2019年9月CDE药品审评情况分析报告 一杆千 看点： ?本月药审中心受理总量为647个（不计复审）。 ?本月14个化药1类新药品种获CDE受理。 ?本月新增91个按仿制药质量和疗效一致性评价品种申报的受理号。 根据药智数据最新统计，2019年9月份CDE共承办新的药品注册申请以受理号计有647个（复审除外，下同）。 图一2019年1-9月CDE药品受理情况 本月受理总量相比8月下降4.71%。其中化药494个，中药35个，生物制品118个。以下且看化药、中药、生物制品的注册受理及审评情况分析。 一、化药审评情况 9月份CDE共承办新的化药注册申请以受理号计有494个。
图二2019年5-9月CDE化药各申请类型受理情况（因篇幅限制仅显示近五月的数据） 从化药的申报来看，本月的承办数据相比8月，各申请类型除进口再注册和补充申请外均有不同程度的下降。 1.化药1类国产申报情况 本月CDE受理化药国产1类新药共计10受理号，涉及7个品种7家企业。下表为9月新承办的1类新药。 表一2019年9月新承办的化药1类新药 受理号药品名称注册分类承办日期企业名称办理状态状态开始日排队情况CXHS1900032西格列他钠片化药12019-09-21成都微芯药业有限公司在审评2019-09-20NDA67 CXHL1900294TNP-2092胶囊化药12019-09-04丹诺医药（苏州）有限公司在审评2019-09-02IND96 CXHL1900293 注射用 APG-1387 化药12019-09-06江苏亚盛医药开发有限公司在审评2019-09-05IND99 CXHL1900295ACT001胶囊化药12019-09-11天津辛夷尚德生物医药科技有限 公司 在审评2019-09-09IND100 CXHS1900030磷酸依米他韦 胶囊 化药12019-09-13 宜昌东阳光长江药业股份有限公 司 在审评2019-09-12NDA63 CXHL1900301TQB3303片化药12019-09-19 正大天晴药业集团股份有限公司在审评2019-09-18IND114 CXHL1900303TQB3303片化药12019-09-19在审评2019-09-18IND116 CXHL1900302TQB3303片化药12019-09-19在审评2019-09-18IND115
通用名称：雷贝拉唑钠肠溶片 英文名称：Sodium Rabeprazole Enteric-coated Tablets 商品名称：瑞波特 成份: 雷贝拉唑钠 本品适用于以下治疗： 1.活动性十二指肠溃疡； 2.良性活动性胃溃疡； 3.伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征（GORD）； 4.与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡； 5.侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过12个月的药 效尚未进行评估。 本品不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服。 1.成年人/老年患者的用药： 1.活动性十二指肠溃疡和活动性良性胃溃疡患者： 20mg（2片）， 每日1次，晨服。 大多数活动性十二指肠溃疡患者在用药4周后痊愈。但有2%的患者还 需要继续用药4周才能达痊愈。 一些十二指肠溃疡患者对晨服10mg（1片）片剂，每日1次的治疗量 即有反应。 大多数活动性良性胃溃疡需在用药六周后痊愈。但有9%的患者还需继 续用药六周才可达痊愈。 2.侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征（GORD）患者： 20mg（2片）， 每日1次，疗程为4~8周。
3.胃-食管返流征的长期治疗方案（GORD）的维持治疗：疗程为12 个月，维持治疗量为10mg（1片）或20mg（2片），每日1次。一 些患者对每日10mg（1片）的维持治疗量即有反应。 4.幽门螺旋杆菌的根治性治疗： 与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。 本品应在早晨、餐前服用，尽管用药时间及摄食对雷贝拉唑钠药效无影响，但此种给药方式更有利于治疗的进行。 2.肝肾功能不全患者的用药： 肝肾功能不全患者在用药过程中无需进行剂量调节。但在对有严重的肝功能不全患者用药时，应参见“不良反应及注意事项”。 据国外文献报道： 1.严重副作用： 1.休克：有报道本品有发生过敏、休克的副作用，因此若发现异常 应立即停止服用，并进行妥善处理。 2.血液：本品罕见引起各类血细胞减少，血小板降低，粒细胞缺乏， 溶血性贫血等。但偶可引起粒细胞减少，贫血等，发现异常，立即停止服用，并进行治疗。 3.视力障碍：国外服用本药，有发现视力障碍的报告。 2.最常见的不良反应为头痛、腹泻和恶心。其它的不良反应有鼻炎、腹痛、 虚弱、胃肠胀气、咽炎、呕吐、非特异性的疼痛或背痛、头晕、流感症状、感染性咳嗽、便秘和失眠。 3.不良反应有瘙痒、皮疹、心悸、肌痛、胸痛、口干、消化不良、神经过度 敏感、嗜睡、支气管炎、鼻窦炎、畏寒、嗳气、腿部抽搐、尿道感染、关节炎和发热、四肢无力、感觉麻木、握力下降、步履不稳、疲倦感。 4.少见的不良反应有：厌食、胃炎、体重增加、抑郁、瘙痒症、视觉/嗅觉 功能障碍、口炎、发汗和白细胞增多症。 5.2%的患者出现肝酶的升高，如ALT、AST、AI-P、γ-GTP、LDH总胆红 素上升。 6.有报道出现大疱疹或其他皮肤反应包括红斑。当出现皮肤病损时应立即停 药。
