乳腺癌超声诊断新进展的探析
乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤之一，近年来其发病率在我国呈明显上升趋势，最近的调查表明乳腺癌发病率位居大城市女性肿瘤第一位。如何早期发现、正确诊断对其治疗和预后至关重要。超声检查是诊断乳腺病变的主要影像检查方法之一，随着超声弹性成像( ultrasonic elastography，UE) 、超声造影、三维成像等新技术的应用及迅速发展，超声检查在乳腺癌诊断中发挥更加重要的作用，现就其应用进展作简要概述。
1 常规超声诊断及其局限性
常规超声由于无创、无辐射、简便易行等优点，已经在乳腺肿瘤普查、筛查及定期复查等方面发挥着重要的作用。常规超声包括二维超声及彩色多普勒血流显像( color Doppler flow imaging，CDFI) 。
①二维超声能测量乳腺癌的大小并显示其形态、边界、内部及后方回声特征，是其对乳腺癌进行定性诊断的基础。典型乳腺癌的表现：形态不规则，纵横比＞1；边界欠清，边缘毛糙可有分叶、毛刺征，部分出现恶性晕征；内部呈低回声，后方回声衰减，发生坏死、液化时可出现无回声区；有簇状或砂粒状微钙化灶；皮肤、皮下脂肪层及胸壁受浸润、腋窝淋巴结肿大等。典型的乳腺癌二维超声易诊断，虽然高频超声在检出致密型腺体的乳腺癌及在鉴别囊实性病变上有优势，但不典型乳腺癌声像图表现容易被忽视，而造成漏诊。②CDFI 主要显示乳腺肿块内部及周边的彩色血流信号，根据 Adler 等半定
量法判断病灶血管的丰富程度，并由脉冲多普勒超声取样记录动脉血流的阻力指数和峰值流速等参数，利用这些对乳腺肿瘤血管的血流特征进行诊断分析。通常认为阻力指数＞0． 70 有助于乳腺癌的诊断和鉴别诊断，峰值流速＞20 cm/s 是乳腺恶性肿瘤的特征，肿块周边穿入性血管可作为乳腺恶性肿瘤的诊断指标之一。李娜对 97 例乳腺癌患者进行超声检查，得出高频超声诊断乳腺癌的灵敏度、特异度及准确度分别为 88.2%、82.5%、83.5%。③常规超声的局限性：对微小钙化灶显示率低，良性病变也可存在钙化灶； CDFI 受检测部位、声束与血流夹角及血流流速快慢等的影响，低流速及细小血流信号易丢失；良恶性肿块声像图及血流特征存在一定的重叠交叉现象，如髓样癌边界较清、后方回声可无衰减；生长较快的纤维腺瘤及叶状肿瘤常因肿瘤血管丰富而造成假阳性。相反地，对纤维组织增生明显的导管癌或小叶癌，由于增生组织挤压新生血管，导致血管极细、流速极低而造成假阴性。值得注意的是，早期乳癌由于肿块较小，新生血管尚未形成或流速低使CDFI 未能检出明显血流。
2 乳腺癌的超声诊断新技术
2.1 UE
UE 是根据不同组织间弹性系数不同，以及受到外力压迫后组织发生变形的程度不同，将压迫前后回声信号移动幅度的变化实时彩色图像化，通过不同的颜色来反映检测目标的硬度。感兴趣区域范围内平均硬度的组织显示为绿色，大于平均硬度的组织显示为蓝色，而低于平均硬度的组织显示为红色。参照日本 Tsukuba 大学评分标准 ( 5 分
法)进行评分，4 分以上为恶性，3 分以下为良性病变。乳腺癌肿瘤组织生长较快，内部坏死与修复同时存在，致使纤维成分增多，并与周围组织粘连，活动度减低，肿块的弹性减小而整体硬度增加，这是UE 诊断乳腺癌的病理学基础。UE 提供的是有关肿瘤组织硬度方面的信息，比临床触诊所获取的信息更客观准确。骆峰等应用 UE 对 145 例患者183 个病灶进行检查，获得 UE 诊断乳腺癌灵敏度为86.7% ，特异度为 92.7% ，准确度为 90.7% 。组织弹性系数越大表示组织的硬度越大，组织的弹性系数与其组织结构有密切关系，乳腺癌的组织结构致密、含有较多的纤维成分，因此其弹性系数大。Krouskop等报道，乳腺内不同组织的弹性系数各不相同，弹性系数从大到小排列为：浸润性导管癌＞非浸润性导管癌＞乳腺纤维化＞乳腺＞脂肪组织。UE 也存在一些有待完善的问题：依据目前的 5 分评分标准，部分乳腺肿瘤仍存在一定的假阴性或假阳性，当恶性病变内部坏死液化或良性病变内部机化、钙化时，会使病灶的硬度发生改变，部分乳腺肿瘤 UE 的表现按现行的标准仍难以判定。此外，检查过程操作者施加压力的大小对成像效果也会有影响。
2.2 超声造影
超声造影技术是利用超声造影剂使后散射回声增强，提高超声检查对低流量、低速血流显示能力的一项新技术。它可显著提高对病变组织在微循环灌注水平的检测，实时、动态地观察肿瘤血流灌注情况，其血流成像的灵敏度是 CDFI 的 1000倍。既往对乳腺癌血供情况的研究主要依赖于CDFI，但其对低流速小血管的检测不敏感，超声造
影技术的应用使乳腺癌诊断进入微血管成像时代。Caumo 等对 20 例乳腺可疑病变研究显示，超声造影对乳腺可疑病变诊断的灵敏度和特异度分别为100% 和 91% ，而 CDFI 为 45% 和 78% ，表明超声造影的灵敏度、特异度明显高于 CDFI。由于乳腺良恶性肿瘤病理基础不同，目前大量临床研究是通过时间-强度曲线的定量分析来鉴别乳腺肿块的良恶性。何劲松等对 34 例乳腺肿块应用造影剂 SonoVue 行超声造影，分析时间-强度曲线，结果显示，乳腺恶性肿块的时间-强度曲线上升斜率大、峰值时间长、下降多曲折，主要表现为快上慢下型，而良性肿块的时间曲线上升支缓慢、下降支多单向斜形向下，表现为慢上快下型。林清萍等对 141 例浸润性乳腺癌患者腋窝淋巴结进行超声造影，认为超声造影对鉴别乳腺癌腋窝淋巴结转移有一定的临床价值。超声造影也存在一定的局限性：①造影剂的反射信号强度除了取决于造影剂的局部浓度外还受许多因素影响，如微气泡的大小及分布差异、微气泡的聚集程度、仪器对回声信号的采集与后处理方式等。②良恶性肿块血供存在重叠性，少数乳腺良性肿块内部亦有丰富的血流信号，而早期恶性肿瘤血供可不丰富，炎性肿块因血供较丰富曲线形态也与癌灶相似。因此，简单地评价血管的多与少对于良恶性肿块的鉴别是远远不够的。③此外，乳腺超声造影仍没有统一的诊断标准，研究所采用的造影剂剂型、剂量、造影软件的使用等均缺乏公认的标准，这些极大地限制了这一技术在临床工作中的应用。
2.3 三维超声成像
三维超声成像技术系利用电子计算机将一系列按一定规律采集的二
