第19卷第5期中国现代医学杂志Vol.19No.5 2009年3月China Journal of Modern Medicine Mar.2009
高血压常有血管内皮功能不全，而后者又促进高血压的发生、发展，形成恶性循环。作为冠心病防治的一线药物，他汀类降脂药具有多种心血管保护作用，包括改善血管内皮的屏障功能[1]、稳定粥样斑块、抗炎、防止血栓形成[2，3]等。而他汀类药物对高血压病患者的血管内皮功能影响，少见报道。本研究通过应用辛伐他汀用于高血压病患者，观察用药前后IMT、FM D的变化，来探讨其对高血压病患者内皮功能的影响。1对象与方法
1.1入选标准
健康对照组（C）：为我院体检中心2006年6月～2007年9月体检健康者52例。其中，男32例，女20例；平均年龄（50.2±11.6）岁。高血压组（HBP）：选择我院同期门诊或住院的高血压病患者126例。其中，男64例，女62例，均符合1999年WHO/ISH的高血压诊断标准，除外继发性高血压、肾功能衰竭、心衰射血分数<50%、最近一个月服用
文章编号：1005-8982（2009）05-0728-03
辛伐他汀对高血压病患者血管内皮功能的影响
李建微，金元哲，孙小强，姚凤臣，周东晖，林英子
（中国医科大学附属第四医院心血管内科，辽宁沈阳110032）
摘要：目的研究辛伐他汀对高血压病患者血管内皮功能的影响。方法将高血压组患者分为他汀治疗组（辛伐他汀40mg，每晚1次服用8周，A组，n=60）和非他汀治疗组（B组，n=66），采用无创超声技术检测FMD、IMT的变化。结果治疗前高血压各组的颈动脉IMT、IMT/D均较健康对照组明显升高（P<0.01），FMD明显下降。治疗后A组的TC、TG、LDL-C、颈动脉IMT、IMT/D均有明显降低（P<0.05），而B组治疗前后各血脂水平、颈动脉IMT、IMT/D差异无显著性。治疗后A、B两组FMD均升高，A组更为明显（P<0.
01）。结论辛伐他汀可延缓颈动脉IMT的进程，改善高血压病患者的血管内皮功能。
关键词：他汀类降脂药；高血压；内皮功能
中图分类号：R544.1文献标识码：B
Effect of simvastatin on vascular endothelial function in
patients with hypertension
LI Jianwei,JIN Yuanzhe,SUN Xiaoqiang,YAO Fengchen,ZHOU Donghui,LIN Yingzi
(Department of Cardiovascular,the Fouth Affiliated Hospital of China Medical University,
Shenyang,Liaoning110032,P.R.China)
Abstract:【Objective】To investigate the effect of simvastatin on vascular endothelial function in patients with hypertension.【Methods】Patients with hypertension were randomly divided into two groups:simvastatin treatment group(40mg/d,A group,n=60)and the control group(B group,n=66).Changes in brachial arterial endothelium dependent diastolic function(FMD)and carotid arterial intimamedia thickness(IMT)were investigated by ultrasound.
【Results】The patients with hypertension had higher IMT,IMT/D,lower FMD compared with those of healthy group (P<0.01).After treatment of simvastatin,TC,TG,LDL-C,IMT,IMT/D were significantly decreased in A group(P<
0.05),associated with increased FMD both in A and B group(P<0.01,P<0.05).【Conclusions】Simvastatin can de－
lay the carotid arteriosclerosis and improve the vascular endothelial function.
