活性药物成分的Q7AGMP指导
该指导描述了FDA目前对该问题的规定。它不是给任何人创造和赋予了权利，也不是要与FDA和公众实施。如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。
I．简介（1）
A．目的（1.1）
这份文件试图为在质量管理的合适的系统下生产APIs的GMP提供相关指导。它也试图帮助去保证生产出来的APIs能满足对它提出的质量和纯度的标准。
在这份指导中，“生产”这个词可以定义为包含所有APIs原料的购入，生产，包装，重包装，标记，重标记，质量控制，发放，贮存，和分发以及相关的控制；“应该”这个词定义为保证与CGMP相符。如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。在这个目的的指导下，CGMP与GMP是相同的，
这份指导作为一个整体没有包含从事生产的人员的安全条款，也没有与环保相关的条款。这些方面的控制是生产者固有的责任，也由国家法律来约束。
这份指导并不是试图定义登记和档案管理需求或者修改药典的规定，也不是要影响负责规章制度的机构在市场/生产授权或者药物申请下建立与APIs有关的特定的登记/档案管理需求。登记/档案管理文件中的所有条款必须被履行。
B．调整适应性（1.2）
在世界这个范围内，原料像APIs一样根据法律的分类也有所不同。当一个原料在一个地区或者国家被归类于APIs，被生产并用于药物产品，那么它就必须按照该指导进行生产。
C．范围（1.3）
这份指导用于人类药物（医疗）产品中APIs的生产，也用于由立即优先于使APIs无菌的无菌APIs的生产中。这种无菌APIs的无菌操作没有包括在该指导当中，但应该根据当地官方定义的药物（医疗）产品的GMP指导去执行。
这份指导包含了APIs通过化学合成，提取，细胞培养/发酵，天然药物中的获得，或者与这些相关操作的生产。专门的APIs细胞培养/发酵法生产在XVIII（18）中详细描述。
这份指导包含了所有的疫苗，整个细胞，整个血液和原生质，血液和原生质衍生物（原生质片段），和基因治疗的APIs。但是，它并没有包含用血液或原生质作为原料来生产APIs。有些细胞基质（哺乳动物，植物，昆虫或者微生物细胞，组织或动物来源包括转基因动物）和早期生产步骤包含在GMP中但没有包含在这份指导中。另外，这份指导没有包括医疗用气体，大包装药物（医疗）产品（如在大包装中的药片，胶囊），或者放射性药物。
第XIX（19）章中包含了特定用于临床治疗途径（研究性医疗产品）的药物（医疗）产品APIs的生产指导。
API的“起始原料”是初始原料，中间体，或者用于API产品的API，并且与API结合作为重要的结构框架；开始原料是贸易项目，在合同或者贸易协议下，或者自己生产，从一个或者更多的供货者手中购买原料；它总的来说组成了化学物质和结构。
一个公司应该指出和列出API开始生产的点的基本原理。在合成阶段，它指出了API 开始原料该在什么时候加入该进程中；在其他阶段（如：发酵，提取，纯化），这个原理应该建立在一件件的具体情况的基础上。表1给出了API开始原料该在什么时候加入该进程中。
从这点开始，如这份指导中定义的合适的GMP应该被应用于这些中间体和API生产步
骤当中。这包括了影响到API的质量重要进程步骤的验证。然而，我们应该注意到实际上一个公司选择验证一个进程步骤并不是必须的。
这份文件的指导被应用于表１中的灰色部分的步骤，然而，其中所有显示的步骤并不需要都完成。这种API的GMP生产中的严格要求应该从API的早期步骤一直延续到最后的步骤：纯化和包装。APIs的物理步骤，如成粒，包衣或者粒子尺寸的物理处理（如：制粉，微粉化）应该根据这份指导包含在其中。
这份GMP指导不能用于API开始原料引入之前的步骤。
表1：该指导在API生产中的应用
II．质量管理(2)
A.原则(2.1)
质量应该是所有跟生产有关的人员的责任。
每一个生产者都必须为参与管理和适当的生产人员进行的质量管理来建立、存档和执行有效的系统。
质量管理系统应该围绕着组织结构、进程、步骤和来源、以及活动来确保API能满足质量和纯度的规范。所有与质量相关的活动必须有定义并且用文件记录。
对于产品应该有一个独立的质量部门，并且能满足质量保证(QA)和质量控制(QC)两部分的责任。质量部门在形式上应该是分开的QA和QC，或者一个单独的个人和团体，这依据组织结构的规模大小。
发放中间体和APIs的授权人员应该指定。
所有与质量相关的活动都必须在其执行的时候记录下来。
任何背离已建立程序的活动都必须有文件记录并有所解释，严重的背离活动都应被调查，并且调查和结论都应记录。
在原料被质量部门评估达到满意要求之前不能发放，除非有适当的系统允许这样的使用（如：在如第Ｘ(10)章中叙述的隔离下运出或对未完成评估的原料或中间体的使用）。
规程应该不断调整的为通报责任的管理，严重的GMP的不足，产品的缺点及相关的行
动（如：与质量相关的投诉、反馈和调整行动）而存在。
B.质量部门的责任(2.2)
质量部门应该对所有与质量相关的活动负责。
质量部门应该复审并改进所有与质量相关的文件。
独立的质量部门的主要职责不能被委任。这些责任应以书面形式记下，并应该包括，但不是必须限制，如下：
1.发放或拒收的所有APIs。发放或拒收生产公司控制以外的中间体的使用
2.建立发放或拒收原料、中间体、包装和标签材料的系统
3.在运出分发的API之前复审已完成的批产品和实验室重要进程步骤的控制记录
4.确保重要的背离活动已经被调查和解决
5.改进所有规范和主要产品的说明
6.改进所有影响到中间体和APIs质量的程序
7.确保实施内部审核（自我检查）
8.改进中间体API的合同生产者
9.改进会潜在影响中间体和API质量的变化
10.复审和改进验证的草案和报告
11.确定与质量相关的投诉都调查解决了
12.确保有效的系统用于保持和校准重要的仪器
13.确保原料得到适当的检测，并且结果有所记录
14.确定有稳定的数据来支持重测试或终止期限，及对APIs和中间体进行适当的贮存
15.进行产品质量复审（见2.5）
C.生产活动的责任（2.3）
生产活动的责任应以书面形式记下，并应该包括，但不是必须限制，如下：
1.根据书面程序进行中间体或APIs产品说明的准备、复审、改进和分发
2.根据之前的改进说明生产APIs，适当的话生产中间体
3.复审所有的产品批记录和确保这些都已完成并有签名
4.确保所有的产品背离都已记录和评估，并且重要的背离都调查了，结论有所记录
5.确保产品设备干净，并适当话，消毒
6.确保进行了必要的校准，保存了记录
7.确保预想和设备的保存，并保存记录
8.确保验证协议和报告复审和改进了
9.评估关于产品，进程和设备所提出的改变
10.确保新的，必要时修正过的设备和仪器合格
D.内部审查（自我检查）（2.4）
为了证实APIs的GMP与该原则相符，固定的内部审查应该根据改进的日程表来实施。
审查的结果和纠正的行动应该记录下来，并引起企业管理负责人的注意。商定的纠正行动应该及时有效的实行。
E.产品质量复审（2.5）
经常的APIs产品复审应该把校验的目标和进程的一致性统一管理。这样的复审通常应该每年管理并存档一次，并且至少应该包含：
重要的内部进程和重要API测试结果的复审
●所有没有达到所建立起的规范的批次的复审
●所有重要的背离或不一致的以及相关测试的复审
●任何执行的进程或分析方法的改变的复审
●稳定性监控程序结果的复审
●所有与质量相关的回复、投诉和反馈的复审
●矫正行动的充分性的复审
应该对这些复审的结果进行评估，这些由矫正行动或者任何再验证所组成的评估应该被采纳。这样的矫正行动的原因应被记录下来。经过同意的矫正行动应在一定时间内被有效的完成。
III．人员（3）
A．人员资历（3.1）
必须要有足够数量经过适当教育、训练且/或有一定经验的有资历的人员对中间体和APIs的生产进行指导和管理。
所有从事中间体和APIs生产的人员的责任必须以书面形式指定。
必须要有有资格的人员对其他雇员至少进行专门的操作培训，以及对从事跟GMP相关工作的雇员进行培训。培训的记录必须保存，培训应进行阶段性的评估。
B．人员卫生（3.2）
所有的人员应养成良好的卫生和健康习惯。
所有人员应该穿着适合于他们各自生产活动的干净的服装，并且这些服装要进行适当的改变。在需要时也要配戴头罩、面罩、手套及臂罩以防止中间体和APIs的污染。
所有人员应避免直接与中间体或APIs接触。
吸烟、吃东西、喝饮料、咀嚼以及储存食物都必须在严格的与生产区域分离开的区域进行。
若有人员有传染性疾病或在身体表面有损伤则不能从事生产活动，否则会导致APIs质量的下降。任何人员在任何时候（医疗检查或管理监督时）发现有明显的疾病或外伤口则不得从事生产活动，因为这样的健康状况会影响到 APIs的质量，直至病愈或经医学主管人员鉴定不会影响或危害APIs的安全性和质量为止。
C．顾问（3.3）
关于中间体或APIs生产和控制的顾问应受过足够的教育、训练并有丰富的经验，或三者相结合，以便对他们受聘项目履行咨询职责。
顾问的姓名、地址、资历以及他们提供的服务类型都应加以记录保存。
IV．厂房和设备（4）
A．设计和结构（4.1）
任何用于中间体和APIs生产的厂房和设施在选址、设计和结构上都要便于所从事生产类型的清洗、保养和操作。设备要在设计上将潜在的污染物降到最低。设备的设计必须适当的限制微生物污染物的数量，使其符合已建立的中间体或APIs的微生物规范。
厂房和设备应有足够空间有序的放置仪器、物料，防止混杂和污染。
若有的仪器能对自身提供足够的保护（如关闭或包含系统），则这些仪器可以放在室外。
在厂房和设备中的物流和人流须设计的避免混杂和污染。
对以下的活动须有规定的区域和控制系统：
●购入的原料、未决的发放或拒收物料的收据、证明、样品和检疫证明
●中间体和APIs的发放和拒收之前的隔离
●中间体和APIs的取样
●进一步部署前保留拒收的物料（如归还、再加工或销毁）
●发放的物料的贮存
●生产操作
●包装和标签操作
●实验操作
应有足够的洗涤和清洁设备提供给所有人员。这些设备都必须装有冷热水，适当的肥皂或清洁剂，空气干燥器或单独的毛巾。这些洗涤和清洁设备应该既与生产区域分离，又容易拿取。适当的话须有足够的淋浴和/或更衣设备。
实验操作区应该与生产区域分离开。一些实验区域，特别是那些用于内部进程控制的区域，可以放在生产区域内，提供生产进程的操作而不影响实验室测量的精确性，而实验室及其操作也不影响中间体或API的生产进程。
B．公用设施（4.2）
所有能影响到产品质量的公用设施（如蒸汽、天然气、压缩空气、供暖设备、通风设备及空调设备）必须有资格认证和适当的监控，当超过极限时要采取适当的措施。绘一幅所有这些设施的草图是很有必要的。
适当的话要提供足够的通风设备、空气净化设备和排气装置。这些系统的设计和建造必须使污染和交叉污染的风险最小，并包括如生产水平的适当的控制空气压力、微生物（若适当）、灰尘、湿度及温度的设备。对于APIs暴露在外的环境应给予特别注意。
如果在生产区域空气是循环的，则要采取适当的措施来控制污染和交叉污染的风险。
长期使用的管道应进行适当的检测。这个可以通过检测单独的生产线、文件系统、计算机控制系统或其他途径来完成。管道要放在避免中间体或API污染的位置。
排水口要有足够大的尺寸，并且适当的话要有气阀或防止虹吸的设备。
C．水源（4.3）
用于APIs生产的水源需要经过适合于该用途的检测。
除非其他提及，生产用水必须满足WHO规定的饮用水（可携带的）质量的条款。
如果饮用水（可携带的）不能保证API的质量，并且要求符合化合物和微生物水质标准，应建立起相应的物理/化学性质，总的微生物数量，有害有机体及内毒素的规范。
当被生产者用于生产的水源达到了一定的质量，就必须用适当的行动标准来进行验证和监控处理。
在未消过毒的API的生产者试图或要求认为该水源适用于进一步生产得到经消毒的药物（医疗）产品时，用在最后的分离和纯化步骤中的水源中的微生物数量、有害有机体和内毒素应该受到监视和控制。