维图像参数进行存储和重建，进而获得立体三维图像，它可对各个断面进行重建和显示，可以立体地展现各组织结构和血管的解剖特征、空间关系。超声断层成像是近年来开发研制的新型三维超声显像模式，它可任意调节层距、层厚( 目前最小层距、层厚可分别达：0.1和 0.5 mm) 及旋转 X、Y、Z 轴，对所采集的数据进行多方位断层，还可平移、放大图像倍数，同时在同一屏幕上显示一系列平行断面。在乳腺癌诊断中，三维成像弥补了二维成像的不足，除了保留了二维超声成像的所有信息外，还提供了肿块更为直观、立体的空间形态，超声断层成像技术能提供类似 CT 与磁共振成像的多平行断面信息及获得二维超声不能提供的冠状切面信息，可更清楚地显示肿块的蟹足征、毛刺征及与皮肤、胸肌、胸壁等周邻组织的侵犯层次，结合三维血流显像图能较清楚地显示肿块内部及周边的血管分布、走行情况，更直观地对乳腺癌血供分级进行判断。此外，在乳腺癌三维旋转时还可见到镂空征、隆起征等征象，这值得深入研究。程印蓉等对 51 例乳腺肿块研究显示，三维超声成像对乳腺恶性肿块诊断的符合率为96.15%。白志勇等的研究提出，在冠状面重建上如肿瘤表现为放射状的汇聚征则恶性肿瘤可能性大，其特异度为93.4%，灵敏度为52.8%，认为冠状面重建对乳腺恶性肿瘤诊断有一定价值。周世崇等还在重建冠状面上发现了有别于汇聚征的太阳征，其特异度为 92.5%，灵敏度为78.2%，认为太阳征可能与乳腺癌的恶性晕有关。张超学等通过研究表明，乳腺肿瘤血管容积指数与病理微血管密度有着很好的相关性。三维超声检查由于立体感强、可重复性及缩短患者的受检时间等优点，
BI—RADS分类在超声诊断乳腺癌中的应用价值目的：探讨超声乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）分类在诊断乳腺癌 中的价值分析。方法：212例乳腺患者术前行常规超声检查，并对发现的254个结节进行常规BI-RADS分类，术后病理结果与BI-RADS对照分析。结果：254个结节中，BI-RADS 3类40个，4a类106个，4b类42个，4c类40个，5类22个，6类4个。术后病理证实良性结节162个，恶性结节92个，BI-RADS分类诊断乳腺癌的敏感性为95.6%（88/92），特异性为82.7%（134/162）。结论：超声BI-RADS分类诊断乳腺癌敏感性较高，具备很好的应用价值。 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，居发病首位[1]。近年来以每年3%的速度递增，而且发病年龄越来越年轻化，已成为危害我国女性健康最常见的恶性肿瘤之一[2]。随着超声设备特别是高频超声及检查技术不断发展，超声检查已成为诊断乳腺癌的重要手段，高频超声对乳腺病灶可以非常清楚地识别，广泛应用于临床[3]。本文对212例乳腺患者，共254个结节行BI-RADS分类，探讨BI-RADS 分类在乳腺癌诊断中的应用价值。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取本院2013年12月-2015年3月住院手术患者212例，女211例，男1例，年龄26～65岁，平均（4 2.8± 3.2）岁，患者因乳房胀痛或触及肿块前来超声检查。 1.2 设备使用HITACHI Asc彩色超声多普勒诊断仪，高频线阵探头，频率5～12 MHz。 1.3 方法212例患者手术前应用高频超声常规检查，患者取仰卧位、侧卧位，充分暴露双侧乳房及腋窝，按照1～12点钟放射状、多切面连续扫查法，确保检查无盲区，并对所发现肿块重点观察，记录肿块形态、边界、内部回声、后方回声增强及衰减，内部有无钙化，腋窝淋巴结有无结构异常，详细记录并工作站留存资料。超声结论包含肿块的物理性质，超声BI-RADS分类，临床建议及随访。 1.4 BI-RADS分类标准及评价参照北美放射学会制定的超声BI-RADS分类标准（第4版）为基础，结合患者年龄等参考因素等进一步细化，进行乳腺超声评估[4]。0类，超声不能有效地评估病变，需结合其他检查（如MRI等）行进一步检查；1类：未见明显异常，超声检查未见明显异常改变，每年随访1次；2类，超声提示良性病变，无恶性病变的特征（见图1），每6～12个月随访1次；3类，可能的良性病变（恶性危险度≤2%），建议3～6个月随访1次，无异常则1年随访1次，至少随访2年；4类，可疑异常（恶性可能为3%～94%），建议行穿刺活检；5类，高度可疑恶性（恶性可能≥95%），应积极进行治疗；6类，活检病理已证实为恶性病变。分析BI-RADS分类并对比病理的敏感性、特异性。
2020版：乳腺癌诊疗指南和临床实践历程（全文） 近年来，中国乳腺癌临床实践发展取得了丰硕成果，回顾既往发展历程，从引进并学习NCCN指南，推广规范化治疗，到参与St.Gallen共识，随后开展临床研究及真实世界研究，探索循环肿瘤细胞应用，推动智能决策的研发，形成具有中国特色的临床指南；中国乳腺癌历程走过了学习吸收、创新提高的发展之路。 一、NCCN指南：学习国际指南、普及规范诊疗 临床医学经历了从经验医学到循证医学的转变[1]，医疗行为对指南的依赖性也在逐渐增加。NCCN是由28个癌症中心组成的非营利联盟，致力于患者护理、研究和教育等工作。在提高和促进癌症护理质量的过程中，NCCN认识到创建适合患者、临床医师和其他卫生保健决策者使用的临床实践指南的重要性。基于此，NCCN在1996年推出了首部肿瘤学临床实践指南，共涵盖八个瘤种。NCCN指南发展至今，已经形成包括肿瘤筛查和预防、治疗、支持性护理和特定人群的四大类近80部指南，对不同阶段和类别患者的治疗及护理模式都进行了系统的梳理，具有直接的临床指导意义。 2006年由孙燕院士牵头，NCCN指南中文版（cNCCN指南）工作启动，江泽飞教授负责乳腺癌部分的讨论和执笔。cNCCN乳腺癌指南在学习原版指南的基础上，结合我国实际情况进行了适当调整，特别注意采用"推荐'建议""考虑"等区分不同级别的证据[2]。首部cNCCN乳腺癌指南中，还提出了中国专家对妊娠期乳腺癌患者的治疗建议，使指南兼具国际
标准和中国特色。2007—2011年，cNCCN乳腺癌指南在保留原版精华的基础上，继续吸收中国特色内容，逐年更新。 2007年指南中提出，年龄<35岁的年轻患者复发和再发风险相对较高，患者在接受保留乳房手术时应充分知情；同时补充了中国开展人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor，HER2）检测应参考的标准和指南。 2008年NCCN乳腺癌指南中，将21基因检测作为指导辅助化疗的依据（2B类证据）。考虑到该检测在国内尚未普及，cNCCN乳腺癌指南中将21基因检测作为可选手段，不做推荐；同时考虑到中国实情，尤其是中国临床研究开展尚不普及，对激素受体阴性或激素受体阳性但内分泌治疗耐药的患者，如仅有骨或软组织转移，或仅有无症状的内脏转移，建议考虑严格遵守药物临床试验质量管理规范原则进行1次内分泌治疗。 2009年cNCCN乳腺癌指南中删除了9周曲妥珠单抗辅助治疗方案，同时将中国《乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识》等纳入注脚。 2010年纳入了《中国HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识》，并提出了"中国专家根据危险度推荐化疗方案的原则"。 2011年删除了艾日布林、地诺单抗等在中国不可及的治疗药物，同时考虑到药物毒性，删除了EC×8周期辅助化疗方案（表1）。
