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(收稿日期:2005-11-15)
[责任编辑 高莉丽 邓德灵]
抗衰老药物的使用现状及研究进展
冯艺萍1综述,葛为公2审校
(1.柳州医学高等专科学校,广西柳州 545006;2.桂林医学院,广西桂林 541004)
摘要:近年来,生命科学及现代生物技术的发展为抗衰老药物的研究提供了有力支持。限食疗法、抗氧化疗法、激素治疗已经成为现代人抗衰老的有效方法,干细胞技术的应用也必将延长人类的寿命。随着生命周期相关基因的研究进展,抗衰老进入到一个崭新的基因调控时代。但事实证明,只有抗衰老机制(如细胞凋亡、端粒酶缩短、线粒体改变、氧自由基增加等)被阐明后,才能有临床效果肯定的抗衰老药物。
关键词:抗衰老;药物;使用现状;进展
中图分类号:R98 文献标识码:A 文章编号:1008-2409(2006)02-0360-04
Present situation and research progress on use of anti-ageing medic ine/FENG Yi-ping//Liuzhou Medical C ollege,Li-uzhou545006,China
Abstract:In recent year s,the develo pment of life science and bio techno log y has offer ed str ong suppo rt fo r resear ch o f the anti-ag eing medicine.Fo od rest riction therapy,anti-o xida nt trea tment a nd ho rmo ne therapy hav e alr ea dy beco me moder n a nti-ag eing effectiv e metho ds.T he applicatio n of stem cell technolog y w ill leng then th e h uma n life-span to o. As th e research of the r elev ant ge nes of life cycle dev elo ps,a nti-ag eing has enter ed into a brand-new g ene r egulatio n era.But th e fact has pr ov ed that o nly has anti-ag eing mecha nism(cell apopto sis,telo mera se sho r tening,cha ng e in mitochondria,e nhancement of ox yg en fr ee radical)bee n ex pounded,there co uld be positiv e a nti-ag eing medicine o f clinica l r esults.
Key words:anti-ag eing;medicine;cur rent situa tion o f the use;prog r ess
衰老是机体各组织、器官功能随年龄增长而发生的退行性变化[1]。机体衰老与多种因素有关,如组织再生性细胞减少、脏腑虚损、机体内自由基增加、机体中毒、饮食无节等。古今中外,人们一直在寻找各种延年益寿的方法,抗衰老药物能在遗传学上所界定的寿限内延迟衰老或提高生命质量,一直是研究的热点,现将近几年来主要的抗衰老药物综述如下。
