化学发光项目的临床意义
一．甲状腺功能
1.游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）
甲状腺功能亢进包括甲亢危象时，FT3明显升高，缺碘也会引起FT3浓度的代偿性升高。此外，T3甲亢，弥漫性毒性甲状腺肿，初期慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）等FT3也明显升高。而甲减，低T3综合症，粘液性水肿，晚期桥本甲状腺炎等FT3则明显降低。应用糖皮质激素，苯妥英钠，多巴胺等药物治疗时可出现FT3降低。
2.游离甲状腺素（FT4）
甲状腺功能亢进包括甲亢危象、多结节性甲状腺肿、弥漫性毒性甲状腺肿、初期桥本甲状腺炎等FT4均有明显升高;部分无痛性甲状腺炎、重症感染发热、重危患者、应用某些药物如肝素，亦会引起FT4 的升高。甲状腺功能减退、粘液性水肿、晚期桥本甲状腺炎、应用抗甲状腺药物等FT4 的降低较FT3 更为明显;服用苯妥英纳、糖皮质激素以及部分肾病综合征患者，其FT4 亦有下降。
3.三碘甲状腺原氨酸（TT3）
甲状腺功能亢进，包括弥漫性毒性甲状腺肿、毒性结节性甲状腺肿时，血清中T3 显著升高，且早于T4；而T3 型甲亢，如功能亢进性甲状腺腺瘤、缺碘所致的地方性甲状腺肿与T3 毒血征等血清中T3值也较T4 升高明显；亚急性甲状腺炎、使用甲状腺制剂治疗过量、甲状腺结合球蛋白结合力增高征等血清中T3 值也明显升高。
轻型甲状腺功能低下时，血清中T3值下阵不如T4明显;粘液性水肿、呆小征、慢性甲状腺炎、甲状腺结合球蛋白结合力下降、非甲状腺疾病的低T3 综合征等患者血清中T3 值均明显降低。在妊振时，血清中T3 值升高；当应用皮质激素、含腆药物等时血清中飞值下降。
4.甲状腺素（TT4）
甲亢、T3毒血征、大量服用甲状腺素、慢性甲状腺炎急性恶化期、甲状腺结合球蛋白结合力增高征等患者血清T4 值显著升高。
原发或继发性甲状腺功能减退，如粘液性水肿、呆小征，以及服用抗甲状腺药物、甲状腺结合球蛋白结合力降低、肾病综合征、重症肝病患者及服用某些药物(如苯妥英钠、柳酸制剂等)时血清中T4 值显著降低。
5.超敏促甲状腺激素(hTSH)
对原发性甲状腺功能减退患者TSH 的测定是其最灵敏的指标，因甲状腺激素分泌减少，对垂体的反馈抑制减弱，TSH 分泌增多；轻度慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进接受碘131 治疗后和某些严重缺腆或地方性甲状腺肿流行地区的居民中，亦可伴有TSH 的升高。异位或异源促甲状腺激素综合征与极个别垂体肿瘤患者也会分泌TSH 过多，引起甲亢。
继发性甲状腺功能减退患者，甲亢患者TSH值正常或减低。在原发性甲减患者用甲状腺制剂替代治疗期间，可测定TSH 作为调节药量的参考。
6. 甲状腺球蛋白（TG）
在稳定状态下，甲状腺大小是影响血清TG水平的主要因素。甲状腺癌术后，残留甲状腺组织的多少和血中TSH 浓度会影响TG 含量。当甲状腺癌复发、甲状腺组织增大和甲状腺滤泡炎性损伤时血清TG 浓度增高。血清TG水平对甲状腺癌的监测具有很高的敏感性和特异性，尤其行甲状腺全切及清除治疗后，其在监
测甲状腺癌复发中的意义已经被公认。
7. 甲状腺球蛋白抗体（TGAb）
TGAb出现在甲亢和慢性甲状腺炎的临床症状之前，故有早期诊断的价值。检测血清中TGAb还可作为诊断和鉴别亚急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、特发性甲状腺功能减退等自身免疫性甲状腺疾病的辅助指标。
8. 甲状腺微粒体抗体（TMA）
TMA与TGAb的临床意义相似，与TGAb联合检测是早期诊断和鉴别亚急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、特发性甲状腺功能减退等自身免疫性甲状腺疾病的辅助指标。
二．肿瘤标志物
1. 甲胎蛋白 (AFP)
（1）血清AFP水平升高超过400 ug/L持续4周或200 - 400 ug/L持续5 周以上，在排除其他因素后，结合影像学检查，高度提示为肝细胞性肝癌。约20% - 30% 原发性肝细胞肝癌AFP不升高。胚胎细胞癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌和肺癌AFP增高大多<200 ug/L。
（2）其他疾病如酒精性肝炎、肝硬化、急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎等AFP 也可呈中、低水平和暂时性升高。
（3）AFP是监测治疗效果或患者临床变化的一个良好指标。手术后血清AFP水平升高，提示肿瘤未完全切除或存在转移病灶;治疗后AFP水平的下降或升高，可确定治疗的成功或失败。在慢性乙型病毒性肝炎和慢性丙型病毒性肝炎(肝细胞癌高危人群)可定期测定AFP进行筛查。
（4）羊水中AFP 浓度与胎儿身长和孕周呈负相关，高于正常提示胎儿畸形、死胎、无脑儿和开放性神经管缺损等。羊水中AFP的95 %正常值上限在24 - 25孕周为5500 ug/L，28 - 29孕周为2000 ug/L，32 - 33 孕周为800 ug/L，36 - 37孕周为310 ug/L，40 -41孕周为200 ug/L。
2. 癌胚抗原 (CEA)
血清CEA浓度> 20 ng/ml常提示有恶性肿瘤，如结直肠癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和子宫癌等，CEA 水平升高率为25 % -70 %。首次治疗成功后，CEA 水平下降至正常水平并持续稳定，CEA 水平再次缓升提示癌的复发。非癌症良性疾病患者的CEA 浓度也可升高，如肝硬化、肺气肿、直肠息肉、胃肠道炎症等，一般<10 ng/ml。CEA 不适用于一般人群中的肿瘤筛查。
3. 糖类抗原 CA125
（1）卵巢癌时CAl25的检出率可达70% -90%。适用于浆液性囊腺癌和未分化的卵巢癌。粘液性卵巢癌阳性率较低。检测结果不能用作卵巢癌是否存在的绝对评价，应结合临床其他检查综合分析。
（2）本试验不宜用作卵巢癌筛查，也无早期诊断价值。可用于治疗效果的监测和判定有无复发与转移。
4. 糖类抗原 CA153
CA15-3水平检测可用于乳腺癌治疗效果的监测和判定术后有无转移(有转移
时CA15-3 升高率可达60% -80%) ,尤其是骨转移。CA15-3水平不应作为有无恶性肿瘤的绝对评价，应结合临床和其他检查进行综合分析。
5. 糖类抗原 CA199
CA19-9的检出率以胰腺癌和胆管癌最高(达85 % -95 %)，大部分病例的测定水平可超过240 U/ml。结直肠的腺癌、粘液腺癌患者的CA19-9 水平也较高，而
乳头状腺癌和鳞癌较低。胰腺炎、阻塞性黄疸等患者可有轻度升高，并可随黄疸消退而恢复正常。应注意的是，CA19-9不适于在人群中进行肿瘤的筛查，其血清水平也不能作为是否存有肿瘤的绝对证据，结果的判断应结合临床与其他检查。
