阻断孤啡肽受体对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用
王高翔刘文博孙绪德姚立农柴伟
摘要目的研究侧脑室给予孤啡肽受体阻断剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法雄性SD 大鼠55只，随机分为假手术组（S组）、对照组(C组)和三个不同剂量的给药组（T0.03、T0.3、T3）。对照组和给药组都采用线栓法阻断大脑中动脉模型（MCAO），缺血2h后恢复再灌注。给药组分别于手术前45min右侧脑室给予孤啡肽受体阻断剂Nphe 0.03nmol、0.3nmol、3nmol,体积10ul。S组和C组于手术前相同时间点侧脑室给予相同体积的生理盐水，其中S组给予与C组相同的手术操作但不置于尼龙线。每组大鼠随机分为两部分，其中8只在恢复再灌后24h行行为学评分,后断头取脑行TTC染色，计算脑梗死容积。3只在恢复再灌后24小时断头分离右侧海马组织，Western Blot法分析caspase-3蛋白表达。结果与C组相比, T0.3和T3给药组的行为评分明显提高，T3组有显著性差异（P＜0.05）。T0.3、T3给药组的脑梗死容积明显减小，并有统计学差异（P＜0.05）。Western Blot分析结果显示T0.3、T3组在缺血再灌后24小时caspase-3蛋白表达明显降低。结论阻断孤啡肽受体能剂量依赖性减轻脑缺血再灌注损伤，其机制可能与阻断神经元凋亡有关。
[关键词] 孤啡肽；孤啡肽受体；脑缺血再灌注；caspase-3
The protection of orphanin receptor antagonist Nphe1 on focal cerebral ischemia in rats
Wang gao-xiang,1Liu wen-bo2,Sun xu-de1,Y ao li-long1,Chai wei1
1,Department of Anesthesia, the Fourth Military Medical University, Tangdu hospital .710038 2,Department of Nurosurgey, the Fourth Military Medical University, Xijing hospital 710032 Abstract: Objective To investigate the effect of intracerebroventricular administration of ORL-1 antaonist on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats. Methods Fifty-five male SD rats were divided randomly into 5 groups: sham operated group (S group); control group (C group); treatment 0.03nmol group (T0.03); treatment 0.3nmol group (T0.3) and treatment 3nmol group (T3). The animals in control group and treatment groups were exposed to the suture middle cerebral artery occlusion (MCAO) model and the reperfusion after 2 hours occlusion. The animals in treatment groups were intracerebroventricularly given ORL-1 antagonist (Nphe) 45 minutes before MCAO surgery, respectively. The animals in Sham and Control groups were given the same volume of normal saline at the same point，Sham and Control groups were given the same set of surgical operation, but not
作者单位：710038 西安市，第四军医大学唐都医院麻醉科（王高翔、孙绪德,、姚立农、柴伟）；
第四军医大学神经外科（刘文博）责任作者柴伟
placed in nylon line.All the animals in each group were randomly divided into two parts: eight of them for behavioral score and TTC staining at 24 hours after MCAO surgery; three of them for detecting caspase-3 level in right hippocampus by Western-blot at 24 hours after MCAO surgery.
Results Compared with the control group, the behavior scores in T0. 3andT 3groups were markedly increased with higher in T 3 group (P＜0.05). The volume of cerebral infarction in T0. 3 and T 3 groups were significantly decreased dose-dependently (P＜0.05). Western-blot analysis revealed that administration of 0.3nmol and 3nmol Nphe1 significantly decreased the caspase-3 protein expression in hippocampus after cerebral ischemia-reperfusion. Conclusion ORL-1 antagonist can attenuate the injury of cerebral ischemia-reperfusion dose-dependently, and its mechanism may be associated with decreased neuron apoptosis.
Key words: orphanin; orphanin receptor; cerebral ischemia-reperfusion; caspase-3
孤啡肽受体（opioid recetor-like1 receptor,ORL-1）是1995年[1、2]发现的一种新的阿片肽受体，参与机体许多生理功能及行为的调节，包括学习记忆、痛觉、嗅觉等多种感觉信号的整和以及运动功能的调控等。近年来研究发现，缺血后孤啡肽水平明显升高，并影响神经递质的释放以及缺血后脑血流[3、4]。在本实验中，我们观察了ORL-1的拮抗剂对脑缺血损伤后大鼠行为学变化和脑梗死容积的影响，并初步探讨其机制。
材料和方法
动物和试剂健康雄性4月龄SD大鼠55只，体重280-320g，随机分为五组：假手术组（S 组）、对照组(C组)和三个不同剂量的给药组（T0.03、T0.3、T.3），每组11只。术前7天购自第四军医大学实验动物中心。饲养于20℃-25 ℃的室温环境中。自由进食、饮水。孤啡肽受体阻断剂（[Nphe1]NC（1-13）NH2，Nphe1，Sigma公司），利用生理盐水溶解，配成终浓度分别为0.03nmol/10ul、0.3nmol/10ul和3nmol/10ul，置于2℃-4℃冰箱保存待用。