1 抗氧化剂
衰老的自由基理论是1965年由H a rman D提出,现已成为重要的衰老学说。该理论认为衰老的主要原因是细胞在代谢过程中不断产生性质活泼、有极强氧化能力的自由基。自由基对细胞大分子DN A、脂类和蛋白质的损伤研究以及降低能量代谢实验和转基因动物的资料支持氧化损伤是衰老过程的直
接原因。抗氧化剂能清除自由基,防止其对生物膜的破坏,具有一定延缓衰老的作用,但不能增加物种的最高寿限[2]。分为非酶类抗氧化剂和酶类抗氧化剂。
1.1 维生素类
研究发现,V itE、Vit C、Vit A及β-胡萝卜素因有抗自由基效应而应用于抗衰老。
1. 1.1 V it E 维生素E本身极易被氧化,能捕捉体内脂质自由基、超氧自由基和类脂质自由基,发挥抗氧化作用,防止脂褐素形成;保护膜磷脂中的不饱和脂肪酸,稳定生物膜结构,维持膜正常功能。临床实验证明补充维生素E能改善动物随龄免疫功能下降[2];能明显减少冠心病的危险性[3]。越来越多的研究[4-6]显示维生素E在体外能保护神经元免受活性氧的损伤,临床观察也提示,增加维生素E摄入能减慢老年性痴呆(A D)的发展,增强血管和中枢神经系统功能,对帕金森病(PD)和肌萎缩性侧束硬化(A LS)有一定的保护作用。
1.1.2 V itC 维生素C是人体不可缺少的维生素,是强还原剂,能抗氧化并参与细胞间质胶原蛋白合成,降低毛细血管脆性,防治坏血病。维护细胞膜的完整性,可使氧化型谷胱苷肽还原成还原型谷胱苷肽(G SH)。与体内毒物结合,转变成无毒化合物随尿排出。预防感冒,提高机体抗应激能力。防治动脉粥样硬化,抗辐射。维生素C在肠腔内有利于铁的吸收。一般主张成人每日服用剂量为200～600mg,不宜大量长期应用。
1.1.3 β-胡萝卜素 β-胡萝卜素是维生素A的前体,与膜脂双层分子结合能保护细胞,免受细胞内外自由基损伤。能防治阻塞性动脉粥样硬化、冠心病、中风等,具有抗氧化作用。
1.2 微量元素
现已知与长寿有关的微量元素有铁(Fe)、硒(Se)、镁(M g)、锰(M n)、铜(Cu)、锌(Zn)等。微量元素制剂多为复方制剂,主要有复方硒片、硒力口服液、亚硒酸钠片、防老丸等。补充微量元素要注意剂量、血浓度和比例等。
1.3 维生素复合剂或维生素微量元素复合剂
国内外有多种此类产品。由于老年人消化吸收功能差,常有维生素或微量元素不足,可适量补充。最近国外研究报道,长期服用多种维生素虽能降低一些疾病(如心脏病)的危险性,也可能对另一些疾病(如癌症)有负面影响,且长期大量服用会致中毒及药物依赖。因此,以合理调节饮食补充维生素最适宜。
1.4 酶类抗氧化剂
酶类抗氧化剂研究比较多,颇受关注。其中,超氧化物歧化酶(SOD)是公认最重要的抗氧化酶,此外,还有辅酶Q、硫辛酸(L A)、过氧化氢酶(C AT)、过氧化物酶(PO D)、谷胱苷肽过氧化物酶(G SH-Px)、还原型谷胱苷肽酶(G SH)、谷胱苷肽还原酶(G R)、酪氨酸磷脂酶-1B等[7]。
1.4.1 SO D SO D可使氧自由基发生歧化反应而被清除。目前临床使用其修饰衍生物和脂质体冻干剂。
1.4.2 L A L A是二硫化合物,可通过线粒体硫辛酸酰胺脱氢酶还原成强的抗氧化剂二氢硫辛酸,能使一些被氧化的抗氧化剂如维生素E和维生素C再循环,并能提高细胞内GS H 的含量。能改善老年机体的抗氧化状态和代谢活性。
1.5 银杏叶提取物EGB761
