/2换算
常用药物半衰期（肝、肾功能正常）分类 药物分类半衰期（小时）药物分类半衰期（小时）超快速消除类（ｔ1/2≤1 小时）巴氯芬3~4 阿司匹林0.25碘解磷定 1.7 多巴酚丁胺0.03吗啡 1.7~3 多巴胺0.03哌替啶 3.2~4.1 米力农0.8~2吲哚美辛2 艾司洛尔0.15水杨酸4 硝酸苷油（舌下）0.02芬太尼 3.1~4.4 硝酸异山梨酯（舌下）1纳洛酮 1.5 异丙酚0.16尼美舒利2~3 尿激酶0.25氯按酮2~3 呋塞米0.50丙磺舒3~8 阿曲庫铵0.33氨茶碱3~9 胰岛素0.10华法林2 可的松0.5肝素0.7~2.5 泼尼松1低分子肝素（皮下）3~4 甲泼尼松0.5氢化可的松2~3 吡喹酮0.8~1.5氢化泼的松2 瑞格列奈 1.00地塞米松 3.2 奥美拉唑0.5~1甲巯咪唑3 雷贝拉唑1丙硫氧嘧啶1~2 苯唑西林0.4丙酸睾酮 1.8 青霉素 G0.5甲睾酮 3.5 氯唑西林0.5~1鲑鱼降钙素 1.2~1.5 阿洛西林0.89罗格列酮3~4 呋布西林0.75~1格列喹酮1~2 双氯西林0.9氟伐他汀 1.2 羧苄西林1普伐他汀 1.3~1.7 阿莫西林1~1.3辛伐他汀3 哌拉西林1色伐他汀 2.1~3.1 头孢氨苄0.6~1泮庫溴铵2 头孢克罗0.5维庫溴铵 1.2 头孢孟多0.5~1环磷酰胺0.4~3.5 头孢噻肟0.84~1.25昂丹司琼3~4 头孢拉啶1格列司琼 3.1~5.9 快速消除类（ｔ1/2≤1 小时）莫沙比利2 利多卡因2 安乃近1~4普萘洛尔2 对乙酰氨基酚1~3普鲁卡因胺3
药物分类半衰期（小时）羟基脲3~4 雷尼替丁2~3 肼屈嗪3~7 卡托普利3 哌唑嗪2~3 地尔硫 ? 3.5 尼群地平2~4 尼卡地平8.6 尼莫地平1~2 氨苄西林1~1.5 羧苄西林1 美洛西林 1.2~1.8 替卡西林 1.16 头孢唑林 1.4 头孢羧氨苄 1.2~1.5 头孢他啶 1.65~2 头包呋辛 1.2 头孢克肟3~4 头孢吡肟2 头孢匹罗 1.7~2.3 头孢哌酮 2.3 链霉素 2.5 卡那霉素2 庆大霉素2 阿米卡星2~2.5 依替米星 1.5 西索米星 1.8~2.2 奈替米星 2.5 妥布霉素 1.9~2.2 大观霉素 2.5 阿司米星 1.8~2 氯霉素 1.7~2.8 克林霉素 2.4~3 克拉霉素3~4 异烟肼 3.5 利福平3 阿昔洛伟 2.5 諾氟沙星3~4 中速消除类（ｔ 1/2≤4~8小时） 药物分类半衰期（小时）头孢曲松7.6~8.3 林可霉素4~6 去甲万古霉素6~8 四环素7~9 磺胺异恶唑6 甲苄啶9 吡喹酮 5.5 氧氟沙星4~7 左氧氟沙星4~7 环丙沙星 3.9~5.6 依诺沙星 6.2 洛美沙星7~8 甲硝唑7~8 单硝酸异山梨酯4~5 丙吡胺4~10 普罗帕米2~5 维拉洛尔2~5 乌拉地尔 2.7~4.7 双香豆素乙酯8 阿米洛利6 茶碱4~7 卡铂 2.6~5.9 替加氟5 格列波脲8 格列美脲5~8 二甲双胍 1.7~4.5 甲苯磺丁脲6~9 慢速消除类（ｔ 1/2≤8~24小时） 多西环素（强力霉素）12 米诺霉素（二甲胺四环素） 12~20 磺胺嘧啶10 两性霉素 B24 替硝唑11 罗红霉素8.4~15.5 培氟沙星8~12 氟罗沙星9~12 司帕沙星16~21 加替沙星7~14 利福喷丁16.3