2020年晚期乳腺癌治疗进展盘点（全文） HER2+乳腺癌 尚需解决的问题 赫帕双靶+化疗是HER2+晚期乳腺癌的一线标准治疗方案。T-DM1、吡咯替尼已成为HER2+晚期乳腺癌的二线标准治疗方案。目前对于HER2+患者，尚需解决的问题： 1. 早期阶段已接受抗HER2靶向治疗晚期乳腺癌的管理 2. HER2+晚期乳腺癌脑转移（约1/2）患者如何选择全身治疗方案？ 3. 晚期HER2+乳腺癌的三线及以上治疗方案？
2020 ASCO大会上，徐兵河教授团队公布了III期PHOEBE研究结果。PHOEBE研究旨在评估吡咯替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨二线治疗晚期患者的疗效和安全性。结果显示，吡咯替尼组（n=134）和拉帕替尼组（n=132）由盲法独立中心评估(BICR)的中位无进展生存期（PFS）分别为12.5个月和6.8个月（HR=0.39，P<0.0001），符合显著性差异标准（P≤0.0066）。由研究者评估的中位PFS分别为11.0个月和5.6个月（HR=0.42，P＜0.0001）。 一项Meta分析纳入PHENIX、PHOEBE、KATE2、EMILIA、 EGF100151、Cameron、Pivot、Martin等共13项研究，该研究结果近日发表于《ATM》杂志。结果显示，吡咯替尼联合卡培他滨是曲妥珠单抗经治HER2+晚期乳腺癌最有可能改善PFS的治疗选择，这项研究也奠定了吡咯替尼用于晚期患者二线治疗的地位。 约一半的HER2+转移性乳腺癌可能发展为脑转移。HER2CLIMB研究是一项II期研究，旨在评估图卡替尼或安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨用于经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗后进展的HER2+转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。2020年2月发表在《NEJM》杂志上的结果显示，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨和安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨的中位PFS分别为7.6个月和5.6个月（HR=0.54，P ＜0.001），两组的中位总生存期（OS）分别为21.9个月和17.4个月（HR=0.66，P=0.005）。 2020 ASCO会议上，HER2CLIMB研究公布了图卡替尼+曲妥珠单抗
超声在乳腺癌中的临床诊断与分析研究 【摘要】目的：本文重在探讨超声检测对乳腺的检测价值，尤其在恶性肿瘤的诊断方面。资料与方法：本文采用2010～2014年乳腺恶性肿瘤患者30例，女性28例，年龄30～70岁， 平均年龄50.3岁；所xuan病例中男性2例，年龄63―66岁，平均年龄64.2岁。医学实践 中经手术切除，病理证实。在医学研究中采用仪器Alilent―Sonos4500型超声诊断仪，探头 频率7．5MI-Iz。检测方法：让患者取常规平卧位或侧卧位。检测中长轴以乳头为中心，以放 射状连续扫查。结果：乳腺恶性肿瘤的分布：30例患者中单侧病变者27例，双侧病变者1例。其中左乳病变18例，右乳病变14例，乳头下有病变。 【关键词】超声诊断；乳腺癌检查；诊断研究 1.乳腺癌的表现及危害 乳腺癌对女性身体有着非常大的危害，医学上界定为是从上皮及末梢导管上皮发生的恶性肿瘤，根据相关的研究表明，乳腺癌的发病率恶性肿瘤中位于女性恶性肿瘤的前几位。乳腺癌 的发病部位通常发于外上象限，其次发生在乳晕区，内上象限。乳腺癌身体危害非常大，但 是在临床表现上却不容易被发现，乳腺癌在发病初期没有任何症状，最初的表现通常是在一 侧的乳房有无痛性肿块、质硬、边界不清多为单发，在肿块处皮肤有凹陷、并且皮肤的颜色 有所改变，一般呈现出呈橘皮式颜色、同时会有乳头凹陷的情况，在肿块存在的乳房同侧的 腋窝下存在有淋巴结，乳腺癌的晚期会有更大的危害，如通过体内的血循环会有所转移，侵 犯身体的肝、肺、骨骼，而且预后差。 临床数据表明，乳腺癌呈现出年龄趋向年轻化的的趋势，这对广大妇女带来了严重的危害， 不但直接影响女性的身体健康，也对下一代产生不利的影响。所以必须高度重视乳腺癌的预 防和科学诊断和治疗工作，尤其是作为乳腺癌的及时诊断是治疗核心问题。结合已有的研究 和临床医学实践，对乳腺癌超声声像图表现出如下重要的特点：（1）在形态上呈不规则形状，在周边上不清，凸凹不平；（2）在与周围组织的粘连关系上，没有包膜与周围组织粘连；（3）在回声方面，回声没有规律、不规则，表现为内回声不均匀或呈低回声或回声粗 糙等症状；（4）检查中会发现后方有声衰减。以上四点是超声对乳腺癌诊断中概括出的重 要特征。 2.研究所采用的临床资料 本组30例乳腺恶性肿瘤患者病理分类：浸润性导管癌17例（56．7％）；浸润性小叶癌5 例（16．7％）；单纯癌1例（3.3％）；导管内乳头状瘤并导管内癌3例（10％）；髓样癌 2例（6．7％）；间质肉瘤1例（3．3％）；浸润性小叶癌合并灶性导管癌1例（3．3％）。 3.临床分析 临床医学实践表明，乳腺恶性肿瘤的声像图具有以下几个特征：（1）边缘：粗糙回声增强，呈强回声晕占74．2％。边缘尚清，似有包膜，见侧方声影占25．8％。（2）内部回声：15 ／30例呈实性非均质性回声，14／30例表现均匀的实质性回声，3／30例超声显示囊实混合型。2／30超声显示囊肿样回声。其中1例湿疹样癌仅表现乳晕皮肤表面局限性增厚。（3） 后方衰减仅占21．8％。（4）纵径横径比值大于1，占88．4％。通过对本组30例乳腺恶性 肿瘤观察，a.发病年龄及分布：年龄多见于40岁女性，男女比2：28。乳腺恶性肿瘤好发部位：在外上象限多见，第二发病部位为内上象限次之，再次为外下象限，内下象限少见。b. 病理分类：根据相关的研究数据，发病率依次为：浸润性导管癌、浸润性小叶癌、单纯癌、 导管内乳头状瘤并导管内癌、髓样癌、其他类型癌较少见。乳腺恶性肿瘤病理的改变与癌组 织浸润及周围纤维反应增生有关。 4.研究结论
HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展 乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一， 全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌[1]，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性。HER2+乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3]。HER2 是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt 和Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。 1 单克隆抗体 曲妥珠单抗 曲妥珠单克隆抗体（Trastuzumab）是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95% 来自人和5% 来自鼠的IgG抗体。曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2的细胞外受体，通过降低细胞膜HER-2蛋白浓度、阻断HER-2介导的信号转导通路、加速HER-2受体蛋白降解、参与抗血管生成作用而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡，以及通过ADCC诱
导机体杀死肿瘤细胞。曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。 对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。单一药物曲妥珠单抗对HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效，其作为一线药物的有效率为26%，HER-2（3+）患者有效率为35%[4];作为二、三线药物总有效率为15%，其中HER-2（3+）患者有效率为18%，且曲妥珠单抗能显著改善生活质量[5]。曲妥珠单抗联合应用化疗药物治疗HER-2过度表达的乳腺癌也可明显提高疗效，体外实验显示曲妥珠单抗与多种化疗药有相加或协同作用。曲妥珠单抗与长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、脂质体阿霉素联用的有效率为24%～86%[6]。紫杉类中加入曲妥珠单抗能够显著提高晚期乳腺癌患者的有效率 和生存期[7]，相关实验证实联合治疗与单药化疗相比，有效率明显提高，更为重要的是患者的总生存期得以延长。临床常将曲妥珠单抗与一种化疗药联用，有关两种化疗药联合曲妥珠单抗的疗效的实验表明含曲妥珠单抗的三药联合较两 药联合方案略有优势[6]。对于激素受体阳性的患者，也可以
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 乳腺癌的影像学诊断 乳腺癌的影像学诊断天津市蓟县人民医院王建华 [摘要] 乳腺癌是危害妇女健康和生命的常见的恶性肿瘤之一，早期诊断早期治疗能明显提高治疗效果，延长生存期，甚至达到治愈的效果。 乳腺钼靶 X线摄影是乳腺癌诊断的常用方法，尤其对脂肪型乳腺，诊断价值较高。 超声检查无损伤性，可以反复应用，对乳腺组织较致密者应用超声检查较有价值，但主要用途是鉴别肿块系囊性还是实性。 CT 检查可用于不能扪及的乳腺病变活检前定位，确诊乳腺癌的术前分期，检查乳腺后区、腋部及内乳淋巴结有无肿大，有助于制订治疗计划。 MRI 具有较高的对软组织的对比性，它比 X 线、 CT 和 B超能更好的显示肿瘤的形态学和血流动力学特征，使其诊断乳腺疾病的敏感性和特异性诊断价值较高。 [关键词]乳腺癌；影像学诊断；钼靶 X 线摄影； CT；超声；MRI 乳腺癌是危害妇女身心健康的常见恶性肿瘤，少见于男性。 发病率逐年上升，平均年增长率为 2%～3％。 常见影像学检查方法有乳腺钼靶 X 线摄影、超声、 CT、MRI。 几种检查方法各有各自特点及优势，清楚了解各种检查方法特点，合理使用检查方法，能早期确诊乳腺癌的诊断，指导手术进行，适当减低患者经济负[1-4]。 1 / 11
担，具有明显的经济及社会效益1 病因及临床表现乳腺癌多发在生活水平和文化水平较高的妇女中，其病因尚未明了。 多数学者认为，与激素水平密切相关，当卵巢分泌雌激素过多时，长期慢性刺激敏感的乳腺组织，可导致乳腺组织的增殖和癌变。 乳腺癌多表现于无痛性肿块，因其早期症状不明显而易被忽视。 外上象限乳腺癌发病率最高，约占 43％。 肿块边界多不清（但髓样癌与黏液癌界清），活动度不大，质较硬。 部分患者乳头可有溢液，多为血性或浆液性，乳头回缩，皮肤呈橘皮样或酒窝样改变，少数可破溃或增厚。 乳腺癌常见淋巴结转移，可于腋下触及结节，其次是锁骨上、内乳区淋巴结，可沿血行转移至肺、胸膜、骨、肝、脑、肾等部位，部分可直接侵及胸壁周围组织。 2 病理学分型 2. 1 非浸润性癌是乳腺癌的早期阶段，当癌瘤局限在乳腺导管或腺泡内，未见突破其基底膜时称非浸润性癌。 包括： ①导管内癌；②小叶原位癌；③乳头湿疹样腺癌，不包括伴发浸润性癌者。 2. 2 早期浸润性癌包括①小叶癌早期浸润；②导管癌早期浸润。 2. 3 浸润性特殊型癌包括：