一例服用奥美拉唑、泮托拉唑后引起血肌酐升高的病例分析 孙美玲 1.病史简介： 患者男，81岁，诊断为2型糖尿病17年，“高血压病”16年“冠心病”13年，“糖尿病肾病”6年，“高尿酸血症、前列腺增生症、肾囊肿”4年。患者平常每次门诊就诊都监测肾功，2014.1.1监测肌酐：83umol/L，尿素氮：8.6mmol/L，尿酸：202umol/L，2014.5.17监测肌酐：130umol/L，尿素氮：8.9mmol/L，尿酸：422umol/L。。2014.6.4患者因进食阻挡感入住我院胸外科，诊断为“胃底贲门恶性肿瘤”，行“贲门恶性肿瘤切除术”，手术顺利，术后给予泮托拉唑40mg，bid，iv。服用泮托拉唑后2014.6.19监测血肌酐值:120umol/L，尿素氮：10.8为mmol/L，尿酸：270umol/L。出院后患者未再服用质子泵抑制剂，2014.10.29与2014.11.9监测肌酐、尿酸、尿素氮均正常，2015.1.02监测血肌酐为122umol/L，尿酸：449umol/L，尿素氮：10.6mmol/L。2015.3.11患者因出现反酸症状，伴烧心感，纳差、乏力，门诊就诊开始口服奥美拉唑（具体剂量不详），服用约2月余。2015.5.13患者入住我院保健科，入院复测血肌酐达：227umol/L。住院期间停用奥美拉唑，给予枸橼酸莫沙必利片、铝碳酸镁片、注射用泮托拉唑抑酸护胃，胰岛素控制血糖，厄贝沙坦氢氯噻嗪片、尼莫地平控制血压，别嘌醇片、复方α-酮酸片保肾。2015.5.27出院后给予胰岛素、泮托拉唑肠溶片、氨氯地平片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、复方α-酮酸片。约2周后患者自行停用泮托拉唑肠溶片，继续服用其它
通用 名称: 雷贝拉唑钠肠溶片(瑞波特) 规格: 10mg*14片 成分: 雷贝拉唑钠 用法用量: 本品不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服。1.成年人/老年患者的用药A.活动性十二指肠溃疡和活动性良性胃溃疡患者：20mg （2片），1次/日，晨服。大多数活动性十二指肠溃疡患者在用药4周后痊愈。但有2%的患者还需要继续用药4周才能达痊愈。一些十二指肠溃疡患者对晨服10mg （1片）片剂，1次/日的治疗量即有反应。大多数活动性良性胃溃疡需在用药六周后痊愈。但有9%的患者还需继续用药六周才可达痊愈。 B ．侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征（GORD ）患者：20mg （2片），1次/日，疗程为4～8周。 C ．胃-食管返流征的长期治疗方案（GOR D ）的维持治疗：疗程为12个月，维持治疗量为10mg （1片）或20mg （2片），1次/日。一些患者对10mg （1片）/日的维持治疗量即有反应。D ．幽门螺旋杆菌的根治性治疗：与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。本品应在早晨、餐前服用，尽管用药时间及摄食对雷贝拉唑钠药效无影响，但此种给药方式更有利于治疗的进行。2.肝肾功能不全患者的用药：肝肾功能不全患者在用药过程中无需进行剂量调节。但在对有严重的肝功能不全患者用药时，应参见“不良反应及注意事项”。 功能主治: 本品适用于以下治疗：1.活动性十二指肠溃疡；2.良性活动性胃溃疡；3.伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征（GORD ）；4.与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡；5.侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过12个月的药效尚未 进行评估。 不良反应: 据国外文献报道：1.严重副作用：（1)休克：有报道本品有发生过敏、休克的副作用，因此若发现异常应立即停止服用，并进行妥善处理。 （2)血液：本品罕见引起各类血细胞减少，血小板降低，粒细胞缺乏，溶血性贫血等。但偶可引起粒细胞减少，贫血等，发现异常，立即停止服用，并进行治疗。（3)视力障碍：国外服用本药，有发现视力障碍的报告。2.最常见的不良反应为头痛、腹泻和恶心。其它的不良反应有鼻炎、腹痛、虚弱、胃肠胀气、咽炎、呕吐、非特异性的疼痛或背痛、头晕、流感症状、感染性咳嗽、便秘和失眠。3.不良反应有瘙痒、皮疹、心悸、肌痛、胸痛、口干、消化不良、神经过度敏感、嗜睡、支气管 炎、鼻窦炎、畏寒、嗳气、腿部抽搐、尿道感染、关节炎和发热、四肢无力、感觉麻木、握力下降、步履不稳、疲倦感。4.少见的不良反应应有：厌食、胃炎、体重增加、抑郁、瘙痒症、视觉/嗅觉功能障碍、口炎、发汗和白细胞增多症。5.2%的患者出现肝酶的升高，如ALT 、AST 、AI —P 、γ—GTP 、LDH 总胆红素上升。6.有报道出现大疱疹或其他皮肤反应包括红斑。当出现皮肤病损时应立即停药。
