20(S)-原人参二醇的药学与生物活性研究进展
王小峰王玉芹
（上海中医药大学，上海，201203；上海中药创新研究中心，上海，201203）
摘要:20(S)-原人参二醇是人参皂苷元中非常重要的一类，一直是国内外一个研究的热点，本文对其化学性质、制备工艺、剂型研究和药理活性等进行全面综述总结，期望都对今后20(S)-原人参二醇的开发利用提供一定依据。
关键词:20(S)-原人参二醇；生物活性；肿瘤
20(S)-原人参二醇[20(S)-protopanaxadiol,20(S)-PPD]从结构上属于达玛烷型四环三帖类人参皂苷元化合物，自从上世纪六十年代日本学者发现确定结构以来，它的药理活性一直得到学者们的广泛关注，尤为其抗肿瘤活性，明显强于其他几种人参皂苷及其皂苷元，其结构如下：
分子式为C30H52O3，分子量为460.70，熔点197.5～198.5℃，比旋光为]
α＝29.34°(C＝1.0，CHCl3）在丙酮中
[15
D
为簇状结晶。在特定的条件下，20(S)-PPD的20位羟基可发生构型转变，生成20(R)-PPD；由于在人参皂苷中存在的原型为20位之后的碳以直连型结构连接，所以称为20(S)-原人参二醇，但在一定条件下20位的羟基与双键发生脱水环合形，可形成20(S)-人参二醇或者20(R)-人参二醇[1]。
1制备工艺研究
目前制备20(S)-PPD主要是以人参属的三七、西洋参皂苷或者绞股蓝属植物的提取物等为原料，通过酸、碱、酶、微生物等方法，在一定条件下使皂苷水解脱去糖链而得到相应的皂苷元。
李绪文等[2]以西洋参叶总皂苷为原料，利用NaOH强制降解，以温度、时间、NaOH用量、溶剂甘油用量进行四因素三水平的正交试验，结果表明四种因素中NaOH的用量对于20(S)-PPD产率的影响最大。在最佳降解工艺时，N aOH的用量在第二个水平，可能的原因是在较少的NaOH用量条件下，皂苷水解不够完全，而在较多的NaOH的量下，水解生成的20(S)-PPD在如此强碱条件下发生了结构的改变。梁国兴等[3]首次在无溶剂条件下，将原料三七总皂苷与NaOH研磨充分混合，在150℃条件下反应6小时，再经柱层析得到20(S)-PPD，产率高达10%，纯化后的20(S)-PP D可达90%以上，该方法操作简单并节约了溶剂。但是固体的混合均匀度较液体会有很大差距，达到相同的反应程度，液体体系反应的时间上会不会明显缩短，还有待进一步研究。惠永正等[4]以人参属植物或者叶的总皂苷为原料，在有机溶剂条件下，进行氧化降解，反应物柱层析得到20(S)-PPD，该方法条件温和，产率较高，成本低廉，适合工业化生产。张春红等[5]以人参二醇组皂苷为原料，氢氧化钠碱水解制备20(S)-PPD，比较了不同的溶剂、反应时间、反应压力等条件对于产率的影响，来确定最佳制备条件，结果溶剂四种溶剂相比，以异戊醇的效果最佳；水解时间上，24h最好；压力方面，以正丁醇和异戊醇为溶剂时常压的得率高于加压。刘磊等[6]利用土壤中分离得到的一种真菌黑曲霉，该曲霉可表现出较强的活性将20(R,S)-Rg3的两个糖酶解得到20(R,S)-PPD。
2制剂学研究
在制剂学方面，由于20(S)-PPD的水溶性很差，直接口服生物利用率低，目前多围绕增加其溶解度或者生物利用度来进行相关制剂研究。结构上看20(S)-PPD只有一个双键，对20(S)-PPD的制剂进行含量测定时多采用紫外检测器在较低波长203nm波长下，流动相选用高比例甲醇水或者乙腈水，反相HPLC进行测定[7-9]金圣煊等[10]以20(S)-PPD、注射用油、乳化剂、冻干保护剂按一定比例搅拌混合均匀后在冷冻干燥制得冻干乳剂，经验证，在3个月内各个指标均优于普通的乳剂。该方法简便易行，增加了药物的稳定性，对于药物的生物利用度也有一定的提高；另外他们[11]还用一定的载体材料（羧甲基纤维素、聚乙二醇4000、环糊精等）与20(S)-PPD 按比例混合后，以喷雾干燥或者冷冻干燥的方法制备分散剂，体外溶出度试验表明，该分散剂提高了药物的溶解度和溶出速度，适合于制备成胶囊、片剂等固体制剂。还有学者[12-13]采用薄膜超声法制备了20(S)-PPD的普通药质体、Brij-78修饰药质体、PEG修饰的药质体，来增加其生物利用度，通过温度、乙醇、酸碱和人工胃肠液等体外实验考察了药质体的稳定性，结果表明，该方法制备的20(S)-PPD在各种条件下制剂学性质稳定，非常适合于将20(S)-PPD 的上述药质体开发为口服，甚至于缓释制剂。
陈婧[14]等制备了20(S)-PPD的药质体、醇质体、HP-2β-2CD包合物和原药液四种剂型，并对上述四种剂型在经皮给药过程中，18小时后的皮肤残留量进行了研究，建立了一种准确而又稳定的应用于经皮给药系统的20(S)-PPD 的测定方法，该研究对今后20(S)-PPD不同剂型不同给药途径的研究奠定了一定的基础。
20(S)-PPD难溶于水，不同PH值的介质对于它的表观油水分配系数影响也不大，其大鼠在体肠吸收研究表明，吸收速度从大到小以此为：十二指肠、空肠、回肠、结肠，在整个肠段均有吸收且吸收良好。在开发剂型时应适当增加其在小肠的滞留时间，以提高生物利用度[15]。药物制剂溶的出度将直接影响它在体内的生物利用度，所以有学者[9]研究了20(S)-PPD溶出度测定方法，以2010版药典中溶出度测定的浆法为参考，用0.5%十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质，转速为100r·min,采用SAS软件计算了该药物的溶出度Weibull分布参数和特征溶出参数。
另外还有学者对于20(S)-PPD的药动学进行了研究，为其进一步的剂型开发和评价提供参考，张丹等[16]建立了一种快速而又灵敏的测定血浆样品中20(S)-PPD的方法，其利用液相质联用技术，采用甲醇-乙腈-10mM乙酸铵（47.5:47.5:5）为流动相，正离子模式扫描；并将该方法成功的应用于健康志愿者口服20(S)-PPD胶囊后的血药浓度的测定。
3生物活性研究
3.1抗肿瘤作用
陈明侠等[17]研究表明20(S)-PPD对于小鼠的肝癌H2、Lewis肺癌和黑色素瘤B三种模型的癌症都有抑制作用，其抗肿瘤作用可能与提高非特异性免疫因子NK细胞的活性和特异性免疫因子IL-2含量有关。张锐等[18-19]观察
20(S)-PPD对于人肝癌细胞株(S)MMC-7721和小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用，结果表明20(S)-PPD无论在体内还是体外均可有效的抑制肿瘤细胞的增值，诱导肿瘤细胞的凋亡。冷吉燕等[20]研究发现20(S)-PPD可通过抑制肿瘤生长因子VEGF和bFGF来发挥抗肿瘤作用。郭亚雄等[21]发现了20(S)-PPD具有明显的抑制前列腺癌RM-1细胞生长的作用,并且进一步研究表明其机制可能与下调CyclinD1蛋白表达有关。赵丽晶等[22]采用RT-PCR、Western Blot 方法检测bax基因的转录及蛋白表达，AnnexinV-EGFP/PI双染色法、TUNUL染色法检测siha细胞细胞凋亡情况,结果表明20(S)-PPD可通过上调bax基因，来诱导siha细胞的凋亡。Guo等[23]研究发现20(S)-PPD可通过诱导或上调与内质网应激有关的蛋白和基因等，使内质网的形态变化等，来诱导人肝癌HepG2细胞的凋亡。