D．牵制政策（4.4）
专门的生产区域，包括仪器、空气处理设备和生产设备，应该应用于生产高致敏性的产品，如青霉素或头孢菌素等。
当生产有感染性的，或有高度药物活性的，或有毒的物料时（如特定的类固醇或者抗癌的细胞毒素），专门的生产区域的用途应该专门考虑，除非建立并保持验证了的无活性或洁净程序。
必须建立和执行适当的措施来防止人员和物料从一个专门的生产区域到另一个生产区域的流动所引起的交叉感染。
任何一个有剧毒的无药物活性的物料的生产活动（包括称重、制粉或包装），如除草剂和杀虫剂，不能用与APIs产品相同的厂房和设备来管理。这些剧毒的无药物活性物料的处理和贮存须与APIs分开。
E．照明（4.5）
在所有进行设备清洁、保养和操作的区域都要提供足够的照明。
F．污水与垃圾（4.6）
在厂房内和中间区域内排出的污水、垃圾和其他废料（如生产过程中的固体、液体或气体副产物）须以安全、迅速和卫生的方式加以处理。装废物料的容器和管道应清楚的识别。
G．卫生与维护（4.7）
生产中间体和APIs所用到的厂房应进行适当的保养和维护，并保持清洁。
要以书面形式建立用在清洁厂房和设施内的卫生和清洁规程、途径、仪器和物料所分配的责任。
如果适当，书面建立适用于灭鼠剂、杀虫剂、杀真菌剂、熏蒸措施以及清洁卫生措施来防止仪器、原料、包装/标签材料、中间体和APIs的污染。
V．生产仪器（5）
A．设计和结构（5.1）
用于中间体和APIs生产的仪器应当有适当的设计和尺寸，并放置在适合其用途、清洁、卫生（若适当）及保养的位置。
仪器应设计成与原料、中间体或APIs接触的表面不会影响中间体和APIs的质量超出官方或其他的规范标准。
所有的生产仪器都必须在其允许的操作范围之内使用。
用于生产中间体和API的主要的设备（如反应器、贮存容器）和长期安装的生产线必须经过适当的认证。
任何与仪器操作有关的物质，如润滑剂、加热液体或冷却剂，要防止改变APIs或中间体的质量使其不符合官方或其他规范而不能与其接触。任何从该操作衍生出来的物质都要进行评估，以确保对物料的用途没有有害的影响。可能的话，应使用食品润滑剂和油。
已关闭的或停止使用的仪器在适当的时候也应投入使用。当该仪器重新开始使用时，应进行预防来使污染的风险降到最低。
应保存一份对仪器和重要装置（如使用仪器和公用设施系统）所绘的草图。
B．设备维护与清洁（5.2）
应建立设备预防性的维护时间表和规程（包含责任的委派）。
书面建立仪器清洁和后来用于中间体和APIs生产的发放程序。清洁规程应包含重要的细节，使操作者能以可再生的和有效的方法来对每种仪器进行清洁。这些程序应包括：
●仪器清洁责任的委派
●清洁日程，适当的话包括卫生日程
●对清洁方法和用具，包括用于仪器清洁的清洁稀释液，进行完整的描述
●适当的话，对仪器的每一部分的分解和重新安装的说明，来确保清洁的进行
●对之前批次鉴定的移除说明
●对在使用前防止清洁仪器被污染的保护说明
●可行的话，对仪器使用前进行立即的洁净检查
●适当的话，建立进程完成与仪器清洁之间最大时间限度的规定
设备和器具须进行清洁、贮存，适当的话，卫生或消毒，来防止污染或原料残留物改变中间体或API的质量，而不符合官方或其他建立的规定。
当设备投入到连续的生产或相同批次的中间体或API的连续生产中，必须进行固定间隔期限的清洁来防止内建的和残留物污染（如降解或有害的微生物）。
非特定仪器须在不同原料生产之间进行清洁来防止交叉污染。
公认的残留物标准和清洁规程的选择以及清洁手段要经过定义和证明。
仪器须用适当的途径进行其容量和洁净状况的认证。
C．校准（5.3）
控制、称重、测量、监控和测试仪器对于确保中间体或APIs是很重要的，并应该根据书面程序和已建立的日程进行校准。
如果其存在，仪器校准应按照可追踪的标准到被鉴定的标准进行实施。
这些校准记录应保留。
重要仪器的现行校准状况应被了解和证明。
不满足校验标准的仪器不能使用。
重要仪器改进的校验标准的背离如果从上一次成功的校准开始对生产的中间体或APIs 质量有影响的应该进行检测。
D．计算机控制系统（5.4）
与GMP相关的计算机控制系统要进行验证。深度和广度的验证依靠计算机应用的多样性、复杂性和重要性。
适当的安装和运作的资格应该证明完成委派任务的计算机硬件和软件的适宜性。
商业上所用的通过认证的软件不需要相同水平的测试。如果一个存在的系统不在其被安装的时候进行验证，则如果适当的文件系统允许，就需要进行回顾性验证。
计算机控制系统能有效的防止不合法的进入和对数据的改变，它也能控制防止数据的冗长（如关闭的系统和没抓取的数据）。对于任何数据的变化，之前的输入，谁改变了数据以及何时所做的变化都必须有记录。
对计算机控制系统的操作和维护必须有书面记录。
当重要的数据被手动输入时，就必须要对输入的精确性进行额外的检查，这可以由第二操作员或系统本身来完成。
与计算机控制系统有关的会影响中间体或APIs质量或记录可靠性或测试结果的事件都应进行记录和检测。
计算机控制系统要根据程序的改变来进行改变，并通过正式的授权、记录和测试。记录须包括所有的改变，包括修饰和软硬件的增强，以及其他重要的系统组成成分。这些记录应该证明系统在验证状态下维护。
如果系统的瘫痪会导致记录永远的丢失，则应对系统进行备份。应当对所有计算机控制系统建立确保数据的保护措施。
数据可以通过额外的第二种途径记录在计算机控制系统中。
VI．文件和记录（6）
A．文件系统和规范（6.1）
所有与中间体或APIs生产相关的文件都应准备、复审、改进并根据书面规程分发。这样的文件可以是书面形式也可以是电子形式。
所有文件的保障、修订，延期和撤消都应由历史修订的保存来控制。
应建立起保留所有相应文件（如发展的历史记录，扩大记录，验证进程记录，训练记录，生产记录，控制记录，分发记录）的规程。这些文件的保持阶段须详细说明。
所有生产、控制、分发记录在该批次的期限内至少保存一年。对于APIs有重测试日期，则该批次完全分发以后至少应保存三年。
一旦记录输入以后，在该空间内的输入就不能取消，在该活动直接实施以后，并对进行输入的人员进行认证。对该输入的改正必须标明日期和签名，原始记录仍然不能取消。
在保存阶段，记录描述的各种活动中，原始的文件或副本应在其建立后就随时准备好。记录可以通过电子途径或其他途径迅速的从另一个地方方便的找回。
规范、说明、规程和记录都可以以原件形式保存，或以复印、微缩胶片、单片缩影胶片或其他精确的原始记录再生的形式保存。若用缩影技术，如微缩胶片或电子记录，就可以方便的通过仪器和其他手段来保存记录。
原料、中间体，适当的话，APIs、标签和包装材料的规范都应建立并存档。另外，对于一些特定的其他会影响到质量的物料，如进程物资、垫圈或其他用在中间体或APIs生产过程中的原料，规范也是必要的。对于内部进程控制的标准也应建立并存档。
如果在文件中使用电子签名，则能更容易鉴别和更安全。
B．仪器的清洁和使用记录（6.2）
主要仪器的使用、清洁、卫生及消毒和维护记录都应包括日期、时间（适当的话）、产品、该仪器生产的每批产品的批号以及进行清洁和维护的人员。
如果某个仪器只特定的生产一种中间体或API，且中间体或API在可追踪的次序下生产，则不需要单独的仪器记录。为了防止特定的仪器被误用，清洁、维护和使用记录可以作为批记录或保存的一部分分开处理。
C．原料,中间体,APIs标签和包装材料记录（6.3）
记录应包括以下内容进行保存：
●生产者的名字、身份、每批原料出货质量、中间体、API的标签和包装材料、供应
商的名字、供应商的控制号，如果知道，还有其他的鉴定号、收据上的分配号、
及接收日期
●进行任何测试或检测的结果和由此得到的结论
●跟踪原料使用的记录
●API标签和包装材料与所建立的规范的一致性的检测文件
●关于拒收的原料、中间体或API标签和包装材料的最后决定
主要的（经改进的）标签应与发行的标签比较保存。
D．主要生产说明(主要生产和控制记录)（6.4）
为了保障批与批之间的一致性，应准备每一个中间体和API的主要生产说明，由一个人注明日期和签名，再由质量部门的另一人单独核实，标明日期和签名。
主要生产说明应包括：
●生产的中间体或API的名称，适当的话，文件号
●以名称或编号有序的列出原料和中间体的完整的清单，以便鉴别特殊的质量特征
●所用的每一种原料或中间体的质量和含量的精确叙述，包括测量单元。如果质量
不固定，则对于每一批规格和产率的计算也应包含在内。在其被证明时数量的不
同也应包括在内
●产品的位置和主要使用生产的仪器
●详细的生产说明，包括：
?必须依照的顺序
?使用的进程参数的范围
?适当的话，取样说明和内部进程控制及其标准
?适当的话，单独的进程步骤或所有的进程的时间期限
?在进程或时间的适当阶段所预期的产率
●适当的话，还要跟着列出特别的符号和预防措施，或者与其前后对照
●中间体或API的贮存说明要保证它使用的适合性，若适当，包括标签和包装材料
和特别的贮存条件的时间期限
E. 批生产记录(批生产和控制记录)(6.5)
对于每一种中间体和API都应准备批生产记录，它应该包括跟每一批产品有关的完整的信息。批生产记录应在发行之前被检验，以确保它是一个正确的版本、一个对适当的主要产品说明的清晰再现。如果批生产记录是从主要文件的单独一部分得来，那么该文件就必须包括参考的目前正在使用的主要产品说明。
这些记录应该在发行时使用唯一的批号或认证号、日期和签名。在连续的生产中，产品的编号可以与时间和日期一同作为唯一的识别码，直到最终的号码分配。
批生产记录（批生产和控制记录）中每一个重要步骤的完整文件应包含：
●日期，适当的话，时间
●使用的主要设备（如：反应器、干燥器、粉碎机等）的说明
●每个批次特定的认证，包括重量、尺寸和生产中的原料、中间体或任何再加工物
料批号
●重要进程参数真实的结果记录
●任何已完成的取样
●实施和直接管理或检验操作中每一重要步骤的人员签名
●内部进程和实验室检测结果
●适当阶段或时期的真实收率
●中间体或API包装和标签的描述
●如果用于商业途径，中间体或API有代表性的标签
●如单独贮存，其评估、调查的管理（如适当）或与调查有关的任何提到的背离。
●发放测试的结果
要建立和跟进书面规程，以调查重要的中间体或API背离或该批次的失败来符合规范。这种调查应延续到与该背离或失败有关的其他批次。
F．实验室控制记录（6.6）
实验室控制记录应包括所有从进行测试到与建立的规范和标准一致的完整数据，包括检查和化验，如下：
●收到的用于检测的样品的描述，包括物料的名称和来源，批号或其他唯一的编号，
取到的样的数据，适当的话，还有收到测试样品的数量和日期
●每一个测试方法的描述和参考文献
●由该方法描述的用于每个测试的样品的重量或尺寸的叙述，与标准文献、试剂和
标准溶液的制备和测试前后对照的数据
●由每一个测试所得的所有原始数据的完整记录，另外还有实验室仪器测出的图片、
图表和光谱，鉴别表明特定的原料和批次
●所有跟测试有关的进行的计算记录，包括例如：尺寸单元、转换因子和平衡因子
●测试结果和其怎样与建立的标准进行比较的描述
●进行测试的人员的签名，并表明测试日期
●另一个对原始数据进行与标准的精确性、完全性、一致性的复审的人员签名和注
明日期
完整的记录应保存为：
●建立的分析方法的任何修饰
●实验室仪器、设备、仪表和纪录仪器的阶段性校准
●对APIs进行的所有稳定性测试
●OOS（out-of-specification）调查
G．批生产记录复审（6.7）
应建立并跟进书面规程，以进行批生产和实验室控制记录的复审和改进，包括依从的批次的发放或分发之前建立的中间体或APIs的包装和标签的规范。
重要进程步骤的批生产和实验室控制记录应该在APIs批次分发之前由质量部门进行复审和改进。对于不重要的进程步骤的生产和实验室控制记录可以由有资格的生产人员或质量部门进行程序改进的其他部门进行复审。
