主讲人：庞杰 2016.07.06
随着医学的发展，骨质疏松也越来越受到大家的重视，因为随着社会的老龄化骨质疏松的患者越来越多，而且越来越多的骨质疏松患者，必将会给社会和家庭带来更多的负担。因为骨质疏松患最大的并发症是骨折，所以如何预防和治疗骨质疏松是医生必须要注意的问题。
2001 年 NIH 定义骨质疏松是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病，骨强度主要是由骨密度和骨质量来体现。骨强度由两个部分组成，一是骨密度，第二个是骨的质量。现在有很多的研究都以骨密度作为基准，是因为目前骨质量没有仪器来测量，而我们临床中经常使用的抗骨质疏松的药物也是通过是否提高骨密度，这一角度来观察疗效。
预防和治疗骨质疏松的药物有很多种，主要分为两大类：一个是基础用药；第二个是药物的治疗。所谓的基本治疗，除了生活方式的改变，主要就是钙剂和维生素 D 的补充。
一、抗骨质疏松药物的合理选择
（一）基础药物
1. 钙剂
有不同的剂型和不同的种类。钙剂的剂型可以分为片剂、胶囊、冲剂、粉剂、溶液、针剂等剂型。这么多的剂型如何在临床中合理的运用，使患者能够达到理想的疗效？如果患者只有骨质疏松而没有其他的问题，这些剂型对都是适用的，可以根据患者的喜好而选择不同的剂型。但对于某些既有骨质疏松症又合并有其他系统疾病的患者，如有消化道疾病，如吞咽功能比较差，不能很好的吞咽片剂，胶囊等这些有形的物质，可以选择冲剂、粉剂、溶液这些容易吞咽的剂型，而对于有些病人不能吞咽是由于禁食，我们可以选择针剂，像葡萄糖酸钙就可以通过静脉给药。
是问题是比较容易出现胃肠道的反应，如患者容易出现腹胀，便秘等问题。所以对于老年人如果原来就有便秘，补充了钙剂以后便秘更加明显了，像这种患者可以选择有机钙。
2. 维生素 D
普通的患者如果没有其他疾患，两次羟化的能力足够，所以这种患者给予普通维生素 D 就可以。在体内普通维生素 D 可以通过机体自身的羟化的过程达到被机体合理运用的活性维生素 D 的状态，但是，老年人本身的维生素 D 的水平就比较低下，户外活动的少，而且经常合并其他的发病。如影响羟化的肾脏的疾病，还有有些病人可能会有使用激素的一些原发病，所以对于这类患者可以根据情况选择单羟或者双羟的维生素 D ，这种维生素 D
在体内能够更好的利用。而对于某些肝肾功能异常的患者，体内的二次羟化都会受到损害
的患者，如果又合并有严重的骨质疏松，最好选用双羟维生素 D ，也就是钙三醇。
维生素 D 同样有不同的剂型，普通的维生素 D 经过一次羟化的单羟维生素 D 和
已经通过二次羟化的双羟维生素 D ，这三类维生素 D 在骨质疏松的治疗中广泛利用。
但是，如何给患者选择合适的维生素 D 也是治疗骨质疏松患者中需要密切注意的问题。
3. 钙剂和维生素 D （复合剂型）
钙剂和维生素 D 还有一些复合剂型，这种药物的特点是比较方便利用，所以患者比
较容易接受，也能够坚持长期利用，对于普通的成年人在预防骨质疏松或者只有轻度的骨质
疏松而没有合并其他疾患的情况下，建议医生可以选用这种复合剂型，就是钙加维生素
D 。
( 二 ) 抗骨质疏松的药物治疗
主要包括抑制骨吸收的药物和促进骨形成的药物。
临床上，每一个病人都有他的特点，每一个病人的表现都不一样，所以药物的选择要
采取个体化的原则。总结起来选择骨质疏松的药物治疗可以从以下的两方面去考虑。首先，
从药物这方面要考虑这个药物是否适合所要治疗的患者，要从药物的适应证、药物的副作用、
以及禁忌证多方面的去考虑。第二，要从患者的角度来考虑，也就根据患者的具体情况选择
适合他的药物。像患者的年龄、绝经的年限、骨质疏松的程度以及合并有原发病或者有没有
一些并发症。
我们已知道无论治疗任何疾病，都有一定的规则可以遵循，对于抗骨质疏松的药物治
疗也有临床诊疗指南，我们可以根据这个指南去初步选择治疗药物。抑制骨吸收的药物主要
有以下的四种：双磷酸盐、选择性雌激素受体调节剂、降钙素、以及雌激素。
这四种药物在临床中都是经常运用的。那么我们如何根据药物的特点来选择药物呢？
绝经后女性骨质疏松症为例，患者从绝经开始就出现骨量的下降一直到高龄，而在不
同的时期可以选择不同的药物，如激素替代应该在绝经的早期开始利用，这时刺激素的受体
都是功效比较好，所以激素替代疗法效果会更好。而对于像 PTH 就是甲状旁腺素推荐用于
年纪比较高，特别是骨质疏松比较严重而对其他的药物疗效比较不好或者有禁忌证的情况
下，所以治疗骨质疏松可以根据不同的情况选择不同的药物，见下图。
绝经后妇女骨质疏松症的疗法管理
而且其中有些药物还可以用于治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松，如双磷酸盐中运用的最多的
再来考虑是否符合患者运用。
双磷酸盐使用的时候也要考虑它的副作用，如主要的副作用是上消化道的刺激作用，会导致食管炎的发生，还有少见的副作用是下颌骨的坏死，所以在临床中要观察患者是否有这方面的问题，也就是有没有禁忌及注意事项。如阿仑膦酸钠的禁忌是有食管异常的患者。第二个是不能达到临床上服药要求如不能站立或者直坐至少三十分钟，这类患者也是不能用的。当然对于本品过敏的患者绝对不能用，还有低钙血症的患者在使用阿伦磷酸钠中要适当补充钙剂。
2. 降钙素
能够有效地降低椎体骨折的危险，但是它对非椎体的骨折没有确切的疗效，所以对于降钙素在临床中应该选择椎体的骨密度比较低的患者。降钙素的另外一个特点是有中枢的止
又有急性的疼痛，这两个都是降钙素能达到的效果。同时，降钙素它有鼻喷、肌注、皮下注射剂型，所以也适用于一些不能口服用药的患者。然而，降钙素的副作用是容易发生过敏，所以在第一次运用的时候最好能够在医院观察半小时，以防发生急性的过敏反应。降钙素不同的剂型中，针剂的止疼效果比鼻喷的效果好。
3. 性激素治疗与骨质疏松
性激素特别是雌激素的减少是导致绝经后骨质疏松的主要原因，雌激素的替代疗法对骨密度的增加有非常好的疗效，同时对椎体的骨折和非椎体的骨折都有很好的预防作用。而且雌激素的运用强调早期，就是在绝经的早期效果会更加好，但是雌激素可以引起乳腺增生，还有子宫内膜增生，或者增加乳腺癌的风险。所以，对于有子宫内膜增生、或者乳腺增生和
乳腺结节的患者要慎用，而且在使用雌激素的过程中，要注意监测，每半年或者一年要定期的复查乳腺和子宫。
4. 选择性雌激素受体调节剂 (SERM) （雷洛昔芬）
这种选择性雌激素受体调节剂的结构和雌激素相似，但是它并没有雌激素的功效，它可以有效地结合到骨骼上的雌激素受体，从而发挥抗骨质疏松的疗效。它对骨密度具有增加作用的，而且可以降低椎体骨折的风险，但是它和降钙素一样对非椎体骨折的风险没有降低作用。所以，主要用于椎体骨密度下降患者，雷洛昔芬的优点是可以降低乳腺癌发生的风险，而且不增加子宫出血和子宫内膜癌的风险。但是比较严重的副作用是增加静脉血栓的风险，这种风险虽然特别少见，但是由于它会引起一些疾病的发生，在临床中要注意对于以前有血栓的病人或者是高龄的患者要慎用。
雷洛昔芬适用于椎体骨质疏松以及骨折的女性患者，以及有子宫和乳腺疾患的患者，特别是乳腺癌的患者，而慎用于高龄状态以及既往有血栓症的患者。
甲状旁腺素能够增加骨密度，而且对锥体的骨折以及非椎体的骨折都有很好的预防作用。
（三）促进骨形成的药物的合理运用