3.2 对神经系统的作用
20(S)-PPD可有效的抑制PTZ诱导的小鼠和大鼠癫痫的发作并延长癫痫发作潜伏期，其机理可能与该化合物抑制了神经元细胞的兴奋性有关；另外20(S)-PPD还可以降低gultamate诱导的神经细胞的死亡率，保护神经元细胞，体内药理学试验还发现，20(S)-PPD对于东莨菪碱和乙醇所致的小鼠记忆障碍也有一定的改善作用[24]。
许长江等[25]通过经典的抑郁模型：悬尾实验，强迫游泳实验和脑损伤模型-嗅球切除模型等对于20(S)-PPD的抗抑郁作用进行了研究，结果表明20(S)-PPD具有和氟西汀相当的抗抑郁作用，但是其机理还有待进一步的研究证实。Yin Duan等[26]研究发现在哺乳动物的大脑中20(S)-PPD可通过改变神经毒素的结合位点，有效的抑制激活的Na+通道的活性。
3.3 其他作用
姚远等[27]运用计算机虚拟的方法，采用Insi-ghtII/Affinity程序，通过分析CYP2C9-PPD复合物中的CYP2C9与PPD，CYP3A4-PPD复合物中CYP3A4与PPD的相互作用能和Ludi评分，结果表明CYP2C9与PPD之间作用较强，PPD 对于的抑制作用远远强于对CYP3A4抑制作用。提示20(S)-PPD通过抑制CYP2C9的活性来增加由该酶代谢的药物的半衰期,而对于CYP3A4代谢的药物的影响较小。刘军等[28]研究发现一定剂量的20(S)-PPD对于野生型和ΔF508突变型CFTR氯离子通道均有一定的激活作用，该作用迅速可逆。20(S)-PPD的这一作用的发现为今后阐明CFTR氯离子通道的调控机制，以及用于与CFTR突变有关的疾病，如囊性纤维化病、干眼病、慢性胰腺炎等，治疗药物的开发，提供了很好的先到化合物。
4.讨论
人参做为为一种珍贵的中药材，无论是在治疗疾病方面还是在保健方面，一直以来都是热点。做为人参皂苷元化合物的20(S)-PPD也得到了广泛的研究，在抗肿瘤方面，20(S)-PPD可以通过增强机体免疫和直接的细胞毒作用来杀死肿瘤细胞，另外20(S)-PPD还可以抑制肿瘤间质血管生成，阻止肿瘤细胞的生长。对于神经系统方面，
20(S)-PPD可以抗癫痫、抗抑郁、增强学习能力等等，也越来越受到人们的关注。各方面都提示20(S)-PPD是一个很具有开发价值的化合物。
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人参皂苷Rg3 的抗肿瘤作用及研究进展 作者：江昌，缪雨青，周文丽，王杰军单位：上海长征医院王杰军教授，医学博士，博士研究生导师，第二军医大学附属长征医院肿瘤科主任医师。中国癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员、中国人民解放军肿瘤专业委员会主任委员、中国生命关怀协会副会长、上海癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员、上海综合性医院肿瘤防治专业委员会主任委员、上海市防癌抗癌事业发展基金会副理事长、中国临床肿瘤学会(CSCO )常务委员、美国临床肿瘤学会 (ASCO ) 委员( Active member )、国家药品监督管理局药物审评委员会委员、中华医学会上海分会肿瘤专科委员会荣誉主委肿瘤是全球致死率最高的恶性疾病，全球年发病率及死亡率还在不断增加，严重危害人类的生命与健康。我国传统中药中有很多都具有抗肿瘤功效，如半枝莲、薏米仁、石上柏、人参、黄芪等。紫杉醇、雷公藤甲素、喜树碱等植物类抗肿瘤药物在临床治疗中应用广泛。而人参同样具有抗肿瘤活性，作为最古老的传统中药之一，人参的使用已经有数百年历史。目前人参已广泛用作医疗用药，用于治疗糖尿病、心血管疾病、癌症等。人参皂苷Rg3 是从人参中分离出的一种有效成分，是一种四环三萜皂苷，因为C20 空间位置的差异，其分为20(R) 和20(S)2 种异构体。Rg3 可抑制肿瘤新生血管形成，诱导肿瘤细胞凋亡，并能选择性地抑制肿瘤细胞转移，提高机体免疫功
能。笔者将通过“人参皂苷Rg3”、“抗肿瘤”、“细胞凋亡”、 “血管生成”等作为关键词，计算机检索数据库PubMed 、EMBASE 、中国知网、维普中文科技期刊数据库，重点回顾近10 年关于人参皂苷Rg3 的作用机制及在胃癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌等实体肿瘤中的最新科研进展。诱导肿瘤细胞凋亡细胞的死亡和更新是多细胞生物整个生命过程中不可缺少的环节，可及时清除机体内的多余细胞和受损细胞，对各组织器官的发育及免疫系统的建立发挥重要作用。岩藻糖基化是肿瘤的特征之一，在肿瘤生物学中起着重要作用，许多癌症中已经报道了糖蛋白和糖脂的岩藻糖基化水平上升。岩藻糖基转移酶Ⅳ（FUT4 ）是催化LewisY 寡糖合成的必需酶，并受特异性蛋白1（SP1 ）和热休克转录因子1（HSF1 ）的调控。SP1 的高表达可抑制肿瘤的发生发展，而HSF1 则可促进肿瘤细胞增殖，二者的异常表达与肿瘤的预后不良相关。Aziz 等预先用幽门螺杆菌细胞毒素相关抗原A（CagA ）处理胃癌细胞，发现经CagA 处理的胃癌细胞中SP1 表达显著降低，而HSF1 、FUT4 表达明显增高。之后用Rg3 处理CagA 胃癌细胞，结果显示Rg3 可明显诱导胃癌细胞凋亡，同时caspase-8 、caspase-9 、caspase-3 和SP1 表达明显增高，而HSF1 和FUT4 表达明显降低。 进一步研究发现SP1 抑制剂处理胃癌细胞可导致Bax 的低表 达以及caspase-8 、caspase-9 和caspase-3 的失活，而 用
成都中医药大学成人学院 学士学位论文 题目：西洋参化学成分和药理作用的研究 进展 专业：中药学 学号： 学生：吴涛 指导教师： 2016年04月