侧脑室给药大鼠术前禁食12h，不禁水。1％戊巴比妥钠（50mg/Kg）麻醉后，水平固定于立体定向仪上。于Bregma点后0.8mm，矢状缝右侧1.5mm.用牙齿小钻定点上钻孔，微量进样器进针深度3.8mm。缓慢匀速推注药物，时间为10ul/ 10min，留针2min后退出进样器，缝合皮肤。
局灶性缺血模型（MCAO）的制作侧注射完成后，根据Koizumi[5]等的方法，暴露右侧颈总、颈外及颈内动脉，结扎颈总、颈外动脉，于颈总动脉分叉下方剪一切口，将一尼龙线（3-0, Ethicon Inc, Japan）置于颈内动脉17～18mm，阻闭大脑中动脉，缝合皮肤。120min后抽出尼龙线，恢复再灌注。术中动物体温维持在37℃-37.5℃。
行为学评分动物完全苏醒后，将动物放回鼠笼，自由饮食。再灌注24h后由不了解分组情况的观察者根据Garcia[6]评分法评估并记录神经功能障碍评分（NDS）。该评分法最低为3分，最
高为18分，评价内容包括运动功能和感觉功能。3~7分为重度神经功能障碍，8～11分为中度神经功能障碍，12~18分为轻度神经功能障碍。
脑梗死容积的计算和测量 行为学评分完成后，断头处死动物，迅速取出鼠脑，置于冰盐水中10min ，取冠状面均匀切成2mm 厚脑片，放入20 g/l 的2，3，5-氯化三苯四唑（TTC ，）溶液（37℃）中染色10min ，然后用40 g/l 甲醛缓冲液固定。24h 后用数码相机拍照，用图像处理软件（ADOBE PHOTOSHOP 7.0）计算梗死面积（粉红色区为正常脑组织，白色区为梗死区）。为校正脑水肿带来梗死容积的偏差，用占对侧正常容积的百分比表示梗死容积。梗死容积=（对侧正常组织容积－同侧正常组织容积）/对侧正常组织容积×100%。
Western blot 检测Caspase3的表达 再灌注24 h 后，戊巴比妥钠麻醉随机抽取的3只大鼠立即处死取出全脑，在预冷至4℃的生理盐水中取出右侧海马组织，加入txl 裂解液100ul,于冰盒中迅速、充分匀浆，12000g 离心15min ，收集上清液，100℃煮沸变性后上样行聚丙烯酰胺凝胶电泳(30 μg ／泳道)。电泳结束后，按程序进行转膜、一抗和二抗处理并进行ECL 化学发光检测，压片曝光后进行图像处理分析。
统计分析 计量资料用均数±标准差（－
x ±s ）表示，采用单因素方差分析（ANOVO ），多组间两两比较采用SNK （Student-Newman-Keuls ）检验。神经功能学评分采用非参（Kruskal-Wallis ）检验，若存在组间差异，以Mann-Whitney U 检验Bonferroni 进行两两比较。
结果
缺血再灌注后24h 神经功能学评分结果显示（见图1）：S 组动物的NDS 评分正常。C 组和T 0.03组大鼠NDS 评分显著下降，二者之间未见明显差异，提示小剂量的孤啡肽受体阻断剂并不能减轻大鼠缺血再灌后神经元的损伤。T 0.3组大鼠的NDS 评分有所提高，但与C 组比较差异无统计学意义。T 3组大鼠的NDS 评分较C 组有明显的提高，差异有统计学意义（p ＜0.05）。脑梗死容积的测量显示（见图2）：S 组未见梗死，C 组和T 0.03组梗死面积明显高于T 0.3组和T 3组，组间比较差异有统计学意义（p ＜0.05）。说明0.3nmol 和3nmol 的孤啡肽受体阻断剂能够减轻缺血再灌注后的神经元损伤，其中3nmol 组的效果更为明显（p ＜0.05）。
Western-blot 结果显示（图3）：C 组大鼠海马组织Caspase3表达较Sham 组显著升高，脑缺血再灌注24后给药之各组大鼠Caspase3表达与C 组比较均显著受到抑制，但仍明显高于S 组，这于NDS 评分和脑梗死容积测量的结果比较一致。
讨论
孤啡肽受体（ORL-1）属于G 蛋白偶联受体家族[7]。古航等[8]研究发现，宫内缺血缺氧新生鼠下丘脑及外周血中孤啡肽（orphanin-FQ ，OFQ ）含量均显著升高，如果缺血合并缺氧则会使OFQ 的上升程度更高，恢复时间也相应延长[9]，Tekes.K 等的研究认为体内OFQ 水平升高可能
与5-羟色胺能神经功能失调有关[10]。缺血后OFQ的升高对机体的影响尚未见报道。我们认为：脑缺血及缺血/再灌（I/R）所引起的OFQ升高会大量激活其内源性配基-ORL1受体，通过G蛋白偶联受体促发一系列的酶促级联反应，导致颅内环境的急剧改变，可能会进一步加剧缺血后的神经元损伤。因此，我们假定给予ORL-1的拮抗剂将对脑缺血损伤具有保护作用，减轻缺血后神经元细胞的损伤。
[Nphe1]NC（1-13）NH2（简称Nphe1）是以能激活ORL-1最小片段NC（1-13）-NH2为模板，设计的孤啡肽受体竞争性拮抗剂，能明显的降低孤啡肽与其受体的亲和力，并且与其它阿片受体不发生交叉反应[11]，是目前研究孤啡肽和其受体的常用药物。我们在脑缺血之前45分钟通过脑室内给予不同剂量的Nphe1, 发现给予0.3nmol和3nmol的Nphe1能显著提高脑缺血再灌注后大鼠的神经功能学评分，并明显减小脑梗死容积,并且呈剂量依赖性。以上结果表明阻断ORL-1能够减轻脑缺血后的神经元损伤。
Caspase（半胱氨酸需要的天冬氨酸蛋白酶）是一个蛋白酶家族，媒介细胞死亡，是细胞凋亡过程中的“最后通道”；其中Caspase-3是细胞凋亡过程的重要下游分子，可以造成许多关键蛋白的裂解，因而被认为是一种效应Caspase［12］。其表达量的多少可以作为细胞凋亡程度的指标。所以我们利用western-blot检测大鼠脑缺血后24h时caspase-3在缺血侧海马的表达水平。实验结果显示，一定剂量的孤啡肽受体阻断剂能降低缺血侧海马Caspase-3蛋白的表达。此结果提示，ORL-1在脑缺血损伤中的作用可能是通过其下游的效应分子或蛋白促进细胞凋亡，加重缺血后的脑神经元损伤。
脑缺血/再灌注损伤是一个多环节、多因素、多途径的酶促级联反应，作用机制复杂。同时孤啡肽受体的作用也涉及机体的多个方面。我们的实验只是为研究孤啡肽受体在脑缺血作用作一个初步的研究，有待进一步深入。
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图1：
图1. 缺血再后24h行为学评分（其中A、B、C、D、E分别对应S组、C组、T0.03、T0.3、T.3组）
*P<0.05 vs. A group; #P<0.05 vs. B group.
图2：
图2. 缺血再后24h脑梗死容积（其中A、B、C、D、E分别对应S组、C组、T0.03、T0.3、T.3组.）*P<0.05 vs. A group; #P<0.05 vs. B group.
图3：
图3. 缺血再后24h后Caspase3表达（（其中a、b、c、d、e分别对应S组、C组、T0.03、T0.3、T.3组.）
肾风（局灶节段性肾小球硬化）中医护理方案 （试行） 一、常见证候要点 （一）风伏肾络证：面目或四肢浮肿，遇风发病或遇风复发或遇风加重或迁延日久不愈，四肢关节不适，尿中泡沫增多，面色晦暗，腰膝酸软，倦怠乏力。舌质淡，苔薄黄或白。 （二）湿热蕴结证：遍体浮肿，胸脘痞闷，烦热口渴，小便短赤，或大便干结或溏滞不爽。舌质红，苔黄腻。 （三）肾络瘀阻证：肾病迁延不愈，反复发作，浮肿时发时止，面色黧黑或面色无华，骨痛。舌质暗或有瘀斑瘀点。 （四）肾虚湿瘀证：四肢浮肿不甚，面、唇、肤色晦滞黧黑，腹部青筋暴露，手足心热，腰膝酸软，或妇女经色暗红有紫块，或经少经闭，小便黄赤。舌质红或紫暗，苔黄腻。 （五）气阴两虚证：浮肿日久，面目四肢浮肿不甚，气短乏力，手足心热，口干咽燥，头目眩晕，腰膝酸软，时见自汗或盗汗，小便短赤，舌红少苔或舌淡而边有齿痕。 （六）脾肾阳虚证：全身浮肿，腰以下为甚，按之凹陷不易恢复，脘腹胀闷，纳呆便溏，面色萎黄，神倦肢冷，或腰部冷痛，小便短少。舌质淡胖，苔白滑或白腻。 二、常见症状/证候施护 （一）泡沫尿（蛋白尿） 1.观察尿泡沫多少及消散时间。遵医嘱留取尿常规、24小时尿蛋白定量及尿微量蛋白等。标本留取应正确、及时，避免尿液过度稀释或浓缩，防止标本污