替普瑞酮联合雷贝拉唑治疗慢性胃炎的疗效观察吕芙蓉 发表时间：2018-11-08T14:57:53.380Z 来源：《医师在线》2018年第13期作者：吕芙蓉郑晓红王晓蓉孙志宏 [导读] 观察组54例以替普瑞酮联合雷贝拉唑治疗，对比不同方法疗效。结果：两组治疗总有效率、慢性炎症评分以及活动性炎症评分、复发率等指标差异显著（P＜0.05）。结论：慢性胃炎选用替普瑞酮联合雷贝拉唑治疗，疗效确切可靠，具有显著临床应用价值。 吕芙蓉郑晓红王晓蓉孙志宏 武警黑龙江总队医院 150076 【摘要】目的：观察并对慢性胃炎应用替普瑞通路联合雷贝拉唑治疗效果进行评价。方法：调查研究对象为我院收治的99例慢性胃炎患者，按照双盲随机原则分两组，对照组45例单以替普瑞酮治疗，观察组54例以替普瑞酮联合雷贝拉唑治疗，对比不同方法疗效。结果：两组治疗总有效率、慢性炎症评分以及活动性炎症评分、复发率等指标差异显著（P＜0.05）。结论：慢性胃炎选用替普瑞酮联合雷贝拉唑治疗，疗效确切可靠，具有显著临床应用价值。 【关键词】替普瑞酮；雷贝拉唑；慢性胃炎；复发率 慢性胃炎为一种常见消化系统疾病，为胃黏膜腺体萎缩性病变，患者症状主要表现为上腹不适、消化不良及贫血，且患者有明显的疼痛、心理负担，治疗难度大，病情容易反复发作，影响患者的生活质量水平[1]。关于如何科学有效治疗慢性胃炎，改善患者的症状，是当前临床研究的重要内容。本次研究中，提出给予慢性胃炎患者应用替普瑞酮联合雷贝拉唑治疗，总结疗效如下。 1资料与方法 1.1研究资料 调查研究对象为我院从2016年10月到2017年6月收治的99例慢性胃炎患者，经症状体征、病理以及胃镜检查确诊，排除严重器质性疾病、感染、凝血机制异常、肝肾功能异常者。按照随机原则分两组，对照组45例，男25例，女20例，年龄为33-68（46.5±7.0）岁，病史为1-10（3.8±1.3）年；观察组54例，男30例，女24例，年龄为35-70（47.0±7.2）岁，病史为1-8（3.9±1.2）年。经比两组间的一般资料，无显著性差异（P＞0.05），均衡可比。 1.2方法 入院后，先检测两组患者的幽门螺杆菌（Hp），若检测结果显示为阳性，实施四联疗法，根除Hp，奥硝唑0.5g/次+左氧氟沙星0.2g/次+呋喃唑酮0.1g/次+阿莫西林1.0g/次，一天2次，用药治疗时间7-10d。对照组单以替普瑞酮口服用药，每次用量50mg，一天3次；观察组在对照组用药基础上，结合雷贝拉唑治疗，每次用量20mg，一天2次，一个疗程7d。两组患者共连续治疗2个疗程，且治疗期间禁食辛辣刺激食物，多喝热水。 1.3观察指标 评价两组患者的临床疗效、胃黏膜修复效果以及不良反应、复发率（随访1年，统计复发率）。胃黏膜修复效果对比：根据胃黏膜组织炎症频分、活动性炎症评分评估，评分越低，则表明胃黏膜修复效果越好。临床疗效评估[2]：症状体征基本消失，病理或胃镜复查结果胃黏膜情况基本正常；改善：症状体征有明显改善，病理及胃镜检查胃黏膜恢复良好；无效：症状体征无改善，或恶化加重，胃镜病理复查胃黏膜无变化，甚至加重。总有效率为显著改善率与改善率之和。 1.4统计学分析 数据以SPSS21.0软件工具处理，计数资料表示为百分率，以卡方检验表示组间差异，计量资料表示为均数方差，以t表示组间差异，P ＜0.05表示有统计学意义。 2结果 2.1对比两组疗效 对照组45例，总有效率为75.6%（34/45），其中显著改善15例，改善19例，无效11例，观察组54例，总有效率为90.7%（49/54），其中显著改善30例，改善19例，无效5例，观察组与对照组治疗总有效率比较，存在显著统计学意义（P＜0.05）。 2.2两组患者的胃黏膜修复效果 两组治疗前慢性炎症、活动性炎症评分无差异（P＞0.05），观察组治疗后慢性炎症评分、活动性炎症评分低于对照组，两组间有差异（P＜0.05），具体见表1： 表1 对比两组胃黏膜修复效果（分） 2.3不良反应及复发率 观察两组治疗期间无明显不良反应。随访12个月，对照组复发9例（20.0%），观察组复发3例（5.6%），组间有差异（P＜0.05）。 3讨论 临床分析慢性胃炎发生，多与自身免疫、饮食、精神、十二指肠返流、Hp感染等相关，且多数慢性胃炎患者合并Hp感染，因此临床根除Hp感染是当前临床治疗慢性胃炎的关键[3]。常用的抗Hp治疗方法，可快速消退胃黏膜急性炎症。但实施抗Hp治疗同时，需及时对受损胃粘膜组织进行修复，保护胃黏膜，减轻局部炎症反应发生。 替普瑞酮与雷贝拉唑为当前临床治疗慢性胃炎常用药物。雷贝拉唑为第2代质子泵抑制剂，为一种抑制分泌物药物，可有效抑制H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸的分泌，保护胃黏膜组织免受胃酸损伤[4]。替普瑞酮为一种萜类物质，广谱抗溃疡、组织修复疗效显著，可促高分
注射用雷贝拉唑钠的质量研究 (作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ ) 作者：胡开方，牛万刚，朱友双 【摘要】目的通过对注射用雷贝拉唑钠质量方法的研究，制定出符合注射用雷贝拉唑钠的质量标准。方法参考《中国药典》2005年版二部附录规定的检测方法，制定合适的注射用雷贝拉唑钠的鉴别、检查方法，采用高效液相法测定有关物质及含量，色谱柱：C18柱(5卩m,150m m 4.6mm ；流动相:乙腈-水-三乙胺(30:70:0.5 )(pH=7.0);检测波长为292nm结果注射用雷贝拉唑钠在60.05?140.11卩g/ml 浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系 (r2=0.9994 ) ,RSD=0.442%结论制定的方法专属性强，重复性好，可以作为检查注射用雷贝拉唑钠质量的检测依据。 【关键词】注射用雷贝拉唑钠；有关物质；含量测定；高效液相色 谱法 消化系统病症是常见的多发病之一，其中溃疡病为最常见。据 IMS HEALTH勺MIDS系统统计，治疗溃疡病药物一直稳居全球销售额首位。