西洋参化学成分和药理作用的研究进展 吴涛（2014级中药学专升本2班） 摘要本文对近年来国内外学者对西洋参的化学成分、药理作用的研究进展作以综述，为西洋参的深入研究和开发利用提供参考。 关键词西洋参；人参皂苷；药理作用 西洋参为五加科植物西洋参Panax quinquefoliumL 的根。又名美国参、花旗参、洋参、广东参。主产于美国、加拿大。我国于上世纪七十年代引种, 1980年获得成功，北京、吉林、辽宁、陕西亦有栽培。其味甘、微苦、性凉。为气血双补清凉之品。归肺、心、肾、脾经。具有补气养阴、清热生津、宁神益智的功效。近年随着人们对养生保健、延缓衰老类补品的不断增需,西洋参及其制品研究的应用也越来越广泛，各方面研究也越来越深入。现对国内外学者对西洋参的化学成分、药理作用、真伪鉴别、临床研究及发展前景作以综述。 1 化学成分研究 西洋参的化学成分主要包括:皂苷类、挥发油类、氨基酸类、聚炔类、脂肪酸类、糖类、甾醇类、无机元素类、酶类、黄酮类等,经研究证明西洋参的主要活性成分是人参皂苷，为此人们对其进行了大量的研究,先后分离出40多种人参皂苷。 1.1 皂苷类 西洋参中主要活性成分为人参皂苷,共分4种类型:（1）母体结构为20(S)原人参二醇,如人参皂苷-Rb1,-Rb2,-Rb3,-Re,-Rd,- RA0, - F2；西洋参皂苷(quinquenoside)-R1, 绞股蓝苷(gypeno side)Ⅺ，Ⅹ，Ⅶ等。（2）线体结构为20(S)原人参三醇型, 如人参皂苷- Re, - Rf, - Rg1, - Rg2, - Rh1, - F3 等。（3）母体结构为齐墩果烷型(Oleanane), 如人参皂苷(ginaenoside)-R0。（4）母体结构为奥克娣隆型(Ocitillol), 如假人参皂苷(pseudoginseno side) F11。（1）和（2）属四环三萜的达玛烷系皂苷,且达玛烷系皂苷生理活性较强,而齐墩果烷系皂苷生理活性较弱,并且西洋参不同组织其所含人参总皂苷及单体皂苷也不同,其根中的总皂苷为5%～10%，茎中的总皂苷为2.18%，叶中的总皂苷为10%～16%，干花蕾中的总皂苷为12%～16%。
谈中药新药药理毒理综述资料的撰写意义和应关注的几个问题 一、药理毒理综述资料的作用、目的和意义 药物研发的整个过程可以分为前期筛选阶段、临床前评价阶段、临床试验阶段及上市后评价阶段。药理毒理研究不仅仅涉及临床前评价阶段，它实际上贯穿于整个研发的过程中。它对于支持研发药物是否能进入临床研究或是否能上市起到至关重要的作用。因药理毒理综述的内容涉及多个学科或多个专业，所以，在全部完成或阶段性地完成了这部分研究工作后的综述过程，对了解整个研发或试验过程、了解各学科各专业的结果、以及对结果进行自我和综合分析评价均起到重要作用。它不但可全面展现新药的研发背景、研究设计思路、研发过程，也可体现各学科专业结果的相互关联。此外，它与药学和临床两个专业共同为“主要研究结果综述资料”提供基本素材和综合评价的基础。 提供药理毒理综述资料是药品注册管理办法申报资料的要求，撰写好该综述资料也是对一个药品研发者的基本要求，是必须具备的基本功。从研究者的角度看，通过对药理毒理资料的归纳、总结、综合分析，可使自身对申报品种的有效性和安全性有更系统、全面、深入的认识，可加深对药理毒理研究在药物研发过程中的地位和重要性的理解；从审评者的角度看，它能使审评者初步、快速、有效、系统地了解申报品种有效性、安全性研究的主要内容、结果，品种特色，存在的关键性问题以及申报者对品种的自我认识方面的全面信息。 二、申报资料的常见问题 通过对申报的中药、天然药物药理毒理综述申报进行分析、归纳，常见问题主要可以概括为以下两个方面： 1．繁简失当： 一是过于繁琐，或层次不清，如将所有的试验结果简单堆砌；二是过于简单，写成摘要的形式，或仅对认为重要的结果进行描述，即提供的信息量不全，对品种基本情况缺乏了解，或有意回避一些重要的或矛盾的结果。 2．轻综合轻评价： 药理毒理综述按注册分类的不同，内容也有所不同，如申报注册分类一的品种涉及的专业及内容较多，因此在综述时应力求体现出各学科专业的联系，但目前申报资料往往缺乏对各专业间的联系进行分析和综合。因此，造成了对关键性问题把握不到位、认识不深刻或各专业间相互脱节。 三、应关注的问题 我们知道科学认识的过程是一个从感性认识到理性认识的思维加工过程.我们对所有的研究资料进行综述也是一个完成科学认识过程不可缺少的过程。从综述的字面意义分析，综述实际包含了两个过程，即“综”和“述”。“综”，即综合，是将各个独立而相互关联的事物或现象进行分析归纳整理，也就是说,收集药效学、毒理学、药代动力学各项试验结果，进行整理和总结；“述”，即评述、论述，是对研究结果的分析思考后，进行综合评价。 1．掌握基本要求 有人用4C概括一篇综述性文章的基本要求，即Clear（清晰)，Complete(完整)，Correct(正确)，Concise(简明)。 （1）清晰：要求思路清晰，概念清楚，层次清晰，表达清楚； （2）完整：要求结构完整，内容完整，勿虎头蛇尾,有始无终或缺项漏项,或丢掉关键信息；（3）正确：要求内容正确，数据可靠，专业术语正确，表达准确。这种正确还包含了资料应客观真实,具有可信性。应避免主观见解,避免随意取舍。不应忽视偶发现象和数据；（4）简明：应论述深刻充分揭示科学内涵等。
学习方法 《中药学》是祖国医学的重要组成部分；是专门研究中药基本理论和各种中药的来源、采制、性能功效及临床应用等知识的一门学科。 在现行教学计划中，《中药学》课程的设置，是作为中医药各专业的基础课。对于中医学各专业来说，《中药学》是学习方剂学及临床各科的桥梁；对于《中药学》各专业来说，中药的理论和功用，又是该专业课研究的出发点和核心内容。因此，《中药学》课程，在中医药专业的教学计划中，占有很重要的位置。但是，由于《中药学》药物多，性能功效各不相同，或同中有异，内容抽象复杂，既涉及中医基础理论，又涉及临床病症，如果在学习过程中，不注意学习方法，往往容易张冠李戴，混淆颠倒。要在有限的学习时间里，把全部中药掌握记牢，的确不是一件容易的事。因此，每当上到《中药学》时，同学们反映最强烈的是，“中药难记”，“容易混淆。”如何学好《中药学》呢？下面浅谈几点体会，供同学们参考。 一、结合中医理论学习 中药是在中医理论指导下认识和使用的药物。《中药学》理论同中医的理论是统一的。例如，中医的病因中有风、寒、暑、湿、燥、火六淫；中药相应有祛风、散寒、解暑、祛湿、润燥、泻火药的功效。八纲辨证中有表、里、寒、热、虚、实、阴、阳等八大证型，中药相应有解表、温里、清热、散寒、补虚、泻实、滋阴、壮阳等功效；中医有气病、血病、痰病等，中药也有理气或补气、活血或补血、化痰等功效……。所以，学好中医理论，才能理解和记忆每一味中药的功效和应用。例如，黄芪能补气升阳，用于脾肺气虚或中气下陷之证，按中医理论就可以推断出中气虚会有食少便溏、气短乏力及脱肛、子宫下垂等一系列症状。此外，黄芪“有汗能止”，“无汗能发”的功效，按中医理论就可以理解“有汗能止”的汗是卫气虚的表虚自汗，用黄芪能益卫而固表止汗；“无汗能发”的无汗是气虚的表虚挟有表邪，因而发汗不出，用黄芪能补气，则表邪随汗而解。这样去理解和记忆黄芪的功效和应用就容易了。可见，用中医理论来指导学习《中药学》，是学好《中药学》的一个先决条件。 二、学好总论和每章药物的概说部分 有些同学对《中药学》总论和每章药物的概说部分不够重视，认为它仅仅是泛泛而谈，作一般性介绍而已，在后面的主要内容中还会讲到的。因此认为，学不学，记不记无所谓。其实这种看法和认识是不正确的。《中药学》总论是对《中药学》这门学科的一个最扼要的概述，即介绍《中药学》的发展源流，同时也阐述《中药学》的基本理论，如性味、归经，升降浮沉、有毒无毒；还阐述中药应用的一般原则。学好总