促进骨形成的药物有很多种，除了比较熟悉的甲状旁腺素还有氟化物，胰岛素样生长因子、雄激素、他汀类、骨保护素，但是在临床中比较常用的只有甲状旁腺素。
1. 甲状旁腺素
但是甲状旁腺素是一个双刃剑，在合适的条件下可以治疗骨质疏松，但是过高的情况下可以导致骨质疏松的发生。所以并不是每一个患者都适合使用甲状旁腺素，它经常用于以下的几个方面：
有以上这三个特点的患者才考虑用甲状旁腺素治疗。
2. 雷奈酸思 --- 双重药理作用
它的适应症是绝经后的骨质疏松以降低椎体及髋部骨折的发生，雷奈酸思最大的特点是有双重疗效，所以理论上疗效比较好，它的用法属于口服的剂型，一天一次，一次 2g ，而且可以睡前服用，它和二磷酸盐中阿伦磷酸钠这些口服药最大的区别是对胃肠道没有刺激作用。
3. 合理选择抗骨质疏松药物
要通过两个方面去考虑：
（ 1 ） . 患者的特点，适合哪些药物，有哪些合并症。
（ 2 ） . 药物的特性，这个药物的适应证是什么，有什么禁忌证，对于任何一个病人都要给予个性化的评估，选择最合适的药物既能达到抗骨质疏松的疗效，又能使副作用减到最低。
A. 曾经发生过骨质疏松性
骨折的患者
B. 具有发生骨折的多重危险因素的骨质疏松患者
C. 接受其他的骨质疏松药物治疗效果不好的或者是耐受性不好的患者
D. 以上都是
解析：甲状旁腺素是一个双刃剑，在合适的条件下可以治疗骨质疏松，但是过高的情况下可以导致骨质疏松的发生。所以并不是每一个患者都适合使用甲状旁腺素，它经常用于以下的几个方面：曾经发生过骨质疏松性骨折的患者；具有发生骨折的多重危险因素的骨质
疏松患者；接受其他的骨质疏松药物治疗效果不好的或者是耐受性不好的患者。
抗骨质疏松的药物有很多，可以分为基础治疗和药物治疗，那么，
如何合理搭配基础的药物和抗骨质疏松的其他的药物？
二、抗骨质疏松药物的合理搭配 （一）合理搭配
抗骨质疏松药物有钙剂、维生素 D 和其他的抗骨质疏松药物，所以如何合理的运用搭
配这些药物从而达到好的疗效，是临床的一种艺术。
见上图，钙剂有很多的种类，可以选择的是有机钙和无机钙，而维生素 D 也有三大类，分别为普通的，单羟的及双羟维生素 D 。而抗骨质疏松药物可以分为抑制骨吸收促进骨形成的药物，及双重作用药物。抗骨质疏松药物又分为各种不同的种类，这样统计起来有几十种药物供我们去选择。
要根据具体的情况具体分析，根据每一个病人的特点来选择最合适的药物。如女性患
者，67 岁，原发性骨质疏松症，无其他疾患，消化功能良好。可以根据情况给碳酸钙，
因为碳酸钙是最好的补充钙剂，既然这个患者没有消化道的问题，可以首选碳酸钙。另外，
患者高龄，考虑体内自己的维生素 D 的羟化功能不好，维生素 D 方面可以选择阿法骨化醇。
而这位患者是原发性的骨质疏松，又没有消化道的问题，所以可以选择目前应用的最广的，
疗效也比较确切的阿仑膦酸钠。所以，对于这位患者可以用碳酸钙 + 阿法骨化醇 + 阿仑
膦酸钠。
在治疗当中药物是否能够发挥很好的疗效，每一个药物是否都是像我们所预测的那样很好的起效果呢？
临床中，合理选择药要根据以下三个程序，首先我们要进行初次选择，如上面的例子，
让患者使用这些药物一段时间，然后再去监测疗效和副作用，及时得到患者对这些药物的反
馈，也就是患者对这些药物有没有不良的反应，然后根据所得到的信息，从新进行选择，和
进行有效地搭配，这样在不断的调整中给患者选择最理想的治疗方案，而最终的目的就是达
到最佳的疗效和最小的副作用。
（二）抗骨质疏松药物的联合应用
对于同一类药物，有时候可以通过联合一种以上的药物而达到更好的抗骨质疏松的疗
效。如抑制骨吸收的药物就有常用的二磷酸盐、雌激素、选择性雌激素受体调节剂和降钙素，
这四种药物都是常用的，还有促进骨形成的甲状旁腺素。这些药物能否同时用在一个患者身
上，是临床中所要考虑的。
研究发现，上图用黑线相连的这些药物在临床中都可以联合应用。如二磷酸盐可以和
SERMs ，就是选择性雌激素受体调节剂合用。而降钙素可以和雌激素合用，降钙素也可以和
选择性雌激素受体调节剂联合使用，还有 PTH 和降钙素也可以合用。但是，二磷酸盐是否
能和降钙素合用，在这方面查了很多的文献，并没有明确的规定。而在临床中有一些专家根
据自己的经验可以短期合用这两种药物，能达到一个快速的增加骨密度的效果，但是并不主
张长期的合用，因为长期的合用可能导致骨吸收过分的抑制。还有，要注意甲状旁腺素和二
磷酸盐从理论上能够达到联合的效果，因为一个抑制骨吸收，一个是促进骨吸收，但是有研
究发现这两个药合用的时候是会互相削弱功效。所以在临床上，也不强调这两个药联合使用。
三、长期用药和停药的时机
骨质疏松症是一个慢性病，跟糖尿病高血压一样，需要长期用药，但是到底用多长时间什么时候可以停药，这是每一个患者都非常关心的一个问题。在临床中也经常会碰到病人问，我应该用多长时间或者我现在骨密度很好，我能够停药了吗之类。 目前没有询证医学的证据提示抗骨质疏松要用多长时间或者什么时机可以停药，但是刚才从骨质疏松的特点来说它是一个慢性的进行性发展的疾病，所以主张长期持续的用药。 很多骨质疏松的药物都有长期用药的经验或者一些证据支持长期用药的疗效，如用的最多的福善美，就是阿伦磷酸钠的代表药，它的药物研究的观察有十年的历史，在这十年中
可以看到每一年它的骨密度都略有升高，所以可以推测每一年对患者都有疗效的，见下图。
雷诺昔芬（ 易维特） 的超过 8 年临床研究保证了易维特使用的安全性，超过 37000 位患者参与到临床研究中，自 1997 年 FDA 批准以来，全球超过 56 ， 000 ， 000 张处方。同安慰剂比较，不增加子宫癌、卵巢癌及子宫内膜增生的风险。所以有很多证据支持可以长期用药。
专家的建议是骨质疏松的药物治疗不能少于三年。
对于骨质疏松治疗我们认为无效的病人怎么办呢？它是不是真正
的无效呢？如何来判断其疗效？
（一）疗效判断
要从以下的几方面去判断其疗效：
1. 患者是否很好的运用处方药物，如是否根据处方坚持服药。
2. 确实服药了，但是是否正确的服药，如阿伦磷酸钠，要求空腹服药，而有些患者因为担心空腹服药会有胃肠道刺激，擅自的和其他的食物一起服药，这种情况下，阿伦磷酸钠的疗效降低。
3. 是否这些药在体内被很好的利用，可以通过检测一些骨代谢的指标来了解。
4. 要检查一下这些认为无效的患者是否有一些其他的疾病或者是一些异常的情况影响药物的代谢和药物的疗效。
以阿伦磷酸钠为例，如果患者对阿伦磷酸钠无效，我们可以从以下两个方面来考虑：
1. 首先可以考虑在相同药的基础上给予不同的剂型，如改变给药的方式，将每周的给
药改为每日给药，或者将口服的剂型改为静脉给药，这样也许能够提高患者利用药物的程度。
2. 如果这位患者骨吸收指标正常，也许不太适合用阿伦磷酸钠，可以尝试着改用其他
的药物，如试用促进骨形成的药物。
（二）长期用药与停药时机
如果患者疗效已经很好，是否可以停药，仍然以阿伦磷酸钠为例，从两个方面来考虑：
1. 低风险患者： 3-5 年治疗后，可考虑暂时停药 1-2 年。
2. 高风险患者：应持续用药约 10 年可考虑暂时停药 1-2 年
对于上面的两种情况的患者在停药期间。都要定期检测 BMD 也就是骨密度的情况，如
果发现骨密度出现下降，或者患者出现新的骨折，这时无论停药多少时间都应该从新开始治
疗。停药两年以后，不管 BMD 情况如何及骨折情况，也应该重新开始治疗。