所有的背离调查和OOS记录都应在发放之前作为批记录复审的一部分进行复审。
质量部门可以委任给生产部门发放中间体的责任和权利，除了已装运的不在生产厂家控制范围内的货品。
VII．物料管理（7）
A．控制概述（7.1）
要有对收据、证明、隔离、贮存、处理、取样、检测和原料的接收和拒收的描述的书面规程。
中间体和APIs生产者要有对重要原料供应商评估的系统。
原料的采购必须根据规范从质量部门准许的供应商中购买。
如果物料的供应商不是该物料的生产商，则中间体或APIs的生产者必须了解该物料的生产商的名称和地址。
重要原料提供来源的改变要根据13章，改变控制来处理。
B．接收和隔离（7.2）
在接收时，物料的每个包装或每组包装都要检查标签是否正确（包括如果两种名称不同，供应商所用的名称与内部通用名是否一致），包装是否损坏，封口是否损坏，及损害和污染的证据。原料必须进行隔离直到其被取样、检查或测试，适当的话，发放至使用。
在购进的原料与原来的（如：溶剂或仓库里的堆垛）混合前，要经过证明正确，被测试过，适当的话，被分发。要防止购入的物料错误的卸货，混入其他堆垛中。
如果在非特定的仓库中进行大批的分发，要保证仓库中没有交叉混杂。提供这种保障的措施应包含以下一项或多项：
●清洁证书
●追踪混杂的测试
●供应商的审核
大量的贮存包装和它们的增加、填充和卸货先要经过适当的验证。
物料的每个包装或每组包装（批次）都要用单独的编号、批号和接收号进行分配和鉴定。这个编号应该用于记录每个批次的部署，并应建立每个批次的鉴定系统。
C．购入产品原料的取样和测试(7.3)
至少要对每一批产品的原料进行验证，但以下提到的原料可以除外。倘若生产商有适当的系统来评估供应商，则供应商分析证书可以适当的用于进行其他测试。
供应商批准应包含有足够证据（如过去质量史）的评估，该证据是由生产者一贯提供的符合规范的原料。在减少内部测试之前的至少三批次要进行完全的分析。然而，至少要以适当的时间间隔进行完全的分析并与分析证书做比较。分析证书的可靠性要每隔一段时间检查一次。
对于有害或剧毒的原料、其他特殊的原料或运到公司其他部门控制的物料，如果有生产商的分析证书，表明这些原料与规范相一致，则不需要被检测。对包装、标签、批号记录的肉眼检查能证明这些物料是否合格。对于这些物料定点检测的缺乏要被证实并记录。
样品在所抽取的物料批次中要有代表性。取样方法要根据进行取样的容器的数量来指定，该取样的部分包装和从每个包装所取的物料数量。取样包装的数量和取样尺寸应该建立在取样计划上，该计划要把物料、物料多样性、供应商的过去质量史和分析所需数量的重要性列入考虑当中。
取样应该在指定的区域中通过设计好的规程进行，防止样品的污染和其他物料的污染。
撤消的样品包装要小心的打开，随后再关上，并标签出其已经被取过样。
D．贮存(7.4)
物料的搬运和贮存要用防止降解、污染和交叉污染的的形式。
贮存在纤维桶、袋子或盒子中的物料要离开地面保存，适当的话贮存在便于清洁和检查的地方。
物料要贮存在一段时间内不会影响其质量的条件下，并要有序的管理，先入库的物料先使用。
倘若鉴定标签清晰且包装在打开使用前进行了适当的清洁，则有适当包装的物料可以贮存在室外。
拒收的物料要经过隔离系统的验证和控制来防止未经授权的生产使用。
E．重评估(7.5)
原料适当的话要经过重评估，来决定起在生产中是否适用（如延长贮存或暴露在加热或潮湿环境中）
VIII．生产和内部进程控制（8）
A．生产操作(8.1)
中间体和API生产的原料应该在不影响其正常用途的适当条件下进行称重和测量，称重和测量的工具要具有一定的精确性。
如果物料被细分到生产操作后期的使用当中，则接收物料的包装要合适并经检验，包含以下信息：
●产品名称及项目编号
●接收或控制编号
●新包装中原料的重量或尺寸
●适当的话，重评估或重测试的日期
重要的重量、尺寸或细分的操作应受到相同控制的见证和制约。在使用之前，生产人员应检验物料是指定批记录的目的中间体或API。
其他重要的活动也应受到相同控制的见证和制约。
实际的收率应与设计的生产进程步骤的预期收率进行比较。应在之前实验室、小试或生产数据的基础上建立适当范围的预期收率。与重要步骤收率的不符应进行调查，调查出影响批次质量的因素或潜在因素。
任何的不符应记录下来并进行解释，任何重要的不符都应进行调查。
主要仪器单元的进程状况应由单独的仪器单元或适当的文件记录、计算机控制系统或其他途径等形式反应出来。
物料的再生应进行适当的控制来防止未授权的使用。
B．时间期限（8.2）
在主要的生产说明（见6.40）中指定了时间期限，就必须满足来确保中间体和APIs的质量，若有不符则应记录并进行评估。在完成进程目标值（如pH调整、氢化、预先规范的干燥）时时间期限就不适当了，因为反应或进程步骤的完成由内部进程的取样和测试来决定。
进一步进程的中间体应该在适当的条件下贮存来确保其使用的适当。
C．内部进程取样和控制（8.3）
要建立书面规程来监控进度，控制引起中间体和APIs质量特征多样性的进程步骤。内部进程的控制和其标准应该建立在从发展阶段或历史数据中得到的信息的基础上。
该标准和类型及测试的范围要依靠正在生产的中间体或API的性质，进行的反应或进程步骤以及引入进程的产品质量多样性的程度。在初期的进程步骤中可以适当放松一些内部进程控制，但在后期的步骤中（如分离和纯化步骤）要进行严格的控制。
重要的内部进程控制（和重要进程监控），包括控制点和方法，需要书面记录并由质量部门改进。
内部进程控制可以由有资格的生产部门人员从事，并且进程的调整若在之前得到质量部门的同意的限制可以不用再得到质量部门的允许的条件下进行。所有的测试和结果都要完整的记录下来作为批记录的一部分。
书面规程应描述内部进程物料、中间体和APIs的取样方法，取样计划和程序应依据科学合理的取样操作。
内部进程取样应以防止样品和其他中间体APIs的污染为原则来进行操作。应建立确保收集后取样完整性的规程。
OOS调查在以监控和调整进程为目的的进程测试中并不是常规需要的。
D．中间体和APIs的混合批次(8.4)
这个文件的目的，混合定义为在相同规范范围内生产的同类中间体或API物料结合的进程。从单独批次（如：从单独的结晶批次中收集的离心机填充物）的部分或进一步进程的一些批次部分的结合的混合内部进程被认为是生产进程的一部分而不是混合。
OOS批次不能与以满足规范为目的的其他批次混合。每一个批次的混合要用建立的规程来生产，并要在混合之前进行单独的测试，来满足适当的规范。
统一的混合操作包括，但不仅仅是：
●小批次之间的混合来加大批次的规模
●相同中间体或API批次残渣（如：相对小数量的分离出来的物料）的混合，来组
成单独的批次
混合进程要经过足够的控制和记录，且适当的话，混合的批次要检测其与规范的一致性。
混合进程的批记录要允许追回组成该批的单个批次的记录。
若API的物理性质很重要（如：APIs用于口服的固体药物或悬浊液），混合操作要经过验证表明组合批次的同类性。验证包括会被混合进程影响的重要性质（如：粒子大小的分配、体积密度和流出密度）的测试。
如果混合会影响稳定性，则要进行最后混合批次的稳定性测试。
混合批次的期限或重测试日期应建立在混合的最老残渣或批次的生产日期上。
E．污染控制（8.5）
在足够的控制下，剩余的物料可以继续用于相同中间体或API的连续批次中。样品，包括黏附在micronizer壁上的残留物，卸料后留在离心机上的潮湿晶体残留层，以及反应器中液体或晶体的不完全卸料，物料转移到下一步进程中。这样的使用不应该导致降解或改变API杂质的微生物污染。
生产操作要以防止中间体或API被其他物料污染的操作进行。
当APIs进行纯化后要进行预防来避免污染。
IX．APIs和中间体的包装和鉴定标签(9)
A．概述（9.1）
对于接收、鉴定、隔离、取样、检查及测试、发放和包装标签材料的搬运都应有书面的规程。
包装和标签材料应与规范相一致，若没有照规范做则需被拒收来防止操作中不适当的用途。
每一批装运的包装和标签材料的记录都要保存，标明接收、检查或测试及是否接收或拒绝。
B．包装材料（9.2）
包装是为了提供足够的保护，防止中间体或API在运输和贮存期间的变质或污染。
包装要干净，标明中间体或API的性质；清洁，保证其用途。包装材料不能有活性、附加性、或吸收性，以防改变中间体或API的质量在指定范围外的改变。
如果包装材料再利用，则需要进行与文件规程一致的清洁，且所有之前的标签都要取消或销毁。
C．标签发行控制（9.3）
进入标签贮存区的人员要限制和授权。
要建立使发行的、使用的和归还的标签数量相和谐的规程，来评估有标签的包装的数量与发行的标签数量的矛盾。这样的矛盾要经过调查，该调查要由质量部门来改进。
所有与批号有关的标签或其他与批次有关的印刷品都要销毁。归还的标签要保留并贮存，防止混淆并提供适当的鉴定。
旧的和过期的标签要销毁。
用于印刷包装操作标签的印刷工具要受到控制，保证所有未印刷的与指定的批生产记录的印刷过的相一致。
在主要的生产记录中保证一批发行的已印刷的标签要经过仔细的检查验证，证明其和规范的一致性。检查的结果要用文件记录。
那些用过的有代表性的印刷的标签要包含批生产记录。
D．包装和标签操作（9.4）
要有文件规程来确保使用了正确的包装材料和标签。
标签的操作要防止混淆，对中间体或APIs的操作要有物理或空间的分离。
用于中间体或APIs包装的标签要包括名称或验证码、批号、及贮存条件，这些信息对于确保中间体或API的质量是很重要的。
如果中间体或API要转移脱离生产者的物料管理系统的控制，生产者的名称和地址、内含物的数量、特别的转移条件及任何特别的合法需要都应包含在标签内。对于有期限的中间体或APIs，则该期限要标注在标签和分析证书上。对于有重测试日期的中间体或APIs，该日期也要标注在标签和分析证书上。
包装和标签的设备在使用前要进行检查，确保在下面包装操作中不需要的材料都已被移开。该检查要记录在批生产记录、设备日志或其他的文件系统中。
已包装和标签的中间体或APIs应经过检查，确保该批次的包装都贴上了正确的标签。这项检查是包装操作的一部分。检查的结果也应记录在批生产或控制记录中。
在脱离生产者控制的传输过程中，中间体或API的包装应封好口，如封口破裂或丢失，则容器会发出警报提醒内含物有变质的可能性。
X．贮存和分发（10）
A．仓库程序（10.1）
在适当的情况下（如：需要时可控制的温度和湿度），设备要适合于所有物料的贮存。如果对物料特性的保存很重要，则要记录保存的条件。
除非有可改变的系统来防止无意识的或无授权的经隔离的、拒收的、归还的或取消的物料，分开的贮存区域要指派给暂时贮存的物料，直到已做出其将来用途的决定。
B．分发程序（10.2）
APIs和中间体只能由质量部门分发到第三个部门。如果有适当的控制和正确的文件记录，当由质量部门授权，其也可以在与另一个部门隔离的情况下在公司的控制下传输。
APIs和中间体要在不影响其质量的条件下传输。
对于某一种API或中间体如有特殊的传输或贮存条件要标在标签上。
生产商要确保API或中间体传输的契约接收者（订约人）了解并按照适当的传输和贮存条件来操作。
对于每一批中间体和API，要有适当的分发制度，使其能随时允许召回。
XI．实验室控制（11）
A．控制概述（11.1）
独立的质量部门应管理足够的实验室设备。
要有描述取样、测试、批准或拒收物料、及实验室数据的记录和储存的文件规程。实验室记录要按照6.6节的规定保存。
所有的规范、取样计划和测试规程都要科学合理，适当的保证原料、中间体、APIs及标签和包装材料符合质量和纯度的标准。规范和测试规程应与那些登记/存档相一致。在登记/存档中有一些额外的规范。规范、取样计划和测试规程及对它们的修改应由适当的组织
部门起草，并由质量部门复审改进。
APIs适当的规范要根据标准建立并与生产进程相一致。规范应包括对杂质（如有机杂质、无机杂质及剩余溶剂）的控制。如果API对微生物纯度有相应的规范，则对微生物总数和有害有机体应进行适当的限制并履行该标准；若API对内毒素有相应的规范，也应建立限制并履行。