Botanical Research 植物学研究, 2014, 3, 84-90 Published Online May 2014 in Hans. https://www.doczj.com/doc/035569456.html,/journal/br https://www.doczj.com/doc/035569456.html,/10.12677/br.2014.33013 Advances in the Biosynthesis Research of Ginsenosides and Key Enzymes Jia Liu, Zhonghua Tang* Key Laboratory of Forest Plant Ecology, Ministry of Education, Northeast Forestry University, Harbin Email: *tangzh@https://www.doczj.com/doc/035569456.html, Received: Feb. 28th, 2014; revised: Mar. 29th, 2014; accepted: Apr. 11th, 2014 Copyright ? 2014 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.doczj.com/doc/035569456.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Ginsenosides are the major bioactive ingredients of rare traditional Chinese herbs of Panax gin-seng and belong to specific types of triterpene saponins. There is much evidence that ginsenosides exert beneficial effects in a wide range of pathological conditions such as cardiovascular diseases, cancer, immune deficiency, and aging. It was reported that about 20 key enzymes and the encod-ing genes related to the biosynthesis of ginsenosides from Panax genus plants have been identified. This paper summarizes new progress in ginseng secondary metabolic pathways and genes of the key enzyme, focusing on the biosynthesis pathway of ginsenosides. In addition, the newly cloned and functionally identified genes encoding those key enzymes in the ginsenosides biosynthesis pathway are introduced in detail. Keywords Ginsenosides, Biosynthesis, Panax Ginseng, Key Enzymes 人参皂苷生物合成途径及关键酶的研究进展 刘佳，唐中华* 东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室，哈尔滨 Email: *tangzh@https://www.doczj.com/doc/035569456.html, 收稿日期：2014年2月28日；修回日期：2014年3月29日；录用日期：2014年4月11日 *通讯作者。
人参三七皂苷化学成分及药理作用对比研究 王海静 严铭铭 邵 帅 赵大庆 (长春中医药大学·吉林长春·130021) 摘 要:对来源于五加科人参属近缘植物人参和三七的化学成分和药理作用进行了综合比较。两种药 材在化学成分上既具有相似性又存在着差异性,因而在药理作用上也表现出一定的相似性和区别。 关键词:化学成分;药理活性;人参皂苷;三七皂苷 人参、三七均为五加科人参属植物,是临床常用传统中药,二者均以皂苷为其药理活性成分,人参为补益药主要功能是大补元气,滋补强壮,复脉固脱,补脾益肺,生津安神;三七为止血药主要功能是止血、散瘀、消肿、止痛、补虚、强壮等功效。现代研究发现二者在神经系统、心血管系统、免疫系统以及在抗衰老、抗肿瘤等多方面有相似的药理活性,对照化学成分发现二者有许多相同的单体皂苷类成分,但由于各单体皂苷含量的不同又表现出不同药效作用,本文就从人参、三七化学成分及药理作用方面做以比较和综述。1 化学成分 皂苷类成分均为人参和三七的主要有效成分,主要分为三大类即原人参二醇型(P r o t o p a n x a d i o l),如人参皂苷R b1、R b2、R c、R d、R h2、M-R b1、M-R d等,原人参三醇型(P r o t o p a n x a t r i o l)如人参皂苷R e、R f、R g1、R g2、R h1等和齐墩果酸型(o l e a n o l i c a c i d)有人参皂苷R o、R i等;随着研究的深入,最近又有许多新的单体人参皂苷被发现,但主要集中在前两种类型并主要是对原有类型的进一步细化,如丙二酰类皂苷,20位不同构型异构体皂苷(类型A)以及17位不同取代模式的单体皂苷(类型D)[1～3]。据F u z z a t i[4]初步统计,迄今为止从人参的不同部位分离得到的皂苷成分已有80余种,而从三七的不同部位分离得到皂苷成分也有60余种,但未发现齐墩果酸型皂苷,其中在三七中分离得到了人参皂苷F2、R a3、R b1、R b2、R b3、R c、R d、R g3、R h2、R h3、M C、M-R b1、M-R d、R g3、R h2等,主要以人参三醇型为主。 2 药理活性 观察人参和三七的化学组成发现二者的皂苷组成有相同的成分,现代药理研究证明二者在许多方面呈现相同或类似的药理作用;同时,二者也因各单体皂苷所含种类和含量的不同而呈现不同的药效作用。 2.1 对中枢神经系统的作用 人参皂苷R g类有中枢兴奋作用,R b类呈镇静作用[5];R g1与学习过程有关,而R b1与记忆和安定作用有关;R g类和R b类皂苷都是人参和三七所含的主要皂苷成分,因而在药理作用上表现出很多相似性。2.1.1 益智作用 现代研究认为人参皂苷R g1和R b1是人参中益智作用主要成分。药理作用机制研究表明[6],人参皂苷R g1和R b1均可促进幼鼠身体发育,并易化小鼠成年后跳台法和避暗法记忆获得过程,可明显增加小鼠海马C A3区细胞突触数目。