现在骨质疏松的药物有很多，而且有各种不同的种类，所以如何合理的运用骨质疏松的药物达到最佳的疗效，是我们必须掌握的技巧。通过学习需要掌
握，抗骨质疏松药物的种类、药物的合理选择、药物的合理搭配、长期用药与
停药时机的判断等。
单选题（共10题，每题10分） 1.不属于抗骨质疏松药物降钙素的特点的是（） ? A.能够有效地降低椎体骨折的危险，但对非椎体的骨折没有确切的疗效? B.有中枢的止痛效果 ? C.副作用是容易发生过敏 ? D.以上都对 参考答案：D 2.关于双磷酸盐类药物，以下说法正确的是（） ? A.使用时间最长，范围最广 ? B.对椎体和非椎体的骨折预防都有很好的疗效 ? C.主要的副作用是上消化道刺激 ? D.以上都对 参考答案：D 3.临床上，抗骨质疏松药物的合理选择流程是（） ? A.选择药物－调整用药－监测疗效 ? B.监测疗效－选择药物－调整用药 ? C.初次选择－监测疗效－调整用药 ? D.不确定 参考答案：C 4.雷奈酸思和阿伦磷酸钠相比，其优点是（） ? A.胃肠道没有刺激作用 B.疗效好 ? C.副作用小 D.不确定 参考答案：A 5.对于胃肠条件差的患者可以选择的钙剂是（） ? A.有机钙 B.无机钙 ? C.冲剂 D.不确定 参考答案：A 6.抗骨质疏松药物中，属于选择性雌激素受体调节剂的是（） ? A.阿仑膦酸钠 B.雷洛昔芬 ? C.降钙素 D.不确定 参考答案：B
7.绝经后骨质疏松发生的主要原因是（） ? A.年龄的增大 B.孕激素的减少 ? C.雌激素的减少 D.不确定 参考答案：C 8.并不是每一个患者都适合使用甲状旁腺素，临床上经常使用的情况是（）? A.曾经发生过骨质疏松性骨折的患者 ? B.具有发生骨折的多重危险因素的骨质疏松患者 ? C.接受其他的骨质疏松药物治疗效果不好的或者是耐受性不好的患者 ? D.以上都是 参考答案：D 9.对于某些肝肾功能异常,体内的二次羟化都会受到损害的患者,如果又合并有 严重的骨质疏松，可以选用的维生素D剂型为（） ? A.双羟维生素D B.普通维生素D ? C.都可以 D.不确定 参考答案：A 10.钙剂中，无机钙的优点是（） ? A.不引起胃肠道反应 B.易于吸收 ? C.含钙量高 D.不确定 参考答案：C
抗骨质疏松药物考试试题及答案解析 一、A型题（本大题20小题．每题1.0分，共20.0分。每一道考试题下面有A、 B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。） 第1题 雌激素间接减少骨吸收的原因应除除： A 增强肾1α羟化酶活性 B 增强肝25羟化酶 C 促进降钙素分泌 D 降低甲状旁腺激素 E 增加前列腺素E2浓度 【正确答案】：E 【本题分数】：1.0分 【答案解析】 [解题思路] 雌激素间接减少骨吸收机理。雌激素可促进降钙素分泌，抑制骨吸收；可抑制甲状旁腺激素分泌，减少骨吸收。还可增强肝25羟化酶、肾1α羟化酶活性，提高1α，25-(OH)2D3水平，促进肠钙吸收。此外，雌激素可降低PGE2抑制骨吸收过程，而不能增加PGE2浓度。 第2题 氯屈膦酸二钠不常见的不良反应是： A 轻度胃肠道反应 B 甲状旁腺激素长久性升高 C 严重的肾功能损害 D 无症状的低血钙症 E 血清转氨酶暂时性升高 【正确答案】：B 【本题分数】：1.0分 【答案解析】 [解题思路] 氯屈膦酸二钠的不良反应。氯屈膦酸二钠的不良反应可见轻度胃肠道反应，但多见于大剂量给药时。可使甲状旁腺激素和血清转氨酶水平暂时性升
高，血清碱性磷酸酶的水平也可能有改变，静脉治疗期间发生无症状的低血钙，静脉给药剂量显著高于推荐剂量时可能引起严重的肾功能损害。 第3题 对降钙素的正确描述是： A 不参与钙及骨质代谢 B 属多链多肽类激素 C 从甲状腺β细胞分泌 D 临床应用的均为鱼降钙素 E 由64个氨基酸所组成 【正确答案】：D 【本题分数】：1.0分 第4题 降钙素的药理作用不包括： A 降血钙作用 B 抑制肾脏对钙、磷的重吸收 C 抑制破骨细胞活性 D 止痛作用 E 抑制钠、镁和氯的排泄 【正确答案】：E 【本题分数】：1.0分 第5题 甲状旁腺激素治疗骨质疏松症的药理学基础是： A 促进骨生长因子释放 B 抑制腺苷酸环化酶系统 C 阻滞二氢吡啶敏感的Ca2+通道 D 抑制磷酯酶C系统
抗骨质疏松药物的合理应用 返回上一级 单选题（共10题，每题10分） 1 . 对于胃肠条件差的患者可以选择的钙剂是（） ? A.有机钙 ? B.无机钙 ? C.冲剂 ? D.不确定 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 2 . 钙剂中，无机钙的优点是（） ? A.不引起胃肠道反应 ? B.易于吸收 ? C.含钙量高 ? D.不确定 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 3 . 对于某些肝肾功能异常,体内的二次羟化都会受到损害的患者,如果又合并有严重的骨质疏松，可以选用 的维生素D剂型为（） ? A.双羟维生素D ? B.普通维生素D ? C.都可以 ? D.不确定 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 4 . 关于双磷酸盐类药物，以下说法正确的是（） ? A.使用时间最长，范围最广 ? B.对椎体和非椎体的骨折预防都有很好的疗效 ? C.主要的副作用是上消化道刺激 ? D.以上都对 我的答案：D 参考答案：D
答案解析：暂无 5 . 不属于抗骨质疏松药物降钙素的特点的是（） ? A.能够有效地降低椎体骨折的危险，但对非椎体的骨折没有确切的疗效 ? B.有中枢的止痛效果 ? C.副作用是容易发生过敏 ? D.以上都对 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 6 . 绝经后骨质疏松发生的主要原因是（） ? A.年龄的增大 ? B.孕激素的减少 ? C.雌激素的减少 ? D.不确定 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 7 . 抗骨质疏松药物中，属于选择性雌激素受体调节剂的是（） ? A.阿仑膦酸钠 ? B.雷洛昔芬 ? C.降钙素 ? D.不确定 我的答案：B 参考答案：B 答案解析：暂无 8 . 并不是每一个患者都适合使用甲状旁腺素，临床上经常使用的情况是（）? A.曾经发生过骨质疏松性骨折的患者 ? B.具有发生骨折的多重危险因素的骨质疏松患者 ? C.接受其他的骨质疏松药物治疗效果不好的或者是耐受性不好的患者 ? D.以上都是 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 9 . 雷奈酸思和阿伦磷酸钠相比，其优点是（） ? A.胃肠道没有刺激作用 ? B.疗效好 ? C.副作用小