阑尾炎的超声诊断价值 摘要目的探讨超声在阑尾炎诊断中的价值。方法对282例疑诊阑尾炎患者进行超声检查，将超声检查结果与术后病理结果对照。结果超声检查阳性率为78.0 %。其中超声直接征象阳性率较低，为70.2%；化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎直接征象阳性率高，为93.8%；单纯性阑尾炎、慢性阑尾炎直接征象阳性率低，为17.2%。结论阑尾炎超声检查阳性率与阑尾炎不同病理类型有关，高频探头对阑尾炎分型有意义。 关键词阑尾炎；超声检查；高频探头 【Abstract】Objective To investigate the value of ultrasonography in appendicitis. Methods A total of 282 patients with suspected appendicitis were examined by ultrasonography and the results of ultrasonography were compared with postoperative pathological findings. Results The positive rate of ultrasonography was 78.0%. The positive rate of direct signs was 70.2%，and positive rate of simple appendicitis and chronic appendicitis direct signs was 93.8%. The positive rate of direct sign was 70.2%，and the positive rate of edematous appendicitis and adrenal appendicitis direct sign was 93.8%. Conclusion The positive rate of appendicitis is related to the different pathological types of appendicitis，and high frequency probe is of significance to the typing of appendicitis. 【Key words】Appendicitis；Ultrasonography；High frequency probe 急性阑尾炎是外科最常见急腹症之一，因阑尾位置先天变异等诸多因素，易致误诊，出现严重的并发症。近年来超声识别阑尾炎的能力大大提高。本文对本院282例疑诊阑尾炎患者行超声检查，并与术后病理作对照分析，汇总如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料282 例疑诊阑尾炎患者均为2015年3月～2017年3月海淀医院住院患者，男189 例，女93例，年龄14～68 岁，平均年龄（47.7±21.8）岁。临床表现均有不同程度腹痛，其中可有转移性右下腹痛，可伴发热、恶心、呕吐。体检示下腹或右下腹不同程度压痛，部分伴肌紧张，反跳痛。血象为白细胞不同程度增高。 1. 2 方法使用AlokaSSD4000，GE-LOGIQ9彩色多普勒超声诊断仪，探头频率 2.0～5.0 MHz或9.0～14.0 MHz。患者取平卧位、左斜侧卧位，两腿弯曲尽量放松腹肌，先使用凸阵探头于右下腹、右侧腹、中下腹行多方位扫查，重点显示回盲部与升结肠，探头逐渐行至盲肠末端，平放右下腹部，用体表加压法进行多切面交互扫查，在腹壁与腹膜后的腰大肌，髂内动、静脉之间可见到肿大的阑尾与盲肠相延续。发现可疑阳性时，再改用高频探头重点扫查可疑
2020年度乳腺癌治疗新进展（全文） 【摘要】本文对2020年乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗的年度进展进行总结，并对乳腺癌未来治疗的研究和发展方向进行展望，以便更好地指导乳腺癌个体化精准治疗，进一步改善乳腺癌患者的预后，提高患者生活质量。 【关键词】乳腺肿瘤；化疗；靶向治疗；内分泌治疗；免疫治疗 乳腺癌的诊疗水平逐年提高，5年生存率已高达90%[1]，远超其他癌种。乳腺癌的全身治疗已初步形成包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在内的成熟体系。近年来“精准治疗”逐渐受到重视，要进一步改善乳腺癌患者的预后和提高患者生活质量，需要制定更加个体化的治疗策略。本文将总结乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在过去一年的重大进展，并对乳腺癌未来治疗的研究方向进行展望，以便更好地指导乳腺癌个体化精准治疗。 01化疗 化疗作为乳腺癌治疗中重要的组成部分，是改善患者生存和预后的主要手段之一，但化疗容易发生耐药，不良反应较重，这是目前亟待解决的问题。 卡培他滨用于新辅助化疗后仍有肿瘤残存的三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）患者的术后强化治疗已被国内外所接
受，而在单纯术后辅助治疗阶段使用卡培他滨强化治疗尚无定论。SYSUCC-001研究探索了TNBC术后标准辅助治疗后卡培他滨节拍化疗强化辅助治疗1年的获益情况，结果显示，中位随访5年后，术后接受卡培他滨治疗的患者5年无病生存（disease free survival，DFS）率显著高于观察组（82.8%∶73.0%），患者相对复发风险降低36.0%，尤其是肺转移发生率降低50%[2]。研究结果充分说明了早期TNBC患者在标准治疗以后，进行节拍化疗强化辅助治疗可带来显著的临床获益，为改善TNBC 不良预后提供有价值的证据。 艾立布林是一种新型的微管抑制剂。Study-301研究针对经蒽环类和紫杉类药物治疗后的晚期乳腺癌患者，在TNBC亚组中，与卡培他滨组比较，艾立布林组患者总生存（overall survival，OS）时间延长5个月，死亡风险降低29.8%[3]，为原本缺乏有效治疗手段的转移性TNBC提供了新的治疗选择。2020年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）会议公布了RU011201I研究的结果，艾立布林与紫杉醇一线或二线治疗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性晚期乳腺癌的临床疗效相当，艾立布林血液学毒性重于紫杉醇，两组患者外周神经病变的性质和严重程度相似，但艾立布林在发病时间、持续时间和对日常生活的干扰方面的数据更具优势，安全性更好[4]。在中国进行的304研究的亚组分析显示，与长春瑞滨组相比，艾立布林组患者神经毒性出现更晚，自主神经病变发生比例更低[5]。更多以艾立布林为基础的联合方案研究正在进行中，为转移性乳腺癌患者提供更多优效选择。