这是人参皂苷促进学习和记忆的组织形态学基础。另有报道,三七皂苷G-R b1和G-R g1能显著增强小鼠的学习和记忆能力,对亚硝酸钠及40%乙醇造成的小鼠记忆不良均有不同程度的对抗作用。 2.1.2 镇静、镇痛作用 三七地上部分对中枢神经有抑制作用,表现为镇静、安定与改善睡眠等功用。三七总皂苷(P N S)、三七单体G-R b1均有显著的镇静作用,并能协同中枢抑制药的抑制作用。同时,P N S、G-R b1对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用。作为镇静、镇痛作用主要成分的人参皂苷R b1是人参的主成分之一,推测人参也应具有一定程度的镇静、镇痛作用。 2.1.3 对神经细胞的作用 江山等[7]研究发现,人参皂苷R b1对缺血性脑损伤有保护作用,但并不呈剂量依赖性;胡堂等[8]人通过实验发现低浓度人参皂苷R b l对雪旺细胞增殖有明显促进作用,高浓度则显示抑制作用。刘雯等[9]实验观察三七总皂苷对模型细胞的保护作用,发现三七总皂苷对能量代谢障碍引起的神经细胞损伤有保护作用。对照人参皂苷对神经细胞的保护作用怀疑三七皂苷G-R b1可能是三七对神经细胞起保护作用的主成分之一。 2人参研究 R E N S H E N Y A N J I U 2008年第1期
樟脑药理毒理研究回顾及安全性研究展望 丁元刚马红梅*张伯礼（天津中医药大学，天津300193） 中图分类号：R285.5文献标识码：B 文章编号：1672-8629（2012）01-0038-05 作者简介：丁元刚，男，硕士研究生，中药代谢和毒理研究。 * 通讯作者：马红梅，女，博士，研究员，博士生导师，中药药理毒理 与安全性评价。E-mail ：mahongmeihao@https://www.doczj.com/doc/035569456.html, 摘要： 樟脑有兴奋、强心、消炎、镇痛、抗菌、止咳、促渗、杀螨等药理作用，并与其他药物间相互作用，是世界上最早被使用的天然有机化学成分之一。樟脑应用广泛，又具有较强毒性，表现在对卵巢、睾丸、神经、肝脏、心脏、胎儿、孕妇的明显毒性，对肾脏泌尿系统的潜在毒性和较小遗传毒性。近年来，冰片与樟脑体内转化及相互关系研究课题引人关注，我们认为有必要了解樟脑药理毒理及安全性方面的进展，为深入研究冰片与樟脑体内转化及相互关系提供参考。关键词： 樟脑；冰片；药理学；毒理学；安全性研究Research on Pharmacology,Toxicology and Safety of Camphor:Review and Prospect DING Yuan-gang MA Hong-mei ZHANG Bo-li (Tianjin University of Traditional Chinese Medicine Tianjin 300193,China) Abstract:Camphor have many pharmacological effects,such as excitement,cardiac,anti -inflammatory,analgesic,antibacterial,cough,penetration,reduce mitochondrial respiration,regulating liver enzyme,mites,and Interactions with other drugs,is one of the world's first natural organic ingredients be used.Camphor is widely used,but also has a strong toxicity,manifested in the ovary,testes,nerves,liver,heart,fetus,pregnant women,the apparent toxicity to the kidneys and urinary system less genotoxic potential toxicity.In recent years,research subject of the transformation and the relationship borneol and camphor in body fetching attention,we consider it necessary to understand the pharmacology and toxicology and safety of camphor progress,provide a reference for in-depth study of the relationship between body transformation of borneol and camphor. Key words:camphor;borneol;pharmacology;toxicology;safety study 樟脑是世界上最早被使用的天然有机化学成分之一[1]，应用广泛，有兴奋、强心、消炎、镇痛、抗菌、止咳、促渗、杀螨等药理作用，并与其他药物间相互作用。樟脑具有较强毒性，并很早就为人们所熟悉。樟脑相关中毒病例报告最早可见于19世纪的医学期刊[2]。樟脑毒性表现在对卵巢、睾丸、神经、肝脏、心脏、胎儿、孕妇的明显毒性，对肾脏泌尿系统的潜在毒性和较小遗传毒性。1990～2003年的AAPCC 数据表明仅在美国每年就有约10000例因樟脑导致的中毒[3]。 近年来，冰片与樟脑体内转化及相互关系研究课题引人关注，我们认为有必要了解樟脑药理毒理及安全性研究的进展，对近百年来的文献以及来自美国（AAPCC-TESS ）的数据对樟脑的药理毒理研究进展进行综述。为深入研究冰片与樟脑的体内转化及相互关系提供参考。 1药理学研究 1.1兴奋与强心作用 樟脑皮下注射后能对抑制状态的呼吸中枢、血管运 动中枢及心肌有兴奋作用，由于呼吸增强，血循环量增加，气管内分泌物增多，从而促进异物的排除。樟脑吸收后有直接兴奋延脑中枢的作用，但对正常动物作用很弱。当中枢被抑制时，注射樟脑，可使呼吸增强，血压回升。樟脑在体内代谢过程中生成的氧化樟脑，有强心作用，可直接兴奋心肌，加强心肌的心缩力，保护心脏功能。研究樟脑对儿童机体心脏血管系统的影响，表明樟脑的强心作用主要表现在心脏机能活动好转、 心跳有力、脉搏充盈度增强和动脉压的调整方面。家兔心脏体外灌注实验表明，樟脑在低浓度是心脏强有力的兴奋药，但是在高浓度对心脏有抑制作用[17]。 大剂量应用樟脑是危险的。 樟脑制剂适用于伴循环障碍的急性热性病、急性心肌炎、心内膜炎、原发性心包炎[18]。 1.2消炎、镇痛、抗菌、止咳作用 樟脑涂于皮肤有温和的刺激及防腐作用。用力涂擦有发赤作用；轻涂则类似薄荷，有清凉感。樟脑具有散肿、活血作用。临床用含樟脑的清凉油治疗新生儿硬肿症， 樟脑酒治疗冻疮[19，20]。它还有轻度的局部麻醉作用[21，22] 。 临床上用樟脑擦剂有镇痛、止痒作用。樟脑的镇痛止痒 作用与其可以作用于TRPV1通道有关[23，24]，Koplas [25]和 Bhave 等[26]认为樟脑与其他TRPV1受体激动剂作用相 ·综述·