主讲人：庞杰 2016.07.06 随着医学的发展，骨质疏松也越来越受到大家的重视，因为随着社会的老龄化骨质疏松的患者越来越多，而且越来越多的骨质疏松患者，必将会给社会和家庭带来更多的负担。因为骨质疏松患最大的并发症是骨折，所以如何预防和治疗骨质疏松是医生必须要注意的问题。 2001 年 NIH 定义骨质疏松是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病，骨强度主要是由骨密度和骨质量来体现。骨强度由两个部分组成，一是骨密度，第二个是骨的质量。现在有很多的研究都以骨密度作为基准，是因为目前骨质量没有仪器来测量，而我们临床中经常使用的抗骨质疏松的药物也是通过是否提高骨密度，这一角度来观察疗效。 预防和治疗骨质疏松的药物有很多种，主要分为两大类：一个是基础用药；第二个是药物的治疗。所谓的基本治疗，除了生活方式的改变，主要就是钙剂和维生素 D 的补充。 一、抗骨质疏松药物的合理选择 （一）基础药物 1. 钙剂 有不同的剂型和不同的种类。钙剂的剂型可以分为片剂、胶囊、冲剂、粉剂、溶液、针剂等剂型。这么多的剂型如何在临床中合理的运用，使患者能够达到理想的疗效？如果患者只有骨质疏松而没有其他的问题，这些剂型对都是适用的，可以根据患者的喜好而选择不同的剂型。但对于某些既有骨质疏松症又合并有其他系统疾病的患者，如有消化道疾病，如吞咽功能比较差，不能很好的吞咽片剂，胶囊等这些有形的物质，可以选择冲剂、粉剂、溶液这些容易吞咽的剂型，而对于有些病人不能吞咽是由于禁食，我们可以选择针剂，像葡萄糖酸钙就可以通过静脉给药。 是问题是比较容易出现胃肠道的反应，如患者容易出现腹胀，便秘等问题。所以对于老年人如果原来就有便秘，补充了钙剂以后便秘更加明显了，像这种患者可以选择有机钙。 2. 维生素 D 普通的患者如果没有其他疾患，两次羟化的能力足够，所以这种患者给予普通维生素 D 就可以。在体内普通维生素 D 可以通过机体自身的羟化的过程达到被机体合理运用的活性维生素 D 的状态，但是，老年人本身的维生素 D 的水平就比较低下，户外活动的少，而且经常合并其他的发病。如影响羟化的肾脏的疾病，还有有些病人可能会有使用激素的一些原发病，所以对于这类患者可以根据情况选择单羟或者双羟的维生素 D ，这种维生素 D
华医网答案_抗骨质疏松药物应用解读 抗骨质疏松药物应用解读 一、骨质疏松症药物治疗的新进展 1、髋部骨折有（）出现永久残疾 C、30％ 2、雌激素应用中强调早期应用，一般在绝经早期（）岁之前应用更好 C、60 3、雷奈酸思一般（）服用 D、睡前 4、（）是药物治疗骨质疏松症的关键 C、干预骨重建 5、髋部骨折一年内导致死亡可达（） B、20％ 6、关于选择性雌激素受体调节剂说法错误的是（） D、增加子宫出血和子宫内膜癌风险 7、骨形成促进剂的代表药是（） D、甲状旁腺素 8、唑来膦酸盐诺华公司密固达，多久静注1次（）
C、每年 9、针对于RANKL的全人单克隆抗体Denosumab说法正确的是（） B、快速，有效，剂量依赖性地抑制健康绝经后女性、健康男性、多发性骨髓瘤及乳腺癌患者的骨吸收 10、双膦酸盐是（）的代表药物 A、骨吸收抑制剂 二、抗骨质疏松药物的合理应用 1、钙剂中，无机钙的优点是（） C、含钙量高 2、骨质疏松患者停药两年以后，BMD正常而且无骨折发生，那么对于其处理正确的是（） B、需要开始服用抗骨质疏松药物 3、不属于抗骨质疏松药物降钙素的特点的是（） D、以上都对 4、抗骨质疏松药物的疗效判断包括（） D、以上都是 5、绝经后骨质疏松发生的主要原因是（） C、雌激素的减少 6、临床上，抗骨质疏松药物的合理选择流程是（） C、初次选择－监测疗效－调整用药 7、对于胃肠条件差的患者可以选择的钙剂是（） A、有机钙
8、雷奈酸思和阿伦磷酸钠相比，其优点是（） A、胃肠道没有刺激作用 9、抗骨质疏松药物中，属于选择性雌激素受体调节剂的是（） B、雷洛昔芬 10、对于某些肝肾功能异常体内的羟化功能受损害的骨质疏松患者，可以选用的维生素D剂型为（） A、双羟维生素D 三、骨质疏松患者如何合理补充钙剂和维生素D 1、（）是防治骨质疏松症的“基础措施” A、钙和维生素D 2、补充钙质中，有机钙不包括（） C、氧化钙 3、骨质疏松症的最主要的预防措施是（） C、调整生活方式 4、骨质疏松症的分类，不包括（） B、遗传性骨质疏松症 5、1988年中国营养学会推荐我国人群钙的RDA为：3岁至青春前期为（） B、800mg 6、钙剂的副作用不包括：（） A、过敏 7、防止骨质疏松症中，调整生活方式，包括：（）
骨质疏松常见模型 1. 概念：骨质疏松症是一种以骨量降低、骨微细结构破坏、骨强度下降，导致骨脆性 增加，易发生骨折（骨折风险性增加）为特征的全身性骨骼疾病。 2. 临床表现：腰背部疼痛，体长缩短，驼背及发生骨折。 3. 按严重程度分：骨质疏松的发生程度包括低骨量、骨质疏松症和骨质疏松性骨折。依 次程度增加。 4. 现代医学将骨质疏松症分为原发性、继发性、特发性骨质疏松症三大类。原发性骨 质疏松症（primary osteoporosis ，POP），因年龄所致的体内性激素突然减少及生理性退行性改变所致。分为Ⅰ型绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis ，POMP ）和Ⅱ型老年性骨质疏松症。继发性骨质疏松症，由疾病或药物因素诱发，疾病如内分泌代谢病（糖尿病、甲状腺功能亢进症）、肾脏疾病、肝脏疾病等，药物诱发如长期大剂量的肝素、免疫抑制剂、抗癫痫病药、糖皮质激素的应用。而特发性骨质疏松症，一般伴有遗传疾病史，女性多见，妇女哺乳期和妊娠期的骨质疏松症往往也列为此类 现代医学的研究 1. 发病机制：主要机制是因为衰老、体内性激素减少、药物和某些疾病等因素导致骨 吸收和骨形成平衡失调，骨矿物质和有机质等比例丢失，导致骨量减少和骨质疏松，进而引发骨折，为全身性代谢性骨病。总的来说，是由遗传、激素、营养、失用、年龄、生活习惯及免疫学等方面多种因素交互影响的结果。 2. 诊断与治疗：① 诊断：依靠临床表现、骨量的测定、骨密度（bone mineral density ，BMD ）及骨转化生化指标等，其中以骨量测定最为重要。临床上采用采用BMD 测量作为诊断、与测量骨质疏松症骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的最佳定量指标。临床上测量BMD 的方法有双能X 线吸收测定法 （DXA ）、外周双能X 线吸收测定法（pDXA ）、定量计算机断层照相术（QCT）及定量骨超声（QUS）等，其中DXA 测量值是目前国际学术界公认的临床骨质疏松症诊断的“金标准” 。②治疗：除了加强锻炼、改变不良生活习惯等，主要还是要依靠药物治疗。药物干预破骨细胞和成骨细胞的功能，防止骨丢失，增加骨量。1.骨吸收抑制剂，常见的有二膦酸盐、雌激素类药物和降钙素等。此类药物对已经丢失骨量的恢复的作用不明显，雌激素类药物有诱发子宫内膜癌的危险。2.骨形成促进剂，常见的有氟化物、甲状旁腺激素、活性维生素D3 等。这些药物可刺激成骨细胞分化成熟，促进骨基质分泌和矿化，增加骨量。目前公认的骨形成促进剂是甲状旁腺激素。3.骨矿化促进剂，钙剂和维生素D 等，这类药物科促进骨基质矿化，减少矿物质流失单独使用钙剂是没有治疗骨质疏松症的作用，必须配合骨形成促进剂或骨吸抑制剂。