在进行操作的同时，就应进行实验室控制并记录。任何与以上所述不符之处都应有记录并进行解释。
任何得到的OOS结果都应根据规程进行调查并记录。规程应包括数据的分析、重要问题是否存在的评估、纠正行动任务的分配、及结论。任何OOS结果后的再取样和再测试也要根据文件规程来进行。
试剂和标准溶液要根据书面规程来配制并标记，对于分析试剂或标准溶液可适当的应用日期标注。
对于APIs的生产，适当的话要得到主要的文献标准，主要文献标准的来源也要进行记录。该记录的主要文献标准的储存和使用应根据供应商的建议保存。从官方认可得到的主要文献标准若在供应商建议的条件下储存则可以不经过检测进行使用。
在官方认可的主要文献标准不能使用时，就应建立“内部主要标准”。要建立适当的测试来鉴定主要文献标准的纯度。该测试的文件需被保存。
二级文献标准也应适当的准备、鉴定、测试、改进及储存。二级文献标准的每个批次的适用性要在与主要文献标准的使用比较前决定。二级文献标准的每个批次应根据书面草案进行定期的再认证。
B．中间体和APIs的检测(11.2)
对于中间体和API的每个批次，要进行适当的实验室检测来检测与规范的一致性。
对一种杂质的概述经鉴定和未经鉴定存在于典型的由生产进程特定控制的批次应对每种API建立。对杂质的概述应包括验证或一些定性分析指示（如：保持时间），每种杂质的范围及每种经鉴定杂质（如有机物、无机物、溶剂）的分类。杂质的概述通常是依靠API 的生产进程和来源，对于草药或动物来源的APIs则通常不需要杂质概述。生物技术的因素包括在ICH Q6B指导中。
杂质的概述应定期与调整建议或原料、仪器操作参数或生产进程的修饰得到的API改变的历史数据相比较。
对于经过微生物鉴定的中间体和API要进行适当的生物技术测试。
C．分析程序的确认-见12章(11.3)
D．分析证书(11.4)
对于中间体或API的每个批次都应索取可信的分析证书。
中间体或API名称上的信息包括，适当的话，它的级别、批号和发行日期，应在分析证书上提供。对于有期限的中间体或APIs，期限也应标注在标签和分析证书上。对于有重测试日期的中间体或APIs，重测试日期也应标明。
在证书上应列出根据compendial或顾客要求进行的每项测试，包括期限和得到的数字结果（如果测试结果是数字）。
证书要标明日期，并由授权的质量部门的人员签名，要注明原生产者的名称、地址和电话。如分析是由重包装或重生产人员进行的，分析证书也要注明他们的名字地址和电话，并提到原生产者。
如果新的证书的发行是重包装/重生产者、代理人或经纪人受益的，这些证书要标明对其进行分析的实验室的名称、地址和电话。另外，也要注明原生产者的名称和地址，对于原始的批次证书，要保留副本。
E．APIs的稳定性监控(11.5)
应建立一个有文件记录的、正要进行的测试项目来监控APIs性质的稳定性，其结果应用来确定适当的贮存条件和重测试或终了期限。
用来进行稳定性测试的测试规程应进行验证和稳定性标志。
稳定性样品应贮存在模拟出售的容器中。例如，如果API放在纤维桶里的袋子中出售，则稳定性样品也应包装在相同材料的袋子和规格较小与出售的桶相同或相似的桶中。
正常情况下，开始的三个商品批次应放在稳定性监控程序下来确定重测试或终了日期。然而，如先前研究的数据显示API预期能稳定保存至少两年，可以用少于三个的批次。
之后，至少每年一个生产的API（除非那年没有生产）批次应加入到稳定性监控程序中，并至少每年进行测试确定其稳定性。
对于短贮存期的APIs，要更经常的进行测试。例如，对于那些只有一年或更短贮存期的生物技术/生物学的和其他APIs，要得到其稳定性样品并在前三个月每个月进行测试，之后每三个月进行一次测试。当数据存在并确定API的稳定性没有降低，可以考虑延长检测间隔（如9个月测定一次）。
适当的话，稳定性贮存条件应与ICH指导在稳定性方面的规定相一致。
F．再测试的期限(11.6)
当一种中间体要转移到生产者的物料管理系统之外，并已指定了重测试期限，则需要支持的信息（如发行的数据、测试结果）。
一个API的重测试期限应建立在从稳定性研究得到的数据评估上。通常是用重测试日期，而不是终了日期。
如果（1）指导批次使用了模拟用于商业生产规模的最终进程的生产和规程的方法；（2）API的质量表现了商业规模生产的物料，则初步的API重测试期限可以建立在批次的指导规模上。
一个典型的样品是被用于进行重测试目的的。
G．储备/保持样品(11.7)
储备样品的包装和保管是用来进行API批次质量的潜在将来评估的，而不是用来进行将来稳定性测试的。
每一个API批次进行过适当检测的储备样品应在该批指派给生产者期限之后的一年都保存，或分发该批次之后的三年，甚至更长。对于有重测试日期的APIs，相同的储备样品应在该批次完全分发给生产者之后保留三年。
储备样品应贮存在相同的包装系统中，该系统是API或某一与销售产品的包装系统相等或保护的比其更好的产品贮存的系统。足够数量的要保存至少两个完整的概略分析，或若没有药典的单独图表，则要两个完整的规范分析。
XII．验证（12）
A．验证政策（12.1）
公司的所有政策、目的和验证途径，包括生产进程、清洁规程、分析手段、内部程序控制测试规程、计算机管理系统的验证和人员设计、复审、批准和每个验证阶段的文件记录都
应记录下来。
重要的参数/特性都应在发展阶段或从历史数据进行正常的验证，再生产操作需要的范围要进行定义。它包括：
●在重要的产品特性方面定义API
●影响API重要质量特性的验证进程参数
●确定预期用于生产路线和进程控制的每个重要进程参数的范围
验证也要延伸到那些对于API的质量和纯度很重要的确定的操作中。
B．验证提供文件（12.2）
建立书面的验证草案来指定如何对一个将要使用的特别的进程进行验证。草案要经由质量部门和其他指定部门进行复审和改进。
验证草案应指定重要的进程步骤和标准及实施的验证类型（如：回顾的、预期的、协助的），和正在进行的进程的数量。
验证报告与验证草案的前后对照准备好，总结得到的结果，评论所有的背离，总结出适当的结论，包括提出对正确不足之处进行改进。
任何与验证草案的不同应有合适的理由记录。
C．资格认证（12.3）
在验证活动的开始进程之前，要完成主要设备和副系统的资格认证。资格认证通常包括以下活动，单独或结合使用：
●设计认证（DQ）：对设备、仪器或系统提出的设计的文件确认其是适合于它的用途
的。
●安装认证（IQ）：对仪器或系统，已安装或修改了，按照改进的设计进行文件确认，
确保其按照生产厂家的建议进行安装。
●运行认证（OQ）：对仪器或系统，已安装或修改了的进行文件确认，在预期的操作
范围内操作。
●性能认证（PQ）：对仪器或副系统，相互连接进行文件确认，可以有效的和可再生
产的建立在改进的进程方法和规范上进行操作。
D．进程验证的途径（12.4）
进程验证（PV）是进程在建立参数的范围内操作的文件证明，它可以有效的可再生的进行中间体或API的生产，来满足预先确定的规范和质量特性。
验证有三个方法。预期验证是首选方法，但在有些情况下其他方法也可以使用。在这儿讨论这些方法及其可行性。
预期验证对于所有的API进程都可以使用，如12.1中所述。API进程的预期验证应在最后生产的药物出售前完成。
协助验证可以在当复制产品操作的数据不可用时进行，因为只有有限数量的API批次生产时，API批次生产频率不定期，或API批次由经过修改的验证进程生产。在协助验证完成之前，批次可以在对API批次监控和测试的基础上发行并用于商业销售的最后药物产品。
有一个例外可以进行回顾验证，由于原料、仪器、系统、设备或生产进程的改变，在API质量没有明显变化时使用较好建立的进程。这种验证方法可以用于：
1.主要的质量特性和重要进程参数被鉴证过
2.适当的内部进程标准和控制已建立
3.没有重要的进程/产品的失误是归因于操作员失误或与仪器适用性有关的仪器错
误以外的原因
4.对存在的API建立了杂质概述
选择进行回顾验证的批次应该在复审阶段所有生产的批次、包括任何没有达到规范的批次中具有代表性，在数量上有效的进行进程一致性的证明。保留的样品可以进行测试得到进程回顾验证的数据。
E．进程验证计划（12.5）
验证进程数量的运行应依靠进程的复杂性或正在考虑的进程规模的改变。对于预期和协助验证，三个联贯成功的生产批次应用作指导，但是也会有运行的额外进程被证明与进程（如：复杂的API进程或延伸完成时间的API进程）一致的情况。对于回顾验证，10到30个联贯批次的主要数据应检查其指定进程的一致性，但如果经证明，则可以检验较少的批次。
重要的进程参数应在进程验证的研究中进行控制和监督。与质量无关的进程参数，如最小能源消耗或仪器使用的不同控制，不需要包含在进程验证中。
进程验证应确定每种API的杂质概述都在指定的范围内。杂质概述应与历史数据相当或比它更好，在可用时，以及进程发展或用于重要临床和毒理学研究批次的概述确定。
F．验证实施系统的阶段重审（12.6）
系统和进程应进行阶段性评估来证明其在操作中仍然可行。对系统或进程没有做出重大改变时，及质量复审确定系统或进程一致的与生产的原料满足规范，就没有必要进行再验证了。
G．清洁验证（12.7）
清洁规程应进行验证。总的来说，清洁验证应在污染或有物料残余影响API质量的风险时指定情况或进程步骤。例如，在早期的生产中，残留物已由接下来的纯化步骤除去，也许就不需要进行仪器清洁规程的验证。
清洁规程的验证应反映真实的仪器使用类型。如果不同的APIs或中间体在同一台机器上生产，且该仪器用相同的规程进行清洁，一个典型的中间体或API可以选择来进行清洁验证。该选择要建立在清洁的解决和难易程度的基础上，剩余物的计算限制建立在潜在性、毒性和稳定性上。
清洁验证草案应描述被清洁的仪器、规程、物料、清洁水平监控和控制参数及分析方法。该草案应显示得到样品的类型和它们是如何收集和标记的。
样品应包括刷水、残渣或可选的方法（如直接提取），适当的话，检测不溶和可溶的残留物。当产品表面由于仪器的设计和进程限制（如：软管内表面、传输管道、小批或处理有毒物料的反应器，小而复杂的仪器如micronizers和microfluidizers）不容易接近时,吸取取样则不可行。
应使用经验证的对检测残余物或污染物敏感的分析方法。对每种分析方法的检测极限应有较高的敏感度来检测建立残留物或污染物的级别可得到的恢复级别的方法应建立。残留物极限应可行、可得、可证实，并建立在最有害的残留物基础上。极限应建立在API或其最有害的成分最少已知的药理、毒理或生理活动上。
仪器的清洁/消毒研究应主要针对微生物和内毒素污染物中对于有需要减少API微生物总量或内毒素，或其他有关污染物（如用于生产无菌产品的未消毒的APIs）的进程。
清洁规程应在验证后在适当的间隔期受到监控，来保证在路线生产中使用时那些规程有效。仪器的清洁可以被可行的分析测试和肉眼检测监控，肉眼检测能允许集中在小区域的总的污染物的检测，否则用取样或分析来进行没有发现的检查。
H．分析手段的验证（12.8）
分析方法应被验证除非所使用的方法包含在有关药典或其他公认的标准文献中，所有使用的测试方法应在使用和记录的真实条件下验证。
验证一个方法应包括包含在ICH指导的分析方法验证中的对特征的考虑，进行的分析验证级别应反映出分析的目的和API产品进程的阶段。
适当的分析仪器资格认证应在分析方法的主要验证之前考虑。
完整的记录应保存在验证的分析方法的任何修饰下，这样的记录应包括修饰的原因和适当的数据来验证修饰生产结果，该结果要与建立的方法同样精确和可信。
XIII．改变控制（13）
控制系统一个正式的改变应建立来评估会影响产品和中间体或API控制的所有改变。
书面规程应提供鉴别书、文件、适当的复审和原料、规范、分析方法、设备、支持系统、仪器（包括电脑硬件）、进程步骤、标签和包装材料及电脑软件的批准。
GMP有关的改变的任何建议应进行草拟、复审，并由适当的组织部门改进，及由质量部门复审和改进。