染或变性。 2.注意观察有无发热、剧烈运动，以及体位改变等因素对患者泡沫尿（蛋白尿）的影响。 3.大量泡沫尿（蛋白尿）患者，以卧床休息为主，适度床旁活动。卧床时需定时翻身，做足背屈、背伸等动作，病情缓解后，可逐步增加活动量。 4.做好口腔、皮肤、会阴等护理，避免因感染致病情反复，蛋白尿增加。 5.遵医嘱艾灸，可取气海、关元、足三里等穴位。 （二）水肿 1.及时评估水肿程度、部位，监测体重、腹围、出入量等。重度水肿宜卧床休息，记24小时出入量，重点观察血压、心率、呼吸及肾功能等变化。下肢高度浮肿患者，需注意观察双下肢浮肿程度是否对称、有无疼痛感、皮温升高等情况，及时发现血栓性事件发生。 2.保持皮肤清洁、干燥，衣着柔软宽松，定时翻身，防止皮肤破损、感染发生。头面眼睑水肿者应将枕头垫高；下肢水肿明显应抬高足部；阴囊水肿用阴囊托托起。严重胸水、腹水时宜取半坐卧位。 3.适当控制饮水量，指导患者量出为入，保持出入量平衡。 4.使用攻下逐水剂或利尿剂时，应重视血压监测、观察尿量，及大便的次数和量，防止有效血容量减少导致的休克及电解质紊乱。 5.遵医嘱中药泡洗。 6.遵医嘱中药外敷。 7.遵医嘱中药熏蒸。 （三）血尿 1.辨尿色、性状。定期检查尿液，观察尿红细胞量增减、反复与日常生活的相关性，如活动、睡眠、疲劳等，以及有无感染等因素影响。
局灶性节段性肾小球硬化症 文章来源： 2006-7-24 11:36:56 局灶性节段性肾小球硬化症 肾脏病与透析肾移植杂志 2000年第2期第9卷肾活检 作者：陈惠萍曾彩虹周虹 单位：陈惠萍（南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所南京，210002）；曾彩虹（南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所南京，210002）；周虹（南京军区南京总医院解放军肾脏病 研究所南京，210002） 关键词：局灶性节段性肾小球硬化；组织学；诊断 1 病例报告 患者女性，32岁，因尿检异常21年，夜尿增多、血压升高2年，于1999-02-29入院。患者21年前出现浮肿，无尿少、肉眼血尿，血压16.0／10.7 kPa（120／80 mmHg），肾功能正常，但尿检发现尿蛋白＋～3＋，隐血阴性，当时服用中药(不详)，症状缓解，尿蛋白±～＋。18年前浮肿又现，尿蛋白2＋，仍服中药和少量“强的松”(具体不详)，浮肿消退，尿检异常未见改善，蛋白2＋～3＋。近5年来间断服用“强的松”5～45 mg／d和“雷公藤多甙”治疗，尿检一直持续异常。2年前开始夜尿增多(1～2次)。并觉头昏、乏力，测血压26.7／16.0 kPa（200／120 mmHg），血BUN 7.5 mmol／L，SCr 156 μmol／L，当地医院予“心痛定”（10mg，3次／d）、“卡托普利”（25 mg，3次／d）治疗，血压降至16.0／12.0 kPa，然尿检仍未恢复，血Scr波动在120～145 μmol／L之间。病程中无关节痛、皮疹及发热。 体格检查：体温37℃，脉搏70次／min，呼吸18次／min，血压16.0／11.3 kPa（服降压药）。一般情况好，发育正常，营养良好，意识清晰，自动体位，查体合作。全身皮肤、粘膜未见黄染及出血点。浅表淋巴结未触及肿大。双睑无浮肿，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。耳鼻无异常，咽不红，扁桃体不大，颈软，气管居中，甲状腺不肿大，两肺呼吸音清，心率78次／min，律齐，未闻及病理性杂音。腹部略膨隆，肝脾肋下未触及。腹水征阴性。双肾区无叩痛，双下肢无浮肿，生理反射存在，病理反射未引出。 眼底检查：视盘边界清楚，网膜动脉管径尚正常，静脉充盈迂曲，部分动-静脉交叉处压迹，后极部未见明显出血渗出。 尿液检查：尿沉渣红细胞计数0.4万／ml，尿蛋白定量1.13 g／24h，NAG酶3.1 U／g*cr，
全面性癫痫伴热性惊厥附加症 全面性癫痫伴热性惊厥附加症（generalized epilepsy with febrile seizures plus，GEFS ）也称遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（Genetic epilepsy with febrile seizures plus，GEFS ），是一个新认识到的癫痫综合征。国际不再把热性惊厥诊断为癫痫，但认定存在一种早期与一般热性惊厥有类似临床表现的儿童期常见癫痫综合征—全面性癫痫伴热惊厥附加症。与一般热性惊厥不同，此类患儿于6岁后继续有频繁的、伴发热或无热的痫性发作，总发作次数超过一般热性惊厥，甚至可达数十次。热性惊厥附加症(FS plus,FS ) ：年龄超过6岁仍反复热性惊厥/无热惊厥。全面性癫痫伴热惊厥附加症与其他癫痫综合征不同，需要有家族背景的基础才能作诊断。发病年龄主要在儿童期和青少年期。家系成员的临床表型具有异质性，全面性癫痫伴热惊厥附加症家族成员中存在热性惊厥和多种癫痫发作形式，最常见的表型为热性惊厥（FS）和热性惊厥附加症（FS ）、其次为FS/FS 伴肌阵挛发作、FS/FS 伴失神发作、FS/FS 伴失张力发作、FS/FS 伴局灶性发作，其他少见的表型为部分性癫痫、特发性全面性癫痫（如CAE、JAE、JME）, 个别患者表现为Dravet 综合征或肌阵挛失张力癫痫。每一个受累者可以有一种或者几种发作形式。家族成员中有FS 和FS 病史是GEFS 家系诊断的重要
依据。GEFS 家系成员的具体表型诊断根据其发作类型和脑电图特点确定。GEFS 家系成员总体预后良好，智能运动发育正常，大多预后良好，青春期后不再发作，但如果为Dravet 综合征，则预后不良。 大多数对GEFS 高发家族的家系分析均表明其为常染色体 显性遗传，不完全外显，外显率50%~90%，导致各种不同的表型。许多研究表明GEFS 与编码电压集中依赖性Na 通道(SCN)的基因包括SCNlA、SCNlB、SCN2A以及配体门控1一氨基丁酸(GABA)受体基因，包括与GABRG2、GABRD 的突变有关。SCN1A,Na1.1基因突变并可造成局灶性癫癎伴热惊厥附加症（partial epilepsy with febrile seizures plus,PEFS ）。任连坤等收集4个家系共60名成员，其中受累者20例，表现为Fs 5例，Fs 7例，Fs 并失神发作2例，Fs 并肌阵挛发作1例，Fs 并失神和肌阵挛发作1例，此例患者发作问期EEG呈现局灶性癫痫放电和全面性癫痫放电共存的现象，1例表现为FS 和局限性发作，其发作间歇期EEG呈现中央-中颞棘波，个体诊断符合良性罗兰多区癫痫。受累者神经系统检查以及头颅CT或MRI检查均未见异常，提示GEFS 的正确诊断需要注重个体，立足于整个家系进行，其临床发作谱还包括局限性发作，EEG也呈现局灶的癫痫样放电。良性罗兰多区癫痫也许是GEFS 的一个新表现型。SCN1A相关癫痫综合征，包括多种癫痫发作表现及综合