放射性物質的半衰期 引言 所有的放射性同位素，包括核廢料裡的放射性物質，都會經歷放射性衰變的過程。而在衰變的過程中，這些物質會釋放出對人體和生物有危害的放射線。然而放射性物質並不會持續地釋放出這些危險的放射線。相反地，這些放射性同位素的活動能力會隨時間而減少，直到它們不再釋出放射線，或釋出的放射線量少致無法傷害人體為止。但是到底要經過多少時間才能達到這樣的效果呢？ 我們無法預測一顆放射性同位素的原子需要花多少時間來進行衰變，因為這是個隨機的過程。但在另一方面，一大群放射性原子的衰變速率是可以被準確地預測出來的。這個速率，一般稱為半衰期，指的是一半數量的某放射性同位素衰變致另一同位素所需的時間。 每一種放射性同位素都有自己的半衰期，而這些半衰期可能短至數分之一秒，長至數十億年。另外，放射性同位素的半衰期越短，它所釋出的放射線就越強烈、越集中。這兩者的關聯是可以理解的，因為放射性同位素的原子必須要在短時間內釋出大量的能量，才能達到快速衰變的目的。放射性同位素所釋放出的放射能量稱為該物質的比放射性活度(specific radioactivity)，並且以居禮-公克 (curies per gram) 作為表示的單位。 在高放射性核廢料中存在有許多的放射性同位素(請參考核廢料是什麼？章節的說明)，而這些同位素通常都具有短暫的半衰期與高度的比放射性活度。而高放射性核廢料中同時也包含了許多半衰期頗長的同位素，如：鏋(americium)與鐪(plutonium)。由此可見，高放射性核廢料之所以危險是因為它是由大量的、不同種類的放射性同位素所組成的混合物，這些同位素的半衰期有長有短，但都同樣地會釋出大量的放射線。
药物半衰期的测定 目的：学习测定药物血浓度半衰期的基本方法 原理：半衰期为血药浓度下降一半所需要的时间。大多数药物按一级动力学规律消除，符合恒比规律 即㏒C/C0= —kt/2.303 公式中的C0、C的含义分别为t=0 的血药浓度及经过时间 t 后的血药浓度，因为C0很难准确测定，又因药物消除的全过程皆符合公式（1），因此，从t1时刻，血药浓度为C1，经过t 时间后的t2时刻，血药浓度C2，符合公式（1）， 即得：㏒C2/C1= — kt/2.303 (2) 又根据半衰期的定义，从（2）式又可得： ㏒1/2= —kt1/2 /2.303 (3) (3)÷(2)式得：—㏒2 t1/2 = ㏒C 2/C 1 t 该公式中为时刻血药浓度，为时刻血药浓度，为从时刻至时刻的时间间隔，所采用的单位即的单位，如等。 因此在相同的条件下，只要测出时刻血浆中磺胺嘧啶的光密度，即可求得之值 （一）磺胺嘧啶的测定方法 现以磺胺嘧啶为例，学习药浓半衰期的测定方法。血浆中游离磺胺的测 定，是根据显色原理设计的。游离磺胺在酸性溶液中可与亚硝酸纳（）起重氮反应，产生重氮化合物，后者在碱性溶液中再与显色剂麝香草酚反应，生成橙红色偶氮染料。反应过程如下： 重氮化反应： 显色反应：重氮+麝香草酚偶氮 偶氮颜料的深浅与磺胺的浓度有关，可用光电比色法测出其光密度。通过与标准品光密度的比较及运算，可推算出磺胺药的血药浓度。 计算公式如下： 器材：兔手术台，手术器械，72-2型分光光度计，离心机及试管，吸管，滴管 药品：4%磺胺嘧啶钠，5%三氯醋酸，0.5%，0.5%麝香草酚（用20%新鲜配制），肝素 动物：家兔 方法： 1、取家兔一只，由耳缘静脉注射4%磺胺嘧啶钠2.5，记录给药时间。 2、静脉注射肝素750抗凝，于给药磺胺嘧啶钠后30分钟及1小时，从对侧耳缘静脉各抽血 5（分别称为侧1、侧2）分别置于烧杯中，抽血前用肝素湿润针管抗凝。 3、用1注射器抽取上述血液各，立即置于预先盛有5%三氯醋酸（提供酸性条件并可使血液 中蛋白质沉淀）5的试管中，充分摇匀，5后经1500离心5，然后取上清液1.5标记待用。 4、标准液的配制：0.02%磺胺嘧啶钠溶液0.5，加入5%三氯醋酸5中摇匀待用。 5、各比色管的配制： 6、以上操作完成后，用72-1型分光光度计进行比色。选用波长520处的光密度，并进行运 算，推算出注射磺胺嘧啶钠30及1后血中该药浓度。 7、计算出磺胺嘧啶钠的半衰期。