6. 前列腺特异抗原 PSA
（1）PSA 是诊断前列腺癌的肿瘤标志物。美国食品药品管理局(FDA) 已将PSA 检测作为50 岁以上男性的普查指标，但试验结果应结合临床综合考虑。正常人血清PSA <4 ug/L，这个正常值有随年龄增长的趋势。
（2）正常女性血循环中有低水平的PSA，当乳腺发生良性或恶性肿瘤时，PSA 水平可能升高。
（3）良性前列腺增生者，PSA水平越高，发生急性尿滞留的风险越大。近50%良性前列腺增生者PSA 水平的增高与前列腺癌难以鉴别。目前认为良性前列腺增生者不受年龄与PSA 水平的影响。前列腺癌患者血清中PSA 增高，但f-PSA水平低于5%。
7. 游离前列腺特异抗原 FPSA
见PSA临床意义
8. 糖类抗原 CA50
CA50是一个非特异性的广谱TM。肝癌，肺癌，胃癌，胰腺癌，胆囊癌，卵巢癌，乳房癌，前列腺癌，淋巴瘤，黑色素瘤等血清CA50升高，某些溃疡性疾病，自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。
9. 糖类抗原 CA724
胃癌时血清CA724升高。阳性率约为65%～70%。有转移者更高。结/直肠癌，胰腺癌，肝癌，肺癌，乳腺癌，卵巢癌也有一定的阳性率。
10. 糖类抗原 CA242
胰腺癌，胆管癌时血清CA242升高，阳性率高达88%～100%。肺腺癌阳性率为76%，直肠腺癌为79%，食管和乳腺癌为62%，肺小细胞肺癌为50%，而肺鳞癌只有9%的阳性率。
三．降钙素原PCT
（1）全身严重细菌感染和脓毒症监测。
（2）SIRS监测。严重脓毒症或脓毒性休克SIRS患者血清PCT明显高于脓毒症SIRS患者，达到（172.2±276.3）ug/L.
(3)细菌与病毒感染的鉴别。细菌性脑膜炎患者血清平均PCT为54.5ug/L,最低值为4.8 ug/L；病毒性脑膜炎患者PCT平均为0.32 ug/L，最高值为1.7 ug/L。以>5 ug/L为分界值，PCT对细菌性脑膜炎的辅助诊断价值敏感性为94%，特异性为100%。
（4）大手术和严重创伤患者细菌感染并发症的监测。
（5）新生儿脓毒症：在新生儿出生后0~48h内，PCT对脓毒症辅助诊断敏感性92.6%，特异性为97.5%。3~30d内辅助诊断敏感性和特异性均达100%。（6）胰腺炎鉴别诊断。通过ROC曲线分析，预测感染坏死性胰腺炎的最佳分界值PCT为1.8 ug/L。以此分界值为基准预测感染坏死性胰腺炎，PCT的敏感性、特异性、准确度分别为94%、91%、92%。
（7）成人呼吸窘迫综合症(ARDS)。PCT是一个细菌感染性和非感染性ARDS鉴别诊断的新指标，细菌感染性ARDS患者血浆PCT浓度均>5ug/L，平均45ug/L；而非感染性ARDS以低水平为特征，常不超过3ug/L。
（8）自身免疫性疾病和肿瘤患者细菌感染并发症监测。推荐1ug/L为自身免
疫性疾病患者细菌感染并发症辅助诊断的分界值。
（9）急性心肌梗死(AMI)。PCT是AMI的一个敏感的血液学指标，可能与AMI 的炎症过程有关。93.3%的AMI患者PCT增高早于肌酸激酶同工酶MB或肌钙蛋白I。
1. 以上项目标本要求：抽取患者静脉血4ML，血清管（黄头）要求
在30分钟内送到检验科。
2. 检测时间：周一到周五上午。
化学发光全套检查项目及临床意义（附参考数值） IVD第一资讯平台IVD资讯2月13日 整理、来源：体外诊断网 本文整理化学发光临床常见的检测项目、临床意义及参考范围，不足之处敬请指正。 ◆◆一、甲状腺功能◆◆ 1、总三碘甲状腺原氨酸（Tot T3）临床意义： Tot T3是判断甲状腺功能亢进首选指标之一，对甲状腺功能紊乱进行确诊。 增高：Grave 病，大多数是由于甲状腺机能亢进引起（特发性T3型甲亢、新生儿一过性甲亢、亚急性甲状腺炎、TBG、白蛋白增高时、地方性缺碘甲状腺肿、服用外源性T3等）。 降低：原发性甲状腺机能减低（如呆小症、Hashimoto 甲状腺炎、先天性甲状腺形成异常、新生儿甲状腺机能减退症、特发性粘液性水肿等）；继
发性甲状腺机能减低（如垂体功能低下、TSH单独缺乏症等）；下丘脑功能障碍、重症消耗性疾病；先天性TBG减少症；65岁以上。 参考范围～nmol/L （– ng/mL） 2、总甲状腺素（Tot T4 ）临床意义： 增高：甲亢；妊娠、新生儿；服用雌激素和避孕药；高TBG血症；急性肝炎；服用碘时；亚急性甲状腺炎；TSH分泌性肿瘤；甲状腺激素过度使用。 降低：甲减；TSH不应症；甲状腺形成异常；母体抗甲状腺制剂的应用；TBG低下症；某些严重肝病、禁食、高热病、肾病综合症。 参考范围～nmol/L （～ug/dL） 3、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）临床意义： 甲亢增高，甲减降低，与病理生理相一致，不受TBG等的影响，故可诊断妊娠性甲亢，并是诊断甲亢的最佳指标。 参考范围～pmol/L （～pg/mL） 4、游离甲状腺素（FRT4）临床意义： 甲亢、T4中毒症、恶性肿瘤等增高，甲减降低，与病理生理相一致，不受TBG等影响，是诊断甲减的最佳指标。 参考范围～pmol/L （～pg/mL） 5、促甲状腺素（超敏）（hTSH）临床意义：
化学发光免疫类体外诊断试剂（盒）产品技术审评规范（2017版） 本规范旨在指导注册申请人对化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本规范是对化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据产品特性确定其中的具体内容是否适用。 本规范是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本规范。 本规范是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本规范相关内容也将进行适时调整。 一、适用范围 本规范适用于利用化学发光免疫分析技术对被测物质进行定量检测的第二类体外诊断试剂（包括以微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体的酶促及非酶促化学发光免疫分析测定试剂）的注册技术审查。 依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号，以下简称《办法》）、《食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》（食药监械管