二炮总医院内分泌科李全民 写在课前的话 骨质疏松是一种常见疾病。随着老龄化的进展，其发生率越来越高，而且易发生骨折，危害较大。其发病率、致残率和死亡率均较高，一旦患病有必要进行规范化治疗。本课介绍的重点内容是骨质疏松的药物治疗，通过学习有助于指导临床实践 一、骨质疏松的定义、危害及诊断 （一）骨质疏松的定义 WHO定义骨质疏松是一种以骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加，容易发生骨折为特征的全身性疾病。NIH认为骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病。骨强度主要由骨密度和骨质量来体现。由于这种疾病随着老龄化的进展，发病率越来越高，而且易发生骨折，所以其危害比较大。 （二）骨质疏松的危害及规范治疗必要性 骨质疏松的第一个特点是发病率高，有资料统计60岁以上骨质发生率是女性56%，男性29%；大于65岁的骨质疏松患者，70%的骨折可以归因于骨质疏松。第二个特点是致残率高， 1/4的人需要家庭护理，长期卧床带来褥疮、肺炎、肌肉萎缩、下肢静脉血栓等。第三个特点是死亡率比较高，髋部骨折两年内的死亡率是25%。所以骨质疏松是一种发病率、致残率、死亡率比较高的疾病，危害较大，有必要进行规范化治疗。 （三）骨质疏松症的诊疗思路
骨质疏松临床诊疗的思路是早期要看有无危险因素，有无临床表现，据此进一步对骨质疏松进行诊断，诊断以后制定治疗方案或治疗原则。同时要进行早期的识别和筛查，然后进行诊断和鉴别诊断，最后进行治疗。 骨质疏松治疗的最终目标是预防骨折初次和再次发生。很多骨质疏松没有症状，有一部分人有疼痛感觉，所以最常见的两个治疗目标第一个是针对疼痛，消除疼痛，第二个是最终目标治疗骨折。对于低骨密度，没有骨折的病人干预的目的是要预防和减少发生第一次骨折。如果病人已经发生了一次骨折，治疗目的要预防发生第二次骨折，所以骨质疏松治疗的最终目的是预防骨折的初次发生和再次发生。 二、抗骨质疏松的规范治疗 （一）抗骨质疏松需治疗的人群
骨质疏松症 一、定义： 原发性骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退化、骨强度降低为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。 二、分类： 一类为原发性骨质疏松症，是一种随着年龄的增长必然发生的生理性退行性病变，约占所有骨质疏松症的90%以上； 第二类为继发性骨质疏松症，它是由其它疾病或药物等一些因素所诱发的骨质疏松症； 第三类为特发性骨质疏松症，多见于8-14岁的青少年或成人，多半有家族遗传病史，女性多于男性。妊娠妇女及哺乳期女性所发生的骨质疏松也可列入特发性骨质疏松，以便引起人们的重视。 三、临床表现： 骨质疏松症的主要临床表现和体征为：周身疼痛，身高缩短、驼背、脆性骨折及呼吸受限等。 1、周身疼痛：是最常见的、最主要的症状。以腰背痛最为多见。另一个引起疼痛的重要原因是骨折。因为疼痛，患者常常卧床，运动减少，常常导致随后出现的周身乏力感。 2、身长缩短、驼背：在无声无息中身高缩短，或者驼背是继腰背痛后出现的重要临床体征之一，有时身高缩短5-20cm不等。 3、脆性骨折：是骨质疏松症最重的后果，严重影响患者生活质量，甚至缩短寿命。好发部位为胸腰段椎体、股骨近端、桡骨远端、肱骨近端、踝关节等。 4、呼吸障碍：严重骨质疏松症所致胸、腰椎压缩性骨折，常常导致脊柱后凸、胸廓畸形，胸腔容量明显下降，有时可引起多个脏器的功能变化，其中呼吸系统的表现尤为突出。 四、峰值骨量： 在女性28岁、男性32岁以前，骨量处于增长年龄段，在随后
7-8年为峰值年龄段。峰值骨密度主要取决于遗传因素，但也受后天营养、运动、光照、生活方式等其他因素的影响。在快速增长时期和绝经前后应该适当干预估量变化。 女性绝经后第一个10年骨丢失最严重，尤其在绝经后头3-5年中骨量丢失更快。 五、发生机理和病因： 成年期前获得的峰值骨量的高低和成年后的骨量丢失的速度是骨质疏松症发病的两个重要因素。下列因素影响峰值骨量和骨量流失速度： 1、活性D减少； 2、甲状旁腺激素增加； 3、降钙素减少； 4、性激素减少； 5、维生素K2减少； 6、皮质类固醇升高； 7、遗传因素； 8、有多种成骨细胞因子及破骨细胞因子对骨形成与骨吸收有 着调节作用； 9、营养因素：钙减少、蛋白质减少； 10、运动和失重（制动）； 11、吸烟、嗜酒、过多的咖啡因摄入。 六、诊断： 1、目前诊断骨质疏松症的主要依据：测量骨密度数值下降及/或低能量外伤后出现的骨折（脆性骨折）。 绝经后女性和50岁以上男性使用双能X线设备（DXA）测得的腰椎L1-4，股骨颈和全髋骨密度，低于峰值骨量2标准差（-2SD），或者骨量下降25%，即可诊断骨质疏松症。普通X线片一般骨丢失超过30%以上才能被发现。 2、实验室检查： 检测血常规、尿常规、便常规、肝功能、肾功能以及血尿中有关矿物质含量与钙、磷代谢调节指标，以评价骨代谢状况。临床常用的
骨质疏松药物的临床应用 发表时间：2019-05-28T10:21:44.707Z 来源：《药物与人》2019年2月作者：崔静黄华王子琦[导读] 骨质疏松症属于一类由于多病因引发的全身性骨骼疾症，比较多发于绝经后妇女或是老年人，由于患者骨组织结构不断蜕变与不断降低的骨量使得骨强度降低，增加其骨脆性与骨折的危险性，属于代谢性疾症。 贵州省骨科医院骨内三科崔静黄华王子琦摘要：骨质疏松症属于一类由于多病因引发的全身性骨骼疾症，比较多发于绝经后妇女或是老年人，由于患者骨组织结构不断蜕变与不断降低的骨量使得骨强度降低，增加其骨脆性与骨折的危险性，属于代谢性疾症。在临床上多变现为骨折与骨骼疼痛。在世界多个区域内，骨质疏松成为了众所关注着的健康问题，现阶段全球的发病率已超过百分之二十五，属常见疾症、多发疾症之一。因此，现阶段医学界对如何预防与治疗骨质疏松尤其关注。目前，治疗骨质疏松药物主要分为三大类别，即骨矿化物、骨形成促进剂、骨吸收抑制剂。本文主要对在临床上所应用的骨质疏松药物效果进行探究.关键词：骨质疏松疾症；骨矿化物；骨形成促进剂；骨吸收抑制剂 [中图分类号]R580 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-02-CR 1.抑制骨吸收药物 1.1雌性激素替代治疗当女性进入绝经阶段后，患者身体内部雌性激素水平不断降低，因此导致患者骨吸收加大并大量的骨量流失，导致绝经后骨质疏松疾症，雌性激素替代治疗是指提供给绝经后妇女适合自身需求的雌激素，来弥补雌性激素的缺少[1]。共同使用孕激素与雌性激素被称之为激素替代治疗手段，而添加孕激素为了防止子宫内膜的增生[2]。雌性激素与类似于雌性激素的物质可以直接作用于患者骨组织内雌性激素受体当中，对增殖骨细胞与合成胶原有一定的作用，并可以抑制患者骨细胞分泌骨吸收刺激因子，进而降低患者骨转换，使骨吸收过程得到抑制，并可以提高肾脏中维生素D3产生量，减少患者骨细胞对甲状旁腺素的敏感程度，降低骨吸收程度[3]。雌性激素一直被认为是确保绝经后妇女身体健康的标准，经研究表明，雌性激素可以让多数绝经后妇女骨损失，因此应当保障骨量，预防骨质疏松。然而，长期使用雌性激素容易引发乳腺癌[4]。随着广泛应用，其不良反应率也不断提高，因此现阶段不能将雌性激素替代治疗手段广泛用于治疗绝经后妇女。 