所提改变的潜在对中间体或API的影响应进行评估。一个规程的分类可以帮助决定测试的级别、验证和所需文件来使验证程序的改变正当，改变可以依靠改变的性质和范围及这些改变对于进程的作用来分类（如主要和次要）。科学的判定能决定哪些额外的测试和验证研究对于使验证进程正当合适。
当改进的工具改变时，应采取措施来确保所有被改变所影响的文件都进行修订了。
当改变实施后，对改变下的第一个批次的生产和检测应进行评估。
对重要改变的潜在影响到建立的重测试或期限应进行评估，需要的话，修饰的进程生产的中间体或API样品应放在加速的稳定性程序或加入稳定性监控程序。
目前剂型的生产者应注意建立的生产的改变，及能影响API质量的进程控制规程。
XIV．原料的拒收和再利用（14）
A．拒收（14.1）
没有达到规范的中间体和APIs应进行检验并隔离。这些中间体或APIs可进行如下再加工或重操作，最后的拒收物料的应被记录。
B．再加工（14.2）
引入一个中间体或API，包括与标准或规范不一致的，用重复结晶步骤或其他适当的物理或化学操作步骤（如蒸馏、过滤、色谱、粉碎），其是生产进程的一部分，用该方法重新进行再加工，是可以接受的。然而，如果这样的再加工用于大部分的批次，这样的再加工应包含在作为标准生产进程的一部分中。
内部进程控制测试之后的进程步骤的连续性显示出步骤的不完整，作为正常进程的一部分，但这不是再加工。
把没有反应的物料重新引入进程，再一次进行化学反应被称为再加工，除非其是所建立进程的一部分。这样的再加工应为仔细的评估加上前言，以确保中间体或API的质量没有受到潜在的副产物和过度反应产物形成的影响。
C．重操作（14.3）
在对重操作批次作出决定之前不要使其改变来符合建立标准或规范，而要对不符合的原
因进行调查。
要重操作的批次应进行适当的评估、测试，批准的话进行稳定性测试，并要记录重操作的产品质量与原始进程生产出的产品的一致性。协助验证通常是对重操作规程进行适当验证的途径。这就允许对重操作规程进行一个草拟：其如何实施及其预期的结果。如果只有一个批次需重操作，则一旦其合格就可发放并用书面记录下来。
该规程应提供每个重操作批次的杂质概述与由建立的进程生产的批次进行的比较。当路线分析的方法不够表现重操作批次时，需使用额外的方法。
D．原料和溶剂的再生（14.4）
反应物、中间体或API的再生（如从母液或滤液中）是可以再用的，这是由改进的规程得到的，该再生物质能满足其用途的规范。
溶剂可以在同一个进程或不同进程中再生或重复使用，再生规程受到监控来确保该溶剂在重复使用或混合之前能满足适当标准。
新鲜和再生溶剂及反应物可混用，若对其进行足够的测试表明其适合于进行生产的进程。
再生溶剂、母液和其他再生物料的使用都应记录存档。
E．回收（14.5）
回收的中间体或APIs应进行鉴别并隔离。
如在回收的中间体或APIs在其回收前或期间被储存或装运，或对它们的容器质量有所怀疑的情况下，则回收的中间体或API应进行适当的再加工、重操作或销毁。
回收中间体或APIs的记录应保存，对于每一次回收的记录应包括：
●受托人的名称和地址
●回收中间体或API的批号、质量
●回收原因
●回收中间体或API的使用或部署
XV．投诉和反馈（15）
所有与质量相关的投诉，无论是口头或书面收到的，都应按书面规程进行记录和调查。
投诉记录应包括：
●投诉人的名字和地址
●递交投诉的人员的名字（需要的话题目）及电话
●投诉性质（包括API名称和批号）
●接到投诉的日期
●采取的行动（包括日期和采取行动人员的身份）
●任何跟踪行动
●提供给投诉创始人的责任（包括发送的责任日期）
●对中间体或API批次的最后决定
投诉记录应保存作评估、与产品相关的频率和采取额外的，需要的话，研究立即的正确行动的严重性之用。
需有一个书面规程来确定在一个中间体或API的反馈情况下的解决程序。
反馈规程应决定由谁来评估信息，怎样回应反馈，通知谁来处理该反馈及反馈的物料怎样处理。
在严重的或潜在威胁生命的情况下，应通知当地的、国家的或国际的权威组织，取得
ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）人用药物注册技术要求国际协调会。 Q10:药品质量管理体系（PQS），基于QMS（质量管理体系）而来，最合适的指南应该是ICH的Q10。 Q9:质量风险管理。 Q8:药物开发。 自动化生产规范GAMP5（Good Automated Manufacturing Practice）由 ISPE(International Society For Pharmaceutical Engineering国际制药工程协会。创立于1980年，是致力于培训制药领域专家并提升制药行业水准的世界最大的非盈利性组织之一)的GAMP论坛（GAMP Forum）组织编写发布的关于制药企业计算机化系统的综合性指南。 纠正和预防措施CAPA（Corrective Action & Preventive Action）
超出标准的可疑结果OOS（out of specification） 质量管理 QM（Quality Management） 质量保证 QA（Quality Assurance） 质量控制 QC（Quality Control） 生产管理 PM（Production Maanagement） 工程设备管理 EM （Enginccr Equipment Managemant） 销售管理 MS （Maragement Of Sales） 行政人员管理AP （Administration and Personael Managemeht） 工艺验证 PV (Process Validation) 设备验证 EV （Equipment Validation） 工艺规程 PP （Process Procedure） 质量标准 QS (Quality Management) 物料管理 MM （Materid Management） 原料管理 RM （Raw Material Management） 辅料管理 EM （Excipient Management） 质量标准 QS （Quality Standard） 增补和修订A．A．A Addition and Amendments 空调器AC Air Conditioner 药物不良反应ADR Adverse Drug Reaction 食品与药品官员协会（美国）AFDO Association of Food and Drug Officials 接受ACC Accept 合格质量标准AQL Acceptable Quality Level 简化的新药申请ADNA Abbreviated New Drug Application 物料清单BOM Bill of Material 原料药BPC Bulk pharmaceutical Chemiclls 生物制品评价与研究中心CBER Center for Biologics Evaluation Research 菌落形成单位CFU Colony Forming Unet 药品管理档案DMF Drug Master File 药物评价与研究中心CDER Cemter for Drug Evaluation amd Research
澳大利亚TGA 药物良好生产操作规范
导言 (4) 解释 (4) 第一章质量管理 (5) 原则 (5) 质量保证 (5) 良好的生产操作规范 (5) 质量控制 (6) 第二章人员 (7) 原则 (7) 一般原理 (7) 关键人员 (7) 培训 (8) 个人卫生 (8) 第三章厂房与设备 (9) 原则 (9) 厂房 (9) 原则 (9) 生产区 (9) 贮存区 (10) 质量控制区 (10) 设备 (10) 第四章文件 (12) 原则 (12) 一般原理 (12) 必备文件 (12) 制造手册和生产指令 (13) 包装指令 (14) 批生产记录 (14) 批包装记录 (14) 程序和记录 (15) 第五章生产过程 (17) 原则 (17) 一般原理 (17) 生产过程中交叉污染的预防 (17) 验证 (18) 起始物料 (18) 生产操作中间体和未包装产品 (19) 包装材料 (19) 包装 (19) 成品 (20) 不合格品、返工与回收产品 (20) 第六章质量控制 (21) 原则 (21) 一般原理 (21)
优良的质控化验室 (21) 文件 (21) 取样 (22) 检测 (22) 第七章合同加工与分析 (24) 原则 (24) 一般原理 (24) 合同的提供者(甲方) (24) 合同的接受者（乙方） (24) 合同 (24) 第八章投诉与产品召回 (26) 原则 (26) 投诉 (26) 召回 (26) 第九章自检 (27) 原则 (27) 附录 (28) 附录八：起始物料与包装材料的取样 (28) 原则 (28) 人员 (28) 起始物料 (28) 包装材料 (29) 附录十五：确认与验证 (29) 原则 (29) 验证计划 (29) 文件 (29) 确认 (30) 过程确认 (30) 清洁验证 (32) 变更控制 (32) 再验证 (32) 术语 (32) 附录十六：资质人员和批放行 (33) 附录十七:参数的放行 (33) 1、原则 (33) 2、参数放行 (33) 灭菌产品的参数让步 (33) 术语 (33) 附录十八：原料药的GMP指南 (33) 术语 (34)
浅谈中国GMP与美国cGMP 之差别 《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practice GMP）是世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范，也是世界卫生组织向各国推荐采用的技术规范。实施GMP是实行药品质量保证制度的需要----因为药品生产企业若未通过GMP认证，就会被拒之于国际贸易的技术壁垒之外。 GMP的内容包括：机构、人员、厂房、设施设备、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与回收、投诉与不良反应报告、自检等各方面的要求。在硬件方面要有符合要求的环境、厂房、设备；在软件方面要有可靠的生产工艺、严格的制度、完善的验证管理，藉以达到一个共同的目的：防止不同药物或其成份之间发生混淆；防止由其它药物或其它物质带来的污染和交叉污染；防止差错与计量传递和信息传递失真；防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；防止任意操作及不执行标准与低限投料等违章违法事故发生；以及保证药品生产和销售全过程的可追溯性。 ? ???我国20世纪80年代初引进了GMP概念，并于1999年6月发布了《药品生产质量管理规范》（1998年修订），自1999年7月1日开始全面的、强制性的实施。 美国在20世纪90年代中期就提出了GMP的概念，美国现行药品生产管理规范（cGMP）是英文Current Good Manufacture Practices的简称，在《联邦法典》(CFR)的210和2ll部分。 从总体上看，中国GMP和美国CGMP的精神、原则、主要内容和要求方面是一致的，但在许多方面确实存在着不同，下面就几个方面谈谈中国GMP与美国cGMP的差别。 一、认证方式不同 中国GMP认证只是药品生产许可的GMP认证，不包括产品注册认证，产品注册认证在GMP 认证之前进行，企业只有在取得产品注册的批准文号之后才能申请GMP认证。而且不管是产品注册还是GMP认证，都要求上报三批产品生产数据，至少六个月稳定性考察数据。 美国CGMP认证包括产品研发（Product Development）和生产（Chemical Manufacture Control??CMC）两部分，即将产品注册和生产认证同时进行。而且美国将产品注册分为新药注册（NDA）和仿制药注册（ANDA）两种，新药注册要求上报三批产品生产数据，六个月稳定性考察数据；仿制药注册要求上报一批产品生产数据，三个月稳定性考察数据即可，继续考察和验证的数据由企业留存，在以后给FDA的年报中进行说明。 二、指导文件的详细程度不同 在美国，GMP的原则性条款都包含在联邦法规中的CFR210和211部分中，这些条款一般很难变更和增补。因此，FDA以行业指南的形式发布了各种不同类型医药产品的GMP规范和具体GMP操作的行业规范，如一系列的“Guidance for Industry”文件，这些不断增补和修