B超检查乳腺癌的诊断价值 B超检查诊断乳腺癌，为临床早期诊断和治疗提供超声依据，是提高乳腺癌治愈力、延长生存期的关键。如果不能早期诊断，那么乳腺癌可以侵犯同侧腋窝及锁骨下淋巴结，晚期可以通过血循环转移，侵犯肝、肾及骨骼，预后很差，所以早期诊断、及时治疗是治愈本病的关键。 标签：乳腺癌；肿块；B超诊断特征；早期诊断 目前乳腺癌已跃居妇女恶性肿瘤的首位[1]。然而早期患者无明显症状，常在更衣或洗澡时偶然被发现乳房内肿块。临床上除了医生的触诊外，就依赖影像学的检查。笔者选取我院2010年1月至2014年12月进行彩色多普勒B超检查诊断的乳腺癌33例，均经过手术治疗、病理检查，其中浸润性导管癌13例，乳头状导管癌9例，髓样癌7例，纤维腺瘤4例，B超检查对乳腺癌诊断已经达到了较高的筛查率。 1 乳腺癌的病理及临床早期诊断的意义 乳腺癌起源于乳腺上皮组织及末梢导管上皮组织细胞的恶性肿瘤，最常见的是起源于末梢导管——小叶单位的上皮细胞。病因一般认为与雌激素长期作用有关。 由于乳腺癌早期没有典型的症状与特征，如果不能早期诊断，那么乳腺癌可以侵犯同侧腋窝及锁骨下淋巴结，晚期可以通过血循环转移，侵犯肝、肾及骨骼，预后很差，所以早期诊断及治疗是治愈本病的关键。目前，红外线已基本被淘汰，MRI、CT又比较昂贵，那么超声就是诊断乳腺癌最为便捷的实用方法了。 2 B超诊断乳腺癌的优势 因为我国妇女的乳腺组织大多是致密性的组织结构[2]，特别是妊娠及哺乳期妇女，B超无放射性，可以避免X射线给身体带来的损害，了解有无肿块及鉴别肿块的性质（囊性或实性），鉴别部分肿块的良恶性，了解恶性肿瘤的大小及侵犯范围，健康人群的普查，良性肿块的随访，恶性肿块的疗效观察，介入性超声运用，在超声引导下穿刺进行细胞学或组织学的检查，囊肿及脓肿的穿刺。 3 乳腺癌的二维超声诊断特征 癌瘤形态不规则，边界不整、凹凸不平、无包膜，边界呈锯齿状或蟹足状，界限往往不清。内部多呈低回声，实性衰减区，分布不均匀，少数呈等回声或强回声，纵横之比大于1，即“高大于宽”，常见于小乳腺癌。微小钙化，是在组织坏死的基础上产生的钙盐沉积。微小的钙化多为簇状分布、直径范围0.2mm～0.5mm的点状强坏死其后方无声影，癌瘤后壁回声减低或消失，癌瘤后方回声衰减，癌瘤向组织或皮肤呈蟹足样浸润，癌瘤中心有液化坏死时可见无回声暗区，
早期乳腺癌的超声诊断 目的探索運用超声技术对早期乳腺癌的诊断意义。方法通过我院外科医生初诊为早期乳腺癌疑似病例的60例患者，所有疑似病例均于2015年1月～2016年1月段内在我院超声科完成早期乳腺癌的超声诊断，并对结果进行详细分析。结果经过超声诊断后确诊乳腺癌52例（确诊率86.67%），52例确诊患者主要超声表现为不清晰边界、不均匀回声、毛刺状边缘、无明显包膜、不规则形状。声像不典型共4例，存在清晰的边界，有不明显毛刺状；血流分级0 级至Ⅲ级分别为5名、9名、24名、4名，出现钙化灶共6例。结论超声诊断对早期乳腺癌疑似病例确诊较高，超声表现准确而明显，对早期治疗有积极意义。 Abstract：Objective To explore the diagnostic significance of ultrasonography in early breast cancer.Methods In our hospital 60 cases diagnosed as surgeon suspected early breast cancer patients，all suspected cases were in January 2015～2016 year in January period in our hospital completed the ultrasonic diagnosis of early breast cancer，and the results are analyzed in detail.Results After 52 cases of breast cancer after ultrasonic diagnosis （diagnosis rate 86.67%），52 cases of primary ultrasound diagnosed patients showed no clear boundary，uneven echo，spiculate margin，no capsule，irregular shapes were not typical.A total of 4 cases，there are clear boundaries，inconspicuously hairy；flow classification grade 0 to grade III were 5，9，24，4，there were 6 cases of calcification.Conclusion Ultrasound diagnosis of suspected cases of higher early breast cancer，ultrasonography is accurate and clear，and have positive significance for early treatment. Key words：Early stage；Breast cancer；Ultrasound diagnosis 乳腺癌（breast carcinoma），民间称为乳癌，乳腺癌好发生于女性，已成为危害女性健康的首要癌症疾病[1]。虽然乳腺对于维持人体正常生命活动来说并不像内脏器官那样重要，只要保证癌细胞不向其他器官扩散，早期经过手术治疗治愈率较高[2]。随着科技的发展，高科技运用于医学诊断方面也越发成熟，超声技术便是优秀例子[3]。对于早期乳腺癌的及时确诊意义重大。其对于防止癌细胞扩散等有着深远的意义，早期可采取放疗与化疗有效控制病情，手术治疗也是尚佳选择。本研究探讨对初诊为早期乳腺癌疑似病例的60例患者进行超声诊断的意义，总结报道见下文。 1资料与方法 1.1一般资料 本探究样本的选取通过我院外科医生初诊为早期乳腺癌疑似病例的60例患者，所有疑似病例均于2015年1月～2016年1月在我院超声科完成早期乳腺癌的超声诊断。患者年龄29～50岁，平均年龄（39.67±3.59）岁；其中两侧乳房大小不一24例，乳房间歇性胀痛18例，触诊明显硬块18例。经过医院伦理委员