活血化瘀中药的药理作用研究进展 【摘要】目的：研究分析活血化瘀中药在治疗中的药理作用。方法：选取2008年-2013年期间中国期刊全文数据库（简称CNKI）内有关活血化瘀中药的研究资料，针对其药理作用进行回顾分析。结果：本次研究共纳入216篇文章，活血化瘀中药共使用216次。主要的药理作用多集中于改善微循环、抗血栓、血液流变学以及改善血流动力学等方面。结论：活血化瘀中药已经被广泛应用于临床治疗，涉及肝硬化糖尿病、心脑血管疾病等多种疾病，临床疗效较为理想，具有很好的应用前景。 【关键词】活血化瘀中药药理作用 祖国传统医药学研究非常重视人体的气、血以及津液的运行情况[1]，气停滞不行即为气滞；津液停滞不行即为痰湿；血停滞不行即为血瘀。中医学中血瘀证一般是指由于火热、寒凝、气滞以及气虚等因素引起的血瘀致血行不畅。随着临床对活血化瘀中药科学的进一步研究，发现这类药物能够抑制肿瘤、调节免疫功能、降低血压、改善微循环、抑制血栓形成、血液流变学以及改善血流动力学等药理作用，逐渐被广泛应用于临床治疗，所涉及现代医学包括：血液、内分泌、泌尿、循环、消化以及呼吸等多系统，临床治疗效果理想。现选择近几年临床对活血化瘀中药有关药理作用方面的研究进行深入探讨，具体如下。 1资料与方法 1.1一般资料 选取2008年-2013年期间中国期刊全文数据库（简称CNKI）内有关活血化瘀中药的研究资料，针对其药理作用进行回顾分析。 1.2方法 把CNKI作为主库，检索年限设为2008-2013年，然后输入题目、关键词、主题词等分别检索活血化瘀中药研究方面的文章并逐一下载。把《中国药典》、《中药学》以及《中华本草》作为参考规范[2]，针对针对活血化瘀药物对疾病治疗的作用及效果进行统计，分析其主要药理作用。 2结果
人参药理活性的研究进展 药科学院 摘要：人参是驰名中外的名贵药材,其研究和应用已受到国内外的普遍重视。随着对人参研究的深入和发展,人参的其药理作用已逐渐被发现。对人参主要活性成分及药理作用研究进展做了简要概述,为其研究开发提供有价值的参考。 关键词：人参，药理活性，研究进展 人参味五加科植物人参panax ginseny C.A.Meyer的干燥根。味甘微苦、性温，有大补元气、生津止渴、安神等功效。主治劳伤虚损、食少倦怠、反胃吐食、眩晕头痛、阳痿、尿频、清渴、妇女崩漏、小儿悸惊及久虚不复等一切气血津液不足之症。 1 化学成分 1.1人参皂甙 医学和药理研究证明,人参皂甙为人参的主要有效成分之一,它是人参根的主要生理活性物质。我国科技人员现已从国产人参根中分离出10种人参皂甙：Ro、Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rgl、Rg2、Rg3。从人参茎叶中分离鉴定出Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、20—glc—Rf、Rgl、Rg2、Rg3、Rhl、Rh2、Rh3、OR--人参皂甙Rh2和人参皂甙F2等14种单体，从人参果实中分离出Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1、Rg2、20--（R）--Rg2等8种人参皂甙。按其甙元的化学结构，人参皂甙可分为三类：原人参二醇( PPD) 类,包括Rb1 、Rb2 、RC、Rd、Rh2 等；原人参三醇(PPT) 类,包括Re 、Rf 、Rg1 、Rg2 、Rhr 等；齐墩果酸(OA) 类,如Ro。 1.2 人参多糖 人参含有的糖类成分主要有单糖、低聚糖和多糖，有一定生理活性的人参糖类成分为人参 多糖。人参多糖主要含酸性杂多糖和葡萄糖。这些人参多糖都会有一定量的多肽，所以实际上人参糖肽为人参中天然存在的生物活性物质。 1.3 其他 人参中还含有大量挥发油、某些氨基酸和微量元素、维生素及酶类物、人参炔醇、麦芽酚、腺嘌呤核苷等活性物质。 由于人参的重要药用价值及经济意义, 故人参的研究早已为各国所重视。经现代医学及药理研究证明, 人参具有增强机体抵抗力, 调整机体的功能, 促进物质代谢, 调节中枢神经和内分泌等作用。具体表现为： 2 药理活性 2.1 对中枢神经系统的作用 2.1.1对中枢神经系统的调节作用 人参有镇静和兴奋双向作用,与用药时神经系统的功能状态有关系,与剂量大小及人参的不同成分亦有关。人参皂苷Rb 和Rc 的混合物对小鼠的中枢神经系统有安定、镇痛作用,以及中枢性肌肉松弛、降温、减少自发活动等作用。人参水煎剂对很多兴奋药有对抗作用,能减轻中枢抑制药(水合氯醛、氯丙嗪等) 的抑制作用。人参皂苷Rg1 、Rg2 和Rg2 的混合物对中枢神经系统呈兴奋作用,大剂量则呈抑制作用。人参皂苷Rb2 、Rb2 、Rg1 对神经细胞有明显的抗缺血效应,抗缺血的作用机制可能与其提高神经细胞抗氧化能力、减少自由基的生成,保护细胞的结构与功能有关[1]。 2.1.2 促进学习和记忆功能 大量研究证明人参中增强学习和记忆的有效成分为人参皂甙，其中人参皂甙Rb1和Rg1对学习和记忆功能均有良好影响。Rg1能促进学习辨别作用，Rb1不同剂量时对小鼠记忆获得性障碍有不同程度的改善。其机制之一可能是Rg1 提高小鼠皮层和海马组织ChAT 活性,且
摘要 人参皂苷主要有原人参二醇(Protopanaxadiol, PPD) 型、原人参三醇( Protopanaxatriol, PPT) 型、齐墩果酸(Oleanic Acid, OA)型三种类型，其具有广泛的生物学活性，包括免疫调节、抗肿瘤、提高学习记忆、抗衰老、抗炎、抗痴呆、抗疲劳和促进造血等。但是人参皂苷本身不易被吸收，生物利用度较低。大量研究表明,人参皂苷在胃肠道去糖代谢后形成苷元或次苷，这些成分更容易被胃肠道吸收，且活性较皂苷增强。人参皂苷元混合物DS-1226系采用专有技术从人参茎叶中提取、水解、精制而成的一种类似人参皂苷肠代谢组合物的新型中药有效组份,该产品及技术已获得中国、美国、加拿大、欧盟、台湾等8个国家或地区的授权专利,其主要成分为PPT(33 %)和PPD (16 %)。行为学实验表明DS-1226对睡眠干扰所致的学习记忆障碍具有改善作用，此外其还对化疗所致的骨髓抑制有保护作用。 人参是五加科(Araliaceae) 人参属植物人参Panax ginseng C.A.Meyer的干燥根，是珍贵的中药材，始载于《神农本草经》，在我国药用历史悠久。人参主产于我国吉林的长白山等地区，具有大补元气、补脾益肺、生津、安神益智等功效-4。人参中含有多种类型的化学成分，如皂苷类、挥发油类、多糖类、氨基酸和多肽类、微量元素等，其中人参皂苷是主要的活性成分15]。人参皂苷属于三萜类皂苷，目前可分为三类6:-类为原人参二醇( Protopanaxadiol, PPD) 型，主要有人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rh2等;另一类为原人参三醇( Protopanaxatriol, PPT) 型，有人参皂苷Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1等;还有一类为齐墩果酸(Oleanic Acid, 0A)型，有人参皂苷Ro、Rh3、Ri、F4等。近年来，对于人参皂苷以及其代