Key words:statins;hypertension;endothelial function
收稿日期：2008-09-20
[通信作者]金元哲，Tel：137********
表2
HBP 组治疗前后血脂（mmol/L ）及IMT 、
IMT/D 变化的比较（x ±s ）注：
1）与A 组治疗前比较P <0.05；2）与对照组比较P <0.01
组别例数TC TG HDL-C LDL-C IMT IMT/D C 52 4.29±0.36
1.30±0.45
1.65±0.48
2.50±0.20
0.78±0.12
11.6±1.56
A 60
治疗前 6.51±0.622） 2.59±0.522）0.98±0.322） 4.98±0.322） 1.20±0.122）13.8±1.982）治疗后 4.32±0.301）
1.32±0.301）
1.56±0.591）
2.68±0.561）
0.89±0.361）
11.2±1.001）
B 66
治疗前 6.39±0.492） 2.60±0.552） 1.02±0.242） 4.86±0.582） 1.19±0.312）13.2±1.922）治疗后
6.12±0.52
2.35±0.29
1.09±0.60
4.59±0.52
1.16±0.56
13.0±1.89
第5期李建微，等：辛伐他汀对高血压病患者血管内皮功能的影响
过降血脂药物的患者。高血压组在年龄、性别、体重、
高血压分级、血脂水平等方面差异均无统计学意义
（P >0.05，
详见表1），两组在降压治疗上均选用A-CEI 与CCB 联合降压。高血压组又分治疗组（A ）与非治疗组（B ），其中治疗组60例，非治疗组66例。
表1
高血压治疗组与非治疗组基本情况比较（x ±s ）
1.2给药方法
治疗组给予辛伐他汀（商品名：舒降之）40mg ，
每晚1次，睡前口服共8周。非治疗组不服用辛伐他汀，其他降压等治疗措施均与治疗组相同。用药前后分别测定血脂、血管内皮功能。1.3颈动脉超声检查
使用vivid 7超声诊断仪，探头频率7～12MHz ，患者仰卧，在右颈总动脉分叉近端1cm 处沿血管长轴进行测量，管腔内膜表面到内膜与中膜交界面之间的垂直距离即为IMT 。在此处及其前后1cm 处测量3次，计算平均厚度（mIMT ）。内径（D ）的测量以前后壁前后膜界面间距为准，并在心室收缩末期测量，并计算IM T 与D 的比值。1.4血管内皮功能测定
采用Doppler 法进行肱动脉内皮依赖性舒张功能检测：使用vivid 7超声诊断仪，探头频率7～12MHz ，同步记录心电图，选择右侧肘关节上约10cm 处较直的一段肱动脉取其纵切面，以检查者中指指尖至探头的距离作为定位标准，调节增益及图像的密度，将图像限定在20mm ×20mm ×20mm 的视窗内，测肱动脉内径，分别测量休息时（D0）、反应性充血后肱动脉舒张内径（D1、D2）。内皮细胞依赖
性舒张功能（FM D%）=
（D1-D0）/D0×100%，内皮细胞非依赖性舒张功能（GTN%）=（D2-D0）/D0×100%，式中D0为肱动脉的基础内径，D1为心室舒
张末期肱动脉内径，
D2为舌下含服硝酸甘油0.5mg 于5min 后测得的肱动脉内径。1.5血清学指标血脂的测定
血脂检测采用全自动生化分析仪，采用酶法测
定血清TC 、TG ，沉淀法测定血清高密度脂蛋白胆固
醇（HDL-C ），并应用Frieddewald 公式求出LDL-C 浓度。
1.6统计学方法
各计量数据以均数±标准差（x ±s ）表示，统计
学分析用SPSS 软件包。P <0.05为差异有显著性。组间比较采用配对t 检验。
2
结果
2.1两组治疗前后血脂、颈动脉IMT 、
IMT/D 的变化
治疗前HBP 各组的血脂水平、颈动脉IMT 、
IMT/D 均较健康对照组明显升高（P <0.01）。辛伐他
汀及常规降压药物治疗8周后，
A 组的TC 、TG 、LDL-C 、颈动脉IM T 、IMT/D 均有明显降低（P <0.05），见表2。而常规药物治疗8周后，
B 组治疗前后各血脂水平、颈动脉IMT 、IMT/D 差异无显著性。2.2
治疗前后内皮功能的变化
A 组及
B 组在治疗前、后肱动脉内径基础值
（D0）差异无显著性
（P >0.05）；反应性充血引起的肱动脉内径变化（FMD%），即内皮依赖性血管舒张功能在B 两组治疗前后差异有显著性（P <0.05）。而A 组治疗前后差异较B 组更为明显（P <0.05），治疗后内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张功能明显改善（P <0.01），见表3。组别
年龄(岁)性别(男/女)体重(kg)收缩压(mmHg ）舒张压
(mmHg)
高血压治疗组51.0±10.830/3058.2±5.4199.5±8.5113.7±5.3
高血压非治疗组51.6±10.234/3258.7±7.1199.1±10.1113.2±4.9
P 值0.920.500.690.800.62
表3HBP组治疗前后血管内皮功能的变化比较（x±s）
注：1）与B组治疗前比较，P<0.05；
2）与A组治疗前比较，P<0.01；
3）与B组治疗后比较，P<0.05
3讨论
血管内皮功能障碍，对高血压病患者的阻力血管功能障碍起到重要作用，是高血压发病的主要机制之一[4]。他汀类药物除可显著降低血脂水平外，还具有多种心血管保护作用，即多效性，特别是改善血管内皮功能，与临床收益具有因果联系[5]。
天然LDL的升高，尤其是氧化型LDL（ox一LDL），大大降低NO生物利用度。血清LDL水平的升高引起一氧化氮合酶（eNOS）解偶联，从而导致内皮功能失调，内皮功能失调的程度依赖于高脂血症的严重程度、持续时间或者是可利用的酶底物量[6]。现在研究发现除了降胆固醇作用外，他汀类药物对心血管健康的多效性还包括可通过促进NO的产生和抑制内皮炎症因子的产生而调节内皮细胞的作用[7]。