近十几年抗溃疡药物研究已趋向于能选择性抑制胃酸分泌的药物， 这些药物大致分为以下四类：（1）胆碱能M-受体拮抗剂，如哌仑西 平；（2）组胺H2-受体拮抗剂，如西咪替丁和雷尼替丁；（3）黏膜保护促进剂，如前列腺素类似物PGE2等;（4）质子泵抑制剂（PPI）—H+/K+-APT酶抑制剂，如奥美拉唑和雷贝拉唑钠。M-受体拮抗剂因副作用大，而抗溃疡作用较弱，逐渐被H2-受体拮抗剂所取代；后者目前虽然方兴未艾，且几经改进，但有不适应证和副作用等缺陷］1, 2］。作为细胞保护剂前列腺素类似物因其来源和合成困难，且作用强度不大，前景不太理想。20世纪80年代开发上市的PPI，因其作用机制独特，作用特异性高，作用强度大且时间长，广泛用于与酸有关的各种紊乱性疾病而日益受到青睐。 雷贝拉唑钠是一种苯并咪唑取代物，通过与胃腔内壁细胞质子泵的键合，抑制胃酸分泌］3］。本品特异性抑制三磷酸腺苷酶的作用，该酶是胃酸生成的关键酶。雷贝拉唑钠（Rabeprazole sodiu m）是由日本卫材公司开发的质子泵抑制剂，国内外已经上市的剂型有肠溶片和肠溶胶囊，我公司已经成功开发出雷贝拉唑钠肠溶胶囊，规格为10mg/ 粒。注射用雷贝拉唑钠于2004年7月在印度上市，剂量为20mg生产公司为印度Cadila制药有限公司，商品名：Rabeloc IV。为方便临床选择用药，我们研制了注射用雷贝拉唑钠，规格为20mg瓶。 综上所述，为控制产品的质量，本文设计了注射用雷贝拉唑钠的质 量研究。 1药品、材料和仪器
雷贝拉唑钠肠溶片包衣工艺研究 为筛选雷贝拉唑钠肠溶片的最佳包衣工艺，考察不同增重对雷贝拉唑钠肠溶片质量的影响。 标签：雷贝拉唑；包衣工艺；研究 1 隔离层筛选 将欧巴代加入到80%乙醇溶液中，搅拌均匀，得到隔离层包衣液。按照薄膜衣常规操作试验，随时调整包衣锅转速和包衣液喷速，控制包衣过程中片芯湿度，保证片芯不粘连，在包衣增重分别为1%、2%、3%、5%时取样，置盐酸（9→1000）溶液中浸泡10秒钟，取出供试品片置滤纸上自然干燥，并在室温条件下放置3小时，观察片隔离衣层是否有漏点，片芯颜色是否发生变化（雷贝拉唑钠于盐酸接触后显深褐色），以考察隔离层隔离效果以及隔离层对片崩解性的影响。结果见表1。 表1 隔离层筛选结果 结果，隔离层包衣增重在2%时已经能够起到隔离保护作用，且在隔离层增重5%时，崩解变慢，为更好的保证产品质量，确定隔离层衣包衣增重为2～3%。 2 肠溶衣层筛选 按照拟定处方工艺再制备一批样品，并包隔离层增重2～3%。选择尤特奇L30D-55这种已经上市的肠溶型30%水分散体作为肠溶衣材料。 肠溶包衣液配制方法：取处方量一半的水，加热至70℃，加入柠檬酸三乙酯和吐温80，搅拌均匀，加入单硬脂酸甘油酯，均化10～20分钟，加入剩余的水。放冷，将此混悬液倒入尤特奇L30D-55中，同时低速搅拌。 将符合要求的隔离衣包衣片，置包衣锅中，热风温度70℃，按照片的滚动状态和湿度随时调整包衣锅转速及喷液速度，于包衣增重3%、5%、7%、10%、15%时取样检测外观、耐酸力及在三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH8.0）的释放度，其结果见表2、3。 表2 不同增重包衣片耐酸力结果 表3 不同肠溶增重包衣片 释放介质：三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH8.0） 结果表明，肠溶衣包衣增重在7%以上时已经能够起到肠溶保护作用，耐酸
仿制药物市场分析 1 世界仿制药市场 最近在马尔塔召开了国际仿制药协会年会，从大会信息能够发觉，由于社会老龄化，专门多重磅炸弹式的药品专利到期，各国政府采取措施操纵医疗费用上升，仿制药因此有专门大的进展空间。然而，实际上，仿制药的销售并没有专门大的增长，以出厂价计，依照IMS Health的数据，2004年全球仿制药市场仅为410亿美元，其中，包括美国、加拿大、英国、法国、德国、意大利、西班牙和日本在内的八国的仿制药销售总和为310亿美元，其余市场总计仅100亿美元。 数据进一步指出，美国的仿制药市场占全球的54％。美国、德国和英国仿制药的使用比较普遍，从数量而言，达到50％～53％，而德国仿制药的普遍使用是近年医疗体制改革的成果；在日本，病人不喜爱使用仿制药，仿制药的利用率才16％，这依旧日本近年努力的结果。2003年日本仿制药销售仅为3800亿日元，占日本整个药品销售72500亿日元的5.2％。日本使用仿制药少的缘故，要紧在于政府没有鼓舞机制，没有参考价格制度，大夫没有用通用名开处方的适应，日本的用药文化确实是相信品牌。在2004年，仿制药销售占全球药品销售的8％，而数量为23％。在过去5年中，仿制药的增长速度达到17％，远远超过商品名药物的销售增长速度。IMS估量，到2018年，尽管可能有降价等因素阻碍，然而仿制药销售仍将增加10～15％，达到660～820亿美元。另外，关于仿制药市场的增长因素，不确定因素还包括生物仿制药问题，美国表示反对，而欧洲的态度相对比较积极。 表1:2004年4月到2005年3月全球药品市场的情形 2 我国化学药品医院市场状况 2.1 2005年上半年我国化学药医院市场差不多情形分析 依照统计所得，2005年1～6月化学药在医院购进金额较2004年同期增长19.21％。在各大类药物中，抗感染药依旧占据医院化学药市场的首位，但在国家降价措施以及对抗生素滥用的治理措施的出台后，该类药物的市场份额已由2004年上半年的27.5％下降至2005年上半年的26.22％，而市场份额处于上升的药物类别要紧有血液及造血系统药物、心血管系统药物、抗肿瘤和免疫调剂剂这三类，其他类别的药物市场份额差不多处于窄幅波动。 表2:2005年1～6月化学药医院市场各大类药物使用分布情形