药物分析学现状及研究进展 药物是预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到患者的生命安危。虽然药品也是一种商品，但是由于其特殊性，对它的质量控制远比其他商品严格。因此必须运用各种有效手段，包括物理、化学生物学以及微生物学等等的方法，通过各个环节来全面保证、控制以及提高药品的质量。传统的药物分析手段大多包括化学方法来分析药物分子，控制药品质量。但是，如今的药物分析无论是分析领域，还是分析技术都已经大大的拓展。从静态发展到动态，从体外分析发展到体内分析，从品质分析发展到生物活性分析，从单一技术分析发展到联用分析，从小样本分析发展到高通量分析，从人工分析发展到计算机辅助分析，从而使得药物分析从20世纪初的一门分析技术，逐步发展成为一门日渐成熟的科学——药物分析学。药物分析学采用化学、物理、数学、生物学和信息学等分析理论和方法，结合现代化学、光谱、色谱及连用技术，对化学药物、中药/天然药物和生物技术的研发、生产、和临床应用等各环节进行全面的质量控制。 药物分析学作为药物科学研究的眼睛，梳理并逐步明确了重点方向的重大科学问题，形成了关键的技术和方法，观念不断更新，研究范围也不断拓宽。分析科学、计算化学、生物学等相关学科的发展，促进了药物分析学的理论、技术和方法的发展；药学学科的发展对药物分析学提出了更高的需求，药物分析学不仅是静态的化学药物、中药和生物技术药物的分析，而且拓展到对生物体内、代谢过程、工艺流程、反应历程的动态分析、检测和综合质量评价分析。基因组学、蛋白质组学和代谢组学在新药开发中日益受到重视，对药物分析学提出了新的挑战和机遇，药物分析学已从以物质为中心转移到与生命科学的结合，即药物成分和药物活性的相关分析。现就药物分析学的一些较重要发展领域和分析技术的进展作一概述。手性药物分析 美国药典药名字典所收载的药物中有一半至少含有一个不对称中心。而其中绝大多数人工合成的手性药物，例如90%抗癫痫药，β-受体激动剂和阻断剂、口服抗凝剂，50%抗炎药和局麻药都以其外消旋体供药用。生物系统由生物大分子组成，如蛋白质、糖脂、多核苷酸、受体等，这些生物大分子都由L-氨基酸和D-糖类构成，因而生物体是一个手性环境。在手性药物的两个对映体分子被引入体内后，具有手性的受体、酶蛋白质将其作为两个不同的化合物处理，因而药物对映体具有不同的代谢途径和药理作用，进而产生不同的疗效或毒副作用。另外，一些药物在体内发生手性转化，如S-(+)-布洛芬是优映体，但低活性的R-(-)-劣映体可在生物体内转化为高活性的S-(+)-体。由于个体差异等原因使用外消旋体不易控制有效剂量，特别是当肾功能减弱时，S-(+)-优映体易在体内蓄积，通过抑制肾环氧化酶，加剧肾局部缺血，而发生毒副反应。美国等国药品管理部门已要求在申请新手性药物时，提供每一种对映体的药动学、药理学和毒理学研究资料，并对研制外消旋体而不是单个对映体做出合理的解释。常规的分析方法用于外消旋体药物的药动学、浓度-效应关系研究时，会导致错误的结果。因此目前需要建立对映体选择性分析方法，用于研究手性药物对映体的药物动力学、药效学和手性药物的质量控制。 对映体的分离和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一。经典的分级结晶、旋光等方法的重现性或灵敏度欠佳。随着手性色谱学，尤其是手性高效液相色谱法、性气相色谱法和手性毛细管电泳法等的发展，为解决上述问题提供了有效的手段。色谱法分离药物对映体的方法可分为两大类：间接法（手性衍生化试剂法，CRD）和直接法。间接法采用手性衍生化试剂与手性胺类、醇类、羧酸类等反应形成非对映体衍生物。非对映体对在常规色谱系统中，根据非对映体分子的手性结构、手性中心所连接的基团、色谱系统的分离效率（包括溶
中药药理学学科的研究进展及展望 中药药理学是在中医药理论指导下，用现代科学技术研究中药与机体相互作用和作用机制的科学。其研究的基本内容是中药与机体相互作用及其规律，而研究方法是现代科学技术，例如：中药血清药理学方法，综合集成的中药药性理论研究方法，病证动物模型方法等，其方法与一般药理学有一定的区别；主要研究对象是中药单味药及其复方，无论单味药还是复方，其所含的化学成分都很复杂。 中药药理学是中药学的一门分支学科，也是药理学的一门分支学科。它是中药学与药理学的桥梁学科，是中西医结合的产物，是中药现代化研究和指导临床合理用药的重要学科，也是将中药推向世界，为世界人民掌握中药的理论，知识和应用的一门新兴学科。因此，对中药药理学进行研究具有重要意义，同时也具备挑战，然而，需要我们的不懈努力。以下是对中药药理学热点研究方面的显著研究进展及学科展望的综述。 1．血清药理学方法研究 血清药理学是指用含有药物成分的血清施加于体外实验反应体系的一种半体内实验方法。目前已经广泛运用于对中药复方的药理作用和作用机理的探讨。其研究进展如下： 1.1在动物的选择 一般多选用大鼠、家兔、豚鼠等动物来制备含药血清，但不同种属的动物，其血清成分不同，因此在选择动物时应尽量选用与人类生物学活性近似的物种。刘成海等提出在体外培养实验中宜采用同一种单一血清，既为细胞提供营养，又为药物提供载体，还避免了多种血清的干扰医`学教育网搜集整理，一般家兔和大鼠应为首选。 1.2灌胃次数与时间间隔 有7～10d法（1次/d，连用7～10d），3次给药法（连续给药3次，笫1、2次间隔20h，第2、3次间隔4h），2次给药法（第1次给药后2h，再以相同剂量重复1次）等。各种给药方式都是为了达到稳态血药浓度，从而便于药物作用机理的研究。不过严格地说应该按药物半衰期给药，连续5～7个半衰期达到稳态血药浓度，但由于中药及其复方成分复杂，半衰期很难测定，所以7～10d给药为权宜之计。如果对药物血清时效关系进行研究，则应另当别论。 1.3给药剂量 在实验中，由于含药血清加入体外反应系统后，浓度将被稀释，从而达不到在体条件下的药物浓度，反应系统可能出现假阴性反应，针对此种情况，李氏等提出按新药药理研究的技术要求设计剂量给药，将含药血清制成冷冻干燥粉（冻干粉），以冻干粉形式加入反应系统，使之达到所需要的浓度。刘平认为给药剂量应以整体模型动物的有效剂量（即为临床成人剂量的8～18倍量）为妥。 1.4含药血清的采集 大鼠一般给药1～2h后血药浓度达峰值，此时血清为最佳含药血清，超过一天的时间，大部分药物成分已经被代谢和排泄，药物的直接作用消失，此时的血清为机体功能状态血清。医`学教育网搜集整理当然还要考虑例外，因此最好是通过预实验来确定最佳采血时间。 1.5含药血清灭活与否 许多学者观点不一。有的将含药血清经56℃30min灭活，但也有的不经灭活，直接进行体外实验。刘成海等发现正常大鼠血清无论灭活与否均可维持大鼠肝贮脂细胞的贴壁生长，两组大鼠血清对肝贮脂细胞内3H-TdR掺入的影响无明显差异，刘氏主张血清经56℃30min灭活，可排除非药理性干扰。但徐海波等认为药物血清不宜灭活，因血清经灭活以后，