〔2013〕242号）化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品分类代号为6840。 二、注册申报资料要求 （一）综述资料 综述资料主要包括产品预期用途、临床意义、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《办法》和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）的相关要求。 （二）主要原材料研究资料（如需提供） 主要原材料（例如各种天然抗原、重组抗原、单克隆抗体、多克隆抗体以及多肽类、激素类等生物原科，辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等标记用酶、磁微粒及其他主要原料）的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料；校准品、质控品的原料选择、制备、赋值过程及试验资料；校准品的溯源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等详细资料。 （三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供） 1.主要生产工艺介绍，包括工作液的配制、分装和冻干,固相载体的包被和组装，发光系统等的描述及确定依据等，可以图表方式表示； 2.反应原理介绍； 3.确定反应所需物质及其用量（校准品、样本、试剂等）的研究资料； 4.确定反应最适条件研究（反应条件、校准方法、质控
引进全自动化学发光免疫分析仪可行性报告书 尊敬的各位领导： 随着检验技术快速的发展，在免疫检测项目方面也取得了很多优秀的成果。全球临床的实践验证，化学发光免疫分析技术由于其检测速度快、检测结果性能好、操作简单、等优点目前已成为全球最经典最先进的检测技术。 随着未来医院的不断发展壮大，考虑到医院的长期效益，我科需求一台全自动化学发光免疫分析系统，更好的满足临床诊疗工作的需要。 一、引进理由 1、引进先进医疗设备、提高医疗市场竞争力的需要，并且周边医院都有同类似的仪器（大英、河边镇中心卫生院、安居区人民医院）。 2、根据多数医院的了解，该设备都能取得良好的经济效益和社会效益。因此引进全自动化学发光仪是提高工作效率和检验质量的必需条件。 3、据统计，医院临床科室许多诊断依据来自检验科，现在医学非常强调循证医学，作为窗口科室，先进的检验仪器有助于提高临床诊断率，提升医院在本地区的档次和地位，树立良好的社会形象。 4、提升经济效益、促进医院整体发展的需要
检验科是个含金量极高的科室。据统计分析，检验科收入普遍占医院总收入的8-12％，如引进全自动化学发光仪后，据了解，纯利可达45％左右。增大了临床要求和目前激烈的市场竞争需求 5、为临床快速提供检验结果的需要 全自动化学发光免疫分析仪测试速度高达100---180测试/小时，回报及时准确，并且对急诊项目设有急诊功能。 6、为临床提供全面检测项目的需要 全自动化学发光免疫分析仪可提供全面的检测项目，项目包涵：肿瘤、激素、甲状腺功能、心肌梗塞等多项。可灵活方便地分系统设置项目组合，大大方便临床诊断。 7、检验质量质控的需要 全自动化学发光免疫分析仪由仪器自动采样、加样并自动检测，采用独立试剂包，最大限度减少手工加样、试剂线性、交叉污染等因素对检验结果的影响，精密度、准确度都非常高。 二、经济效益分析 简单测算如下： 在收费价格方面，了解本地的情况是：我院每年住院病人是3000多人，每人只做两对半，年收入达30多万元，成本预计55%，年纯收入：150000元左右通过上述测算估计，引进全自动化学发光免疫分析仪效益可观。
化学发光免疫分析技术原理简介 20 世纪60 年代即有人利用化学发光法测定水样中细菌含量和菌尿症患者尿液检查。1977 年Halman 等将化学发光系统与抗原抗体反应系统相结合，创建了化学发光免疫分析法，保留了化学发光的高度灵敏性，又克服了它特异性不足的缺陷。近年来对技术与仪器的不断改进，使此技术已成为一种特异，灵敏，准确的自动化的免疫学检测方法。1996 年推出的电化学发光免疫技术，在反应原理上又具有一些新的特点。这两种技术目前已在国内一些大型医院实验室用于常规免疫学检验。 一、化学发光免疫分析法 化学发光免疫分析法( chemiluminescence immunoassay , CLlA) 是把免疫反应与发光反应结合起来的一种定量分析技术，既具有发光检测的高度灵敏性，又具有免疫分析法的高度特异性。在CLIA中，主要有两个部分，即免疫反应系统和化学发光系统。免疫反应系统与放射免疫测定中的抗原抗体反应系统相同化学发光系统则是利用某些化合物如鲁米诺( luminol) 、异鲁米诺(isolu-minol) 、金刚烷( AMPPD) 及吖啶酯( AE) 等经氧化剂氧化或催化剂催化后成为激发态产物，当其回到基态时就会将剩余能量转变为光子，随后利用发光信号测量仪器测量光量子的产额。将发光物质直接标记于抗原(称为化学发光免疫分析)或抗体上(称为免疫化学发光分析) ，经氧化剂或催化剂的激发后，即可快速稳定的发光，其产生的光量子的强度与所测抗原的浓度可成比例。亦可将氧化剂(如碱性磷酸酶等)或催化剂标记于抗原或 抗体上，当抗原抗体反应结束后分离多余的标记物，再与发光底物反应，其产生的光量子的强度也与待测抗原的浓度成比例。发光免疫分析的灵敏度高于包括RIA 在内的传统检测方法，检测范围宽，测试时间短，仅需30 - 60min 即可。试
一、甲状腺功能 甲腺原氨酸（T3） T3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。T3（3、5、3’-三碘酪氨酸）主要在甲状腺以外，尤其是在肝脏由T4经酶解脱碘生成。因此，血清T3浓度反映出甲状腺对周边组织的功能甚于反映甲状腺分泌状态。T4转变成T3的减少会导致T3浓度的下降。见于药物的影响，如丙醇、糖皮质类固醇、胺碘酮等以及严重的非甲状腺疾病（NTI），称为“T3低下综合征”。与T4一样，99%以上的T3与运输蛋白质结合，但T3的亲和力要低10倍左右。T3测定可用于T3-甲亢的诊断，早期甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 甲状腺素（T4） T4是甲状腺分泌的主要产物, 也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。对合成代谢有影响作用。T4由二分子的二碘酪氨酸（DIT）在甲状腺内偶联生成。T4与甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺滤泡的残腔中，在TSH的调节下分泌释放。血清中99%以上的T4以与其它蛋白质结合的形式存在。由于血清中运输蛋白质的浓度易受外源性和内源性作用的影响，因此，在检测血清T4浓度的过程中需考虑到结合蛋白质的状况。如果忽略这一点，结合蛋白质浓度的变化（如怀孕期、服用雌激素或者患肾病综合征等），会导致反映甲状腺代谢状况检测的错误结果。T4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲状腺功能减退的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 游离T3（free FT3） 三碘甲腺原氨酸（T3）是血清中的甲状腺激素之一，起调节代谢作用。