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中药注射剂不良反应与辅料关系及应对策略探讨

浙江临床医学2014年10月第16卷第10期·1666·

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随着中药注射剂的广泛应用,药品不良反应(ADR)也日益突出,中药注射剂的安全巳引起广泛关注[1]。中药注射剂的ADR原因有多方面,分析本院2007年至2013年上报的ADR资料,辅料是引起ADR 的主要原因,但中药注射剂辅料浓度和含量标准一直未引起足够的重视。本文旨在通过2007年至2013年上报的ADR资料分析,探讨对应策略。

1?资料与方法

根据本院2007年至2013年上报的ADR报告,采用回顾性分析方法,对病例进行整理,根据药品说明书,对涉及中药注射剂的成分和辅料进行汇总分析。

2?结果

2.1?一般情况?2007年至2013年本院药品ADR共887例,其中中药注射剂62例(占6.9%),涉及品种19个。62例患者中,男性22例(35.5%),女性40例(64.5%)。严重ADR2例(

3.2%),新的一般ADR22例(35.5%),一般ADR38例(61.3%)。ADR年度分布:2007年ADR共114例,其中中药注射剂9例(占7.9%);2008年ADR共132例,其中中药注射剂6例(占

4.5%);2009年ADR共113例,其中中药注射剂9例(占7.9%);2010年ADR共105例,其中中药注射剂6例(占

5.7%);2011年ADR共153例,其中中药注射剂16例(占10.5%);2012年ADR共134例,其中中药注射剂9例(占

6.7%);2013年ADR共136例,其中中药注射剂7例(占5.2%)。

2.2?中药注射剂ADR药品品种和临床表现?发生ADR例数最多的是喜炎平注射液,ADR所涉及的器官和系统常见为皮肤及附件、胃肠系统和循环系统。中药注射剂的ADR发生率从高至低依次为:喜炎平注射液10例(16.1%),临床表现皮疹、瘙痒、腹泻、心悸、发热、寒颤;舒血宁注射液7例(11.3%),临床表现头痛、头晕、心悸、胸闷、静脉炎、皮疹、过敏样反应、瘙痒;丹红注射液6例(9.7%),临床表现头晕、恶心、呕吐;痰热清注射液6例(9.7%),临床表现腹泻、肌肉僵硬、肌肉疼痛、心悸、体温过低;银杏达莫注射液4例(6.5%),临床表现头晕、头痛、呕吐、过敏样反应、呼吸困难、胸闷;葛根素注射液3例(4.8%),临床表现皮疹、瘙痒、腹痛、呕吐;参麦注射液、参芪扶正注射液、疏血通注射液、天麻素注射液、注射用血塞通各2例(

3.2%),临床表现分别为皮疹、瘙痒,皮疹、注射部分反应,寒颤、畏寒、过敏样反应,头晕、心悸、全身乏力,过敏样反应。

2.3?中药注射剂说明书中成分和辅料标注?24种中药注射剂中13种(54.2%)标明辅料,11种(45.8%)未标明辅料。增溶剂聚山梨酯80是常见的标注品种。柴胡注射液主要成分北柴胡,辅料聚山梨酯-80、氯化钠;复方苦参注射液主要成分苦参、白土苓,辅料聚山梨酯80、氢氧化钠、醋酸;参麦注射液主要成分红参、麦冬,辅料聚山梨酯80;参芪扶正注射液主要成分党参、黄芪,辅料焦亚硫酸钠、依地酸二钠、氯化钠;醒脑静注射液主要成分人工麝香、栀子、郁金、冰片,辅料聚山梨酯80、氯化钠;舒血宁注射液主要成分银杏叶,辅料丙二醇、焦亚硫酸钠、枸橼酸钠/乙醇;

