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2型糖尿病合并轻度认知功能障碍相关因素分析

·临床研究·

2012年12月第9卷第35期

中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD

2型糖尿病是常见疾病,多发于40岁左右的成年人,以

胰岛素抵抗造成的体内胰岛素相对不足为主要病因,临床表现为典型的“三多一少”:多饮、多食、多尿及体重减轻,病程较长者可出现各系统并发症[1]

。目前研究发现,部分患者可出现认知功能不同程度受损,为了保障患者的智力健全,提高其生活质量,2型糖尿病患者的认知功能障碍(milk cognitive impairment ,MCI )相关因素研究已经成为当前关注的重点[2]。本研究选择256例2型糖尿病合并认知功能障碍患者,另选

择同期260例认知功能正常患者,分析其临床与生化指标,探讨2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的相关因素,具体报道如下:

1资料与方法1.1一般资料

选择2010年1月~2012年2月收治的2型糖尿病患者516例作为研究对象,所有患者均自愿参加研究,临床症状典型,排除先天性智力障碍、原发性心脑血管肌病以及其他可能导致脑血管疾病的感染、肿瘤等患者。其中男237例,女279例,年龄50~81岁,平均(65.95±6.8)岁;病程0.1~50年,平均(11.85±5.34)年;文化程度:小学以下185例,中学(含中

2型糖尿病合并轻度认知功能障碍相关因素分析

郝云玲

1

严励

2

1.深圳市福田区第二人民医院内科,广东深圳518049;

2.中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科,广东中山510275

[摘要]目的分析2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的相关因素。方法选择2010年1月~2012年2月收治的2型糖尿病患者516例为研究对象,对所有患者进行简易智能精神量表测验,按是否有认知功能障碍分为认知功能正常

组和轻度认知功能障碍组,进行危险因素相关性分析。结果认知功能正常组与轻度认知功能障碍组在年龄、家族史、病程、餐后2h 血糖(P2BG )、低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高血压、冠心病等方面差异有统计学意义(P <0.05),在空腹血糖(FBG )方面差异无统计学意义(P >0.05);进行Logistic 回归分析,共有年龄、家族史、病程、低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高血压、冠心病、P2BG 等8个变量进入方程,年龄、家族史、病程、低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高血压、冠心病、P2BG 均是2型糖尿病轻度认知功能障碍的独立危险因素(P <0.05)。结论2型糖尿病患者轻度认知功能障碍影响因素较多,可能与年龄、家庭史、病程、低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高血压、冠心病、P2BG 相关,临床应采取早期干预措施。

[关键词]2型糖尿病;认知功能障碍;相关因素[中图分类号]R587.1[文献标识码]A

[文章编号]1673-7210(2012)12(b )-0084-03

Analysis of related factors for type 2diabetes combined with mild cognitive impairment

HAO Yunling 1YAN Li 2

1.Department of Internal Medicine,Second People's Hospital of Futian District in Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518049,China;

2.Department of Endocrinology,Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University,Guangdong Province,Guangzhou 510275,China

[Abstract]Objective To analyze the related factors for type 2diabetes combined with mild cognitive impairment.Meth -ods 516patients from January 2010to February 2012with type 2diabetes were selected.All the patients were received simplified intelligence scale test and divided into the normal cognitive function group and the mildly impaired cognitive function group based on whether there was cognitive impairment.Then correlation analysis of risk factors were carried out.Results The differences of the age,family history,course of disease,P2BG,hypoglycemia,diabetic ketoacidosis,hyperten -sion,coronary heart disease between the normal cognitive function group and the mildly impaired cognitive function group were all statistically significant (all P <0.05),the difference of FBG between the two groups were not statistically signifi -cant (P >0.05).Age,family history,course of disease,hypoglycemia,diabetic ketoacidosis,hypertension,coronary heart disease and P2BG were proved to be independent risk factors by Logistic regression analysis,the differences were statisti -cally significant (P <0.05).Conclusion There are many influencing factors for type 2diabetes combined with mild cogni -tive impairment,which may be related to age,family history,course of disease,hypoglycemia,diabetic ketoacidosis,hyper -tension,coronary heart disease and P2BG,it should take clinical interventional measures early.[Key words]Type 2diabetes;Cognitive impairement;Related factors