中药药代动力学研究进展 摘要：近年来，为了全面阐述中药吸收、分布、代谢、排泄的体内过程，推动中药现代化，研究者们在生物效应法和药物浓度法等经典药代动力学研究方法的基础上提出了一些新方法、新思路，大大推进了中药药代动力学研究的发展。在查阅通过近年来中药药代动力学相关研究的文献，并对其中新方法新思路进行总结，综述了中药药代动力学近年来的研究现况和前沿进展。 关键词：药代动力学，药代标记物，指征药代动力学，方法学 前言:药代动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径 （如静脉注射液、静脉滴注、口服给药等）进入体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化动态规律的一门科学，已经在生物药剂学、临床药剂学、药物治疗学、分析化学、药理学等学科领域中得到了广泛应用。在中药学研究中，药代动力学被广泛的应用于揭示中药作用机制及设计优化的研究，并衍生出了中药药代动力学这门新兴学科。中药药代动力学基于动力学原理研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的动态变化规律及其体内时量－时效关系，并用数学函数对其加以定量描述。 1.中药药代动力学研究方法 1.1生物效应法 药效的变化取决于体内药量的变化，可以通过测定药效的经时过程来反映体内药量动态变化。生物效应法从整体观点出发研究中药的药代动力学特征，更符合中医药理论。该法包括药理效应法、药物累计法，微生物指标法。 1.1.1药理效应法 药理效应法是一种以药理效应为指标研究药代动力学的方法。该法己越来越广泛地用于中药及其复方，特别是有效成分不明的中草药及其复方的药代动力学研究。肇丽梅[1]采用小鼠热板致痛模型，以镇痛效应为指标，测定黄芩苷及清热合剂的药物动力学参数，结果黄芩苷及清热合剂口服给药后体存药量的表观动力学过程符合一室开放模型，中药复方清热合剂的达峰时间明显慢于单方黄芩苷。李成洪[2]等以血清一氧化氮变化为药理效应指标，研究了中药复方制剂禽病康在免疫抑制雏鸡体内的药代动力学特征。以时间标本存量进行数学模型拟合，符合一级吸收二室模型，禽病康药代动力学结果表明其口服后吸收较快，分布也快，而消除较慢，体内存留时间长，药效维持时间长。宋丽
?５０２?生国交通匡堂杂盎２四５至筮！壁盎筮５翅丛选丛直Ｊ垡鱼型型丛幽，垫Ｑ５，】型：！璺，垒垫：５ ?综述?人参皂苷及其单体的神经药理学研究进展 张云峰柯开富 （南通大学附属医院神经内科，江苏２２６００１） 关键词人参皂苷单体神经药理学 迄今已分离到人参皂苷单体有４０余种，其中Ｒ９１和Ｒｂｌ含量较高，活性强，作用广。近年来，人参皂苷及其单体对中枢神经系统的药理学作用正受到广泛的研究，现将有关进展进行综述。 １对记忆、学习和神经保护作用 Ｒｂ。、Ｒｇｌ和Ｒｅ能减缓东莨菪碱所诱导产生的记忆缺失。中枢胆碱能神经系统与学习和记忆过程有关，Ｒｂｌ能增加中枢胆碱能神经末梢对胆碱的摄取，并促进海马脑片中乙酰胆碱的释放“Ｊ。通过增强胆碱能神经元的活性，Ｒｂｌ和Ｒ岛均能部分逆转东莨菪碱诱发的遗忘症。这些结果揭示。人参皂苷可以促进学习和记忆能力提高，且能促进神经突触的生长口ｏＪ。 人参对樟柳碱和戊巴比妥所致记忆获得障碍，对环已酰亚胺和ＮａＮｑ所致记忆巩固障碍，对３０％～４０％酒精造成的记忆再现障碍以及ＢＡ（２５～３５）所致的记忆缺失均有显著的改善作用。研究表明，Ｒ函可改善记忆全过程，Ｒｂｌ对记忆获得和记忆再现过程有易化作用。 Ｌ１限（突触长时程增强）是神经可塑性的表现之一，与学习记忆关系密切。Ｒ萄能增强大鼠海马齿状回（ＤＧ）基础突触传递活动和高频电刺激所诱导的Ｌ］曙。 ”月龄的老年大鼠对新环境的探究活动和协调平衡运动能力均明显减弱，但在连续给予Ｒ函１０天后，其方格问穿行次数和直立次数明显增加，在斜板实验、牵引实验和爬杆试验中，完成操作的能力也明显加强。 给剐断乳的实验组小鼠含Ｒ函和Ｒｈ的自来水作为饮用水，对照组给自来水，４周后，实验组在学习能力提高的同时，脑重和脑皮层厚度明显增加。电镜定量分析的结果显示，Ｒｇｌ和Ｒｂ。可明显增加海马ｃＡ３区锥体细胞上层的突触数目。 人参皂苷对神经元缺血性损害也有保护作用。体外研究表明Ｒｂｌ能使海马神经元免受致死性缺血损害“】，而在短暂性前脑缺血发生时能延缓神经元的死亡ｏ］。Ｒ甑能增加２７月龄大鼠皮层神经元的细胞膜流动性，Ｒｂｌ能增加由硫酸亚铁一半胱氨酸减弱的突触小体膜流 中围分类号Ｉ订４３ 动性。Ｒｂｌ和Ｒ西能显著降低老年大鼠海马神经元中游离钙水平。 ２对神经递质的调节 体外研究表明人参皂苷通过降低对神经递质的利用，可调节神经递质的释放。人参提取物抑制大鼠突触小体对７一氨基丁酸（Ｇｍｎ）、谷氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素和５一羟色胺等摄取。人参皂苷可与Ｑ也九和Ｇ也氏受体的激动剂竞争受体结合位点“】。Ｈｍｎ等证明西洋参提取物能影响脑干神经元ＧＡＢＡ受体的配体结合位点，提示调节ＧＡＢＡ能神经递质的释放可能是人参发挥作用的重要机制。同位素摄人试验和生物检测表明，Ｒ９１和Ｒｂｌ可使脑内乙酰胆碱合成和含量增加。预先给慢性应激小鼠Ｒｂ，，能完全对抗皮层、海马中ＢＤＮＦ蛋白表达的降低，并使ＮＴ一３蛋白表达超过正常水平。３抑制兴奋性神经毒性 缺氧时海马。蛆区兴奋性氨基酸的突触小泡明显减少甚至耗竭，而人参总皂苷（ＧｒＳ）能抑制缺氧时兴奋性突触小泡递质的释放”１。在培养的神经细胞上．人参总皂苷能减少神经元谷氨酸的释放，增加神经胶质细胞对谷氨酸的再摄取８】。 Ｎ一甲基一Ｄ天冬氨酸（№∞Ａ）诱发电流增大反映缺氧引起海马神经元Ｎ１心受体过度激活或数量增加。实验发现”１人参萃取液通过抑制ＮＰ似受体功能异常增高而保护神经元。人参萃取液的这种抑制是可逆性的，对Ｎｎ仍Ａ受体活性起调控作用，使其功能保持正常状态。应用ｎｎ一２数字成像技术发现，ＧＴｓ能抑制海马神经元ＮＭＤＡ诱导的胞内钙离子增加，但很少影响谷氨酸诱导的胞内钙离子的增加，Ｒ＆是ＧＴｓ作用于ＮＭ—ＤＡ受体的有效成分【ｌｏ】。ＫｉＩＩｌＨｓ等【ｌ”用原位杂交的方法。发现人参皂苷单体Ｒ＆使№仍受体亚单位ＮＲｌｎ?ＲＮＡ水平在颞皮质、尾状核、海马回、小脑颗粒层显著增加，而Ⅻ毪Ａ血｛ＮＡ则在前额皮质增加，而在海马ｃＡｌ医减少；而人参皂苷单体Ｒｃ对上述两者无影响；人参皂苷单体Ｒｃ、Ｒ甑能使皮质、尾状核、背侧丘脏的 万方数据