测定该激素的含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义。绝大多数的T3与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，free T3是T3的生理活性形式。Free T3测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T-uptake，TBG）。 游离T4（free FT4） 四碘甲腺原氨酸（T4）是甲状腺生理调节系统的一部分。对总代谢有作用，绝大多数的T4与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，free T4是T4的生理活性形式。Free T4测定是临床常规诊断的重要部分。当怀疑甲状腺功能紊乱时，free T4和TSH常常一起测定。Free T4也适合用作甲状腺抑制治疗的监测手段。Free T4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T-uptake，TBG）。 甲状腺素结合力测定（T-Uptake） 甲状腺素（T4）是甲状腺调节系统的组成部分，参于机体的整体代谢活动。测定甲状腺素含量是鉴别甲状腺功能正常与否的重要实验室手段。由于甲状腺素的大部分与其运载蛋白质（TBG，前白蛋白和白蛋白）结合，因此仅在血清甲状腺素结合力正常的情况下，测定总甲状腺素才能提供有价值的信息。血中游离的甲状腺素与结合的甲状腺素处于平衡状态。尽管游离的甲状腺素可能在正常范围，但TBG含量的变化仍可导致总甲状腺素测定值的改变。甲状腺素结合力（亦称甲状腺素吸收量）测定可了解甲状腺素的结合位点数（测定结果称为甲状腺素结合指数，TBI）。总甲状腺素T4和TBI的商得出的游离甲状腺素指数（fT4I）,反映了TBG含量以及甲状腺素含量这两种变化因素。 促甲状腺激素（TSH） TSH是一种分子量为30kD的蛋白质，由二种亚单位组成。β亚单位携带TSH特异的免疫学和生物学信息；α亚单位携带种族特异性信息，与LH、FSH和hCG的α链上的某些氨基酸组成的肽段有
电化学发光（Elecsys）检测项目及其临床应用 一、甲状腺功能 甲腺原氨酸(T3, triiodothyronine) T3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。T3（3、5、3’-三碘酪氨酸）主要在甲状腺以外，尤其是在肝脏由T4经酶解脱碘生成。因此，血清T3浓度反映出甲状腺对周边组织的功能甚于反映甲状腺分泌状态。T4转变成T3的减少会导致T3浓度的下降。见于药物的影响，如丙醇、糖皮质类固醇、胺碘酮等以及严重的非甲状腺疾病（N TI），称为“T3低下综合征”。与T4一样，99%以上的T3与运输蛋白质结合，但T3的亲和力要低10倍左右。T3测定可用于T3-甲亢的诊断，早期甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 检测范围：0.300─10.00nmol/l或O.195-6.51ng/ml 正常参考值：1.3-3.1nmol/l或0.8-2.0ng/ml 甲状腺素(T4, thyroxine) T4是甲状腺分泌的主要产物,也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。对合成代谢有影响作用。T4由二分子的二碘酪氨酸（DIT）在甲状腺内偶联生成。T4与甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺滤泡的残腔中，在TSH的调节下分泌释放。血清中99%以上的T4以与其它蛋白质结合的形式存在。由于血清中运输蛋白质的浓度易受外源性和内源性作用的影响，因此，在检测血清T4浓度的过程中需考虑到结合蛋白质的状况。如果忽略这一点，结合蛋白质浓度的变化（如怀孕期、服用雌激素或者患肾病综合征等），会导致反映甲状腺代谢状况检测的错误结果。T4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲状腺功能减退的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 检测范围：5.40─320.0nmol/l或O.420-24.86μg/dl 正常参考值： I. 66-181nmol/l或5.1-14.1μg/dl（标本取自德国和日本） II. 59－154nmol/l或4.6-12.0μg/dl, FT4指数57－147nmol/l或4.4-11.4ug/dl (标本取至美国) 游离T3(FT3- free triiodothyronine) 三碘甲腺原氨酸（T3）是血清中的甲状腺激素之一，起调节代谢作用。测定该激素的含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义。绝大多数的T3与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，fT3是T3的生理活性形式。fT3测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T -uptake，TBG）。 检测范围：0.400─50.00pmol/l或O.260-32.55pg/ml 正常参考值：2.8-7.1pmol/l或1.8-4.6pg/ml 游离T4(FT4- free thyroxine)
荧光和化学发光免疫分析方法 免疫分析是利用抗原抗体反应进行的检测方法，即利用抗原与抗体的特异性反应，应用制备好的抗原或抗体作为试剂，以检测标本中的相应抗体或抗原。由于免疫的特异性结合，免疫分析方法具有很好的选择性，荧光免疫分析和化学发光免疫分析是其中典型的两种。本文将对这两种免疫分析方法进行详细的介绍。 一、免疫 免疫是指机体免疫系统识别自身与异己物质，并通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡的功能。免疫是人体的一种生理功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。 特异性免疫系统，是一个专一性的免疫机制，针对一种抗原所生成的免疫淋巴细胞（浆细胞）分泌的抗体，只能对同一种抗原发挥免疫功能。而对变异或其他抗原毫无作用。 1、抗原 1.1抗原的定义 抗原：是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答(免疫原性) ，并能与相应抗体在体内或体外发生特异性结合的物质(免疫反应性)。 抗原一般为大分子物质，其分子量在10kD以上。 1.2抗原的分类 完全抗原：同时具有免疫原性和免疫反应性的抗原，如细菌、病毒、异种动物血清等。