新版美国GMP工业指导 该指导描述了FDA目前对该问题的规定。它不是给任何人制造和给予了权益，也不是要与FDA和公众实施。假如有其他途径能满足实施的法规和规章制度，能够进行改变。 I．简介（1） A．目的（1.1） 这份文件试图为在质量治理的合适的系统下生产APIs的GMP提供相关指导。它也试图关心去保证生产出来的APIs能满足对它提出的质量和纯度的标准。 在这份指导中，“生产”那个词能够定义为包含所有APIs原料的购入，生产，包装，重包装，标记，重标记，质量操纵，发放，贮存，和分发以及相关的操纵；“应该”那个词定义为保证与CGMP相符。假如有其他途径能满足实施的法规和规章制度，能够进行改变。在那个目的的指导下，CGMP与GMP是相同的， 这份指导作为一个整体没有包含从事生产的人员的安全条款，也没有与环保相关的条款。这些方面的操纵是生产者固有的责任，也由国家法律来约束。 这份指导并不是试图定义登记和档案治理需求或者修改药典的规定，也不是要阻碍负责规章制度的机构在市场/生产授权或者药物申请下建立与APIs有关的特定的登记/档案治理需求。登记/档案治理文件中的所有条款必须被履行。 B．调整适应性（1.2） 在世界那个范畴内，原料像APIs一样依照法律的分类也有所不同。当一个原料在一个地区或者国家被归类于APIs，被生产并用于药物产品，那么它就必须按照该指导进行生产。 C．范畴（1.3） 这份指导用于人类药物（医疗）产品中APIs的生产，也用于由赶忙优先于使APIs无菌的无菌APIs的生产中。这种无菌APIs的无菌操作没有包括在该指导当中，但应该依照当地官方定义的药物（医疗）产品的GMP指导去执行。 这份指导包含了APIs通过化学合成，提取，细胞培养/发酵，天然药物中的获得，或者与这些相关操作的生产。专门的APIs细胞培养/发酵法生产在XVIII（18）中详细描述。 这份指导包含了所有的疫苗，整个细胞，整个血液和原生质，血液和原生质衍生物（原生质片段），和基因治疗的APIs。然而，它并没有包含用血液或原生质作为原料来生产APIs。有些细胞基质（哺乳动物，植物，昆虫或者微生物细胞，组织或动物来源包括转基因动物）和早期生产步骤包含在GMP中但没有包含在这份指导中。另外，这份指导没有包括医疗用气体，大包装药物（医疗）产品（如在大包装中的药片，胶囊），或者放射性药物。 第XIX（19）章中包含了特定用于临床治疗途径（研究性医疗产品）的药物（医疗）产品APIs的生产指导。 API的“起始原料”是初始原料，中间体，或者用于API产品的API，同时与API结合作为重要的结构框架；开始原料是贸易项目，在合同或者贸易协议下，或者自己生产，从一个或者更多的供货者手中购买原料；它总的来说组成了化学物质和结构。 一个公司应该指出和列出API开始生产的点的差不多原理。在合成时期，它指出了API 开始原料该在什么时候加入该进程中；在其他时期（如：发酵，提取，纯化），那个原理应该建立在一件件的具体情形的基础上。表1给出了API开始原料该在什么时候加入该进程中。 从这点开始，如这份指导中定义的合适的GMP应该被应用于这些中间体和API生产步
美国药品生产质量管理规范 210部分和211部分 PART 210 CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE IN MANUFACTURING, PROCESSING, PACKING, OR HOLDING OF DRUGS; GENERAL 210部分人用及兽用药品的生产、加工、包装或贮存的CGMP 编者说明：英文版2010-05-23取自FDA官方网站 中文版取自中国GMP网友关大鹏2009-12-18的发的2003-12译本 两个版本可能稍有不同，不同之处红字标示。
目录 210.1 cGMP法规的地位 (2) 210.2 cGMP法规的适用性 (2) 210.3 定义 (2) 211-A- 总则 (4) 211-B- 组织与人员 (4) 211-C- 厂房和设施 (5) 211-D- 设备 (7) 211-E- 成份、药品容器和密封件的控制 (8) 211-F- 生产和加工控制 (10) 211-G- 包装和标签控制 (11) 211-H- 贮存和销售 (13) 211-I- 实验室控制 (14) 211-J- 记录和报告 (16) 211-K- 退回的药品和回收处理 (20) Sec. 210.1 Status of current good manufacturing practice regulations. 210.1 cGMP法规的地位 (a) The regulations set forth in this part and in parts 211 through 226 of this chapter contain the minimum current good manufacturing practice for methods to be used in, and the facilities or controls to be used for, the manufacture, processing, packing, or holding of a drug to assure that such drug meets the requirements of the act as to safety, and has the identity and strength and meets the quality and purity characteristics that it purports or is represented to possess. (a) 在本部分及21CFR 211—226部分中陈述的法规是在药品生产、加工、包装或贮存中使用的现行生产质量管理规范及使用的设施或控制的最低标准，以保证该药品符合联邦食品、药品及化妆品法对安全性的要求，具有均一性和效价(或含量)并符合或代表其生产过程的质量及纯度等特征。 (b) The failure to comply with any regulation set forth in this part and in parts 211 through 226 of this chapter in the manufacture, processing, packing, or holding of a drug shall render such drug to be adulterated under section 501(a)(2)(B) of the act and such drug, as well as the person who is responsible for the failure to comply, shall be subject to regulatory action. (b) 凡是在药品生产、加工、包装或贮存过程中存在任何不符合本部分及21CFR 211—226部分中陈述的法规的药品，依据联邦食品、药品及化妆品法501 (a)(2)-(B)，该药应被视为劣药，同时
中华人民共和国卫生部令 第79 号 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。 部长陈竺 二○一一年一月十七日 第一章总则 第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。 第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。 第二章质量管理 第一节原则 第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。 第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。 第二节质量保证 第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。 第九条质量保证系统应当确保： （一）药品的设计与研发体现本规范的要求； （二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求； （三）管理职责明确；
New Chinese, EU and US GMPs comparative overview 中国新版，欧盟和美国GMP 比较概要 Date: 24 – February – 2011 日期：2011年2月24日 Authors作者：: Víctor Samitier (TDV) / Octavi Colomina (TDV)
1.Quality Management 质量管理 SIMILARITIES 相似点: EU and new Chinese GMPs set forth the requirement of establish a quality system, with their own quality objectives, applying all of requirements on safety, efficacy and quality control related with drug registration to the whole process of drug production. EU and new Chinese GMPs introduce the concepts of Quality Assurance in the same way. US GMPs does not establish the requirement of having a quality system, but it can be understood with the whole reading of 21 CFR Parts 210 &211. 欧盟和新版中国GMP都建立了质量系统要求，包括了确立相应质量目标，应用从药品注册到整个药品生产工艺的安全，成效和质量控制。欧盟和新版中国GMP引入了相同的质量保证概念。美国GMP并没有建立质量系统的需求，但是通过对21CFR Parts 210和211的解读能够体现质量系统概念。 Again EU and new Chinese GMPs introduce clearly the Risk Management Approach according to ICH Q9 concepts. Conversely, 21 CFR does not mention these concepts which are much newer than last revision of US GMPs. 欧盟和中国新版GMP又再次重申了了由ICH Q9引出的质量管理方法。相对陈旧的美国GMP 21CFR 没有涉及到这些最新概念。 DIFFERENCES 差异点: New Chinese GMPs identifies the responsibility of top management personnel for the implementation of quality objectives (ICH Q10 concept). 