雷贝拉唑钠肠溶片处方工艺研究 为筛选雷贝拉唑钠肠溶片的最佳处方和制备工艺，用相容性试验筛选不同辅料；并用正交试验法，考察不同辅料和制备工艺对雷贝拉唑钠肠溶片质量的影响。结果表明，研究出的处方制备的雷贝拉唑钠肠溶片溶出度曲线与市售（原研）的一致，且处方合理，工艺简单，适用于工业化生产。 关鍵词：雷贝拉唑钠；肠溶片；处方；工艺；研究 雷贝拉唑钠是由日本卫材公司和杨森公司共同开发的新一代质子泵抑制剂，1997年以商品名Pariet 在日本上市，不久在1998和1999年分别在欧洲、美国上市用于治疗胃、十二指肠溃疡及反流性食管炎。本实验以溶出度为主要指标，筛选与日本卫材公司生产的雷贝拉唑钠肠溶片（波利特规格10mg）产品各项检测指标一致的雷贝拉唑钠肠溶片的最佳工艺处方。具体过程如下。 1 处方设计 根据雷贝拉唑水溶性极差，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低的特性，参照原研处方选取与雷贝拉唑相溶性好，并利于药物溶出的几种辅料进行试验。 2 试验方法与结果 2.1 相容性试验 雷贝拉唑分别与淀粉、磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、聚维酮K30按比例为1：20，与滑石粉、葡甲胺、泊洛沙姆按比例为5：1混合均匀。在高温（40℃）与高湿（75%±5%）条件下静置10天后，检查溶液性状、有关物质、含量、吸湿增重的变化。注：肉眼观察原料药性质、外观性状，本品为白色或类白色粉末。结果显示，在高温（40℃）与高湿（75%±5%）的条件下放置10天，取样检查，发现上述九种辅料基本不影响雷贝拉唑的稳定性，与雷贝拉唑相容性较好。 2.2 处方筛选 2.2.1 利用正交试验，对本品处方进行筛选，以片剂的硬度、溶出度作为选择依据。 2.2.2制备方法：分别称取上述处方量的雷贝拉唑、微晶纤维素、葡甲胺、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠（2/3）及淀粉加入湿法制粒机，启动搅拌30秒，混合均匀。加入60ml 8%PVP K30 水溶液，启动搅拌与剪切60秒，制粒；60℃烘箱干燥2小时，16目筛整粒，加入剩余羧甲基淀粉钠和滑石粉，混匀，6号冲压片（片重100mg），即得。
雷贝拉唑钠肠溶片 【通用名称】 雷贝拉唑钠 【商品名称】 瑞波特 【英文名】 Sodium Rabeprazole Enteric-coated Tablets 【成份】 本品主要成份为雷贝拉唑钠 【性状】 本品为肠溶衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【规格】 10mg 【适应症】 本品适用于以下治疗： 1.活动性十二指肠溃疡； 2.良性活动性胃溃疡； 3.伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征(GORD)； 4.与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡； 5.侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估。 【用法用量】 本品不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服。 1.成年人/老年患者的用药 A.活动性十二指肠溃疡和活动性良性胃溃疡患者：20mg(2片)， 1次/日，晨服。大多数活动性十二指肠溃疡患者在用药4周后痊愈。但有2%的患者还需要继续
用药4周才能达痊愈。一些十二指肠溃疡患者对晨服10 mg(1片)片剂，1次/日的治疗量即有反应。大多数活动性良性胃溃疡需在用药六周后痊愈。但有9%的患者还需继续用药六周才可达痊愈。 B.侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征(GORD)患者：20mg(2片)，1次/日，疗程为4～8周。 C.胃-食管返流征的长期治疗方案(GORD)的维持治疗：疗程为12个月，维持治疗量为10 mg(1片)或20mg(2片)，1次/日。一些患者对10 mg(1片)/日的维持治疗量即有反应。 D.幽门螺旋杆菌的根治性治疗：与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。本品应在早晨、餐前服用，尽管用药时间及摄食对雷贝拉唑钠药效无影响，但此种给药方式更有利于治疗的进行。 2.肝肾功能不全患者的用药：肝肾功能不全患者在用药过程中无需进行剂量调节。但在对有严重的肝功能不全患者用药时，应参见“不良反应及注意事项”。【不良反应】 据国外文献报道： 1.严重副作用： (1)休克：有报道本品有发生过敏、休克的副作用，因此若发现异常应立即停止服用，并进行妥善处理。 (2)血液：本品罕见引起各类血细胞减少，血小板降低，粒细胞缺乏，溶血性贫血等。但偶可引起粒细胞减少，贫血等，发现异常，立即停止服用，并进行治疗。 (3)视力障碍：国外服用本药，有发现视力障碍的报告。 2.最常见的不良反应为头痛、腹泻和恶心。其它的不良反应有鼻炎、腹痛、虚弱、胃肠胀气、咽炎、呕吐、非特异性的疼痛或背痛、头晕、流感症状、感染性咳嗽、便秘和失眠。 3.不良反应有瘙痒、皮疹、心悸、肌痛、胸痛、口干、消化不良、神经过度敏感、嗜睡、支气管炎、鼻窦炎、畏寒、嗳气、腿部抽搐、尿道感染、关节炎和发热、四肢无力、感觉麻木、握力下降、步履不稳、疲倦感。 4.少见的不良反应应有：厌食、胃炎、体重增加、抑郁、瘙痒症、视觉/嗅觉功能障碍、口炎、发汗和白细胞增多症。