以色列飞顿二号 ——欧美名媛享受的“尊贵”呵护 飞顿二号能有效解决皮肤老化问题，是近年风靡欧美的一种超复合医疗美容仪器，被世界卫生组织推广到包括中国在内的亚洲国家和地区，掀起一场革命性的全球美容风暴，成为当今全球医疗美容新时尚。飞顿2号同时具有祛斑、美白、嫩肤、脱毛、祛痘、祛皱六大超强功能，是目前世界上功能最全面的皮肤美容治疗仪器。 原理：以色列飞顿二号是继激光、彩光之后最新一代复合彩光嫩肤美容治疗系统，一台设备同时具备7个治疗手柄，集祛斑、美白、嫩肤、脱毛、祛痘、祛皱等多种功能于一身。以色列飞顿二号采用540～950的宽光谱，安全可靠，一方面可减少对人体皮肤表面水份的吸收，另一方面可达到全面改善肤质的效果。 飞顿2号综合治疗： 1、毛细血管扩张：红脸症、红血丝。 2、嫩肤：浅表色斑、色素沉着、毛孔粗大、改变皮肤质地。 3、痤疮：痤疮、疤痕、印记。 4、深层祛皱：额头纹、眼角纹、唇周纹、面部其他皱纹。 5、血管性病变：红血丝、酒糟鼻、鲜红斑痣、血管瘤、毛细血管扩张。 6、色素性病变：太田痣、纹身、纹眉、纹眼线。 7、色素脱失：白斑症、妊娠纹。 【适应症】：脱毛、祛斑、祛痣、嫩肤、鲜红斑痣、色素沉着、太田痣、光老化、血管瘤、酒渣鼻、痤疮、痘印、胎记、纹身、毛孔缩小等。 飞顿探头：AFT420—950nm的宽光谱作用于卟啉，从而产生单态痒，在不损伤表皮的前提下，通过光化学反应杀灭痤疮里的痤疮杆菌，配合激光消炎，达到治疗痤疮的目的。 AFT570—950nm的宽光谱，一方面使黑色素吸收黄光能量，使色素分子分解，随吞噬细胞排出体外，祛除色素瑕疵，另一方面可以刺激胶原蛋白层，使断裂的胶原纤维重组，胶原数目增多，达到美白、收紧皮肤、减少细小皱纹的目的。 采用AFT650—950nm的宽光谱，作用于毛囊的黑色素，在不损伤表皮的前提下，有效破坏毛囊，从而达到永久性毛发脱减的效果。 AFT540—950nm的宽光谱，能量集中在血红蛋白的吸收峰，6.4cm2超大光斑作用于毛细血管中的血红蛋白，通过光凝固的原理，造成血管闭合，从而使扩张的毛细血管消失。 采用最新的高能窄带紫外光子技术的UVB320，直接作用在白斑部位，刺激黑色素细胞再生，同时促进色素细胞移行至表皮，从而恢复脱失的色素。配合激光深层作用刺激胶原蛋白的增生，有效改善皮肤弹性，达到综合改善色素脱失的疗效。 QS1064nmND：YAG激光，通过光爆破，实现对于将较大色素颗粒爆破成小色素团块，利于吞噬细胞将其代谢出体外。 LP1064nm长脉宽固体ND：Y AG激光，对皮肤穿透更深，有效作用于深层血管，闭合异常粗大的血管，同时可以刺激胶原蛋白增生，改善皱纹，使皮肤光亮美丽。 美国595脉冲染料激光治疗仪 ——全球一流祛“红”设备 美国最新研制的一流脉冲染料激光机，对红色素、血管性皮肤病、痤疮等“红”类皮肤病具有绝对的治疗优势和卓著的治疗效果，使很多棘手的皮肤疾病有了确切的治疗成果。被世界公认为美白嫩肤的最佳选择，
肾风（局灶节段性肾小球硬化）中医诊疗方案（试行） 一、诊断 （一）疾病诊断 1．中医诊断：参照戴庆麟主编的《常见肾脏病的诊断和治疗》（1960年，人民卫生出版社）。 （1）有急性肾风病史，及（或）有经常反复感冒病史。 （2）病程较长，一般为数年或数十年，颜面或全身浮肿，腰酸，眩晕，心悸，纳呆、恶心，气短，尿少等。 （3）颜面灰白虚浮，或灰黄，罩青色，面色有灰垢不净之感。肉轮暗黑，耳轮发白或焦枯，口唇、爪甲色淡，舌淡白或隐青，苔多腻，脉多沉缓无力，或沉弦无力。血压多有升高。 （4）实验室检查可见尿中蛋白、潜血或有红细胞、管型，尿素氮、肌酐正常或轻度升高。 同时具备1或2或3和4者，均可确诊为肾风。 2．西医诊断：参照中华医学会编著，陈香美主编《临床诊疗指南·肾脏病学分册》（2011年第1版，人民卫生出版社）及黎磊石、刘志红主编《中国肾脏病学》（2007第1版，人民卫生出版社）确定诊断。 典型的FSGS的特征为局灶损害，影响少数肾小球（局灶）及肾小球的局部（节段）。起始于近髓质的肾小球受累，轻者仅累及数个毛细血管襻区重者波及大部分肾小球，病变呈均匀一致的无细胞或细胞极少的透明变性物质（襻内泡沫细胞、透明滴）；严重者见球囊粘连，脏层上皮细胞增生形成“帽样”结构，甚至出现“脐部”病变。电镜下显示大部分肾小球或全部肾小球足突融合上皮细胞及其足突与基底膜脱离，内皮细胞和系膜处有电子致密物沉积。免疫荧光检查在硬化区见IgM及C3呈不规则、团状、结节状沉积。无病变的肾小球呈阴性或弥漫IgMC3沉积，IgA、IgG少见。 本病易误诊为微小病变肾病，故需结合临床表现肾组织学所见、对激素治疗的反应以及有无自发缓解或药物诱导缓解等全面考虑，有助于FSGS的诊断。肾小球局灶节段性硬化除了可见于FSGS之外还可见于多种肾脏疾病的慢性发展过程如梗阻性肾病、反流性肾病及二醋吗啡成瘾者；甚至可见于过度肥胖者。因此，要综合分析作出正确诊断。 （二）证候诊断 1．风伏肾络证：面目或四肢浮肿，遇风发病或遇风复发或遇风加重或迁延日久不
建立大鼠局灶性脑缺血模型的心得 发表时间：2013-05-27T08:40:00.420Z 来源：《中外健康文摘》2013年第15期供稿作者：杨云芳顾玲 [导读] 脑缺血实验动物模型中与临床关系最密切的是局部脑缺血模型，尤其是大中动脉闭塞模型。 杨云芳顾玲（昆明医科大学附属延安医院云南昆明 650051） 【中图分类号】R-33 【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2013）15-0361-02 【摘要】一个理想的标准化动物模型应具有较高的可行性与稳定性,并且应与人类脑梗死的病理状态具有最大的相似程度。而在局灶性脑缺血的动物实验中,动物模型的制作，直接关系到实验研究的意义和价值。参照近年来国内、外有关线栓技术的文献，经过研究，我院成功地制作出大量阻断大鼠大脑中动脉的脑缺血模型,并且对神经功能进行分析评分，积累了一定的经验。 【关键词】局灶性脑缺血模型 随着脑缺血性疾病发病率的升高,越来越多的学者试图通过建立局灶性脑缺血的动物模型来研究脑缺血性疾病的机制和规律,并且已经建立多种制作脑缺血动物模型的方法。我们在进行《神经干细胞移植治疗局灶性脑缺血的实验研究》的课题研究中，制备了数十例的大鼠局灶性脑缺血模型，由此得出了一定的经验和体会，总结成文与同行共享。 1 现状 脑缺血实验动物模型中与临床关系最密切的是局部脑缺血模型，尤其是大中动脉闭塞模型。传统的方法有手术经颅内闭塞大脑中动脉或通过闭塞颅外颈总动脉来制作局部脑缺血模型[1]。由于所有颅内血管闭塞模型技术要求都较高，促使人们通过闭塞颅外颈总动脉来制作局部脑缺血。然而，由于Willis环能够通过其他未闭塞的颈部血管提供充分的侧枝循环，绝大部分动物如果仅靠闭塞该动脉是不可能产生脑缺血灶的。近来，国外广泛利用大脑中动脉血管内线段栓塞技术制作局灶性脑缺血的模型。线栓技术最先应用在大鼠模型上。1994年Huang等首次将线栓技术应用于大鼠局部永久性脑缺血模型。1997年Hara等线栓技术改进后应用于大鼠局部暂时性脑缺血模型，其操作简便易行，避免开颅，重复性高，尤其因为目前应用最广泛的基因靶向动物是大鼠，且与临床相关的脑缺血模型都可以在大鼠身上制成，这为剖析脑梗死形成的复杂分子机制提供了有力的工具，因此在近来的脑缺血研究中，国内、外学者纷纷采用大鼠线栓模型。 2 建模 2.1实验动物最好选择健康的雄性SD大鼠,体重250～300ｇ。 2.2模型制备：参考ZeaLonga的方法, 制备脑缺血模型（假手术组除不插尼龙线外其余步骤不变）。 2.3神经功能评分参考ZeaLonga的5分制评分标准，在术后2小时及再灌注6小时、1天、3天、7天后进行评分:0分,无神经损伤症状;1分,不能完全伸展对侧前爪;2分,向外侧转圈;3分,向对侧倾倒;4分,不能自发行走,意识丧失。我们发现：永久性脑缺血模型大鼠的模型成功率为75%（有少数大鼠因操作中尼龙线不慎脱出而失血死亡），而暂时性脑缺血模型大鼠成功率更低。 2.4形态学观察术后不同时段在显微镜下脑切片经HE染色后细胞形态的变化，计算梗死灶的大小。 2.5统计学处理各时间点神经功能缺失体征评分数据以均数±标准差(x-±s)表示,各组均数差别采用方差分析进行比较。 2.6模型成功率大鼠经ICA线栓MCA,麻醉清醒后出现神经功能缺损即视为模型制备成功,成功率为75%（少数因操作失误致死者剔除在外）。 3 总结 3.1模型制备 除线栓法外,常用的有颈内动脉注射线段闭塞MCA法、经颞下或经眶入颅电凝或结扎MCA法、光化学诱导MCA血栓形成法等。