1.2 选择性雌激素受体调节剂选择性雌性激素受体调节剂既具备抗雌激素功效也具备着拟雌性激素功效的人工合成的非甾体化合物质，它可同雌性激素受体相结合，根据不同的细胞类别与激素环境，将靶组织体现为拮抗剂或是雌性激素激动剂，患者在一些组织结构上祈祷对雌性激素受体产生阻断功效，患者在其他组织结构上起到雌性激素受体的功效[5]。他莫昔芬属于人工最早合成的第一代选择性雌性激素受体化合物质，在临床上被选定治疗乳腺癌患者，它还可以自主结合于骨细胞上雌性激素受体，而在患者组织上具备弱雌性激素激动剂的功效，但因他莫昔芬长时间被应用可引发患者子宫内膜增生与子宫内膜癌症，因此在临床上可以被用于预防与治疗骨质疏松疾症[6]。以雷诺昔芬为代表的第二代雌性激素受体化和物质在临床呗应用于绝经后骨质疏松疾症的预防与治疗，在心血管功能与骨系统功能上具备雌激素样功效，增强骨矿物质密度与减少患者血清胆固醇，与此同时子宫与乳腺具备抗雌性激素的功效，对乳腺与子宫不产生刺激性功效，长期用药可以减少发生乳腺癌的机率[7]。第三代选择性雌性激素受体类药物拉索昔芬可以结合于雌性激素，具备十足的亲和力，具备雌性激素样的功效，它同其他选择性雌性激素受体化合物相比较，其具备改善口服的生物利用程度，并更好地对骨质疏松的治疗发挥着作用[8]。虽然现阶段，并未观察到拉索昔芬对子宫内膜产生的刺激功效，但仍然应当长时间接受随访与观察。 2.骨矿化物药物 2.1 钙剂 钙剂不仅可以保持人体骨骼强壮，还可以补充人体中的钙成分，通过给予患者骨矿物质，促使骨骼形成速度加快，提高骨骼的强度，第I代钙剂主要为乳酸钙与葡萄糖酸钙，由于包含元素钙含量较低，钙吸收程度较差。第2代钙剂主要包含有活性钙等，由于生物利用程度较低，对胃肠道产生的刺激较大，因此使用率较低。现阶段，使用最多的超微化处理主要以碳酸钙为主，包含有维生素D与钙的第3代复合制剂。 2.2 活性维生素D 及其代谢产物活性维生素D主要结合患者作用部位的受体，加快肠道钙的吸收，加快患者肾小管对钙的重吸收，对合成与分泌甲状旁腺激素的过程进行抑制，进而抑制骨代谢过程，促使形成骨骼。特别是维生素D与其衍生物也可以提高破骨细胞数量与破骨细胞活性，加快骨吸收的进程，因此其影响骨量是双向的。摄入适度的维生素D与钙可以降低发生骨折的机率，并可以预防患者骨量的丢失，但仅依靠维生素D与钙剂不能够完全治疗疾症，仅作为基础性治疗手段。 3.促进骨形成药物甲状旁腺激素及甲状旁腺相关肽甲状旁腺激素可以平衡患者机体钙磷代谢，属于一类主要的调钙激素。甲状旁腺激素可以对骨代谢过程进行调节，直接对患者破骨细胞与骨细胞起到刺激作用。低剂量可以对骨骼进行重建，提高患者骨强度，但一经大剂量使用，一方面可以使得破骨细胞性质活化，另一方面抑制骨细胞的功能，可以丢失患者骨量，后果不堪设想。相关学者对间歇性提供甲状旁腺激素与连续性甲状旁腺激素的差异性进行比较，观察到间歇性使用甲状旁腺激素主要为可以提高患者髂骨骨量，但连续性提供药物治疗可以加快骨吸收速度[9]。这也说明了提供甲状旁腺激素应需间歇性给药对骨质疏松疾症的治疗才会产生更有利的帮助。 4.小结 现阶段，对骨质疏松的治疗研究进展较快，国内外已经正在积极投入到新型无不良反应药物的研制之中，但药物治疗仅占一方面，仍然要配合医生治疗，加强锻炼，养成良好的生活习惯，预防疾症的侵入，这样才能产生更佳的治疗效果，提高患者们的生活质量。参考文献：
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 骨质疏松要合理用药 导语：骨质疏松是严重影响人们生活质量的一种常见病，以老年人其中尤以女性居多。骨质疏松症重在预防，一旦出现骨质疏松症，在注重锻炼，加强营养 骨质疏松是严重影响人们生活质量的一种常见病，以老年人其中尤以女性居多。骨质疏松症重在预防，一旦出现骨质疏松症，在注重锻炼，加强营养调理，养成良好的生活习惯的同时，还应进行必要的药物治疗，以减少骨质的流失，防止症状的恶化。常用的药物主要有以下几类： 钙剂，可使负钙平衡转为正钙平衡，有利于骨重建，且正钙平衡骨量增加，可减少骨折的发生。老年人每日膳食中钙供给量至少应达到800毫克，但老年人肠道吸收功能一般比较差，饮食摄入量大多不足，因而最好额外补充钙质，且年龄越大，补充的钙质应越多，对65岁以上的老年人，每日补充钙应在1500-2500毫克。对于女性而言，补钙显得尤为重要，从生长发育停止到35岁这个阶段，一般每天应摄入钙800-1000毫克，绝经期前后的女性每日钙摄入量不能低于1000毫克，如果不服用雌激素，每日钙摄入量应增加到1500毫克，要保证足够的钙量，单靠饮食摄入显然是不行的，还得额外补充。但肾结石病人或尿钙高、有发生肾结石危险的病人补钙应慎重。 维生素D及活性产物D，二者联合平衡使用，可降低血清副甲状腺激素的分泌，使骨钙回吸入血的量明显减少，增高骨钙。骨质疏松症者常对维生素D有抗药性，因此用量应加大到每日4000国际单位。目前较常用的是洛盖多，每日给予0.5mg最为有效，也最安全。 性激素，刺激骨细胞的生长，维护骨骼的强壮与坚固。可适当补充一些性激素，有利于防治骨质疏松。男性可补充长效睾丸酮制剂，可 生活中的小常识分享，对您有帮助可购买打赏
骨质疏松吃什么药好 作者：黄运绥骨质疏松许多人都以为这是老年人的专利，而且有这个想法的人还不在少数，年轻人如果平常不注意锻炼身体，不注意补钙，也会患有骨质疏松。骨质疏松的出现给我们的身体健康带来了很大的伤害，即使是这样很多人还是忽略了骨质疏松的症状，哪些是常见的骨质疏松的症状表现呢?骨质疏松吃什么药好? 1、疼痛：骨质疏松的症状以腰背痛多见，占疼痛患者中的 70%-80%。疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，日间疼痛轻，夜间和清晨醒来时加重，弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。 2、身长缩短、驼背：这种骨质疏松的症状多在疼痛后出现。脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成，而且此部位是身体的支柱，负重量大，容易压缩变形，使脊椎前倾，背曲加剧，形成驼背，随着年龄增长，骨质疏松加重，驼背曲度加大，致使膝关节挛拘显著。 3、呼吸功能下降：胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸形，骨质疏松的症状可使肺活量和最大换气量显著减少，患者往往可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状。
以上介绍的就是常见的骨质疏松的症状，希望对大家有所帮助。老年人要是患上骨质疏松一定要立即去医院接受治疗，以免延误病情，造成更加严重的伤害。 治疗骨质疏松的药物一般普遍存在双磷酸盐类药物，当人体出现骨质疏松服用药物的时候，双磷酸盐类药物往往会抑制破骨细胞的生长，破骨细胞和造骨细胞的生成有着一定的必要联系，因此造骨细胞也会有一定程度的受损，因此骨质疏松的药物可能会阻碍骨骼的生成，引发骨坏死的现象出现。 骨质疏松吃什么药好?骨质疏松患者不宜用各种利尿药,抗癫痫药、甲状腺旁素、可的松一类药物.这些药物可直接或间接影响维生素D的活化,加快钙盐的排泄,妨碍钙盐在骨内沉淀.因此,骨质疏松症患者必须严格使用此类药物.如因其他疾病需要用,也必须在医师的指导下用药.