中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016 徐兵河，江泽飞，夕春 代表中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 晚期乳腺癌（ABC）患者在治疗方案的选择以及疗效方面是有其特殊性的，并且目前尚缺乏公认的标准治疗方案，如何帮助患者做出正确的治疗选择，是每一位肿瘤科医师面临的挑战。晚期乳腺癌患者的总体中位生存期为2～3年，不同分子亚型的情况有所不同。对于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌患者，抗HER2治疗改变了HER2阳性乳腺癌的自然病程，并显著延长了生存时间；但是对于三阴性晚期乳腺癌患者，其总体预后尚未取得明显改善；另外，对于最常见的激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌患者，近年来新增了多种治疗药物，如氟维司群、周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂等[1,2]。2016年，在中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的倡导下，国乳腺癌病理和影像诊断、治疗方面的专家对国外晚期乳腺癌治疗的研究数据进行分析、总结和讨论，经过反复讨论和多次修改，制订出《中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016》。需要强调的是，本共识是供中国围应用的诊疗建议，而各个地区可能需要根据现代肿
瘤学的基本原则进行必要的调整，即结合晚期疾病的特殊性和每位患者的个体差异予以多学科、个体化的综合治疗。 一、指南总则 乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例[3]，在每年新发乳腺癌病例中3%～10%的妇女在确诊时即有远处转移。早期患者中30%～40%可发展为晚期乳腺癌，5年生存率约20%[4]。ABC 是乳腺癌发展的特殊阶段，在治疗选择及疗效方面均不同于乳腺癌的其他阶段。ABC患者面临着来自疾病本身、心理和经济等多方面的压力。 20世纪末提出的多学科综合治疗理念是肿瘤学领域的重大成就之一。根据这一理念，医师需要为每个患者提供个体化的医疗措施，同时各学科相关人员的积极合作有助于为患者制订更好的治疗方案。乳腺病专科的建立是另一重要举措，我国最早的乳腺癌中心成立于20世纪90年代，并在近20年的发展中得以不断完善。多学科合作和乳腺病专科的成立在乳腺疾病诊疗方面具有里程碑意义，尤其在早期乳腺癌的治疗中发挥了重要作用。然而，对于ABC患者的治疗，多学科合作尚显不足，尤其是针对某些特定转移部位（例如骨转移、脑转移）的综合治疗还亟待加强。本共识中的一部分建议针对不可手
彩色多普勒对乳腺癌的超声诊断价值 摘要：目的：总结超声声像图特点，探讨彩色多普勒对乳腺癌的诊断价值。方法：选择2009年4月至2014年4月在本院经手术病理证实的60例乳腺癌患者 超声声像图，对超声声像图及临床资料进行分析。结果：60例患者术前根据其声像图特点诊断为乳腺癌者56例，正确诊断率93.3％；误诊为良性病变4例 （6.7%）。结论：彩色多普勒超声对乳腺癌诊断符合率高，可显示肿块的内部结 构和血流特征，为乳腺癌的诊断和治疗提供重要的信息。 关键词：乳腺癌；彩色多普勒超声诊断仪；诊断价值 乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤。近年来，乳腺癌的发病率有了显著的增高，在我国 跃居妇女恶性肿瘤的第1位，乳腺癌已严重影响妇女的健康和生命。因此，乳腺癌的早期诊 断是提高乳腺癌患者生存率和降低死亡率的关键［1］。本研究回顾性分析60例乳腺癌的声 像图表现与血流形态学特征，旨在探讨彩超在乳腺癌中的诊断价值。 1 资料与方法 1.1 一般资料本组60例乳腺癌患者全部为我院住院患者，均为女性，年龄28岁-83岁， 平均年龄50.4岁。全部经高频彩色多普勒超声检查并经手术、病理证实。 1.2仪器与方法 使用日立EUB-8500型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率14MHz。患者取仰卧位或侧卧位（乳腺病变靠外侧时使用），双臂上举，充分暴露两侧乳房，分4个象限以乳头为中心放射 状多切面扫查乳腺。在病灶位置重点观察肿块的位置、形态、边界、内部回声等，然后观察 彩色多普勒血流显示情况，按Adler分级，0 级：病灶内无血流信号；Ⅰ级：病灶内点状或短棒状血流信号（＜2条）；Ⅱ级：病灶内长条状血流信号（2-4条）；Ⅲ级：病灶内血流丰富、血管粗细不一、可见扭曲的血供。测定频谱参数，收缩期峰值速度（VP）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）。观察腋下淋巴结情况，所有患者行手术、病理检查。 2结果 2.1 术前彩超检查60例中超声诊断为乳腺癌56例（9 3.3%），误诊4例（6.7%）。全组 病例术中病灶取活检快速冰冻切片病理诊断：浸润性导管癌50例，髓样癌4例，肉瘤2例，单纯癌2例，黏液癌2例。60例中定期随访59例。随访时间4个月～3年，复发6例，其 中肺转移2例，卵巢转移4例。 2.2声像图表现①肿块无包膜，边界不整，内部呈低或中等回声，边界呈“锯齿”或“蟹足”样。②瘤体内有微粒样钙化。③瘤体后方回声减低。④瘤体内有时可见液化坏死。⑤瘤体 纵经／横经>1。⑥瘤体内检出血流信号37例（61.7%），腋窝淋巴结肿大23例（28.3％）。 3讨论 乳腺癌超声声像图不规则，典型病例呈“蟹足”或“锯齿”改变，这种现象是有恶性肿瘤呈浸润性生长的病理基础导致的［2］。本组病例肿瘤的纵经／横经>1，尤其是当>1.5时，应高 度怀疑乳腺癌的可能。超声表现为中强光斑，系由于癌细胞营养供应不足，发生液化坏死进 而钙盐沉积所致，是乳腺癌特征性表现之一。 超声检查诊断乳腺癌标准：①患者体内可能出现散在的恶性钙，其病灶超声表现为微小 的强回声光点，并可见于低回声团块中；②肿块表现为无规则形态与清晰边界，且表现为不 均匀回声及低回声团块；③病灶内部及周围具有动静脉血流信号，且动脉更为明显；④低 回声区后的衰减与低回声团块纵横比均不小于1[3]。 本文研究可知，经超声诊断乳腺癌与病理确诊正确率高达93.3%，符合国内相关研究的 超声诊断乳腺癌正确率在80%以上的结论，但提示仍有少数患者出现漏诊、误诊现象，因此 病理检查仍为目前最准确的诊断方法。乳腺癌患者大多属于浸润性导管癌、浸润性髓样癌以 及导管原位癌类型。 综上所述，临床医师应对疑似乳腺癌患者进行影像及实验室综合检查，结合患者实际临 床表现，从而确诊病情，使其尽快获得有效治疗措施，提高临床诊断正确率，保障其生活质 量与生命安全，值得临床推广应用。 参考文献：