EGB761是一组黄酮类物质和萜烯的混合物,其中黄酮类物质[8]是Oˉ2·、·O H和ROO·的清除剂。它能防止膜的脂质过氧化,特别是它能与细胞膜脂双层相互作用和穿过脂双层。
2 抗衰老激素
20世纪90年代,激素疗法(HI)被广泛用于老年功能衰退综合征[9],但作用短暂,需长期给药,因此不可避免地带来一些不良影响。抗衰老激素包括褪黑激素、人类生长激素(HG H)、性激素、脱氢表雄甾酮(D HEA)及胸腺素等,以褪黑激素(M T)应用最广泛。
2.1 M T
M T又称松果体素、脑白金,是松果体分泌的一种重要激素,分泌呈昼夜节律,对体内很多系统的功能产生影响。M T 控制并指挥分泌各种激素,调节器官系统功能,维持内环境的稳定,被誉为人体化学生物钟。研究证明:M T能提高人体免疫功能,改善应激水平,调节血脂,降低患心脏病的危险性,缓和部分癌症(如乳腺癌)的发展进程,服用后还表现睡眠深熟、肠道功能好转、性功能改善等。通过小鼠和大鼠实验表明,喝含M T饮用水的最高寿限至少延长20%。更重要的是M T是体内强自由基清除剂和抗氧化剂。它既有水溶性又有脂溶性的生理特性,极易透过体内各种生理屏障,渗透进入机体的任何组织和细胞的任何部位,发挥其强大的清除自由基、抗氧化的作用,保护细胞DN A、蛋白质、脂质免受自由基的攻击,抑制细胞凋亡。M T不但能清除自由基本身,还能清除自由基前体物质,例如其直接清除·O H自由基的能力为Vit C、V it E的27～40倍。免疫组化技术证明:M T能在DN A水平发挥其抗氧化作用,生理浓度即可保护自由基及致癌物对DN A的损伤,其保护作用分别比Vit C、V it E强60倍和70倍。有关M T的抗衰老效应,多数学者持肯定态度。M T在体内分泌量,以青年期最高,以后随增龄降低,60岁后仅及年轻时的一半,所以中老年人适当补充,对提高生命活力是有益的。3mg/d睡前1h服用。该产品经美国联邦食品及药物管理局鉴定,认为是纯天然食品,无任何副作用,有人提出长期大量服用,将使松果体腺分泌功能退化[10]。
2.2 胸腺素
能调节机体免疫平衡,增强T细胞免疫功能,延缓衰老。
2.3 D HEA及其类似物HE2500[11]
DHEA商品名为硫酸普拉酮钠,是正常成人肾上腺皮质分泌的甾体,是性激素的前体,为人体内含量最高的甾体。它不具有雄性激素活性,随年龄的增长而逐步下降。近年来的临床研究已证实,脱氢表雄酮硫酸酯(D H)随年龄下降的水平与一些老年性疾病,例如高脂血症、肥胖症、缺血性心脏病、AD、肿瘤、糖尿病等有关。老年人补充小剂量的DH可作为防治老年性疾病和肿瘤的良药,而且有助于增强骨骼、肌肉和人体免
疫功能,也有报告称,可使老年人精神压力减轻、改善睡眠、减轻关节疼痛等,有助于延年益寿。但是,大剂量应用由于会转化为有活性的雄激素,对老年人是禁忌的。HE2500也有类似的效果。
3 营养素类
包括蛋白质、核酸、各种氨基酸、磷脂、蜂王浆等及其混合制剂,品种繁多。研究较多的为核酸,核酸是一种高分子化合物,由DN A和RN A两大类组成,共同负责细胞的新陈代谢。实验表明,给大鼠注射DN A和RN A制剂,可使大鼠寿命大为延长,而且显得年轻、活跃,体重增加。用脑组织RN A的提纯物给有记忆障碍的老年患者注射,也有良好的效果。据报道,核酸制剂可增强损伤细胞的修复功能,而且没有什么副作用。其中核酸花粉合剂可降低肠道对胆固醇的吸收率,防治高胆固醇症,祛病延年;免疫核糖核酸能提高机体细胞的免疫能力,有增强淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的作用,能改善病情发展、延缓老化;复方氨基酸液适于人体蛋白质大量消耗或口服不足时(如手术失血过多、胃溃疡、肠胃病、癌症等)补充营养。