中药注射剂不良反应与辅料关系及应对策略探讨

曾晓敏?严鹏科*?黄旭光

作者单位:?510150?广州医科大学附属第三医院药学部

*通讯作者

·临床用药·

浙江临床医学2014年10月第16卷第10期·1667·

葛根素注射液主要成分葛根素,辅料丙二醇、枸橼酸钠、枸橼酸、依地酸二钠、亚硫酸氢钠、盐酸;注射用灯盏花素主要成分灯盏花素,辅料甘露醇;血必净注射液主要成分红花、赤芍、川芎、丹参、当归,辅料葡萄糖;丹红注射液主要成分丹参、红花,辅料;益母草注射液主要成分益母草总生物碱,辅料苯甲醇、注射用水;痰热清注射液主要成分黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘,辅料丙二醇;银杏达莫注射液主要成分银杏总黄酮、双嘧达莫,辅料维生素C、丙二醇;天麻素注射液天麻素;艾迪注射液主要成分斑蝥、人参、黄芪、刺五加;喜炎平注射液主要成分穿心莲内酯磺化物;疏血通注射液主要成分水蛭、地龙;红花黄色素氯化钠注射液主要成分红花黄色素;生脉注射液主要成分红参、麦冬、五味子;康艾注射液主要成分黄芪、人参、苦参素;注射用血栓通(冻干)主要成分三七总皂苷;注射用丹参多酚酸盐主要成分丹参多酚酸盐;注射用丹参(冻干)主要成分丹参;注射用血塞通主要成分三七总皂苷。

3?讨论

3.1?中药注射剂ADR原因?中药注射剂ADR累及多个系统和器官,常见为皮肤及附件损害、心血管系统和血液系统损害以及胃肠道反应[2~4],而以皮肤及附件损害为常见,与本院的结果相似,这与临床易于发现和诊断有关[5]。中药注射剂导致ADR原因有多方面,与注射剂内在质量不稳定、成分复杂、标准和制备工艺不完善、使用不规范等有关系[6],同时与辅料标准尚缺完善、辅料对注射剂安全性影响的相关研究匮乏有关。注射剂辅料包括溶剂(注射用水、注射用油、乙醇)、助溶剂(有机酸盐)、增溶剂(聚山梨酯80、甘油)、抗氧剂(焦亚硫酸钠、维生素C)和抗氧增效剂、pH值调节剂(枸橼酸)、渗透压调节剂(氯化钠、葡萄糖)、局部疼痛减轻剂(苯甲醇)等,其中助溶剂和增溶剂、抗氧剂和抗氧增效剂、局部疼痛减轻剂属于非必须使用的辅料,而溶剂、pH值调节剂、渗透压调节剂则是必须使用的辅料。2010版《中国药典》第二部只对注射剂常用的抗氧剂和抑菌剂规定了浓度标准[7],包括增溶剂在内的其他辅料无浓度标准。关于注射剂各种辅料对注射剂安全性影响相关研究和报道较少,报道较多的是聚山梨酯80(吐温80),研究结果显示吐温80可能是导致多种中药注射剂临床ADR 的主要原因之一[8],主要表现为低血压、支气管痉挛、发热、寒颤等,推测与其在水解释放出的油酸有关[9]。吐温80在一定的限量范围内运用于中药液体制剂是安全有效的,因此吐温80作为增溶剂或稳定剂用于中药注射剂时必须建立注射级质量标准,严格控制产品质量[8,10]。本资料发现,院内使用的中药注射剂说明书近半未标明辅料,中药注射剂中可能含有引起患者过敏或者不适的辅料成分,而且辅料含量有可能因为药品批次不同,具有一定的差异,由于没有相应的标准,无法有效的质量控制。注射剂辅料的含量有可能影响药效或者超量引起人体毒性,因此应根据每个中药注射剂的配方和药品特点制定相应的含量标准。

3.2?防范中药注射剂ADR的策略?根据国家食品药品监督管理局对2013年不良反应的年度报告,中药注射剂与其他药物联用的情况依然存在,导致用药安全隐患。应单独使用中药注射剂,如需联合使用应考虑用药的间隔时间以及相互作用等问题。研究表明,临床药师对中药注射剂的使用进行干预后,在用药适应证、用药剂量及疗程进行严格监控,ADR的发生率显著下降[11,12]。尽管目前中药注射剂说明书关于辅料的信息有限,但临床药师可结合患者的用药过敏史和药物辅料的成分,进行相关指导。例如使用含有乙醇为辅料的舒血宁注射液时,应避免给予对乙醇过敏的患者使用。尽管导致中药注射剂ADR的原因是多样的,但中药注射剂辅料浓度和含量标准不完善,为中药注射剂的使用造成安全隐患。改变中药注射剂临床安全现状,需要加强注射剂辅料安全研究[9],同时完善相关立法。

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中药注射剂不良反应与辅料关系及应对策略探讨

作者:曾晓敏, 严鹏科, 黄旭光

作者单位:510150,广州医科大学附属第三医院药学部

刊名:

浙江临床医学

英文刊名:Zhejiang Clinical Medical Journal

年,卷(期):2014(10)

被引用次数:1次

参考文献(12条)

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引用本文格式:曾晓敏.严鹏科.黄旭光中药注射剂不良反应与辅料关系及应对策略探讨[期刊论文]-浙江临床医学 2014(10)

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