全血水杨酸钠药物代谢动力学参数的测定 一、实验目的： 掌握药物代谢动力学参数的意义及其测定方法，掌握用分光光度法测定水杨酸钠（sodium salicylate）的血药浓度。 二、实验动物： 家兔体重2.585kg 性别：雌 三、实验药品： 20%乌拉坦、生理盐水、0.5%水杨酸钠、0.06%水杨酸钠标准液、10%三氯醋酸、10%三氯化铁、蒸馏水 水杨酸钠在酸性环境中成为水杨酸（salicylic acid），与三氯化铁生成一种紫色络合物。该络合物在520nm 波长下比色，其光密度与salicylic acid 浓度成正比。反应式为： 四、实验器材： 电子天平、兔台、5ml和1ml枪头、5ml注射器、6号针头、手术器械、动脉插管、棉球、头皮针、10ml离心管、722分光光度计、离心机、涡旋混匀器 五、实验方法 1、取10支10ml试管，用0.5%肝素润湿管壁。 2、家兔称重，从兔耳缘静脉注射20%乌拉坦（1g/kg体重，注射了13ml），待兔麻醉 后，将其仰卧，先后固定四肢及兔头(此时家兔惊醒，补助乌拉坦6ml)。 3、剪去颈前部兔毛，正中切开皮肤5-6cm，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴 露器官及与气管平行的颈动脉。分离颈动脉，行颈动脉插管。手术完毕后，用温热 的生理盐水纱布覆盖手术创口。静脉注射肝素，剂量为1000U/kg体重（约为2.58ml）。 4、取1支10ml试管，家兔颈动脉取血1.5ml，摇匀试管内血液，防止凝血。 5、沿对侧耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠150mg/kg（因注射过程中发现部分药品漏 出，补注了一部分，估计约为3.9ml）。于注射后1、3、5、10、20、50、80、110min 分别颈动脉放血1.5ml入相应的试管并摇匀。 6、取10支10ml离心管，水杨酸注射前取血管子标为“对照”，水杨酸注射之后不同 时间取血管标为相应“取血时间”，另有1个管子没有取血，直接加入配置好的0.06% 水杨酸钠标准液标为“标准”，按下表加入样品及试剂：
常用的药物代谢动力学参 数包括那些 Prepared on 24 November 2020
常用的药物代谢动力学参数包括那些. （1）.表观分布容积 表示体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比列常数。即体内药量按血浆中同样浓度分布时，所需体液的总容积。其数值反映了药物在体内的分布程度。表观分布容积是一个假设的容积，是假定药物在体内均匀分布情况下求得的药物分布容积，其意义在于：可计算出达到期望血浆药物浓度时的给药剂量；可以推测药物在体内的分布程度和组织中摄取程度。 （2）.血浆药物浓度 指药物吸收后在血浆内的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物，有时也可泛指药物在全血中的浓度。药物作用的强度与药物在血浆中的浓度成正比，同时药物在血浆中的浓度也随时间变化。 （3）.血药浓度—时间曲线 指给药后，以血浆（或尿液）药物浓度为纵坐标，时间为横坐标，绘制的曲线，简称药—时曲线，如图：
(4).血浆药物峰度浓度 简称峰浓度，指药—时曲线上的最高血浆药物浓度值，即用药后所能达到的最高血浆药物浓度，常以符号C max表示，单位以 ug/mL或者mg/L来表示。药物血浆浓度与药物的有效性与安全性直接相关。一般来说，峰浓度达到有效浓度才能显效，浓度越高效果越强，但超出安全范围则可出现毒性反应。另外，峰浓度还是衡量制剂吸收的一个重要指标。 （5）.血浆药物浓度达峰时间 简称达峰时间，指在给药后人体血浆药物浓度曲线上达到最高浓度（峰浓度）所需时间，常以符号t max表示，单位一小时或分钟表示。达峰时间短，表示药物吸收快、起效迅速，但同时消除也快；而达峰时间长，则表示药物吸收和起效较慢，药物作用持续的时间也越长。达峰时间是应用药物和研究自己的一个重要指标。（6）.血浆生物半衰期