沙丁胺醇2.4mg/片（2mg/片）禁忌症：心功能不全，高血压及甲状腺功能亢进患者慎用。 成人1-2片tid 儿童0.1-0.15mg/kg tid ； 雾化吸入0.1-0.2mg/次； 丙卡特罗25ug/片1ug/kg bid 6岁以上25ug bid 1- 2 岁半片bid ； 3-5 岁2/3 片bid ； 氨茶碱：0.25/ 支；成人：0.5g、qd-bid ；+5-10%GS静滴。小儿：2- 4mg/kg.次。多索茶碱：0.2g/片；通常成人0.3-0.4g bid 。 （初期中毒症状）服用过量可能出现严重心律不齐、阵发性 痉挛危象。急性心梗、哺乳期妇女禁用。 复方福尔可定溶液（奥特斯） 2 岁以下：2.5ml tid ； 2- 6 岁：5ml tid ； 8岁以上及成人：10ml tid 氨溴特罗口服液（易痰静） 8 月以下：2.5 ml ，bid ； 8 月-2 岁：5.0ml bid ； 2-3 岁：7.5ml ； 美林适用年龄 美林?混悬滴剂：6-36个月婴幼儿，6个月以下遵医嘱 美林？昆悬液：2- 11岁儿童 剂量、包装及服用方法 复方锌布颗粒：（臣功再欣） （葡萄糖酸锌0.1、布洛芬0.15、 扑尔敏2mg ） 3岁以下：1/3包tid 3- 5岁：半包tid ； 6- 14 岁：一包tid ；成人2包 tid ； 双黄连颗粒：疏风解表、清热解毒； 柴黄颗粒：清热解毒1袋bid ； 4- 5 岁：10.0ml ； 6- 12 岁：15.0ml ； 肺力咳合剂：100ml清热解毒、镇咳祛痰； 7岁以内：10ml tid 7- 14 岁15ml tid ； 成人：20ml tid ； 酮替芬1mg/片 <3 岁者0.5mg bid >3 岁者 1mg bid 泰诺林15ml/瓶 对乙酰氨基酚 每次10?20 mg/kg , 1-3 岁1-1.5ml 4-6 岁1.5-2ml 7-9 岁2-3ml 10-12 岁3-3.5ml 美林100ml : 2g；即卩20mg/ml 布洛芬混悬液 1-3 岁4ml 4-6 岁5ml 7-9 岁8ml 10-12 岁10ml 小柴胡颗粒：解毒散热，疏肝和胃。 1-2 袋,tid ；复方氨林巴比妥2ml/支 成人2ml im 2 岁以下0.5-1ml 2 —5 岁1-2ml >5 岁 2ml 思密达每1岁1g 或1 —3袋+温水50-100ml灌肠吗叮林0.3mg/kg tid ；西咪替丁：10-15 mg/kg.d 奥美拉唑：0.6-0.8 mg/kg.d 清晨服。 法莫替丁：20mg连续应用不超过7天< 莫沙比利：5mg tid ；埃索美啦唑： 20mg 雷贝啦唑：10mg
非临床药代动力学文献资料 一、摘要 1. 大鼠雷贝拉唑静脉注射给药的药代动力学研究 大鼠雷贝拉唑静脉注射后5min、15min、20min、l 小时、 1.5 和2小时收集血样，检测血浆药物原形的水平。 大鼠静脉注射给药后（50mg/kg）雷贝拉唑血浆消除半衰期为12 分钟，分布容量为0.5L/kg 。 大鼠雷贝拉唑静脉注射给药后硫醚衍生物排泄入胃液。大鼠肝脏雷贝拉唑首过效应在较高剂量至少为部分饱和。 2. 犬雷贝拉唑静脉注射给药的药代动力学研究 犬雷贝拉唑静脉注射后5、15、30、45分钟、1、1.5、2、3、4、6、8 和24 小时收集血样，检测血浆药物原形的水平。 犬静脉注射给药后（50mg/kg）雷贝拉唑的氏为25分钟，Vd为0.77L/kg。 犬14C-雷贝拉唑静脉注射给药5mg/kg分析血浆、尿、粪便和胆汁内的药物原形和代谢物。本品可通过硫氧基氧化为磺基-雷贝拉唑或还原为硫醚-雷贝拉唑。也可去甲基。硫醚-雷贝拉唑和去甲基-雷贝拉唑可转化为去甲基硫醚-雷贝拉唑，后者可氧化为硫醚羧基酸-雷贝拉唑（UM-2）。其它未识别极化代谢物有：UM-1, -3，-4和-5等。 犬放射性雷贝拉唑单剂量5mg/kg静脉注射给药后，24小时内经尿和粪便排泄的放射性分别为39和41%，7天内经尿和粪便排泄的放射性分别44和58%。 二、雷贝拉唑的药代动力学文献资料综述 1. 大鼠雷贝拉唑静脉注射给药的药代动力学研究 1）药代动力学参数 方法 SD大鼠雷贝拉唑（溶解于生理盐水）单剂量静脉注射（20mg/kg）。给药后5、15、30 和45min；1、2 和3hr 经腹主动脉收集血样，测量血浆药物水平（3 只大鼠/时间点）。雷贝拉唑及其代谢物的血浆浓度测量采用高效液相色谱法方法。计算多种药代动力学参数。 结果
奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑的三联疗法 目的探讨奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑的三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡临床症状缓解及Hp清除的临床效果分析。方法选择我院收治Hp阳性消化性溃疡患者60例作为研究对象，根据治疗方式的不同随机将患者分为A组、B组、C组，每组20例。三组患者均采用克拉霉素片和阿莫西林胶囊治疗，A组增加奥美拉唑治疗，B组增加兰索拉唑治疗，C增加雷贝拉唑治疗，对比三组患者临床症状缓解情况和Hp清除效果。结果A组患者临床症状缓解时间明显高于B、C两组（P＜0.05），B组患者临床症状缓解时间明显高于C组（P＜0.05）；A组Hp清除率与B组无明显差异（P>0.05），A组Hp清除率明显低于C组（P＜0.05），B组与C组对比无明显差异（P>0.05）。结论奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑的三联疗法治疗消化性溃疡患者均有效，但是根据临床症状缓解情况及HP清除来看，雷贝拉唑药效更佳，因此临床上可优先选择雷贝拉唑的三联疗法治疗。 标签：兰索拉唑；奥美拉唑；雷贝拉唑；Hp；消化性溃疡 近年由于我国经济水平和生活水平的不断发展，人们生活饮食习惯也在发生着巨大的变化，从而导致消化性溃疡（PU）的发生率逐年呈上升趋势。消化性溃疡是临床上常见病、多发病，人群中约有10%的患有此病，严重影响人们生活质量[1]。PU是消化系统常见病、多发病，主要发生在十二指肠和胃，临床症状主要表现为上腹部疼痛、反酸、暖气等。PU的形成因素较多，大量实验研究证明，胃酸分泌过多、Hp感染、胃黏膜保护作用减弱与PU发生密切相关[2]。