新近的研究证实，他汀类药物可使一氧化氮介导的血管舒张功能明显增强[8]，可通过刺激、上调一氧化氮合酶（eNOS）引起培养的内皮细胞NO迅速释放[9]，可抑制内皮素-1的表达[10]，通过抗氧化作用而改善内皮功能[11]。
本研究结果显示，辛伐他汀用于高血压患者8周后，TC、TG、LDL-C、颈动脉IMT、IM T/D均有明显降低，提示辛伐他汀可通过降低血脂水平，抑制脂质在动脉内膜的沉积，延缓颈动脉IMT的进程。笔者通过临床观察发现，治疗8周，高血压病患者的FM D值明显上升，提示高血压患者可以通过控制血压等方式改善内皮功能，而以辛伐他汀治疗组更为明显，说明辛伐他汀可以明显改善高血压患者的内皮功能，其机制可能不完全依赖于降脂作用，尚有待进一步研究。
参考文献：
[1]VAN NIEUW AMERONEN GP,VERMEER MA,NE-
GRE-AMINOU P,et al.Simvastatin improves disturbed endothe-lial barrier function[J].Circulation,2000,102:2803-2809.
[2]NISSSEN SE.High-dose statins in acute coronary syndromes[J].
Not just lipid levels JAMA,2004,1292,1365-1367.
[3]YU Y,AI XZ,ZHAO XY.Clinical observation with Simvastatin
in aged patients with acute coronary syndrome[J].China Journal of M odern Medicine,2007,17(4):498-500.Chinese
[4]PANZA JA,QUYYUMI AA,BRUSH JE,et al.Abnormal en-
dothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension[J].N Engl J Med,1990,323:22-27.
[5]CALABRO P,EDWARD T H.The pleiotropic effects of statins
(ischemic heart disease)[J].Current Opinionin Cardiology,2005, 20(6):541-546.
[6]M ASON RP,WALTE MF,JACOB RE.Effects of HMG-CoA re-
ductase inhibitors on endothelial function:role of microdomains and oxidative stress[J].Circulation,2004,109(Suppll):IB4-4L. [7]WASSMANN S,RIBAUDO N,FAUL A,et al.Effect of atorva
statin80mg on endothelial cell function(for earm blood flow)in patients with pretreatment serum low density lipoprotein choles-terol levels<130mg/dl[J].Am J Cnrdiol,2004,93:84-88. [8]DOBRUCKI W,KALINOWSKIL L.Statin-stimulated nitric oxide
release from endothelium[J].Med Sci Monit,2001,7:622-627.
[9]KUREISHI Y,LUO Z,SHIOJIOMA I,et al.The HMG-CoA re-
ductase inhibitor sirastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals[J].Nat Med,2000,6:1004-1010.
[10]GLORIOSE N,TROFFA C,FILIGHEDDU F,et al.Effect of
the HMG-CoA reductase inhibitors on blood pressure in pa-tients with essential hypertension and primary hyperc-holes-terolemia[J].Hypertension,1999,34:1281-1286.
[11]WASSMANN S,LAUFS U,BAUMER AT,et al.HMG-CoA
reductase inhibitors improve endothelial dysfunction in normoc-holes-terolemic hypertension via reduced production of reactive oxygen species[J].Hypertension,2001,137:1450-1457.
（曾文军编辑）
组别例数D0（mm）FM D（%）GNT（%）
C52 3.80±0.528.22±0.9219.6±4.82
A60
治疗前 3.72±0.63 4.50±0.8313.20±3.90
治疗后 3.75±0.597.56±0.982）3）18.10±2.982）3）
B66
治疗前 3.73±0.56 4.62±0.5613.34±3.88
治疗后 3.74±0.60 5.90±0.691）15.12±3.011）
中国现代医学杂志第19卷