其中，大鼠大脑中动脉缺血再灌注的腔内线栓法由Koizumi和ZeaLonga首创,该模型将栓线通过颈内动脉一直达到大脑前动脉,阻塞了MCA开口处,并阻断了流向额顶皮质及基底节区的绝大部分血供,留在体外的尼龙线适当拔出后即可复通血流,该法受到了国内外学者的高度重视。 3.2手术切口 目前国内外学者多采用颈部正中切口,我们采用了右侧颈部切口,这样便于肌肉分离（较为顺手），并且出血少、手术视野暴露较好,使颈内外动脉及其分支的分离更易于进行；另外颈部旁侧入口对气管刺激性小,呼吸道分泌物少,手术大鼠的病死率低。 3.3动物品系 我们在实验中采用了SD大鼠,该大鼠MCAO模型产生的梗死灶恒定,变异较小[2]。模型成功率高。 4 心得 4.1应尽量选用雄性大鼠。因为雌性大鼠由于受孕或手术耐受性差等原因病死率很高；并且体重应控制在250～300ｇ之间为宜,因为若体重过重,颅内血管增粗,栓线难以完全阻断MCA血流;体重过轻,栓线则难以插入颅内。 4.2制作栓线的球面应比较光滑。因为粗糙的球面易损伤甚至刺破血管,导致蛛网膜下腔出血,并且可以引起血小板聚集和血栓形成,导致微血管循环的逐渐恶化,加速脑缺血向坏死发展。 4.3手术操作应标准化,并需要一定的外科技巧。我院已用此法制作了大量大鼠局灶性脑缺血模型,组织病理学检查证实该模型产生的基底节区及皮层梗死灶较为稳定,重复性、可靠性及再灌注成功率高,在此模型基础上我们还成功进行了关于脑缺血后干细胞移植的基础研究。因此,该模型在局灶性脑缺血再灌注损伤的研究方面具有较高的价值。 综上所述，令模型可靠和稳定须注意： （1）线段的制备。首先线段的制备要求硅胶树脂涂层要均匀一致，头端要圆钝，避免形成锐尖或弯钩，以防止血管穿破的危险；另外，由于动物血管的个体差异与动物的体质量呈正相关，因此在模型制作中一方面要求个体体质量要尽量一致；另一方面还需要根据体质量的大小选择不同粗细的线段。 （2）动物种系的选择。不同种系的小鼠由于颅底Willis环发育的差异，使得不同模型的要求具有相对的种系选择性。在实验中我们采用相同种系的大鼠。 （3）局限性。准确的栓塞位点较难把握；血管有穿破的危险；由于线段同时闭塞了大脑前动脉及大脑中动脉的起点，因此脑梗死灶过大等。
基金项目：国家重点基础研究发展计划资助（2012CB517600）；国家自然基金资助（81070560）；国家自然基金资助（81070568） 作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科，上海200025 电子信箱：chen- nan@medmail．com．cn 指南与共识 KDIGO 指南解读：成人微小病变肾病和特发性 局灶节段性肾小球硬化治疗 陈 楠，任红 文章编号：1005－2194（2012）12－0918－03 中图分类号：R 692．3+1 文献标志码：A 提要：微小病变肾病(MCD )和特发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS )是成人肾病综合征的常见病理类型。2012年6月发表的改善全球肾脏病预后组织(KDIGO )指南对多种原发及继发性肾小球肾炎的治疗给出了最新意见，对初发、复发、激素依赖和激素抵抗型MCD 和FSGS 患者的激素使用剂量、疗程及一线免疫抑制剂的选择等给予了建议。本文结合中国患者的特点对该指南关于MCD 和FSGS 治疗的建议做一解读。关键词：肾小球肾炎;微小病变肾病;局灶节段性肾小球硬化;KDIGO 指南 Management of minimal-change disease and idiopathic focal segmental glomerulosclerosis in adults ：interpretation of KDIGO guideline． CHEN Nan ，REN Hong．Renal Department ，Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong Uni-versity ， School of Medicine ，Shanghai 200025，China Summary ：Minimal-change disease （MCD ）and idiopathic focal segmental glomerulosclerosis （FSGS ）are common reasons for nephrotic syndrome in adults．The KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis published in June ，2012pro-vided the newest recommendations on the treatment of primary and secondary glomerulonephritis．The doses and courses of glucocorticosteroid treatment in the first episode of MCD and FSGS ，in relapsed patients ，in corticosteroid dependent or corti-costeroid resistant patients were suggested．The recommendations for the choice of first-line immunosuppressive agents were given．Here we unscrambled the KDIGO guideline on the treatment of MCD and FSGS in adults regarding the characteristics of Chinese patients． Keywords ：glomerulonephritis ；minimal-change disease ；focal segmental glomerulosclerosis ；KDIGO guideline 陈楠，主任医师、教授、博士生导 师。上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任。中国医师协会肾脏病分会副会长、中华医学会上海市肾脏病学分会主任委员;Am J Kidney Dis 、 Nephrology Di-alysis Transplantation 及Nephrology 等杂志编委，《中华肾脏病杂志》副主编等。荣获卫生部有突出贡献中青年专家，上海市 “科技精英”和“领军人才”，NKF 国际突出贡献奖获得者，亚太地区慢性肾脏病(CKD )防治委员会委员等。 2012年6月，KDIGO 肾小球肾炎临床治疗指南 全文发表在Kidney International 杂志增刊。在此，我 们对该指南关于成人微小病变肾病（MCD ）和特发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS ）的建议做一解读。1 成人MCD 的治疗 MCD 是儿童肾病综合征最常见的病因，在成人 肾病综合征中占10% 15%［1］ 。多数儿童MCD 患 者对糖皮质激素治疗敏感， 超过75%的成人患者糖皮质激素治疗后能达到完全缓解 ［2］ 。因此，KDIGO 指南推荐糖皮质激素作为初发MCD 肾病综合征患 者的初始治疗（1C ）。建议泼尼松或泼尼松龙1mg /kg 每日顿服（最大剂量80mg ），或者2mg /kg 隔日顿服（最大剂量120mg ）（2C ）。由于部分成人MCD 患者对泼尼松治疗反应缓慢，10% 25%的患者可在泼尼松治疗3 4个月后出现效果。指南建议起始的大剂量糖皮质激素至少维持4周（达到完 819Chinese Journal of Practical Internal Medicine Dec．2012Vol．32No．12