半抗原：仅具有与相应抗原或致敏淋巴细胞结合的免疫反应性，而无免疫原性的物质。如大多数的多糖、类脂及一些简单的化学物质，它们本身不具免疫原性，但当与蛋白质大分子结合后形成复合物，便获得了免疫原性， 1.3抗原的性质 决定簇是指抗原分子表面的基团，它直接决定免疫学反映的特异性。 抗原通过抗原决定簇与相应淋巴细胞表面抗原受体结合，从而激活淋巴细胞，引起免疫应答，抗原也藉此与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合。 因此，抗原决定簇是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。 2、抗体 2.1抗体的定义 抗体：是机体受抗原刺激后，由淋巴细胞合成的一类能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。 2.2抗体的结构 抗体是机体受抗原刺激后，由淋巴细胞特别是浆细胞合成的一类能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白，因其具有免疫活性故又称作免疫球蛋白。 人免疫球蛋白有五类，分别为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。 3、抗原抗体的结合 体外抗原抗体反应又称血清学反应
化学发光分析法的应用研究与新进展 摘要：化学发光分析法是根据化学反应的发光强度或发光总量确定相应组分含量的一种分析方法。同荧光法相比，化学发光法不需要外来的光源，减少了拉曼散射和瑞利散射，降低了噪音信号的干扰，提高了检测的信噪比，扩大了线性范围。并具通过特定的化学发光可以定性定量的测定微量物质，有操作方便，易于实现自动化，分析快等特点。同时在实践的过程中化学发光分析法与其他方法相比较其灵敏度也较高，此外线性范围宽和仪器简单也是化学发光分析法的特点之一。正是基于这些特点，化学发光分析法在环境化学、临床医学、生物科学等领域得到十分广泛的应用和研究。本文从化学发光分析法的原理、优缺点和应用研究的新进展等方面进行了综述。 关键词：化学发光分析法，化学发光体系，鲁米诺，光泽精 引言 化学发光是化学反应体系中的某些分子或原子中的电子，如反应物、中间体或反应产物吸收了化学反应释放出的化学能后，由基态（较低能级）跃迁到激发态（较高能级），然后再返回到基态，并释放光子所产生的光辐射[2]。化学发光又称为冷光，它是在没有任何光、热或电场等激发的情况下由化学反应而产生的光辐射。由于不需要外源性激发光源，避免了背景光和杂散光的干扰，降低了噪声，大大提高了信噪比。具有灵敏度高，线性范围宽，设备简单，操作方便，易于实现自动化，分析快等特点。在生物工程学，药物学，分子生物学，临床和环境化学等各个领域正显示出它蓬勃的生机。本文主要介绍化学发光分析法的原理、优缺点，常用的化学发光试剂及其体系，和在环境化学、临床医学、生物科学等领域的应用研究和化学发光分析法的近两年的应用新进展。 1 化学发光 1.1化学发光的原理 发光是指分子或原子中的电子吸收能量后，由基态（较低能级）跃迁到激发态（较高能级），然后再返回到基态，并释放光子的过程。根据形成激发态分子
1 目的 建立标准规范的西门子ADVIA CENTAUR CP全自动化学发光免疫分析仪操作规程。 2 范围 适用于生化科经授权的检验专业技术人员操作使用。 3 责任 由经过培训合格后，并经授权的检验专业技术人员操作，由科主任负责技术指导和质量监督。 4 程序 4.1 系统简介 SIEMENS ADVIA Centaur CP全自动化学发光免疫分析系统，提供了一个前所未有的临床免疫检查设备。该系统时刻处于准备状态。不停止上载试剂和样本及消耗品，不必每日开关机；可连续不断的样本加载，具有真正的急诊功能，15min分钟内即可提供急诊标本的检测结果；24小时随时待机，载机容量大，高达15种不同的试剂包或更多的过敏原测试方面的载机容量，最有特色是多达300以上的过敏原测试。灵活多样的样本加载方式。 ADVIA Centaur CP免疫分析各方面的设计都是为了提高检测效率和测试结果可靠性。具有凝块发现及管理，自动稀释，自动反射检测，自动复检等功能，不停止上载样本等功能，可大大缩短周转时间，急诊实验通道可在任何时候进行急诊测试而不需打断正常工作流程，一次性吸样头和反应杯，没有潜在的样本沾滞，用一次性的样本吸头减少了交叉污染，可在任何时候更换废料和水。多种分析形式的设计，双向运行的80个位置温育盘易于进行夹心法及其他测定。最优化的检测性能和生产力，每小时达180个测试，所有的试剂探针和冲洗探针都是独立运行和快速操作。
4.2运行环境 电源：207～253V/ 47-603HZ ；室内温度：18～3029℃；室内相对湿度：20%-80%。 4.3 测定原理 化学发光系统是利用化学发光技术和磁性微粒子分离技术相结合的测定方法，用高敏感性的吖啶酯（Acridinium Ester ）作为化学发光标记物，以极细的磁性颗粒(PMP)作为固相载体，提供最大的包被面积。 4.3.1 液相：吖啶酯（AE ） 化学结构 N + CH 3 C O O R
本文由：华夏学术传媒网提供https://www.doczj.com/doc/0813099144.html, 摘要：本文根据各化学发光免疫分析方法所使用标记物质的不同，将化学发光免疫分析方法分为化学发光免疫分析、化学发光酶免疫分析和电化学发光免疫分析法，并对各方法经典标记物质及分析方法原理进行了分析。同时，介绍了化学发光免疫分析方法在医学检验、食品安全及环境科学方面的应用进展情况。 关键词：化学发光免疫分析；分类；研究进展 化学发光是在常温下由化学反应产生的光的发射。其发光机理是：反应体系中的某些物质分子，如反应物、中间体或者荧光物质吸收了反应释放的能量而由基态跃迁到激发态，当中间体由激发态回到基态时会释放等能级的光子，对光子进行测定而实现定量分析［1］。 化学发光免疫分析方法是将化学发光与免疫反应相结合的产物，因化学发光具有荧光的特异性，但与荧光产生需要激发光不同，化学发光由化学反应产生光强度，并不需要激发光，从而避免了荧光分析中激发光杂散光的影响。化学发光免疫分析包含了免疫化学反应和化学发光反应两个部分。免疫分析系统是将化学发光物质或酶标记在抗原或抗体上，经过抗原与抗体特异性反应形成抗原－抗体免疫复合物。化学发光分析系统是在免疫反应结束后，加入氧化剂或酶的发光底物，化学发光物质经氧化剂的氧化后，形成一个处于激发态的中间体，会发射光子释放能量以回到稳定的基态，发光强度可以利用发光信号测量仪器进行检测。待测物质浓度因为与发光强度成一定的关系而实现检测目的［2］。 一、化学发光免疫分析方法的类别化学发光免疫分析法根据标记物的不同可分为3 大类，即化学发光免疫分析、化学发光酶免疫分析和电化学发光免疫分析法。（一）化学发光免疫分析化学发光免疫分析是用化学发光剂直接标记抗体或抗原的一类免疫测定方法。目前常见的标记物主要为鲁米诺类和吖啶酯类化学发光剂。 