2009年抗骨质疏松药市场报告 抗骨质疏松药：老牌产品后劲不足 截止2009年4月，SFDA先后颁发了9个双膦酸类药物生产批件，新上市的品种显现出强大的竞争力，挤占了旧品种的市场，引领了市场的更迭；本土企业在市场份额的争夺上稍谦逊色。降钙素类药物新老品种也呈现出此长彼消之势。 骨质疏松症是导致中老年人骨骼损伤的主要诱因之一，其不良预后严重影响了老年人的生活质量。为了引起全社会的普遍关注，世界卫生组织已将2000～2010年定为“骨与关节病十年”，旨在提高认识，重视骨与关节的 病变，把骨质疏松预防与治疗关口前移。近年来，社会老龄化的趋势和对骨质疏松症早预防、早治疗、科学诊断与合理用药的共识逐步推开，也推动了抗骨质疏松药物市场的发展。 需求推动市场快速增长 骨质疏松症（OP）是一种内分泌、营养、免疫、遗传多种复合因素引起的代谢性疾病。也是没有感觉和明显临床症状的病症。它虽然可发生于任何年龄段，但是发生率随年龄增高而增加，其主要特征是骨质在代谢进程中，骨组织微观结构变化，表现为骨矿含量减少，致使骨密度下降、骨骼脆
性不同程度地增加。随着骨质疏松的严重程度增加，可导致全身性骨骼疾病，造成骨骼持续疼痛、腰背畸形和脊柱变形，此外可引起椎骨及桡骨远端骨折，被称为吞噬老年人健康的“隐形流行病”。 进入2008年，全球骨质疏松症患者已超过2亿人，位居中老年人五大疾病患病率之首。社会普查表明，许多中老年人均有不同程度的骨质疏松。在女性中发生率约为40%，男性的发生率近15%。骨质疏松患者中髋部骨折的发生率已超过了30%。 卫生部组织的在全国范围内持续五年的骨质疏松 流行病调查显示，我国大约有3500万～4000万人患有骨质疏松症，占全国总人口近3%；预计到2025年将达到1.5亿多人。已严重影响了老年人的健康和生存质量，也给国家医疗保障投入和广大家庭带来沉重的经济负担。 强大的市场需求带动了骨质疏松症治疗药物的快速增长。据IMS公司公布数据显本，2007年，世界八大药市前500种畅销药品中，抗骨质疏松处方药物市场份额已达到了118.93亿美元，同比上一年增长了11.81%。2008年，在全球经济危机、部分专利药到期和仿制药上市的影响下，抗骨质疏松前10种处方用药下降了4%，仍达到了113.65亿美元（图1、表1）。国外医药市场分析家认为，到2014年全球主要骨质疏松药品市场仍将超过140亿美元。
二十一、骨质疏松用药 1. 治疗骨质疏松的药物有哪些？ 人体的骨骼主要是承担人的体重和保证人的运动，是一个非常重要的基本结构，因此必须要足够的坚强。骨本身是由很多很密的网状组织构成的，包含蛋白质、矿物质（钙）等。如果某些原因导致骨含有的矿物质逐渐减少到一定程度，这样骨头就会变得很软弱，就没有足够力量去承担身体活动产生的力量，骨头也就比一般人更容易折断。这个过程是无声无息的，自己是感觉不到的，等到骨质丢失到一定程度发生了骨折的时候往往才被发现。 骨质疏松分为原发性和继发性，所谓原发性骨质疏松症主要是由于年龄的原因，女性比男性更容易得。而继发性的骨质疏松主要是由于一些疾病引起的，比如代谢性疾病、甲状腺疾病、糖尿病、肾脏病等。对于大多数人来说更主要的应该是关注原发性的骨质疏松。 治疗骨质疏松症药物按其作用主要分为三类。 （1）骨吸收抑制剂。①激素替代疗法。用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗，已有70多年历史，国际上普遍接受该法。为防治绝经后骨质疏松症的首选疗法。常见药物有：尼尔雌醇、雌二醇、雌三醇、利维爱（替勃龙）等。②雌激素受体调节剂。是人工合成的类似雌激素的化合物，它与雌激素作用非常相似，但可完全拮抗雌激素对子宫和乳腺的刺激，不引起子宫内膜和乳腺细胞增生，不增加致癌危险。常见药物有雷洛昔芬。③二膦酸盐。是20世纪80年代开始应用于临床的新型骨吸收抑制剂，二膦酸盐与雌激素作用相似，但后者仅用于女性，而二膦酸盐男女均可使用。该类药物可分为3代：第一代有依替膦酸二钠、氯屈膦酸二钠；第二代有替鲁膦酸钠、帕米膦酸钠；第三代有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、依本膦酸钠等。④降钙素。是人体调节骨钙代谢的一种内源性激素，是治疗伴有骨痛、高钙血症骨质疏松的首选药物，目前能够人工合成的有4种，即鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素、人降钙索和猪降钙素，前两种更为常用。常用药物有：密钙息和益钙宁。 （2）骨形成促进剂。①甲状旁腺素。它是体内钙平衡的主要调节者，对骨骼有合成作用，增加成骨细胞数量，减少其程序性死亡，促进骨形成，并显著减少松质骨的丢失及骨小梁厚度的减少。目前已有重组甲状旁腺激素上市。②氟制剂。氟化物是一种强有力的骨形成刺激剂，有稳定骨盐晶体结构的作用，抑制骨质吸收，促成骨细胞分裂，显著增加中轴骨的骨质量。常见药物有氟化钠、单氟磷酸钙(特乐宝)。（3）骨矿化药品。①钙剂。足量钙的摄人对正常骨的发育和维持是必要的，钙人量不足可降低骨量峰值和随衰老所致的骨量丢失。目前临床应用的钙剂很多，常见药物有碳酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、枸橼酸钙、氨基酸鳌合钙、盖天力、龙牡壮骨冲剂、钙尔奇D、凯思立D和乐力胶囊等。②维生素D及其衍生物。维生素D是促进人体钙吸收的重要元素，原发性骨质疏松症患者都存在维生素D的生成和代谢障 碍，导致活性维生素D的减少，因此必须加以补充。常见药物有阿法D 3、活性维生素D 3 、阿法骨化醇、骨 化三醇等。 治疗骨质疏松症药物按其作用主要分为上述三类，其他如骨生长因子制剂及中药也可用于治疗骨质疏松症。治疗骨质疏松症不仅需要用骨吸收抑制剂，防止骨量继续降低，而且需同时使用刺激骨形成的药物以增加骨量，可采用联合用药。骨吸收抑制剂只能维持骨量和暂时骨形成增加，骨形成刺激剂才能有效地提高骨量，这是目前世界治疗骨质疏松症新药研究的主要方向。 2.骨质疏松患者怎样科学合地补钙？ 钙是人体内最重要的元素之一。全身99％的钙贮存在骨骼与牙齿中，组成身体最坚硬的部分。钙是骨骼的重要成分并且促进骨矿化，而骨骼作为贮钙的主要场所又承担着维持血钙浓度稳定的重任。所以，钙与骨骼健康的密切关系不言而喻。 严重缺钙可导致动物与人类骨质疏松的模型早已公认为不可质疑的科学事实。大量观察性研究和随机的临床试验的数据表明，补充钙和(或)维生素D能减少绝经后妇女骨量丢失和发生摔倒的危险。目前对于补充钙剂和维生素D在防治骨质疏松症中的地位基本达到国际共识，即对摄钙不足的人群补充钙剂和维生素D是有益的，是防治骨质疏松症的“基础措施”。 钙补充剂是防治骨质疏松症的“基础措施”，这充分说明其重要性。钙对骨骼健康虽然是有益的，但降低骨折危险的作用是微弱的，因此单纯补钙不是防治骨质疏松症的唯一和全部措施，而是基础措施之一，同时还应当注重营养、锻炼、接触阳光等健康的生活方式。对于有明确危险因素的骨质疏松症高危人群或已经是骨质疏松症的患者，除补钙外，需要与其他抗骨质疏松症的药物及治疗措施联合应用。 总之，钙不仅是维持骨健康的基本元素，也是参与全身多系统生理功能的重要物质。尽管单纯补充钙剂不是防治骨质疏松的全部措施，但的确是重要的基础措施。因此，钙不能不补，也不能滥补。科学合理地选择钙剂和补充钙剂，才能 真正地做到既安全又受益。 3.目前市场上常用补钙制剂有哪些？ 钙是人体终生所需的元素，人体总钙量的99％存在于骨骼和牙齿中，是骨骼正常生长和达到峰值骨量的物质基础。缺钙可引发几十种疾病，包括软骨症、抽搐症、肾结石和高血压、骨质疏松症等。 钙制剂是防治钙缺乏症的重要药物。目前市场上的口服补钙制剂种类繁多，为临床医生和患者提供了更多的选择机会。钙制剂的分类方法有以下几种。