癫痫只能控制,目前还不能治愈.而且临床上有很多类型. 部分性发作（局部开始的发作）] 单纯部分性发作（相当于局灶性癫痫） 1．运动性发作 2．感觉性发作 3．植物神经性发作 4．精神性发作 复杂部分性发作（相当于颞叶癫痫） 1．意识障碍起病者（精神运动性发作） 2．继发于单纯部分性发作的意识障碍者 全身性发作（非局部开始的发作） 1．大发作（强直-阵挛发作） 2．小发作（失神发作） 3．不典型小发作 4．强直发作 5．阵挛发作 6．无张力发作 未能分型的发作 1．新生儿错乱性发作 2．婴儿痉挛 3．偏侧性发作 4．良性中央区癫痫 5．间脑癫痫 苯妥英钠 阻滞使用-依赖性Na+通道和T型Ca2+通道，增强GABA能抑制效应。
除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。 胃肠道反应，牙龈增生，粒细胞缺乏，再障，致畸。 卡马西平 与苯妥英钠相似。 同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。 头昏，共济失调，剥脱性皮炎，再障，多动。 苯巴比妥 与苯妥英钠相似。 除失神小发作以外的所有各型癫痫。 中枢抑制，眩晕，共济失调，造血障碍。 扑米酮 乙琥胺 机制未明 小发作常用药。对其他类型发作无效。 眩晕，嗜睡，胃肠道反应，粒细胞缺乏，再障。 丙戊酸钠 阻滞Na+通道，抑制GABA代谢酶 各型癫痫 胃肠道反应，肝脏损害，共济失调，致畸。 苯二氮ZUO类 地西泮 增强GABA能抑制作用，使神经元超极化 癫痫持续状态首选药。 静脉注射偶可致呼吸抑制。 硝西泮 肌阵挛性癫痫，不典型小发作，婴儿痉挛。 嗜睡，头昏，共济失调。 氯硝西泮 氯巴占 各型癫痫，尤其用于不典型小发作，失神小发作，肌阵挛发作。 啫睡，共济失调，白细胞减少，行为障碍。
局灶节段性肾小球硬化 1、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）指部分（局灶）肾小球和（或）肾小球部分毛细血管袢（节段）发生病变。属于肾病综合征，近年来较为常见。 病变首先累及肾皮质深层的髓旁肾小球；早期就可以出现明显的肾小管—间质病变。蛋白尿、肾病综合征是其突出的临床表现。本病对各种治疗的反应均较差，疾病呈慢性进行性过程，最终发生慢性肾功能衰竭。 本病多见于儿童和青少年，男女比例为：2.2:1 2、本病的发病原因尚不明确，一般认为与病毒感染有关，尤其是吸毒。本病遗传现象较多。 3、临床表现： ①无特征性，大多数特发性FSGS以起病隐匿的肾病综合为首发，10%~30%的患者为非肾病性蛋白尿。 ②成人患者可表现为无症状性蛋白尿可伴有镜下血尿常见(约占2/3左右)，可有肉眼血尿。 ③疾病早期就出现血压升高、肾小管功能受损和急性肾损伤，但多数患者在病程中逐渐发生。 ④上呼吸道感染、预防接种等因素均可加重临床症状。 4、病理检测： ①尿中以分子量较大的蛋白质(如IgG、c3、α2巨球蛋白)为主．见多形性红细胞尿。常有肾小管功能异常的表现，如肾小管性酸中毒，低分子量蛋白尿、糖尿，尿浓缩稀释功能异常等。常见低蛋白血症和高胆固醇血症，血清IgG降低．补体正常。20%一30%的患者循环免疫复合物阳性。 ②光镜：肾小球病变呈局灶性(仅累及部分肾小球)、节段性(受累肾小球的节段小叶硬化)分布。 肾小球有阳性沉积物，常伴有轻度系膜细胞增生。 可见肾小管萎缩、基膜增厚、间质纤维化，因此肾病综合征患者肾小球正常，而肾小管萎缩、间质纤维化明显时应高度怀疑局灶节段性肾小球硬化。 ③荧光：IgM、c3、Clq呈不规则颗粒状、团块状或结节状在节段硬化的肾小球毛细血管袢沉积，少见IgG沉积。未硬化的肾小球通常阴性，或在系膜区见IgM、C3沉积，偶尔在节段血管袢沉积。肾小球足细胞和肾小管上皮细胞胞浆则非特异性免疫球蛋白和(或)补体阳性。如果肾小球系膜区弥漫颗粒状的IgG、IgA阳性，同时电镜观察肾小球系膜区电子致密物沉积，要注意排除继发性局灶节段性肾小球硬化。 ④电镜：肾小球上皮细胞呈广泛的足突融合，系膜基质(基膜样物质)增多，系膜区、系膜旁区偶尔内皮下可见细颗粒状电子致密物沉积。 5、诊断： ①若肾小球病变与肾小管间质病变程度不符，肾小管萎缩、间质纤维化突出，或肾小球体积大小不一，或对糖皮质激素治疗反应差的肾病综合征；若有高血压、血尿及肾功能损害时，即使未见到硬化的肾小球，仍应考虑本病。 ②有无吸毒史。 ③镜下血尿发生率高。约2/3的患者见镜下血尿。 ④多数患者为非选择性蛋白尿（微小病变患者则以选择性蛋白尿多见）。 ⑤若要确诊，还需肾穿。 6、治疗原则
局灶阶段性肾小球硬化症的病理诊断和分型（FSGS） 北大一院王素霞 1、FSGS（focal segmental glomerulosclerosis）指一种临床病理综合征：临床上表现为大量蛋白尿或肾病综合征，多数表现为激素治疗抵抗，并进行性发展至终末期肾病（ESRD）；病理以局灶、阶段分布的肾小球硬化病变及足细胞的足突融合为特征。 2、FSGS的病因学分类：原发性或特发性FSGS；继发性FSGS；足细胞蛋白分子的变异：Podocin,α-actinin；药物毒性：heroin, α-干扰素等；肾小球血液动力学改变所致的代偿性改变；各种慢性肾小球肾炎的进展过程。 Am J Kidney Dis 2004;43:368-382 3、FSGS的基本病理特征： 光镜组织学： 肾小球： 硬化病变：肾小球毛细血管袢的管腔闭塞、实性变伴有机质增多，可伴泡沫细胞浸润 粘连斑（synechiae）；与包曼氏囊壁粘连 玻璃样变（hyalinosis）：硬化区，Ms 足细胞：空泡变性，增生及肥大 肾小管及间质：小管萎缩，间质L-M浸润白纤维化 小动脉：管壁增厚，可伴玻璃样变 免疫荧光： IgM及C3+：团块样，节段性沉积，可办Clq弱＋性； 白蛋白，IgG，IgA＋：肾小球足细胞及肾小管上皮细胞的吸收蛋白 免疫球蛋白及补体：全部阴性。 光镜检查： 节段硬化襻：基弟膜皱缩，玻璃样物质积聚及毛细血管腔的狭窄或闭塞，含透明脂滴的泡沫细胞。 足细胞：足突融合，细胞突起消失，绒毛样变性；胞质内细胞器肿胀，空泡形成，微丝骨架斑块样聚集，溶酶体增多，高密度蛋白质吸收滴；足突与GBM玻璃，GBM裸露。 弥漫性足细胞损伤：硬化或未硬化的毛细血管襻 4、FSGS的病理诊断： 肾活检标本制作要规范：肾小球数目>10个，切片厚度为3um，观察15张连续切片；HE、PAS、Masson及PASM全套染色。免疫荧光及投射电镜检查：辅助及鉴别诊断 病理诊断的程序：具备FSGS的基本病理特征，以光镜组织学作为病理诊断的基础，结合临床、免疫荧光及电镜检查除外继发性FSGS；根据FSGS的组织学变异特点，再进行病理分型 5、原发型FSGS的病理类型（2004）：门部型FSGS（perihilar FSGS）；顶端型FSGS（tip FSGS）；细胞型FSGS（celluar FSGS）；塌陷型FSGS（collapsing FSGS）；非特殊型FSGS（not otherwise specified FSGS,NOS） 门部型FSGS： 节段性硬化或玻璃样变主要发生在肾小球的门部或血管极处（>50％）；常见肾小球肥大、粘连极玻璃样变；常见小动脉的玻璃样变；足细胞增生及肥大：少见； 临床联系：肾小球高滤过或高压力的血液动力学改变所致继发性FSGS，常呈门部改变，应予以鉴别。 顶端型FSGS：