4 单胺氧化酶抑制剂
抑制单胺氧化酶活性,提高儿茶酚胺水平,促进新陈代谢,调节神经系统平衡,增强记忆功能。常用制剂是普鲁卡因、益康宁、复方益康宁、福康乐、G H3(老年维生素H3),其中G H 系普鲁卡因制剂,可延长人胚胎二倍体细胞株寿命。双盲法证实,能改善妇女更年期综合征、脑动脉硬化症等。
5 免疫调节剂
免疫调节剂的主要作用是通过提高和调节免疫功能,延缓免疫老化,提高老年人的抗病能力和免疫活力。常用制剂有转移因子、免疫胸腺因子与胸腺素、干扰素诱导剂、卡介苗、左旋咪唑等。
6 大脑功能促进药
增进脑血流量,改善脑神经营养,促进代谢,提高大脑功能。常用制剂有氯酯醒、酰胺吡酮(脑复康)、盐酸吡硫醇(脑复新)、氢麦角碱(喜得镇)、都可喜等。
7 抗老年性痴呆病药
老年性痴呆病约有70%为阿尔茨海墨病(AD),研究发现,A D患者脑内胆碱能神经功能不足,可用乙酰胆碱替代疗法治疗。
8 改善血液成分及血流变
血液成分及血流变学:衰老常导致冠心病、高血压、心梗、血栓形成等。这类疾病的原因主要是由于血液成分改变,脂质成分增多,血管壁性质发生变化,致使血液处于高粘状态,引起血流变学改变。因此,能改善血液成分及血流变的药物为可治疗上述疾病而延缓衰老。如花粉可明显降低血清总胆固醇(T C),油菜花粉能降低血清磷脂β-脂蛋白,玉米和向日葵花粉能降低高脂血症,蝮蛇抗栓酶和阿司匹林等在抗衰老方面也有应用。
9 中医药
中医认为[12],衰老首要是肾虚,其次是脾虚,再次是气血两虚。所以补肾、健脾、益气是延缓衰老的基本途径,活血化淤是延缓衰老的主要方法。近年来,国内外对抗衰老中药进行了大量研究,初步提示了中药抗衰老的奥妙,但由于抗衰老本身的长期性和复杂性,目前中医药的疗效尚缺乏可靠的临床研究资料。
9.1 单味中药抗衰老研究
国内已进行了大量研究,初步证明:①应用生存实验及细胞体外传代培养,认定人参、黄芪、首乌、灵芝、枸杞、刺五加、黄精、女贞子、菟丝子、党参、补骨脂等45种单味药有延寿效应。②已知人参、当归、黄精、玉竹、五味子、黄芪、首乌、灵芝、党参、淮山药、熟地等55味中药能使实验动物脑、肝组织中脂褐素含量降低,SO D活性提高,明显有抗自由基效应。③已知有76种中药有免疫促进剂效应,例如人参、黄芪、白术、女贞子等可激活T淋巴细胞;枸杞、菟丝子、西洋参、柴胡等可改善B 细胞功能;黄芪、山药、玉竹、人参等可促进干扰素的生成;三七、杜仲、黄芪、桑椹等对免疫具有双向调节作用。④除上述三方面外,学者们还从药物中对中枢神经系统影响,对内分泌系统调节作用,对机体代谢功能的影响等方面全面筛选抗衰老药物,其中功能比较全面的有首乌、人参、枸杞、黄芪、灵芝、女贞子、菟丝子、五味子、黄精和党参等单味药。
9.2 中药复方的抗衰老研究
古今抗衰老中药复方约百种以上,一般应辨证施治。代表性方剂有:①六味地黄丸:中医功用在补肾养阴,主治肝肾不足,真阴亏损,虚火上炎诸症。临床广泛应用于治疗免疫系统或与免疫系统功能失调有关的疾病及老年糖尿病、肾病、高血压等而见阴虚火旺者。实验证明可提高昆明种小鼠腹腔巨噬细胞吞噬力和吞噬指数,增强单核巨噬细胞吞噬活性的能力,提高免疫机能,使动物脾脏淋巴小结生发中心增生活跃。方中熟地、淮山药均有抗自由基效应。②金匮肾气丸:由上方加肉桂、附子组方,功能补肾温阳、强筋骨、益容颜、固精髓。适用于肾阳虚诸症,实验证明能明显升高老龄雌鼠体内雌激素水平,增加雄性大鼠睾酮含量及睾丸重量,调整下丘脑-垂体-性腺轴功能,通过补肾而达延缓衰老目的,有谓“中老年人肾阳虚者,可常服之。”