实验7 放射性核素半衰期测量 实验目的 1. 掌握放射性核素的半衰期（时、分量级）的测定方法。 2. 学会用多道分析器的多度定标功能测量衰变曲线的方法。 3. 了解中子活化的基本知识。 实验内容 1. 用热中子活化铟片（或银片），使116m In （或108Ag 和110Ag ）达饱和放射性。 2. 用多道分析器的多度定标功能测量116m In （或108Ag 和110Ag ）的衰变曲线。 3. 用图解法求116m In （或108Ag 和110Ag ）的半衰期。 4. 用最小二乘法作直线拟合，求116m In （或108Ag 和110Ag ）的半衰期，并求其误差。 原理 1. 半衰期的测定 半衰期是放射性核素的重要特征之一，每种放射性核素都有着它特有的半衰期，因而测定半衰期就成了鉴别放射性核素的一种方法。利用反应堆或加速器生产放射性核素的时候，必须知道它们的半衰期才能恰当地掌握照射时间。应用放射性核素的时候也要知道半衰期才能正确地使用它们。在原子核物理学中，人们也根据半衰期来确定跃迁类型，从而研究原子核的能级特性。因此半衰期的测量，不论对于放射性核素的生产和应用，还是对于原子核性质的研究，都具有一定的意义。 不同放射性核素半衰期的差别可以很大（由1014年到10-14秒）。半衰期长短不同，测量方法也大不一样。半衰期为毫秒以下的，可用电子学的延迟符合等方法来测定；半衰期为10年以上的长寿命核素可用比放射性法来确定；对于时、分、秒量级的半衰期，则可以通过测量衰变曲线来求得。本实验将以测定衰变曲线的方法来确定116m In （或108Ag 和110Ag ）的半衰期。 如果在实验中测量条件保持不变，则对于一种放射性核素，仪器测到的计数率随时间的变化为： t e n t n λ-=)0()( （1） n (0)为开始测量时的计数率，它正比于开始时刻该放射源的放射性强度。n (t )为从开始测量起经过t 时间后，在t 时刻的计数率，它正比于t 时刻的放射性强度。λ为衰变常数，它表示原子核在单位时间内发生衰变的几率。衰变常数λ与半衰期T 1/2的关系为： λλ693 .02 ln 2/1==T （2） 从公式（1）可以看出，n (t )具有指数衰减规律，对（1）式两边取对数可得： t n t n λ-=)0(ln )(ln （3） 即计数率的对数和时间是直线关系，从n (t )对t 在半对数坐标纸上作图就应当得出一条直线。直线的斜率就是-λ，再由（2）式就可算出T 1/2。半衰期也可以由衰变曲线上某一计数率减至它一半时所经过的时间得出，或者由某一计数率降至它的1/2、1/4、…1/2k 所经过的时间除以1、2、…k 求出。这就是由衰变曲线经图解方法来求半衰期。也可对（3）式用最小二乘方法直线拟合来求得λ，再进一步求得半衰期。 在上面的讨论中认为n (t)为某个t 时刻的计数率。实际上我们无法测到t 时刻的计数率，测到的只能是某时间间隔Δt =t 2-t 1内的计数N ，然后由N /Δt 求得平均计数率n ，n 与n (t )的关系为：