而其中Hp感染是诱发PU最为重要的因素，国外相关文献报道显示，90%以上的PU患者Hp呈阳性，并且在PU疾病早起，采用有效治疗方式将PU清除，能够有效防止并发症发生，减少住院率。目前临床上广泛采用质子泵抑制制剂联合两种抗生素的三联法治疗PU，并且此治疗方法的临床疗效已经得到广泛认可。因此，本次研究选择我院收治的PU患者60例作为研究对象，报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料选择2014年9月～2016年2月我院收治Hp阳性消化性溃疡患者60例作为研究对象，根据治疗方式的不同随机将患者分为A、B、C三组，每组各20例。A组男性11例、女性9例；年龄30～61岁，平均年龄（53.2±4.1）岁；溃疡类型：十二指肠溃疡12例、胃溃疡8例；病程0.5～4年，平均病程（1.12±0.54）年；B组男性10例、女性10例；年龄31～62岁，平均年龄（53.5±4.2）岁；溃疡类型：十二指肠溃疡13例、胃溃疡7例；病程0.6～4年，平均病程（1.21±0.49）年；C组男性9例、女性11例；年龄30～62岁，平均年龄（54.1±3.7）岁；溃疡类型：十二指肠溃疡10例、胃溃疡10例；病程0.6～3.9年，平均病程（1.16±0.51）年。三组患者一般资料对比，不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2入选标准所选患者均符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见
绵阳市第三人民医院药学部 通知 2018年NO: 14(总第137期) 2018年7月份药品使用情况通报 各临床科室： 根据《四川省卫生和计划生育委员会关于建立医疗机构重点监控药品管理制度的通知》及有关文件精神要求，现将2018年7月份全院药物用量动态监测、我院重点监控药品使用及处方(医嘱)点评、住院医嘱点评等情况进行通报，请认真组织学习，并落实整改。 附件1： 2018年7月全院药物用量动态监测情况通报； 附件2： 2018年7月重点监控药品使用情况通报； 附件3： 2018年7月重点监控药品、住院医嘱用药合理性点评通报 附件4： 2018年7月门诊超200元处方用药合理性点评通报 药学部 2018年8月28日发:各科室 1
附件1： 2018年7月全院药物用量动态监测情况通报 抗菌药物金额前十位药品及前三位医生（科室） 排序药品名称规格单位 前三位医生及病区 1 2 3 1 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 1.125g 支 杨明 (呼吸与危重症医学) 曾强 (呼吸与危重症医学) 李建 (普通外科血管外科) 2 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 2.25g 支 杨明 (呼吸与危重症医学) 常红 (呼吸与危重症医学) 曾强 (呼吸与危重症医学) 3 注射用美洛西林钠舒巴坦钠 1.25g 支 何静宇 (肝胆胰外科) 陈华芳 (儿科) 余钒 (肝胆胰外科) 4 注射用头孢西丁钠 1.0g 支 李作娅 (儿科) 周玲 (妇科) 杜丹 (妇科) 5 注射用头孢硫脒 1.0g 支 黄玺玥 (妇科) 曹阳 (骨一科) 杜丹 (妇科) 6 盐酸左氧氟沙星注射液2ml:0.1g 支 常红 (呼吸与危重症医学) 杨明 (呼吸与危重症医学) 曾强 (呼吸与危重症医学) 7 注射用头孢替唑钠 1.0g 支 陈华芳 (儿科) 李作娅 (儿科) 袁萍 (耳鼻咽喉头颈外科) 8 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾0.6g 瓶 徐涛 (耳鼻咽喉头颈外科) 陈华芳 (儿科) 刘怡汐 (儿科) 9 注射用盐酸头孢替安0.5g 支 何静宇 (肝胆胰外科) 徐涛 (耳鼻咽喉头颈外科) 唐平 (耳鼻咽喉头颈外科) 10 注射用盐酸万古霉素0.5g 支 张波 (神经外科) 陈银华 (骨一科) 罗敏 (疼痛科·脊柱外科) 2
196 食品与药品 Food and Drug 2013年第15卷第3期 积基本稳定不变，RSD 为0.31 %。2.8 重复性 取同一批样品，平行制备6份供试品溶液，分别按“2.3”项下方法制备供试品溶液，并按上述方法测定含量，测得平均值为0.2502 g/片，RSD 为0.32 %（n =6）。2.9 加样回收率 精密称取已知吡嗪酰胺含量的同一批样品 （约相当于吡嗪酰胺10 mg ）6份，分别置入100 mL 量瓶，分别精密加入吡嗪酰胺对照品溶液（2.00 mg/mL ）5 mL ，按“2.3”项下方法，加流动相适量，超声10 min 使溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 mL ，置入100 mL 量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。按上述色谱条件测定含量，结果见表1。 2.10 样品含量测定 取样品4批，按“2.3”项下方法操作，在上述色谱条件下测定，以外标法计算含量，所得结果与紫外分光光度法测定的含量结果进行比较，见表2。 表1 回收率测定结果（n =6） 样品中的含 量/mg 加入量/mg 测得量/mg 回收率/%平均回收率/%RSD /%10.0410.0020.0199.799.80.78 10.1110.0020.0399.29.9910.0019.9499.5 10.0310.0020.12100.99.9810.0020.03100.510.07 10.00 19.9098.9 3 讨论 以流动相为空白，取对照品溶液在200～300 nm 波长范围内扫描，结果在209 nm 与269 nm 处分别有最大吸收，根据《中国药典》2010年版二部中采用紫外-可见分光光度法在268 nm 处测定吡嗪酰胺含量，故选择269 nm 为HPLC 法检测波长。