治疗老人骨质疏松常用的药品 骨质疏松，常见于老年人，其中以女性尤多。对于骨质疏松，重在预防，平时除了加强锻炼外，还要进行必要的药物治疗，以减少骨质的流失，常见的治疗老年人骨质疏松药物主要有以下5类： 1、维生素D及活性产物： 钙的吸收需要维生素D，二者联合平衡使用，可降低血清副甲状腺激素的分泌，使骨钙回吸入血的量明显减少，增高骨钙。骨质疏松症者常对维生素D有抗药性，因此用量应加大到每日4000国际单位。 2、双磷酸盐： 双磷酸盐可以减少骨吸收，抑制破骨细胞的活性，能增加全身松骨骨量。目前常用的骨磷，日口服400毫克，3个月为一疗程。若病情较为严重可先用针剂，静脉滴注，可持续输注3-5日，但不宜超过7天，否则会引起低钙血症。 3、钙剂： 增加钙的摄入量，可使负钙平衡转化为正钙平衡，有利于骨重建，且正钙平衡骨量增加，可减少骨折的发生。老年人每日膳食中钙供给量至少应达到800毫克，但老年人肠道吸收功能一般比较差，饮食摄入量大多不足，因而最好额外补充钙质，且年龄越大，补充的钙质应越多，对65岁以上的老年人，每日补充钙应在1500-2500毫克。对于女性而言，补钙显得尤为重要，从出生发育停止到35岁这个阶段，一般每天应摄入钙800-1000毫克，绝经期前后的女性每日钙摄入量不能
低于1000毫克，如果不服用雌激素，每日钙摄入量应增加到1500毫克，要保证足够的钙量，单靠饮食摄入显然是不行的，还得额外补充。但肾结石病人或尿钙高、有发生肾结石危险的病人补钙应慎重。 4、性激素： 人体内的性激素能促进骨骼中蛋白质的合成，刺激骨细胞的生长，维护骨骼的强壮与坚固。可适当补充一些性激素，有利于防治骨质疏松。男性可补充长效睾丸酮制剂，可增强骨细胞活性，抑制骨吸收，使骨矿物质密度增高。女性尤其是绝经后的女性应补充一些雌激素，因为雌激素可降低骨组织对副甲状腺的敏感性，刺激骨细胞产生骨基质，抑制骨吸收，纠正负钙平衡，同时还可使尿钙及尿羟脯氨酸减少，达到防止骨钙回吸入血的效果。但使用性激素应在医生指导下进行，药剂的用量、疗程的长短及停药都要依据具体情形而定，并且还有密切注意用后的反应，尤其是有无肝脏损害及子宫内膜增殖以及功能性出血的情况。老年动脉硬化者用药应谨慎。 5、降钙素： 降钙素具有抑制破骨细胞活性、减少破骨细胞数目、降低骨转换的作用。此外，降钙素还有止痛作用。但它应与钙制剂联合使用，以克服降钙素过度降低血钙而加重骨回收。使用过程中偶尔会发生恶心、呕吐等副作用。其有效时间较短，一般在12-16个月，长时间使用会出现抗药性。
骨质疏松治疗药物综述 摘要：骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量减少、骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的系统性、全身性的骨骼疾病，多发于老年人和绝经后妇女。目前，可用于治疗骨质疏松症的药物大致有以下三类：促进骨矿化类药物；刺激骨形成的药物；抑制骨吸收的药物。 关键字：骨质疏松，药物治疗 骨质疏松是一个世界范围的健康问题，目前全球发病率已超过25%，其发病率已跃居常见病、多发病的第7位。我国是世界上老年人口最多的国家，现有骨质疏松患者9 000 万，占总人口的7.1%，预计到2050 年将增加到 2.21 亿，那时世界上一半以上的骨质疏松性骨折将发生在亚洲，绝大部分在我国，所以研究骨质疏松症的预防和治疗对人类的身体健康和生活质量具有重大意义。 目前临床上常用的有“基础治疗”及“强力治疗”两种治疗方案。基础治疗是“钙＋维生素D”营养或“钙＋维生素D”治疗。一般来说，“基础治疗”比较安全，很少有副作用的发生，但是提高骨密度、降低骨折发生率的效果尚不肯定。强力治疗包括双磷酸盐类药、降钙素类药、绝经后的雌激素替代治疗、雌激素受体调节剂治疗等。一般认为这些药物能有效提高骨密度，较快地改善骨质疏松症的症状，并能有效降低骨折率，但需在专科医师的指导下使用，才能避免副作用的发生。临床还流行着“三联疗法”：一是钙＋维生素D＋周期性的双磷酸盐／降钙素的应用，适合于老年性的骨质疏松合并疼痛较明显的患者。二是钙＋维生素D＋选择性雌激素受体调节剂，则较适用于绝经后骨质疏松症的预防和治疗，可使雌激素对于骨的有益作用最大化，又能有效避免其对乳腺和子宫的副作用，有取代传统女性激素替代治疗的趋势。现将目前临床上预防、治疗骨质疏松药物的应用和研究进展作一综述。 1 促进骨矿化的药物—钙剂和维生素D 钙制剂是治疗骨质疏松症有效性和安全性均较为肯定的药物之一，目前市售钙剂有无机钙类、有机钙类、有机酸钙类、中药钙制剂类等，在选用钙剂时尽量选用钙元素含量高、水溶性好、生物利用度好、口感佳且价廉及服用方便的钙剂。维生素D 的缺乏将导致肠道对Ca2+ 的吸收减少，血钙浓度下降，进而刺激甲状旁腺素（PTH）水平升高和骨损失。维生素 D 对老年性、绝经后骨质疏松和糖皮质激素引起的骨质疏松均能起到维持骨量、减少骨丢失、降低骨折的效果；研究表明，钙剂的补充只是骨质疏松治疗的最基本要素之一，其单用效果不够理想，如果同时服用钙剂和维生素 D 可预防骨折的发生，但单用维生素 D 不能预防骨折的发生，每日补充维生素 D 可增加钙的吸收与利用。 2 刺激骨形成的药物 2.1 氟化物: 近年来氟化物治疗骨质疏松的应用并不广泛，主要是因为发现应用氟化物治疗的患者椎体骨折的发生率并未减少。氟化物与抗骨吸收药物如双膦酸盐类或雌激素受体调节药雷洛昔芬联合应用，对升高骨密度、减少骨折发生率方面明显优于单独用药。 2.2 甲状旁腺激素 研究表明，PTH既具有刺激骨质吸收的功能，又具有促进成骨细胞增殖与分化的功能。特立帕肽使椎骨骨矿物质密度（BMD）的增加量超过所有抗骨吸收的药物，对骨骼的作用具有特异性，其治疗对象是患有骨质疏松性骨折的高危人群。特立帕肽和雷洛昔芬合用，可明显增加腰椎和股骨BMD，效果优于单独使用用特立帕肽。Koval等[1]报道，特立帕肽可引起大鼠骨肉瘤发生率增加，且与剂量和给药持续时间有关。因此，特立帕肽在临床上是否有致骨瘤
骨质疏松药物市场概况 羊第7期医药化工17 骨质疏松药物市场概况 肖玉梅 据统计,在我国6o岁以上的人口中,骨质疏松症 的患病率在30%以上,我国现有老年人口近2亿,骨 质疏松症患者至少6000万.美国每年120万骨折病 人中有7O%系由于骨质疏松所致,骨折后大约有5O% 的患者终生残废,用于治疗骨质疏松症及其并发症的 经费就高达100多亿美元.我国近几年骨质疏松症的 发病率也呈整体上升之势,总发病人数由1992年的 630o万人,上升到20o6年的9000万人.预计到2010 年,潜在骨质疏松症患者将增至1.14亿人,2025年则 达到1.5O亿人.这不但严重影响中老年人的生存质 量,客观上也形成了极具潜力的市场空间. 随着正确用药观念的推广以及药品与保健品概 念的明晰,治疗骨质疏松药物市场蓬勃发展.据报道, 钙制剂和活性维生素D3占据了市场份额的44%～ 47%,双膦酸盐类占23%-25%,降钙素类占2O%～ 22%.三者加起来占到骨质疏松症药物90%多,此外 还有激素替代疗法类药物.这与国外产品结构有较大 差异,在全球临床应用的主要药物中,双膦酸盐在市 场中的比例为75%.下面就介绍一下主要几种骨质疏 松药物的概括. 1钙制剂 钙制剂是预防骨质疏松的主要品种,目前,用于
临床的基础用药主要是碳酸钙维生素D3,骨化三醇, 阿法骨化醇等,2004年均被列入《国家基本医疗保险药物目录》. 1.1品种概况 (1)碳酸钙维生素D3 钙只有经过肠道吸收,才能被利用,进入细胞内 外液,沉积于骨组织.钙的吸收通过主动转运和被动 转运两个途径.前者依赖维生素D存在,后者主要通过钙的浓度梯度扩散.所以维生素D在人体吸收钙的过程中起到了关键作用,能增加促进人体对钙元素的吸收. 碳酸钙维生素D3对成年人缺钙所导致的骨质疏 松有较好的预防和治疗作用.钙元素在维生素D3协同作用下容易被吸收,从而获得良好的疗效.碳酸钙 在我国已上市多年,至2006年底SFDA已颁发了319 张碳酸钙类生产批文.但是碳酸钙单方片剂,胶囊占 据了主要地位,而复方碳酸钙维生素D3所占席位较少.市场上的主要品种是惠氏一百宫制药的钙尔奇D, 挪威奈科明和通用电气药业(上海)公司的凯思立D, 拜耳医药保健的罗内,山东达因海洋生物制药公司的盖笛欣颗粒剂,贵州汉方制药的复方碳酸钙泡腾片, 新疆特丰药业的复方碳酸钙颗粒等. 钙尔奇D最初于1994年进口,1995年4月卫生 部批准苏州立达制药有限公司生产.目前由合资后的惠氏一百宫制药公司经销,是补钙制品中"称雄一方" 的品种.近两年,在国内补钙市场上呈现出一波三折 的走势:据中国医药商业协会统计数据表明,2003年国内药品批发领域钙尔奇D销售额已达到了3.77亿元,2Oo4年同比增长了16.98%,达到了4.41亿元,而