1. 鲁米诺类标记的化学发光免疫分析。鲁米诺类物质的发光为氧化反应发光。在碱性溶液中，鲁米诺可被许多氧化剂氧化发光，其中H2O2最为常用。因发光反应速度较慢，需添加某些酶类或无机催化剂。酶类主要是辣根过氧化物酶（HRP），无机类包括O3、卤素及Fe3+、Cu2+、Co2+和它们的配合物。鲁米诺在碱性溶液下可在催化剂作用下，被H2O2等氧化剂氧化成3－氨基邻苯二酸的激发态中间体，当其回到基态时发出光子。鲁米诺的发光光子产率约为0.01，最大发射波长为425 nm。 2. 吖啶酯类标记的化学发光免疫分析 吖啶酯用于化学发光免疫分析方法（ChemiluminescentImmunoassay，CLIA）由于热稳定性不是很好，Klee 等研究合成了更稳定的吖啶酯衍生物。在含有H2O2的碱性条件下，吖啶酯类化合物能生成一个有张力的不稳定的二氧乙烷，此二氧乙烷分解为CO2和电子激发态的N－甲基吖啶酮，当其回到基态时发出一最大波长为430 nm 的光子。吖啶酯类化合物量子产率很高，可达0.05。吖啶酯作为标记物用于免疫分析，发光体系简单、快速，不需要加入催化剂，且标记效率高，本底低。吖啶酯或吖啶磺酰胺类化合物应用于CLIA，通常采用HNO3+H2O2和NaOH 作为发光启动试剂，有些在发光启动试剂中加入Triton X－100，CTAC，Tween－20等表面活性剂以增强发光。（二）化学发光酶免疫分析化学发光酶免疫分析（Chemiluminescent Enzyme Immunoassay,CLEIA）是以酶标记生物活性物质进行免疫反应，免疫反应复合物上的酶再作用于发光底物，在信号试剂作用下发光，用发光信号测定仪进行发光测定。目前常用的标记酶为辣根过氧化物酶（HRP）和碱性磷酸酶（ALP），它们有各自的发光底物。HRP 最常用发光底物是鲁米诺及其衍生物。在CLEIA 中，使用过氧化物酶标记抗体，进行免疫反应后，利用鲁米诺作为发光底物，在过氧化物酶和起动发光试剂（NaOH和H2O2）作用下鲁米诺发光，酶免疫反应物中酶的浓度决定了化学发光的强
行业必读：全套化学发光临床意义解读及肿瘤标志物分布图 免疫诊断技术前后经历了放射免疫检验（RIA）、胶体金快速检验、酶联免疫检验（ELISA）、时间分辨荧光免疫（TRFIA）的迭代，最终迎来了化学发光免疫检验（CLIA）的时代。根据美国病理专科医师学会(The College of American Pathologists，CAP) 的统计，目前全球有超过30家大型全自动化学发光免疫分析仪器的厂商，具有超过60个免疫自动化化学发光检测系统。该系统发展趋势为检验仪器的实验室集成化、系列化、智能化。检测试剂项目涵盖传染病、心脏标志物、肿瘤标志物、甲状腺功能、性腺激素、代谢物质、药物浓度、肝炎、先天性疾病、肝纤维化、优生优育、高血压、炎症和过敏原等系列百余种检测试剂。 下面小编整理了检验科常见60几种化学发光项目的临床意义，希望对大家有用：项目主要临床意义 肿瘤标志物项目菜单 甲胎蛋白（AFP）检查AFP对原发性肝细胞癌有重要的辅助诊断作用，但并无特异性。其它恶性肿瘤患者血清中AFP也会升高。妊娠期异常升高常提示胎儿有脊柱裂、无脑畸形等。 癌胚抗原（CEA）CEA测定主要用于对结肠癌、直肠癌、胃癌等患者的临床检测。结肠癌、直肠癌患者CEA测定的敏感性高于其它肿瘤标志物，7 0%-90%的病例CEA会升高。
糖类抗原50（CA-5 0）增高常见于各类上皮癌，其中胰腺癌（80%-97%）、胆囊癌阳性率高达94.4%，其它依次为肝癌（80%）、胃肠道癌（77%）。CA50检查结果与CA199很接近。其次非肿瘤性疾病如胰腺炎、结肠炎、肺炎等，随炎症消除而下降。 糖类抗原CA-125 卵巢癌时CA125检出率可达70%-90%。适用于浆液性囊腺癌和未分化的卵巢癌。黏液性卵巢癌阳性率较低。检测结果不能用作卵巢癌确诊，也无早期诊断价值，可用于疗效检测和判定有无复发和转移。 糖类抗原CA-153 CA153检测可用于乳腺癌患者治疗效果的监测和判定术后有无转移（有转移时CA153升高率可达60%-80%），尤其是骨转移。不能作为有无恶性肿瘤的绝对评价，也不宜用作乳腺癌的筛查，无早期诊断价值。 糖类抗原CA-199 CA199检出率以胰腺癌和胆管癌最高（达85%-95%），结直肠的腺癌、黏液腺癌患者的CA199水平也较高。 糖类抗原CA72-4 升高见于胃癌、卵巢癌、大肠癌、乳腺癌以及胰腺癌等肿瘤，但正常人胃肠道良性疾病也有一定的阳性率，与CA125联合检测对原发性及复发性卵巢癌诊断的特异性高达95%。对胃癌尤其是较为早期或恶性度较高的胃癌诊断阳性率要高于其它血清学指标。 细胞角蛋白19片段 （CYFR21-1） 对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值，特异性达87%。
化学发光免疫类体外诊断试剂（盒）产品技 术审评规范（2017 版） 本规范旨在指导注册申请人对化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本规范是对化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据产品特性确定其中的具体内容是否适用。 本规范是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本规范。 本规范是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展， 本规范相关内容也将进行适时调整。 一、适用范围 本规范适用于利用化学发光免疫分析技术对被测物质进行定量检测的第二类体外诊断试剂（包括以微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体的酶促及非酶促化学发光免疫分析测定试剂）的注册技术审查。
依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督 管理总局令第 5 号，以下简称《办法》）、《食品药品监管总局 关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》（食药监械管〔2013〕242 号）化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品分类 代号为 6840。 二、注册申报资料要求 （一）综述资料 综述资料主要包括产品预期用途、临床意义、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上 市情况介绍等内容，应符合《办法》和《关于公布体外诊断 试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家 食品药品监督管理总局公告 2014 年第44 号）的相关要求。 （二）主要原材料研究资料（如需提供） 主要原材料（例如各种天然抗原、重组抗原、单克隆抗体、多克隆抗体以及多肽类、激素类等生物原科，辣根过氧 化物酶、碱性磷酸酶等标记用酶、磁微粒及其他主要原料） 的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料；校准品、质 控品的原料选择、制备、赋值过程及试验资料；校准品的溯 源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等 详细资料。 （三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供） 1.主要生产工艺介绍，包括工作液的配制、分装和冻干, 固相载体的包被和组装，发光系统等的描述及确定依据等， 可以图表方式表示；