八、常用药物的药代动力学参参考表 药物名称消除速 率常数 k或β （hr-1） 半衰期tl /2或tl/2 β 口服吸 收（%） 表现分布 容积vb(m g/L) 有效血浓度 围(mg/L) 峰时tm(h r) 蛋白结合 率BP(%) 消除率Cl s[L/(hr. kg)] 解离指数 pKa 乙基西梭 霉素Ncti lmicin 0.312 2.23 0.25-0.3 4-8 0.5-1.0 (IM) 0.78 乙氧萘青 霉素Nafi llin 1.39 0.5 0 0.28 0.5-1.0 (IM) 90 0.39 2.6(-COO -) 乙胺丁醇 Ethambut ol 0.198 3.5 30 1.87 1-10 2-4(PO 40 0.37 乙琥胺Et hosuximi de 成人50－ 60儿童30 －50 100 成人0.62 儿童0.69 40-100 2-4(PO <2 成人0.01 -0.013儿 童0.016 1.3 乙酰唑胺 Acetazol amide 0.169 4.1 2.4- 5.8 ＞90 0.2 10-10.5 10-15 0.034 7.2 9.0 乙酰普鲁 卡因胺Ac etylproc ainamide 0.082 8.5 85 1.5 2-20 10 0.12 二甲胺四 环素Mino cycline 12 90 0.43 0.5-3.0 1-3(PO 75 0.025 二性霉素 B Amphot ericinB 0.029 18-24 ＜3 0.5-1.0 >90 0.025 二氮嗪Di azoxid 21-36 100 0.2 90-95 0.005 丁胺卡那霉素Amik acin 0.283- 0.311 2-3 90－10 0.25 10-25 1.0(IM) 0-20 0.069 三氯乙醇 Trichlor 4-8 0.6 0.5(PO 40 0.07
药物血浆浓度的测定及半衰期的计算 姓名: 学号: 班级： 一、实验目的 1.以磺胺嘧啶钠为例学习测定药物血浆浓度、药物血浆半衰期(ｔ1/2) 及表观分布容积(Ｖｄ) 等药动学参数的基本方法。 2.理解常用药动学参数的临床意义。 二、实验材料 1.实验动物：家兔1只 2.器材:试管24支，移液吸管(10mｌ1支，１mｌ2支,2ml ７支），移液器1支,吸头若 干,试管夹,试管架，离心机，72２型分光光度计，手术剪，眼科剪,止血钳,动脉夹，眼科镊, 缝线，药棉,纱布，捆扎绳,注射器(10ml １支,5mｌ1支)。 3.药品:５％磺胶略啶钠溶液,7.５%三氯醋酸溶液,０.5%亚硝酸钠溶液,0。５％麝香草酚钠溶液 （溶于2０％氢氧化钠浓度内)，草酸钾结晶，２0％乌拉坦容液，肝索注射液，生理盐水。 三、实验方法和步骤 1.取试管6支,依次用A1、A2、Ａ3……A６标记，各加入７.５%三氯醋酸2mｌ备用。 2.取试管6支，依次用Ｂ１、Ｂ2、Ｂ3……B6标记,各加人草酸钾结晶几粒。 3.取家兔1只，称重，以20% 乌拉坦溶液1g/kg (5 ｍl/kｇ) 耳缘静脉注射麻醉，背位固定 于手术台上，正中切开颈部皮肤，分离一侧颈总动脉，结扎其远心端,并在近心端夹上动 脉夹,以阻断血流,再将放血导管向心脏方向插人颈总动脉内,用线打活结固定。 4.松开动脉夹,放血约１ml，置于B 管，迅速摇匀抗凝,然后耳缘静脉注人5% 磺胺嘧啶钠１5 ０mg／kg （3 mｌ/ｋｇ)，记录注完时间（准确到分钟）。 5.给药后５、1０、2０、３０、40 mｉn，用同样方法放血约1ml,分别置于B2、Ｂ３、B4、Ｂ 5、Ｂ６管，迅速摇匀，记录取血标本的准确时间,然后B1~ B6管以1５００转/min 离心5 min, 准确吸取上层血浆5０μl加人相应的各A 管，各管以15０0转1分离心5 ｍｉn,分别取 离心后的上清液1．5 mｌ,加０。5％亚硝酸钠溶液0.５ｍl,摇勾，再加０.５％麝香草 酚1ｍl,可见橙红色反应。以给药前血样为空白对照,用７22 型分光光度计于525m 波长 处进行比色,测定各取血时间点的光密度，用标准曲线方程计算磺胺嘧啶钠浓度.