本法操作简便、准确，且重现性好，灵敏度高，可作为吡嗪酰胺片的一种新的质量控制方法。参考文献 [1] 国家药典委员会. 中国药典（2010年版二部）[S]. 北京: 中国医 药科技出版社, 2010: 344-345. 表2 样品测定结果（n =4） 批号UV-Vis 法/% HPLC 法/%11110499.8100.312050198.798.612060798.999.0120809100.8101.4 雷贝拉唑钠冻干粉针的研制 郭绍梅 （莱州市人民医院，山东 莱州 261400） 摘 要：目的 制备雷贝拉唑钠冻干粉针。方法 选用单因素筛选冻干粉针的支架种类，采用高效液相色谱法测定主药的含量。结果 选用右旋糖酐40作为支架剂，氢氧化钠调节pH ，雷贝拉唑钠含量测定表明雷贝拉唑钠进样量在47.87～71.81 μg/mL 范围内与吸收峰面积呈良好的线性关系（r ＝0.9999）。平均回收率为100.77 %，RSD ＝0.78 %（n ＝9）。结论 制备工艺合理，质量检测方法简便、准确、重现性良好。 关键词：雷贝拉唑钠；冻干粉针；高效液相色谱法；含量测定 中图分类号：R975 文献标识码：A 文章编号：1672-979X （2013）03-0196-03 Preparation of Rabeprazole Sodium Freeze-dried Injection GUO Shao-mei (Laizhou Municipal People ’s Hospital, Laizhou 261400, China ) Abstract: Objective To investigate the preparation technology of rabeprazole sodium freeze-dried injection. Methods The supporting agents were screened with single-factor experiments. The content of freeze-dried injection was determined by HPLC method. Results Dextran-40 was selected as supporting agent, with NaOH as pH regulator. There was good linearity of rabeprazole sodium in the concentration range of 47.87~71.81 μg/mL (r =0.9999). The average recovery was 100.77 % , with RSD of 0.78 %（n =9）. Conclusion The preparation technology is appropriate, and the quality control method is simple, accurate and repeatable. Key Words: rabeprazole sodium; freeze-dried injection; HPLC; content determination 收稿日期：2012-11-17 作者简介：郭绍梅，女，山东莱州人，主管药师，从事药剂学研究 E-mail ：570747567@https://www.doczj.com/doc/0f12463352.html,
处方点评小组对近期神经内科医嘱点评中存在的问题分析评价 处方点评小组以“药品说明书”为根本，以《处方管理办法》、《医院处方点评管理规范（试行）》、《临床用须知》中药卷（2005版）、国家基本药物临床应用指南（中成药）2012年版、《中药注射剂临床使用基本原则（卫医政发（2008）71号）》、《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》、《中国医师药师临床用药指南》（第1版）、《四川省中药注射剂、辅助用药处方点评指南》及医院相关文件等为参考。从PASS系统中分别抽取神经内科2017年1月、4月各30份病历医嘱进行点评。点评结果：从纵向来看，用药合理性水平逐渐有所提高，但还存在一定问题，主要体现在中成药和辅助用药的使用方面。 一、中药注射剂的使用存在的主要问题 1.使用指征把握不严。 2.使用疗程偏长 注射用血栓通连续使用时间偏长，说明书推荐15天1个疗程为。如病情需要，建议：对病情评估后，做好用药依据记录，停药1-3天，考虑第二疗程治疗。 3.联用不当：a.序贯联用，无正当理由频繁更换使用中药注射剂；b.多种中药注射剂同时联用。 根据《关于印发中成药临床应用指导原则的通知》（国中医药医政发[2010]30号）及《中药注射剂临床应用指导原则》明确指出：使用中药注射剂要辩证用药，能口服的不肌注，能肌注的不静滴的原则，严格按照药品说明书推荐的剂量、溶媒、疗程使用，不超量、过快滴速和长期使用。为了安全合理用药，建议各位医生严格按照说明推荐用药，如需超说明用药，建议做好病情评估，做好分析记录。 二、辅助用药的使用存在的主要问题 1.联合用药不当 如：脑蛋白水解物+小牛血清去蛋白；小牛血清去蛋白+脑苷肌肽两药药理作用相似，两药联用缺乏询证药学证据，且使用时病程记录缺乏病情评估。脑苷肌肽注射液中含有单唾液酸四己糖神经节苷脂，故两药联用属于重复用药。 2.药物使用疗程偏长