新版中国GMP确立了实施质量目标最高管理层人员的责任，这一点来源于ICH Q10概念。 https://www.doczj.com/doc/085911104.html,anization and personnel 组织机构和人员 SIMILARITIES 相似点: People should be trained in their duties and in cGMPs, previously to perform their duties and continuously, by qualified personnel. A training programme should be in place to assure training is performed periodically, although US GMP does not specify it. 人员需要根据其GMP中的职责，上岗前进行培训，培训需要有连续性，并且由具有资质的人员实施。培训计划应到位以保证培训能够定期进行，但美国GMP没有涉及培训计划。 DIFFERENCES 差异点: Main responsibilities of Head of Production, Quality Unit and Qualified person are described in EU and new Chinese GMPs. Nevertheless, new Chinese GMPs also identify the minimum training of the person in charge of production (degree in pharmacy), quality unit (degree in pharmacy or related), and qualified person (Bachelor degree in pharmacy or related). US GMP does not include any consideration about it. 在欧盟和中国新版GMP中明确了生产，质量主管和质量授权人的主要责任。然而，新版中国GMP 同时明确了人员的最低资质要求：生产负责人（药学或相关专业），质量单元（药学或相关专业）和质量授权人（药学或相关专业本科学位）。美国GMP没有上述要求。 EU GMPs and new Chinese GMPs are much more specific with Personnel hygienic, requiring an specific training programme. They also request periodical medical check to employees in direct contact with the product (at least one per year in new Chinese GMPs) 欧盟GMPs和中国新版GMP都特别关注了人员卫生，需要特别的培训内容。都要求进行直接接触产品的员工进行周期性体检（在中国新版GMP中规定至少每年1次）
GOOD MANUFACTURE PRACTICE 美国药品生产质量管理规范 （CGMP） 二○○三年十二月
目录 210.1 cGMP法规的地位 (2) 210.2 cGMP法规的适用性 (2) 210.3 定义 (2) 211-A- 总则 (4) 211-B- 组织与人员 (4) 211-C- 厂房和设施 (5) 211-D- 设备 (7) 211-E- 成份、药品容器和密封件的控制 (8) 211-F- 生产和加工控制 (10) 211-G- 包装和标签控制 (11) 211-H- 贮存和销售 (13) 211-I- 实验室控制 (14) 211-J- 记录和报告 (16) 211-K- 退回的药品和回收处理 (20)
210部分—人用及兽用药品 的生产、加工、包装或贮存的CGMP 210.1 cGMP法规的地位 (a) 在本部分及21CFR 211—226部分中陈述的法规是在药品生产、加工、包装或贮存中使用的现行生产质量管理规范及使用的设施或控制的最低标准，以保证该药品符合联邦食品、药品及化妆品法对安全性的要求，具有均一性和效价(或含量)并符合或代表其生产过程的质量及纯度等特征。 (b) 凡是在药品生产、加工、包装或贮存过程中存在任何不符合本部分及21CFR 211—226部分中陈述的法规的药品，依据联邦食品、药品及化妆品法501 (a)(2)-(B)，该药应被视为劣药，同时导致该事故发生的负责人应受相应的法规的制裁。 210.2 cGMP法规的适用性 (a) 本部分及21CFR 211—226适用于普通药品，21CFR 600—680适用于人用生物制品，除非另有明确规定，否则上述两者之间应该是相互补充而不是相互取代。如有上述两部分的法规不适用的药品，则可用特定的具体法规来替代。 210.3 定义 (a) 在联邦食品、药品及化妆品法201部分中包含的定义和解释、说明适用于21CFR 211—226部分中的术语。 (b) 下面定义的术语适用于本部分及21CFR 211—226。 (1) 法(Act) 指联邦食品、药品及化妆品法，修订版(21 U.S.C 301 et seq.)。 (2) 批(Batch) 指在规定限度内，按照某一生产指令在同一生产周期内生产出来的，具有同一性质和质量的一定数量的药品或其它物料。 (3) 组分(Component) 指用于药品生产的所有成份，包括那些未在药品中出现的成份。 (4) 药品(Drug Product) 指成品制剂(如：片剂、胶囊剂、口服液等)，通常含有一种活性成份并伴有非活性成份(但不是必需的)。本术语也包括不含有活性成份但作为安慰剂使用的成品制剂。 (5) 纤维(Fiber) 指长度大于其宽度的3倍的任何微粒状污染物。 (6) 无纤维脱落的过滤器(Non-fiber-releasing filter) 指任何经过适当的预处理(如清洗或冲洗)后，不会将纤维脱落到已过滤的组分或药品中的所有过滤器。所有含石棉过滤器均被认为是有纤维脱落的过滤器。 (7) 活性成份(Active Ingredient)
美国现行药品生产质量管理规范 （cGMP）
目 录 A- 总 则……………………………………………………………… 3 B- 组织与人 员 (3) C- 厂房与设 施 (4) D- 设 备……………………………………………………………… 7 E- 成份、药品容器和密封件的控 制 (8) F- 生产和加工控 制 (11) G- 包装和标签控 制 (13) H- 贮存和销 售 (16) I- 实验室控 制 (17) J- 记录和报 告 (20) K-退回的药品和回收处理 (25)
A．总 则 211·1 范围 (a) 本部分的条例包含人用或兽用药品制备的现行最低限度的药品生产质量管理规范(GMP)。 (b) 在本章里的这些针对药品的现行GMP条例和本章600至800的所有部分针对人用生物制品的现行GMP条例，除非明确另有说明者外，应认为是对本部分条例的补充,而不是代替。本章其他部分或本章600至680各部分和本部分均可适用的条例,前部分的条例可代替本部分条例。 (c) 在考虑经提议的，发表在1978年9月29日联邦注册表（FR）上一项免除时,若产品及其所有成份是以人用物品形式作一般销售和消费，且这些产品根据其预期用途,亦可列入药品的范围内，则不应对这些非处方药(OTC)实施本部分条例，直至进一步的通知为止。本章110部分和113至119部分的条例用于鉴别这些亦是食品的OTC药品是否按照GMP 的要求生产、加工、包装和贮存。 211·3 定义 本章210·3的定义适用于本部分。 B. 组织与人员 211.22 质量控制部门的职责 (a) 本部门有批准和拒收所有成份、药品包装容器、密封件、中间体、包装材料、标签及药品的职责与权力。复查生产记录的权力，保证不产生差错，或若发生差错，保证他们充分调查这些差错。本部门负责根据合同，批准或拒收由其它公司,生产、加工、包装或贮存的产品。 (b) 适当的实验室检验设备、批准（或拒收）的各种成份、药品容器、密封件、包装材料及药品，质量控制部门是可以获得的。 (c) 本部门有批准或驳回影响药品的均一性、效价或含量、质量及纯度的所有程序或规格标准的职责。 (d) 适用于本部门的职责与程序，应成文字材料，并应遵循。
中国新版GMP与欧盟、美国GMP比较概要 培训考试试卷 姓名：日期：部门： 第一题填空题（每空2分共40分） 1.欧盟和新版中国GMP都建立了质量系统要求，包括了确立相应，应用从 到整个药品生产工艺的安全，成效和。 2.欧盟和新版中国GMP引入了的质量保证概念。美国GMP并没有建立质里系 统的需求，但是通过对21CFR Parts 210和211的解读能够体现质量系统概念。 3.欧盟、美国和中国新版GMP都要求厂房和设备的安置、、建筑特料、配置 和需要与相应的操作相符合。 4.欧盟、美国和中国新版GMP都要求布局图和设计必须专注于最小化产生错误风险并昜 于和，避免交叉污染。 5.人员需要根据其职责，上岗前进行培训，培训需要有，并且具有 的人员实施，应制定培训计划，以保证培训能够进行。 6.对于厂房设施，新版中国GMP规定在洁净区和非洁净区压差设计要至少保证最小 ，欧盟GMP规定不同产品间不能靠近包装，除非有，美国GMP 规定通过与其他药品生产操作的物理或者空间隔离预防混淆和交叉污染。 7.关于产品召回，欧盟GMP和新版中国GMP都要求指定负责召回和能够在任 何时候都能够迅速发起实施找回。 8.召回的产品需要，并分开存放于，等待进一步处理 9.欧盟和美国GMP对基于国家药典的分析方法不用，但是需要进行 。 10.欧盟、美国和新版中国GMP都规定，企业应当设立独立的质量管理部门，履行 和的职责。 第二题选择题（每题3分共30分） 1. 新版中国GMP规定批记录有质量部门保存至少产品有效期年以后，欧盟GMP
中规定必须长于年。 A 一年B三年C五年D七年 2. 下列那一项不是实施新版中国GMP的目标要素：（） A.将人为的差错控制在最低的限度 B. 防止对药品的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险 C. 建立严格的质量保证体系，确保产品质量 D. 与国际药品市场全面接轨 3. 欧盟、美国和新版中国GMP都规定，如果对产品质量不造成风险允许进行和操作。 A 混批 B 直接上市C重加工D返工 4. 欧盟、美国和新版中国GMP都规定未受质量影响的召回产品可以，和。 A 直接销售 B 重新包装C运送D密封 5.欧盟、美国和新版中国GMP关于生产管理章节的主要内容是：和。 A 预防污染 B 生产批量C交叉污染D生产安全 6.新版中国GMP与欧盟、美国GMP关于设备章节的描述中增加了尽可能使用润滑油的要求。 A卫生级B工业级C食品级D化学级 7.新版中国GMP与欧盟、美国GMP关于设备章节的描述中细化了SOP 。 A起草B审核C发布和撤销D批准 8.新版中国GMP与欧盟、美国GMP相比增加了用水的质量的要求：至少使用。 A注射用水B反渗透水C饮用水D蒸馏水 9.欧洲GMP和新飯中国GMP要求厂房，系统或设备进行行周期性工艺。 A同步验证B回顾验证C再验证D前验证 10.质量管理系统中，美国GMP没有明确要求进行的项目是。 A自检B产品年度质量回顾C变更D偏差 第三题判断题（每题3分共30分） 1、欧盟和新版中国GMP要求印刷包装材料需要有有专人保管（） 2、欧盟GMP规定“不同产品间不能靠近包装，除非有物理隔离”。（） 3、美国GMP规定了“通过与其他药品生产操作的物理或者空间隔离预防混淆和交叉污 染”。（）