药理学实验方法的改进 ——药物血浆半衰期的测定 【摘要】目的：探讨药理学实验方法——药物血浆半衰期的测定的实验方法改进。方法：通过改进实验方法，将药物血浆半衰期的测定的实验中的家兔采血方法由耳缘静脉切口取血改为耳中央小动脉取血。结果：改进后的实验方法简单易行，可达到准时、多次、足量采血的实验要求，明显提高了教学效率，使实验结果更准确、稳定。 【关键词】改进；实验方法；药物血浆；半衰期 11材料与方法 1.1材料 1.1.1实验动物健康的家兔1只，雌雄不拘，体重为2～4千克。 1.1.2实验器材、药品及试剂7号头皮针、三通管、注射器、试管；10%水杨酸钠溶液、10%三氯化铁溶液、500U/ml肝素钠生理盐水溶液；分光光度计、台式离心机。 1.2方法 1.2.1实验目的根据绝大多数药物在体内按一级动力学消除的规律，用给药后各时间点测出的家兔血药浓度数据测定药物血浆半衰期。 1.2.2实验方法 1.2.2.1传统实验方法取试管3支，编号，各管加入10%的三氯醋酸3.5ml 。取家兔一只，称重，以刀片划破其耳缘静脉，让其自然滴血15~16滴（约1ml ），置于1号试管中，搅拌均匀，静置。从家兔耳缘静脉注射10%的水杨酸钠溶液200mg/kg ，待药液全部注入后，每隔30分钟，以刀片划破其耳缘静脉，让其自然滴血各15~16 滴，置于2号和3号试管中，搅拌均匀。将1、2、3 号试管同时离心，速度为3000 转/ 分，离心时间为5 分钟。将血浆蛋白沉淀分离，制成清凉的去蛋白血滤液。分别吸取三管中的上清液3 ml ，依次置于另三个编号的试管中，每管加入10%的三氯化铁溶液0.5ml ，摇匀，若血滤液中含水杨酸，即显紫色。以1 号管为对照，用分光光度计在520nm的波长下测定给药后各管上清液的光密度值。在半对数座标纸上，以时间为横座标(等方格)，血药浓度为纵座标(对数值)，将测算的浓度值作点连线，即为药时曲线，在此线上找出血药浓度下降一半所对应的时间即为该药的血浆半衰期。 1.2.2.2改进实验方法取试管7支，按0～6编号，在0号管加入生理盐水3ml，其余各管均加入生理盐水4ml。取家兔一只，称重，将家兔固定于兔盒中。使用充满肝素的7号头皮针从家兔耳中央的小动脉插入，用输液夹固定。从三通管往小动脉方向注入500U/ml肝素钠生理盐水溶液1ml/kg，致使家兔全身肝素化，以抗凝。用连接在三通管上的注射器反复抽吸3～5次后，从三通管处（动脉方向）准确抽取药前血0.2ml于1号管中作为药前对照管。用注射器从家兔耳缘静脉注入10％水杨酸钠溶液2ml/kg。分别于给药后5、10、20、40、60分钟时，从三通管(动脉方向)准确吸取血样0.2ml于2、3、4、5、6号试管中，摇匀，静置，记录取到血样的时间。因三