ACCESS化学发光免疫分析系统 常用检测项目临床意义 甲状腺及其有关激素的临床应用 甲状腺为球形结构的滤胞所组成，滤泡的上皮细胞合成和分泌甲状腺激素，以甲状腺球蛋白（Tg）的形式储存在含胶质的滤泡内。另一种称C细胞的少数滤泡旁细胞分泌降钙素。甲状腺主要分泌两种碘化氨酸为3，5，3’，5’-四碘甲状腺原氨酸即甲状腺素（T4）；和3，5，3’-三碘甲状腺原氨酸(T3)。 T4均为甲状腺合成，T3大部分由T4在外周组织脱碘转化而来，少量由甲状腺分泌。甲状腺虽也合成微量的3，3’，5’—三碘甲状腺原氨酸 （反T3或rT3），大部分自T4脱碘而来。 用全自动化学发光免疫分析仪检测的甲状腺有关激素有总T3 、总T4、 FT3、FT4及TSH等，对甲状腺疾病的诊断和研究产生重要的影响。 一．甲状腺激素的生化生理作用和代谢 1．甲状腺激素的产生 T4是Tg中含量最高的碘化氨基酸，比T3多10-20倍，T4也是血清 中最多的碘化氨基酸，占血清蛋白结合碘的90%以上，T3的产量和外池容量明显小于T4。 游离T4和T3分别占T4和T3的0.02%和0.2%，T4的血清浓度比T3高50-80倍。 而T3的活性比T4大3-5倍，rT3无活性。 2．甲状腺激素的输送和代谢 T3、T4被酶分解后进入血液，99.98%的 T4和99.8%的T3 在血中与结合蛋白相结合进行运输。 T3和T4的代谢有二种途径： （1）是通过以葡萄苷酸和硫酸结合物的形式由胆汁及尿排泄， 约占日消耗总量的15% - 20%。 （2）是经脱碘酶降解为其他碘氨基酸，如T2 是T3和rT3的主要 代谢产物。
3．甲状腺激素的调控 甲状腺激素的分泌受下丘脑、垂体和血浆中甲状腺激素水平的调节，以维持血浆激素水平的动态平衡，这就是下丘脑 - 垂体 - 甲状腺 轴系统。 TSH是垂体前叶分泌的一种糖蛋白，它受下丘脑的促甲状腺激素释放激素（TRH） 刺激而释放，血清T4、T3水平的增高则可抑制TSH的分泌，称为负反馈。 甲状腺尚有一种自主调节功能。碘化物的摄入量对甲状腺的功能起直接调节作用，故甲状腺对缺碘状态有一定程度的自身调节代偿作用。 4．甲状腺激素的生理作用： （1）氧化、生热及温控作用 甲状腺激素增加细胞的氧化速率，产生热量 （2）物质代谢的作用 促进糖、脂肪和蛋白质的代谢。 （3）促进生长发育 甲状腺激素促进：a.细胞增多、体积增大，于是机体生长 b.软骨骨化和牙齿发育 c.大脑成熟 二．甲状腺激素检测的临床意义： 1． TSH的临床意义 （1）鉴别甲低症 由下丘脑功能受损后出现的甲低症状。这可能由于TRH 使TSH 造成T3、T4 之故，这称为继发于下丘脑性甲低。在原发性甲 低患者T3、T4过低而TSH而分泌是强反应的。继发性甲低病变部位 下丘脑、垂体。原发性甲低病变部位甲状腺。 （2）甲亢症 甲亢患者的T3、T4过高，反馈抑制TSH的分泌使血清TSH水平降至 接近于零，现在应用超敏TSH(S-TSH或h-TSH)来诊断甲亢（而常规TSH RIA为过时的试验）。 （3）甲肿 甲状腺肥大患者，由于缺碘使T3、T4分泌减少，因此TSH分泌增加， 当肿大后或补碘后TSH水平可恢复正常。 （4）TSH反应性低下可见 a.甲亢； b. 无甲亢的自主功能性甲状腺疾病； c.垂体或下丘脑损 害造成的甲低症； d. PRL瘤； e. 库兴氏综合症； f. 肢端肥大症等。
化学发光项目临床意义 甲状腺功能检测 总甲状腺素（Total thyroxine，TT4） 【标本收集】静脉血2ml，不抗凝，分离血清进行测定。 【正常参考值】58.1-140.6 nmol/L (4.5-10.9 ug/dL) 新生儿：142-310 nmol/L 婴儿：90-194 nmol/L 1- 5岁:90-194 nmol/L 5-10岁:77-168 nmol/L 成人： 54-174 nmol/L 【项目综述】甲状腺素即3,5,3’,5’-甲碘甲状腺原氨酸，简称T4，是由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌的甲状腺激素。甲状腺原氨酸的基本结合是由一个酪氨酸残基和一个酚环构成。正常人平均每日的T4分泌量为81-99ug，每日分泌的量不到甲状腺内贮存量的1%。T4进入血液循环后约99.96%与结合蛋白结合，其中约60%与甲状腺素结合球蛋白(TBG)结合。30%与甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)结合，余下的与白蛋白结合。甲状腺外T4的循环总量为900ug。T4是血清中最多的碘化甲状腺原氨酸，占血清蛋白结合碘的90%以上。T4的半衰期为7天。T4是具有生物活性的甲状腺激素，促进糖、脂肪、蛋白质代谢，产生能量和热，促进生长发育。近年来有人认为T4是T3的前激素，是其储备形式。 【临床意义】 甲状腺疾病 1.甲状腺功能亢进时甲状腺合成和分泌T4增多。 2.亚急性甲状腺炎，慢性淋巴细胞性甲状腺炎的早期，因甲状腺滤泡被破坏，T4溢出，使 血T4过性升高，产生短暂时期的轻度甲亢。 3.大量服用甲状腺素，或误食动物甲状腺，导致血T4增高，产生医源性或中毒性甲亢，甚 至甲亢危象。 4.组织对甲状腺激素不敏感时无甲亢症状，但有外周血T4增高；若是下丘脑、垂体对甲状 腺激素不敏感，则周围血T4增高，有甲亢症状，并TSH亦增高。 5.甲状腺功能减退时，无论是原发、继发或其他原因，T4均下降。 6.甲状腺缺乏，或先天性发育不良，甲状腺全切除后，血T4缺乏。 非甲状腺疾病 1.TBG浓度的变化，显著影响T4浓度的测定结果。TBG增高时，T4增高，反之亦然。 2.精神病以及一些非甲状腺疾病病人，极少数会出现高T4血症，但无甲亢症状。原发疾病缓 解后，T4恢复正常。 3.雄激素使TBC减少，T4亦减低。