[基金项目]国家自然科学基金(81070660)。

[作者简介]郝云玲(1973.1.2-),女,硕士,副主任医师;研究方向:糖尿病慢性并发症的发病机制研究。

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·临床研究·

CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报专)276例,大学以上55例。1.2分组方法

入组患者均进行调查问卷,具体内容包括年龄、家族史、病程、空腹血糖(FBG )、餐后2h 血糖(P2BG )、低血糖及糖尿病酮症酸中毒发生情况、高血压、冠心病、血脂异常等,同时对所有患者进行简易智能精神量表测验,包括识记、计算、定向力、语言、回忆等五个方面,总分共计30分,按是否有认知功能障碍分组,27~30分者入认知功能正常组,20~26分者入轻度认知功能障碍组。分组后认知功能正常组260例,其中男120例,女140例,年龄50~81岁,平均(61.3±6.4)岁,病程0.1~50年,平均(8.5±4.2)年;轻度认知功能障碍组256例,其中男117例,女139例,年龄50~81岁,平均(69.2±7.2)岁,病程0.1~50年,平均(14.2±6.7)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性。1.3统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析,计量资料数据以均数±标准差(x ±s )表示,多组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t 检验。计数资料以率表示,采用χ2检验。采用Logistic 回归进行危险因素检验,以P <0.05为差异有统计学意义。2结果

2.1两组患者一般资料比较

认知功能正常组与轻度认知功能障碍组在年龄、家族史、病程、P2BG 、低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高血压、冠心病等方面差异有统计学意义(P <0.05),在FBG 方面差异无统计学意义(P >0.05)。见表1。

2.2Logistic 回归分析结果

Logistic 回归分析结果显示,年龄、家族史、病程、低血糖、

糖尿病酮症酸中毒、高血压、冠心病、P2BG 均是2型糖尿病轻度认知功能障碍的独立危险因素,差异有统计学意义(P <0.05)。见表2。

3讨论

由于饮食、生活习惯、遗传因素等原因,2型糖尿病的发病率在我国逐年增加,给患者及其家人带了极大的负担和痛苦。糖尿病是以长期慢性高血糖为主要特征的代谢紊乱型内分泌疾病[3],2型糖尿病以胰岛素抵抗为主,伴胰岛素分泌不足,引发糖、脂质、蛋白质三大物质的代谢异常,具体的临床表现有多饮、多食、多尿、体重减轻等。2型糖尿病占糖尿病总人数中的90%以上,40岁左右的中年人为高发人群,故又称为成人型糖尿病,该型糖尿病患者体内保存部分的胰岛素功能,部分患者甚至胰岛素产生过多,其主要病因为胰岛素的功能严重下降,导致患者体内相对性的胰岛素缺乏[4]。2型糖尿病患者早期可以通过控制饮食和药物治疗将血糖控制在正常水平,后期也需胰岛素治疗,其治疗目标为在控制血糖的同时,避免各类并发症的发生[5]。

年龄家族史病程低血糖

糖尿病酮症酸中毒高血压冠心病

P2BG

0.1870.7240.3420.7641.6321.6421.7861.653

0.0360.2410.1410.4210.4870.6520.7540.652

00.0010.0030.0040.0060.0040.0010.007

1.23

2.041.452.612

3.782

4.3247.7321.265

1.120~1.2801.340~3.1201.240~1.7601.670~1.9201.260~7.340

2.450~6.4602.876~15.6341.872~4.372

变量B SE P 值OR 值95%CI 表2

轻度认知功能障碍危险因素分析结果

(下转第88页)

认知功能正常组轻度认知功能障碍组

t /χ2值P 值

260256

61.3±6.469.2±7.25.76<0.05

41/26087/2565.13<0.05

8.5±4.214.2±6.73.57<0.05

9.7±3.410.6±2.60.43>0.05

12.5±4.315.9±5.82.12<0.05

39784.76<0.05

组别

例数

平均年龄(x ±s ,岁)

家族史

病程

(x ±s ,年)FBG (x ±s ,mmol/l )P2BG (x ±s ,mmol/l )

低血糖

27645.53<0.05

921865.02<0.05

51515.64<0.05

糖尿病酮症酸中毒

高血压冠心病

表1

两组患者一般资料比较(例)2型糖尿病对人体的主要危害是长期的体内代谢紊乱

造成的各脏器损伤,如大血管病变(心血管疾病、脑血管疾病)和微血管病变(视网膜疾病、肾病、周围神经病变),其中,因长期代谢紊乱造成的患者认知功能障碍已经引起了医学界的广泛关注[6]。对于2型糖尿病患者认知功能障碍的产生原因,有许多文章称可能与年龄、血糖水平、各项血液指标与伴发疾病有关,但是具体相关性仍有待考证[7]。年龄增长与认知功能障碍关系密切,Biessels 等[8]认为60~80岁年龄段是影响2型糖尿病患者认知功能障碍的因素之一;病程对2型糖尿病认知功能障碍影响一直有很大争议,Gregg 等[9]通过大规模人群的研究认为,病程15年以上的2型糖尿病患者出现认知功能障碍的危险性远高于病程15年以下的患者。本文对于年龄与病程的研究结果与他们较一致,其他因素国内外学者都给予充分的肯定。

本研究主要分析2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的相关因素,结果显示认知功能正常组与轻度认知功能障碍组