乳腺癌诊疗综述（2014年最新版） 乳腺癌仍是女性中最常见的肿瘤。近年来，其发病率稳步上升，但死亡率却有所下降，这归因于乳腺癌早期诊断以及手术技术和放化疗水平的提高。 此外，新的靶向药物治疗也显著的提高了乳腺癌患者的生存期。尽管诊疗技术有了很大进步，乳腺癌仍是女性肿瘤死亡的第二大原因。本文综述了乳腺癌的最新治疗进展，主要讨论在乳腺癌靶向治疗时代，如何根据患者的肿瘤生物学特性和分子亚型进行个体化治疗。 过去30年英国乳腺癌发病率和死亡率 早期乳腺癌 诊断 早期乳腺癌的诊断指南到目前为止没有太大变化。英国NHS Breast Screening Programme推荐：年龄在47岁到73岁之间的人群应常规进行乳腺x线摄影筛查。无论男性或女性，一旦乳腺有异常的情况，应尽快（通常是两个星期）去当地的乳腺专科就诊，以免延误治疗，根据需要，一般须完善乳腺x线，乳腺B超和活检等检查。 局部治疗 手术治疗一定要切的彻底。先放疗再进行保乳手术与全乳切除术，患者的生存期基本一样。对于乳腺癌的手术治疗，手术时切除范围至少距肿块边缘1mm且应有良好的美容效果。如果有以下几种情况推荐行乳腺癌切除术：肿块的大小不宜行保乳手术、乳腺多灶性病变、肿块体积较大，即使行保乳手术也不能达到很好的美容效果、患者的要求。术前进行辅助治疗减小肿块体积越来越被推荐，这种方法可增加保乳手术的几率。 腋窝淋巴结清扫 在诊断乳腺癌的同时，应对同侧腋窝淋巴结进行超声检查或可疑淋巴结活检确定乳腺癌的分期。如果腋窝淋巴结阴性，可行前哨淋巴结活检术（SLNB），该手术通常与乳腺手术同时进行。以往对于前哨淋巴结阳性患者，还应进行全腋窝淋巴结清扫术（ALND）。进行ALND的主要目的是减少腋窝复发。事实上，50%前哨淋巴结阳性患者，进行ALND后并未发现有其他腋窝淋巴结的侵犯。前哨淋巴结阳性患者是否应进一步行ALND？Z0011临床研究回答了这个问题。 该研究是一项3期随机对照研究，共纳入超过800例乳腺癌患者。891例患者随机分为仅接受SLNB组（446例）或进一步ALND组（445例）。所有患者接受乳腺区段切除和乳腺放疗，按病情行全身辅助治疗。研究中位随访6.3年，ALND组和SLNB组患者的5年乳腺复发率分
HER-2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 肿瘤分子靶向治疗，是利用肿瘤细胞表达而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点，最大程度杀死肿瘤细胞而对正常细胞杀伤较小的治疗模式。HER-2 是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标。作为第一个靶向HER-2的人源化单克隆抗体，曲妥珠单抗的问世改变了HER-2 阳性乳腺癌患者的预后，影响了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌药物治疗的重要突破。2007 年拉帕替尼作为晚期乳腺癌二线治疗药物在欧美批准上市，2013年已在中国上市，帕托珠单抗也即将在全球上市。为了更好地推广规范的HER-2检测，准确评估患者预后，更大地发挥抗HER-2的靶向治疗药物使用的疗效，减少治疗盲目性，使更多患者获益，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员，根据现有国内外研究结果讨论后达成以下共识。 1标准HER-2检测和结果判定 ⑴HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是抗HER-2药物的预测指标。 ⑵靶向抗HER-2药物治疗适应证是HER-2 阳性浸润性乳腺癌。 ⑶HER-2阳性的定义，可以是标准免疫组化(IHC)+++，或荧光杂交法(ISH)阳性。 ⑷如果患者免疫组化检测显示H E R - 2(+++)，可以直接判断为HER-2阳性;如果免疫组化检测HER-2(++)，应该再进行ISH检测以明确。如果标准实验室免疫组化检测结果HER- 2(+)或HER-2(-) ，则判断为HER-2阴性。一般情况下，HER-2免疫组化结果为(+)或(+++)时，不需要进一步用FISH来核实HER-2状态。 ⑸HER-2阳性判断也可以通过FISH检测。在合格实验室进行的FISH检测，按照ASCO/CAP 标准，比值>2.2则可判断为HER-2阳性;<1.8 则为HER-2阴性患者;如果所得结果为1.8～2.2 的临界值(或HER-2基因拷贝数为4～6，病理专家宜增加计数细胞数量重新ISH检测，或结合免疫组化结果判断。多数中国专家同意按NCCN指南及St. Gallen专家共识将FISH检测阳性阈值降低到2.0，即FISH结果2.0及以上可考虑给予抗HER-2治疗。HER-2的FISH检测结果中，需重视HER-2基因绝对拷贝数(分子)与17染色体中心粒单/多倍体(分母)的具体情况。 ⑹如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2阳性，或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会，建议重新检测HER-2，可以用原发肿瘤标本，但提倡复发病灶再活检，方法可以用IHC或ISH。 2HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 2.1治疗原则 ⑴HER-2阳性晚期复发转性移乳腺癌，首选治疗应该是含曲妥珠单抗为基础的治疗，根据患者激素受体状况、既往(新)辅助治疗用药情况，选择治疗方案，使患者最大受益。 ⑵曲妥珠单抗单药治疗HER-2阳性转移性乳腺癌有一定疗效，但更多临床研究显示，曲妥珠单抗与化疗药物联合效果更好。Slamon等发表在新英格兰医学杂志(NEJM)的曲妥珠单抗联合紫杉醇(H0648)研 究;Marty等发表在临床肿瘤学杂志(JCO)的曲妥珠单抗联合多西他赛(M77001)的两项关键Ⅲ期临床研究结果，奠定了曲妥珠单抗联合紫杉类药物作为HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗的地位。所以蒽环类化疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西他赛，可以作为首选的一线方案。 ⑶紫杉类治疗失败的HER-2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物。 ⑷研究结果显示，曲妥珠单抗联合阿那曲唑一线治疗HER-2同时ER/PR阳性晚期乳腺癌，无进展生存期、临床获益率和至疾病进展时间均显著优于阿那曲唑单药。所以HER-2与激素受体阳性的绝经后转移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂治疗。