肾风（局灶节段性肾小球硬化）中医诊疗案（试行） 一、诊断 （一）疾病诊断 1．中医诊断：参照戴庆麟主编的《常见肾脏病的诊断和治疗》（1960年，人民卫生出版社）。 （1）有急性肾风病史，及（或）有经常反复感冒病史。 （2）病程较长，一般为数年或数十年，颜面或全身浮肿，腰酸，眩晕，心悸，纳呆、恶心，气短，尿少等。 （3）颜面灰白虚浮，或灰黄，罩青色，面色有灰垢不净之感。肉轮暗黑，耳轮发白或焦枯，口唇、爪甲色淡，舌淡白或隐青，苔多腻，脉多沉缓无力，或沉弦无力。血压多有升高。 （4）实验室检查可见尿中蛋白、潜血或有红细胞、管型，尿素氮、肌酐正常或轻度升高。 同时具备1或2或3和4者，均可确诊为肾风。 2．西医诊断：参照医学会编著，香美主编《临床诊疗指南·肾脏病学分册》（2011年第1版，人民卫生出版社）及黎磊、志红主编《中国肾脏病学》（2007第1版，人民卫生出版社）确定诊断。 典型的FSGS的特征为局灶损害，影响少数肾小球（局灶）及肾小球的局部（节段）。起始于近髓质的肾小球受累，轻者仅累及数个毛细血管襻区重者波及大部分肾小球，病变呈均匀一致的无细胞或细胞极少的透明变性物质（襻泡沫细胞、透明滴）；重者见球囊粘连，脏层上皮细胞增生形成“帽样”结构，甚至出现“脐部”病变。电镜下显示大部分肾小球或全部肾小球足突融合上皮细胞及其足突与基底膜脱离，皮细胞和系膜处有电子致密物沉积。免疫荧光检查在硬化区见IgM及C3呈不规则、团状、结节状沉积。无病变的肾小球呈阴性或弥漫IgMC3沉积，IgA、IgG少见。 本病易误诊为微小病变肾病，故需结合临床表现肾组织学所见、对激素治疗的反应以及有无自发缓解或药物诱导缓解等全面考虑，有助于FSGS的诊断。肾小球局灶节段性硬化除了可见于FSGS之外还可见于多种肾脏疾病的慢性发展过程如梗阻性肾病、反流性肾病及二醋吗啡成瘾者；甚至可见于过度肥胖者。因此，要综合分析作出正确诊断。 （二）证候诊断 1．风伏肾络证：面目或四肢浮肿，遇风发病或遇风复发或遇风加重或迁延日久不
局灶性节段性肾小球硬化,局灶性节段性肾小球硬化的症状,局灶性节段性肾小球硬 化治疗【专业知识】 疾病简介 局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)是儿童和成人肾病综合征()常见的原发性肾小球疾病。其组织病理学特征是肾小球节段性瘢痕，伴或不伴肾小球毛细血管内泡沫细胞形成和粘连。局灶性是指只有部分肾小球被累及(受累肾小球小于50%);节段性是指肾小球的部分小叶被累及;球性硬化是指整个 肾小球阶段性的玻璃样变化或瘢痕形成。 疾病病因 一、发病原因FSGS有多方面的致病因素。如中毒损伤、体液免疫及血流动力学改变等，均可导致毛细血管壁损伤，使大分子蛋白产生并滞留，免疫球蛋白沉积后再与C1q和C3结合，引起足突细胞退变并与基膜相脱离。研究发现，足突细胞的表型在原发性FSGS时发生了改变。但上皮细胞的这些损伤如何导致毛细血管襻塌陷及硬化尚不清楚，FSGS也许是上皮细胞病变加重以后组织修复的一种表现。局灶硬化病变在肾移植后的迅速复发，表明在FSGS的发病机制 中有全身性因素存在。 残余肾单位血流动力学发生改变，引起肾小球毛细血管代偿性高血压、高灌注及高滤过，造成上皮细胞及内皮细胞损伤，系膜细胞功能异常，从而导致进行性局灶性节段性硬化。这种病理过程可因摄入大量蛋白而加重，限制蛋白摄入和降血压治疗而减轻。内皮细胞损伤引起血小板聚集及微血栓形成，而加重病变的发展;许多FSGS的发生与这种发病机制 有关，如慢性链球菌感染后肾炎、慢性移植肾排异、反流性肾病及镇痛药肾病等。此外，还观察到近髓肾小球的肾小球滤过率比皮质区肾小球为高，也支持血流动力学改变是FSGS的发病因素。 吸毒及艾滋病都可引起典型的FSGS性肾病综合征及进行性肾功能衰竭，它可以是大部分增生型肾小球肾炎的最终结果。然而，大部分的病例都是特发的，是在首次肾活检时发现组织病理型呈FSGS。
癫痫持续状态是一种在儿童和成人中由不同因素导致的癫痫发作持续状态。 (一)流行病学资料部分性癫痫持续状态可发病于任何年龄，从非常小到很大的年龄。但是通常三分之一的病例是在16岁以前发病。男女性发病的机会相等。人群中患病率非常低，可能不到百万分之一。 (二)临床特征部分性癫痫待续状态的核心和主要特征是“大脑皮质起源导致的 自发性规律或不规律的阵挛性肌肉抽动，有时会被运动或感觉刺激而加重，限于身体的某一部分，往往持续几个小时、几天或几周。部分性癫痫持续状态是一种延长的节段性肌阵挛发作，每次持续几毫秒，但是几乎每周、每天、每小时的每秒钟都会重复出现。抽搐仅限于一块肌肉或者身体同侧的一小组相邻或无关的肌肉。主动肌和拮抗肌同时收缩。面部和手部肌肉最易受累。 部分性癫痫持续状态的慢性局灶性癫痫肌肉抽搐在部位、频率、剧烈程度、持续时间具有特征性，而且与其他类型的更常见的发作共存。在某些病例.发作容易被其他运动或者方式激发。 部位:部分性癫痫持续状态可能累及一块肌肉或者一小组主动肌和拮抗肌。这些肌肉可能在同一个区域内(嘴角、拇指或其他手指)，或者同时发生在身体同侧，但没有解剖学联系的其他部位，患者可能就会刻板地同时出现眼睛、肩膀或者腹部肌肉抽搐，而其他面部或肢体的肌肉则不受影响。面部和上肢远端的肌肉比上肢近端或者腿部肌肉更易受累，同侧的躯干肌肉，如腹直肌、大圆肌或者其他肌肉也可受累幼。 身体两侧交替受累的癫桐持续状态比较罕见。 频率:典型的发作每次抽搐大概每秒钟一次。在一项定量研究中，33%的病例侮分钟抽搐t0次，19%的病例每分钟抽搐10-20次，14%的病例每分钟小于20次挪。部分性癫痫待续状态通常在慢波睡眠中持续存在。但是频率和强度都有所下降。在REM 中可能减少或者增强。 强度:通常部分性癫痫待续状态的发作并不强烈，患者虽然痛苦，但是也完全可以忍受。受累肌肉的发作强度各不相同，从几乎看不见到非常明显的重复快速运动都可能出现。 持续时间:按照定义来说，虽然每次发作只持续几微秒，但是发作期却是几小时、几天、几周或者几个月。
常用激光介绍 1．二氧化碳激光（连续式） （1）技术参数：波长为10600nm,功率一般为10-50W. （2）作用原理：二氧化碳激光波长位于中红外区，主要作用靶为水分子，可导致皮肤组织温度显著升高，产生凝固，炭化，气化等生物学效应，在临床上起到烧灼，切割等作用。 （3）适应症：在临床上，二氧化碳激光主要用于去除浅表皮肤良性赘生物及肿瘤，包括寻常疣，尖锐湿疣，脂溢性角化病，色素痣，皮赘，皮角，角化棘皮瘤，化脓性肉芽肿等，有时也用于Bowen病，基底细胞癌，鳞状细胞癌等肿瘤的治疗。 二氧化碳激光经扩束后，可作为低功率激光照射，用于治疗皮肤溃疡，皮肤瘙痒症，冷性多形红斑及冻疮等。 2．氦氖激光 （1）技术参数：波长为632.8nm输出功率一般为10-40mW （2）作用原理：氦氖激光具有以下几方面的作用：<1>改善皮肤微循环，加强新陈代谢，促进组织结构与功能的的恢复；<2>加快吸收，减轻充血和水肿等炎症反应；<3>调节免疫功能<4>加速致痛化学介质（如K+,氨类物质）的吸收，起到镇痛作用。 （3）适应症：皮肤溃疡，斑秃，带状疱疹及后遗症，毛囊炎等。 （4）忌症：光敏性疾病，恶性肿瘤，急性感染等。 3．掺钕钇铝石榴石（Nd:YAG）激光（连续式） （1）技术参数：波长为1064nm功率一般为10-80W （2）作用原理：Nd:YAG激光输出波长位于近红外区，在皮肤组织中主要产生热效应，导致皮肤组织气化，炭化，凝固。该波长在皮肤中组织中穿透深，凝固作用强，热损伤范围较大。 （3）适应症：Nd:YAG激光主要用于治疗血管增生性损害，如海绵状血管瘤，淋巴血管瘤，血管角皮瘤，化脓性肉芽肿，血管内皮瘤，木村病等，还可用于寻常疣，趾疣的治疗。4．掺铟砷化稼半导体激光 （1）技术参数：波长为980nm,功率一般为10-30W，是一种大功率半导体激光。 （2）作用原理：与Nd:YAG激光类似，在皮肤组织中主要产生热效应，导致皮肤组织气化，炭化，凝固。该激光在皮肤组织中的穿透深度，凝固作用，热损伤范围均较大。 （3）适应症：与Nd:YAG激光基本相同，主要用于治疗血管增生性皮肤疾病，如海绵状血管瘤，淋巴血管瘤，血管角皮病，化脓性肉芽肿，血管内皮瘤，木村病等。 5．低功率半导体激光 （1）技术参数：低功率半导体激光通常以砷化稼和砷化铝稼作为工作物质，可有多个波长，范围为490-980nm,目前常用830nm的波长，功率为1-500W. （2）作用原理：与氦氖激光接近，主要具有改善微循环，抗炎症，毛囊炎等，与氦氖激光类似。 （3）适应症：主要用于治疗皮肤溃疡，斑秃，带状疱疹及后遗痛，毛囊炎等，与氦氖激光类似。 （4）禁忌症：光敏性疾病，恶性肿瘤，急性感染等。 6．氩激光 （1）技术参数：波长为488nm及514.5nm，输出功率为0.5-2.5W （2）作用原理：该波长可为血红蛋白及黑素较好吸收，在皮肤组织上作用于浅表。 （3）适应症：氩激光较多用于浅表血管增生性皮肤病的治疗，如毛细血管扩张，酒渣鼻等，