在年龄、家族史、病程、P2BG 、低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高血压、冠心病等方面差异有统计学意义(P <0.05),在FBG 方面差异无统计学意义(P >0.05);进行Logistic 回归分析,共有年龄、家族史、病程、低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高血压、冠心病、P2BG 等8个变量进入方程,差异有统计学意义(P <0.05)。

综上所述,2型糖尿病患者认知功能障碍影响因素较多,年龄、家族史、病程、低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高血压、冠心病、P2BG 均是2型糖尿病轻度认知功能障碍的独立危险因素,可能还与教育程度、抑郁焦虑等有关,对于伴以上因素的2型糖尿病患者应进行早期干预,严格控制血糖水平,减少甚至避免其认知功能受损。

[参考文献]

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析[J].南京医科大学学报:自然科学版,2010,27(9):1000-1004.

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(上接第85页)

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(收稿日期:2012-06-27本文编辑:李继翔)

3讨论

乙肝病毒感染被认为是癌症患者化疗肝功能受损的危险因素,HBsAg 阳性患者在化疗时更容易发生肝功能不良。其原因一方面是因为有HBV 感染的肝脏有慢性损害,其代偿功能较差,在使用细胞毒药物后更易出现肝功能不良;这些损害包括脂肪变性、脂肪性肝炎甚至肝窦阻塞综合征等[6]。另一方面,部分患者化疗后出现HBV 再激活,这在血液系统肿瘤患者中发生较多[7]。

本研究针对实体瘤患者进行分析,结果显示,HBV DNA 阴性的乙肝患者肝功能损害发生率虽然比阴性对照组高,但差异无统计学意义(P >0.05)。HBV DNA 阳性的乙肝患者化疗后出现肝功能损害的比例明显比HBsAg 阴性组高,两者差异具有统计学意义(P <0.05),这与之前的研究报道一致。

在临床实践中,对于乙肝患者,甚至部分未合并乙肝的患者,在化疗期间接受了预防性护肝治疗。对于在实体瘤患者,尤其是乙肝患者中预防性使用护肝治疗的意义,进行了一些临床研究,但尚存在一定争议[8]。本研究发现,经过预防性使用护肝药物后,各组患者肝功能损害的发生率有所下降。其中,以HBV DNA 阳性的乙肝患者改善最明显,且差异具有统计学意义;而其他两组(无乙肝感染及HBV DNA 阴性的乙肝患者)患者发生率改变情况,未能达到统计学意义,因此预防性护肝治疗在这两组患者中的意义还有待进一步研究。

本研究中收集的HBV DNA 阳性的乙肝患者均使用了抗乙肝病毒治疗,结果两组仅各有1例出现乙肝病毒再激活。由此,两组出现肝功能损害发生率差异的主要原因,可能还是乙肝病毒对肝脏细胞的慢性损害所致,而不是乙肝病毒

再激活,这一点与血液系统肿瘤中有所不同。对于实体瘤患者化疗期间预防性使用护肝药物的研究较少。目前临床应用中护肝药物种类繁多,各种护肝药物的护肝机制有所不同[9-11]。在预防性使用护肝药物后,患者的乙肝再激活发生率均无明显改变,提示护肝药物并不能改善乙肝病毒再激活。预防性护肝药物的作用机制仍有待进一步研究。在后续研究中,应该扩大样本,进行亚组分析(包括化疗药物和护肝药物种类),从而进一步探讨预防性护肝药物缓解化疗药物相关性肝功能损害的机制。

总之,本文的研究发现,在肝功能正常的实体瘤患者中,对于HBV DNA 阳性的乙肝患者,预防性护肝治疗能有效降低肝功能损害发生率,建议临床中采用。而对于HBV DNA 阴性的乙肝患者以及无乙肝感染的患者,预防性护肝治疗,似乎可降低肝功能发生率,但与对照组比较差异无统计学意义,因此不推荐常规使用。有关预防性护肝药物在这一部分患者中的价值,尚需要进一步扩大研究样本的随机对照临床研究验证。

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(收稿日期:2012-09-28本文编辑:李继翔)

A-1(n =50)A-2(n =51)A-3(n =52)

HBsAg (-)

HBsAg (+)HBV DNA (-)HBsAg (+)HBV DNA (+)

332821

91215

7912

123

001

分组

乙肝指标

肝功能不良分级(例)

0ⅠⅡⅢⅣ表2

A 组患者化疗后肝功能损害B-1(n =57)B-2(n =54)B-3(n =53)

HBsAg (-)

HBsAg (+)HBV DNA (-)HBsAg (+)HBV DNA (+)

403635

988

787

122

001

分组

乙肝指标

肝功能不良分级

0ⅠⅡⅢⅣ表3

预防性护肝治疗患者(B 组)化疗后肝功能损害

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