化学发光免疫分析法概述 化学发光是物质在氧化还原过程中发光的现象。能产生化学发光的物质称为化学发光剂。 化学发光免疫分析法是用化学发光剂包括发光物质或者发光反应催化剂等直接标记抗体或抗原的一类免疫测定方法。将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应结合起来，藉以检测抗原或抗体的分析技术。将发光物质或酶标记在抗原或抗体上，免疫反应后，通过化学发光反应来测定发光标记物或酶标记物的化学发光信号，从而确定待测抗原或抗体的浓度.化学发光免疫分析（chemiluminescence immunoassay，clia）兴起于20世纪80年代，由于方法成熟，目前已经成为临床免疫诊断的主要方法。化学免疫分析是将化学发光或生物发光体系与免疫反应相结合，用于检测微量抗原或抗体的一种新型标记免疫测定技术。临床上所用的化学发光试剂盒包含两个部分，即免疫反应系统和化学发光系统。免疫反应系统，其基本原理同酶联免疫技术（elisa）。 根据标记物的不同可分为三大类:1.标记酶的化学发光免疫分析，其中应用 最多的是三种酶：依据HRP-Luminol-H 20 2 -对碘苯酚(PIP)增强型化学发光反应体 系进行检测的辣根过氧化物酶(HRP)；能催化AMPPD的分解反应从而产生化学发光进行抗原抗体定量分析的碱性磷酸酶(ALP)；另一种是虫荧光素酶，能催化氧化虫荧光素产生发光而实现对ATP、各种激素、药物以及抗原抗体的定量分析。2.标记直接化学发光物质的化学发光免疫分析，最典型的是标记氨基异鲁米诺(ABEI)和吖啶酯类的化学发光免疫分析。3.标记荧光物质，通过过氧化草酸酯化学发光体系进行检测的化学发光免疫分析。按照标记反应的过程和形成结合物的结构特点，可以将标记分子分为“直接偶联”和“间接偶联”两种方式。间接偶联可以在原有结构中引进新的活性基，增加反应活性。 下面就鲁米诺、光泽精等几种化学底物发光原理作一简要评述。 1 常见的发光物质 1.1 鲁米诺和其衍生物鲁米诺（luminol）和其衍生物是最早在化学发光免疫分析中使用而且被临床较广泛应用的一种常用的化学发光物。吴秋华等［1］对2003年以前鲁米诺在化学发光反应的进展以及应用做过详细的概述。 在碱性溶液中，鲁米诺可以被多种氧化剂氧化（H 2O 2 ）而发光，发光底物在 酶（辣根过氧化物酶、过氧化氢酶和黄嘌呤氧化酶等）的作用下，发生化学反应并释放出大量的能量，产生激发态的中间体，当激发态中间体回到稳定的基态时，可同时发射出光子。
甲状腺激素检测 人体生理功能的调节系统包括神经系统和内分泌系统，神经系统通过神经纤维传导信息实现调节功能，内分泌通过血液和组织液运输激素，作用于某些靶细胞而达到调节功能，二者关系密切。所有的内分泌腺都直接或间接受神经系统的影响，激素也可以影响神经功能，如甲状激素能明显影响脑的发育和正常功能。 甲状腺是一个内分泌腺体，它分泌具有生物活性的甲状腺激素。甲状腺激素对机体的代谢、生长发育、神经系统、心血管及消化系统等具有重要作用；甲腺激素分泌量增加或减少均可导致甲状腺功能失调，内分泌代谢紊乱。因此，正确检测甲状腺相关激素，对于诊断治疗甲状腺疾病具有重要意义。 一、甲状腺基本知识 甲状腺分泌有生理活性的甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）及无生理活性的反T3等。血浆中T4来自甲状腺，而80-90%的T3和反T3是T4在外周组织经脱碘作用，脱去一个碘原子而生成的。血液中的T3和T4，以结合和游离两种形式存在。绝大部分的甲状腺激素（T4 99.97%,T3 99.7%）可逆性的结合于血浆蛋白上；游离的甲状腺激素在血中含量甚微，与蛋白结合的激素和微量游离激素处于动态平衡中，然而正是这些微量的游离激素才能进入靶组织细胞，与细胞中受体结合，发挥其生物学作用，它还在垂体部分反馈地调节促甲状腺激素（TSH）的分泌。结合型的甲状腺激素是没有生物学作用的，它对稳定血中游离激素含量起着贮存与缓冲作用。 与甲状腺功能密切相关的另一激素为垂体所分泌的TSH。TSH是由垂体前叶嗜碱细胞所分泌，它是一种糖蛋白，分子量为25000-28000，糖类分子占总分子量的15%，包括岩藻糖、甘露糖、半乳糖、氨基葡萄糖和氨基半乳糖等。 TSH的分子是由两条肽链组成，一条是α链，由89个氨基酸组成；另一条是β链，由112个氨基酸组成，两条肽链靠非共价键结合在一起。激素的生物学活性由肽链决定。两个亚基必须结合才具生物活性，分开则无活性。 TSH分泌受神经和体液的调节，包括：①下丘脑促甲状腺素释放素（TRH）的促进与靶腺激素（T3、T4）反馈抑制的影响，二者互相拮抗，构成下丘脑腺垂体甲状腺轴；②神经系统对TSH分泌控制，在中枢神经系统的控制下，生长介素可降低TSH分泌，多巴胺可抑TSH释放，雌激素可升高TSH基础分泌，糖皮质激素可通过抑制TSH的释放，使垂体分泌TSH减少；③TSH分泌受机体反应调节；④TSH分泌有昼夜节律性变化，高峰于午夜23：00-24：00，上午11：00时最低；⑤冷刺激TSH分泌增加，再促进T3、T4分泌以适应冷环境。 （一）甲状腺功能的调节 生理情况下，甲状腺功能有两种调节方式。即下丘脑垂体甲状腺之间的反馈性调节和甲状腺的自身调节。第一种调节是最主要的调节方式（见图3.1）
化学发光项目临床意义 定量测定对乙肝疫苗免疫力的评价和高危人群预防免疫具有重要意义，特别是在少年儿童预防乙肝方面。2、定量分析HBsAg和抗-HBs的浓度变化，可以预见急性乙肝是否处于恢复期。3、定量分析HBeAg和抗-HBe的浓度变化，可以反映病情变化和治疗效果。4、抗-HBc 浓度的高低可以反映病毒感染的状态。高浓度的抗-HBc提示乙肝急性或现行感染，常与HBsAg并存，恢复期浓度降低。慢性乙肝呈抗-HBc持续高浓度。而低浓度的抗-HBc一般为恢复期或既往感染，常于抗-HBs并存，无肝损害或肝损害早已静息。5、急性乙肝一般会在六个内病情缓解，甚至自愈。病情超过六个月仍未缓解者，多转为慢性化，通过五项联合定量分析，可以对病情的发展做出预测及制定相应的治疗方案。即若表现为HBeAg下降、抗-HBe 出现或渐升，HBsAg和HBV DNA血清水平降低，这是病变恢复的时相，可望在1-2年病毒被清除而疾病痊愈；若HBeAg和HBV DNA 血清水平持续很高的病人，预期可能保留慢性无症状携带（AsC）或慢性乙型肝炎。 产品特点：化学发光定量检测HBsAg灵敏度可达0.05-0.1ng/ml，而酶免（ELISA）检测HBsAg灵敏度是0.5-1.0ng/ml，胶体金（POCT）检测HBsAg灵敏度是1-5ng/ml，也就是说只有血清中的HBsAg达到0.5-5ng/ml酶标或胶体金才会呈阳性反应。使用化学发光法提高了灵敏度，大大缩短了窗口期。 乙型肝炎病毒前S1抗原： 人体感染乙型肝炎病毒后，最早的免疫应答就是针对前S1抗原的。由于前S1抗原的出现在HBV感染的最早期，因而可以起到早期诊断的作用。前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起有十分重要作用，前S1抗原（Pre-S1Ag）检测是对乙肝“两对半”尤其是e抗原和HBV-DNA测定的重要补充和加强。 产品特点：支持28天定标功能及急诊功能，可以敏感的反映乙肝病毒复制，可作为早期诊断乙肝病毒感染的较好指标，前S1蛋白与HBV的复制指标HBV-DNA有较好的一致性，但与HBV-DNA相比，操作简单，价格低廉，试验要求不高。