局灶节段性肾小球硬化的诊断 南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所 刘志红 局灶节段性肾小球硬化(FSGS)占我国成人原发性肾小球肾炎的9%。患者多以大量蛋白尿起病，常伴镜下血尿、肾小管功能受损、高血压和肾功能不全。男性患者较多见，男：女为：1。患者的临床表现在儿童和成人中有所不同，成人患者高血压和肾功能受损的发生率比儿童高。由于大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和严重水肿持续存在使患者易罹患感染、深静脉血栓等并发症，上述并发症的出现不仅给治疗带来了困难，也是加速患者肾功能恶化，甚至死亡的主要原因。 近年来FSGS的发病率呈上升趋势，这其中除了人们对FSGS认识水平提高外，还与高血压、肥胖等疾病发生率的增高以及环境因素(如有机溶剂等有毒物质)、特殊病原菌的感染(如病毒)和一些药物的应用有关。需要强调的是FSGS是一病理形态学诊断名词，肾小球FSGS样病变表现为肾小球硬化性病变仅累及部分肾小球(局灶)，或受累的肾小球只有部分毛细血管襻(节段)发生病变。这类病变也可出现在其他一些肾脏疾病和肾小球疾病组织受损的代偿过程中，在确立特发性FSGS诊断之前一定要排除导致FSGS样病变的继发性病因。此外，随着分子遗传学及其相关技术的发展，研究揭示了一组遗传性FSGS疾病。对于幼儿期起病，表现为激素治疗抵抗的患者尤应注意先天性/遗传性FSGS的排查。目前这类患者的基因诊断还不能普遍开展，因此，建立相关的遗传基因学检测在FSGS的诊断中具有重要的意义。 在临床上FSGS需与传统的微小病变肾病(MCD)进行鉴别。下面几点有助于鉴别诊断：(1)起病时就伴高血压和肾功能损害者在FSGS较MCD多见。这一点
Brief seizures partial seizures （简述癫痫的部分性发作） With the depth of epilepsy research, the more types of attack known change in classification of the seizures. However, the International League Against Epilepsy (ILAE) in 1981, the development of the program of the International Classification of epileptic seizures is still widely accepted. 随着对癫痫研究的深入，更多的发作类型被认识，癫痫发作的分类方法有所变更。然而，1981年国际抗癫痫联盟（ILAE）发展的癫痫发作的国际分类方案仍然被广泛接受。 In the program, according to the clinical onset of symptoms and EEG seizures are divided into two categories: partial seizures and generalized seizures. Partial seizures of a focal area began in the cerebral cortex, and generalized seizures synchronicity began in the bilateral cerebral hemispheres. Some episodes are nondescript any one of those listed as unclassified seizures. 该方案中，根据临床发作症状和脑电图情况将癫痫发作分为2大类：部分性发作和全面性发作。部分性发作开始于脑皮层的某个局灶性区域，而全面性发作同步性开始于双侧大脑半球。有些发作难以归类任何之一者则列为无法分类的发作。 Partial seizures of epilepsy further divided into simple partial seizures, complex partial seizures, secondary generalized tonic - clonic seizures. 癫痫的部分性发作进一步分为简单部分性发作、复杂部分性发作、继发全面性强直-阵挛发作。 Conscious simple partial seizures defining elements for the attack. Most complex partial seizures with aura, this aura is a simple partial seizures. Simple partial hair including sensory, motor, autonomic, psychiatric symptoms, seizures. Any experience symptoms cortex may be a simple partial seizures. Diagnosis based on the same kind of experience associated with focal EEG changes repetitive stereotypy appear, or cause complex partial seizures or secondary generalized seizures, recurring harbinger. Partial seizures sometimes clinical diagnosis very difficult, because many cortical abnormal discharge stereotyped aura is not can be a good classic EEG recording, about 20-40% of the aura exacerbation of simultaneously recorded scalp EEG changes. Simple partial seizures can last anywhere from a few seconds to a few minutes. The aura lasts more than 30 minutes, and is defined as a simple partial status epilepticus. 简单部分性发作定义要素为发作时意识清醒。多数复杂部分性发作有先兆，这种先兆就是简单部分性发作。简单部分性发包括感觉、运动、自主神经、精神症状性发作。任何与脑皮层有关的症状体验都可能是一种简单部分性发作。诊断根据伴有局灶性EEG改变的同一种体验重复性、刻板性出现，或引起复杂部分性发作或继发性全面性发作的、反复出现的先兆。部分性发作有时临床诊断非常困难，因为很多脑皮层异常放电引起的刻板性先兆并不都能很好地通过经典EEG记录到，大约20-40%的先兆发作期同步记录到头皮EEG改变。简单部分性发作可以持续数秒至数分钟。先兆持续超过30分钟，定义为简单部分性癫痫持续状态。