美国FDA《医疗器械良好制造规范(GMP)/质量体系(Q S)规章》 美国FDA现行的良好制造规范(Go od Ma nuf act uri ng Prac tic es，GM P)在质量体系(Qu ali ty Sy ste m，QS)规章中提出，发布在联邦食品、药品和化妆品法(Foo d, Dr ug and Co sme tic，FD&C)第520节中。GMP要求任何国内或国外的制造商建立一整套质量体系，应用于以在美国境内销售为目的的医疗器械成品相关的设计、制造、包装、标识、贮存、安装和维修（s erv ici ng）。质量体系规章要求建立用于器械的各种技术说明 （sp eci fic ati ons）和控制标准（c ont ro ls）；要求器械在一套质量体系下进行设计以满足这些规程；要求器械在该质量体系下制造；要求产品符合这些规程；要求器械能正确地安装、检查和维修；要求分析质量数据以鉴别和纠正质量问题；并要求投诉（co mpl ain ts）能被处理。因此，质量体系规章可以帮助确保医疗器械预期效用的安全、有效。FDA监控器械的故障资料，并检查器械开发者和制造商的操作过程与记录，来判断其是否遵守质量体系规章中的GMP要求。 质量体系规章包含于联邦规章典集（Co de of Fed era l Regu lat ion s，CF R）第21篇第820部中。该规章覆盖了质量管理和组织、器械设计、厂房、设备、零部件采购和处理、生产和过程控制、包装和标签控制、器械评价、销售、安装、投诉处理、维修和记录。导言部分描述了在质量体系规章在起草过程中收到的公众意见和FDA局长对公众意见的解答。因此，导言包含了对质量体系规章的内涵和意义的有价值的见解。 “良好制造规范(GM P)/质量体系规章”网页有一指向“医 疗器械质量体系手册：小型企业遵从指南（第一版）”（M edi cal Devi ce Qua lit y S yst ems Ma nua l: A S ma ll Ent ity Co mpl ian ce Guid e）链接，该指南详述了新的质量体系规章的要求，并在以下领域提供了详细的指导： 1.获取关于GMP要求的信息； 2.决定合适的控制被提议器械的设计、生产和销售所需的质量体系； 3.设计产品和流程； 4.培训雇员； 5.获得适当的设施； 6.采购和安装加工设备； 7.起草器械的主记录（m ast er rec or d）； 8.记录对器械主记录的变更； 9.取得部件和材料； 10. 生产器械； 11. 给器械加贴标签； 12. 评估成品器械；
最新的美国化妆品良好生产规范指南(GMP) The Federal Food, Drug and Cosmetic Act1 prohibits the introduction or delivery for introduction into interstate commerce of cosmetics that are adulterated or misbranded (Sec. 301). 联邦食品，药品和化妆品法案（The Federal Food, Drug and Cosmetic Act, 以下简称FD&C 法案）禁止在州际直接贸易的化妆品是掺杂的或贴假标签的情况。(Sec. 301) A cosmetic may be deemed adulterated (Sec. 601) for essentially four reasons, namely: 以下 4 种情况下，化妆品被认为是可能掺杂的。(Sec. 601) 1.It may be injurious to users under conditions of customary use because it contains, or its container is composed of, a potentially harmful substance. 客户在使用过程中，由于化妆品本身含有或在包装容器中有潜在的，对人体有害的成份而使用户受到伤害的。 2.It contains filth. 本身含有不洁成份的。 3.It contains a non-permitted, or in some instances non-certified, color additive. 本身含有禁用成份，例如：未认可的色素添加剂。 4.It is manufactured or held under insanitary conditions whereby it may have become injurious to users or contaminated with filth. 在不卫生条件下生产的，或保留的，可导致产品伤害用户有害或被不洁成份所污染。 A cosmetic may be deemed misbranded (Sec. 602) for reasons of: 以下几种情况下，化妆品被认为可能会认为贴假标签。(Sec. 602) 1.False or misleading labeling. 虚假的标签或存在误导信息的标签。
1963年美国工会颁布了由美国理普尔大学6名教授编写制订的Gmp 法令。 1969年世界卫生组织（WHO）也颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视，经过三次的修改，也是一部较全面的GMP。 1971年，英国制订了《GMP》（第一版），1977年又修订了第二版；1983年公布了第三版，现已由欧共体GMP替代。 1972年，欧共体公布了《GMP总则》指导欧共体国家药品生产。 1975年11月 WHO正式公布GMP，1977年WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规。 1973年日本工业协会推出了自己的GMP 1974年，日本以WHO的GMP为蓝本，颁布了自己的GMP，进行指导性推行。1977年 WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规。 1978年美国再次颁制了经修订的GMP 1980年日本决定正式实施GMP。 1983年欧共体对gmp进行了一次较大的规模修订。 1985年美国1出版第4版GMP指导。对GMP的实施作出了具体规定。 1988年日本政府制订了原料药GMP，1990年正式实施。 1989年欧共体又公布了新的gmp，并编制了一本gmp《补充指南》。同年，东南亚国家联盟 也制订了自己的GMP，作为东南亚联盟各国实施GMP的文本。 1992年欧共体又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本。 此后，美国及大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国GMP，欧洲国家共同体委员会颁布了欧共体的GMP。此外，德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及台湾等国家和地区，也先后制订了GMP，到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了GMP或准备实施GMP。当今世界上GMP分为三种类型。 1、国家颁发的GMP，例如： 中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1 998年修订）；
TDV:中国新版、欧盟和美国GMP比较概要（201 1中英文对照） 2012-09-24 11:01:27| 分类：GMP通论及跨国|举报|字号订阅 New Chinese, EU and US GMPs comparative overview 中国新版，欧盟和美国GMP比较概要 Date: 24-Feb-2011 日期：2011年2月24日 Authors作者：Victor Samitier (TDV)/Octavi Colomina (TDV) 1. Quality Management 质量管理 SIMILARITIES相似点： 欧盟和新版中国GMP都建立了质量系统要求，包括了确立相应质量目标，应 用从药品注册到整个药品生产工艺的安全，成效和质量控制。欧盟和新版中国GMP 引入了相同的质量保证概念。美国GMP并没有建立质量系统的需求，但是通过对 21CFR Parts 210和211的解读能够体现质量系统概念。 欧盟和中国新版GMP又再次重申了由ICH Q9引出的质量管理方法。相对陈 旧的美国GMP 21CFR没有涉及到这些最新概念。 DIFFERENCES 差异点：
新版中国GMP确立了实施质量目标最高管理层人员的责任，这一点来源于ICH Q10概念。 2. Organization and personnel 组织机构和人员 SIMILARITIES相似点 人员需要根据其GMP中的职责，上岗前进行培训，培训需要有连续性，并且由具有资质的人员实施。培训计划应到位以保证培训能够定期进行，但美国GMP 没有涉及培训计划。 DIFFERENCES 差异点： 在欧盟和中国新版GMP中明确了生产，质量主管和质量授权人的主要责任。然而，新版中国GMP同时明确了人员的最低资质要求：生产负责人（药学或相关专业），质量部门（药学或相关专业）和质量授权人（药学或相关专业本科学位）。美国GMP没有上述要求。 欧盟GMPs和中国新版GMP都特别关注了人员卫生，需要特别的培训内容。都要求进行直接接触产品的员工进行周期性体检（在中国新版GMP中规定至少每年1次）。 只有美国GMP需要对咨询师的资质有要求。资质记录（简历）需要保留。 3. Facility and utilities 厂房和设施 SIMILARITIES相似点
美国FDA的GMP法规 A部分——总则 110.3 定义 110.5 现行的良好生产规范 110.10 人员 110.19例外情况 B部分——建筑物与设施 110.30 厂房与场地 110.35 卫生操作 110.37 卫生设施及管理 C部分——本节预留作将来补充 110.40 设备与用具 D部分——本节预留作将来补充 E部分——生产及加工管理 110.80 加工及控制 110.93 仓贮与分销 F部分——本节预留作将来补充 G部分——缺陷行动水平（DEFECT ACTION LEVEL）
110.110 食物中对人体健康无危害的天然的或不可避免的缺陷 授权自：联邦食品、药物及化妆品法（21.U.S.C.342, 371, 374）第402, 701, 704节,公众健康服务法(42 U.S.C.264)第361节 如不另作说明,皆出自51FR24475, 1986年6月19日版本。 A部分——总则 110.3定义 联邦食品、药物及化妆品法（以下简称该法）第201节中术语的定义和解释适用于本部分的同类术语。下列定义亦同样适用：“酸性食品或酸化食品”是指平衡PH值为4.6或低于4.6的食品。 “适当的”指为达到良好的公共卫生规范的预期目的所需要满足的要求。 “面糊”是指一种半流体物质，通常含面粉和其它原料，要加工的主要食品可在其中浸下，或用它涂膜，或直接用它制烘烤食品。 “热烫”坚果和花生除外，指在包装前对食品进行充分时间和充分温度的热处理，以使天然形成的酶部分地或完全失活，并对该食品产生物理或生化方面的变化。 “关键控制点”是指食品加工过程中的一个点，在这个点上控制不好就可能造成或引发危害，或使成品受到杂质污染，或使成品分解。 “食品”指该法201（F）节所定义的食品，包括各种原料的配料。 “食品接触面”指接触人类食品那些表面以及在正常加工过程中会将污水滴溅在食品上或与食品接触的表面上的那些表面。“食品接触面”包括用具及接触食品的设备的表面。 “批”指在某一自段时间生产的，由具体的代号标记的食品。 “微生物”是指酵母菌、霉菌、细菌和病毒，包括（但不仅限于）对公众健康有影响的那些种类的生物。“不良微生物”这个术语包括那些对公众健康有影响的微生物、会使食品分解的微生物、会使食品受到杂质污染的微生物、或使食品成为该法所指的劣质食品的微