③首乌延寿丹(益龄精)功能补肝肾、养阴血、强筋骨、祛风气。主治肝肾阴虚,眩晕腰酸,早衰白发诸症。清代名医陆定圃评价:“服此年登耄耋,神明不衰,须发白而变黑,精力耗而复强,真却病延年之方也”。实验研究表明:能延长果蝇平均寿命,提高小鼠生命活力,降低实验动物心肌中脂褐素、红细胞中PO、脑中M A O,并提高其血液SO D活性。现代药物学研究表明:方中首乌、菟丝子、桑椹子等7味药分别具有降压、降脂、降血糖、强心利尿,抗自由基和提高免疫功能等作用,临床抗衰老效果明显。④龟龄集为明、清两代宫廷方。由人参、鹿茸、海马、枸杞、生地等29味药组方。具有补阳固肾、运脾滋肝、添精补脑、强健筋骨等功能,主治肾阳亏损诸症。药理研
究提示,龟龄集有增强动物肾上腺皮质功能的作用和促进性激素样作用,可使小鼠巨噬细胞活性增加,网状内皮系统清除异物的能力提高,抗体产生水平增加,提高特异性和非特异性免疫功能;具有增强动物中枢神经系统功能,提高识别和记忆能力。⑤四君子汤:由人参、白术、茯苓、甘草组方。功用补气健脾,适于衰老见脾胃虚弱,气短乏力,食少便溏诸症。研究表明其可明显改善衰老小鼠肝细胞超微结构,使其恢复正常状态。显著延长脾虚小鼠生命活力,增加其胸腺重量,提高免疫功能,降低实验动物血清中L PO和肝中脂褐素含量。尚有升血压及补血作用。
10 其他
10.1 IM F(IM M UN O L M E T ABO LIC F A CTO R)[13]
IM F是活性肽类物质的注射式延寿保健品。采用初生羊的脏器,用超滤、酶解等技术提取的胸腺素、转移因子、肝生长因子、脑活素、血活素等生物活性分子,使C3H小鼠平均寿命延长34.1%;使老龄大鼠淋转率和巨噬细胞吞噬率明显升高, SRBC半数溶血值则明显降低。IM F能增加心、脑组织中A T P 含量,增加胸腺组织中核酸和蛋白质含量,延长细胞寿命约52.7%。在重庆市三个市立医院中,选中老年病例188例,肌注IM F100mg/d,10d为1个疗程。患者用药后头晕、易疲劳、胸闷、睡眠不良、食欲不振等症状都有不同程度的缓解,总有效率98.4%。
10.2 膜稳定剂
有学者认为,衰老是细胞膜或广义的生物膜受损所致,因而提出“生物膜损伤学说”。针对这一学说提出的抗衰老对策是应用膜稳定剂,如氢化可的松、阿司匹林、乙酰水杨酸、泼尼松等,以达到延寿之效果。
10.3 抗动脉硬化制剂
降脂药如他汀类、贝特类、不饱和脂肪酸类、血脂康、钙拮抗剂、丹参片、杏叶片、绞股兰总甙片等,某些药物同时具有清除血管壁胆固醇和软化血管的作用。临床研究表明降血脂、抗动脉硬化的药物具有良好的抗衰老作用。
10.4 抗交联剂
人体内的大分子(例如蛋白质、酶和核酸等)之间形成交联键时,可变为不活动的交联化合物,使细胞机能受损,随着人的年龄增长,交联程度逐渐增强,胶原纤维变硬,组织失去活性,功能开始衰退,故使用抗交联剂如β-氨基丙脂、青霉胺等有一定的抗衰老作用。
10.5 藻类多糖及其他聚多糖[14]
从褐藻里提取纯化的藻类多糖经研究具有抗肿瘤、免疫增强和免疫调节、活血化淤、保护机体细胞等抗衰老作用。
抗衰老药物不可乱用[15],其应用既要符合综合性、早期性和长期性原则,又要从个体的实际出发,因人制宜地选用抗衰老药物。首先要选用物美价廉的天然药物,包括抗氧化类、活血化瘀类、增强免疫功能类、调节内分泌类、健脑益智类等。为了方便起见,可选用兼有多种功能的人参、枸杞、首乌、丹参、熟地、黄精等。有条件者每天可服善存片(或施尔康片)、鱼油、丹参片、六味地黄丸、褪黑素片、核酸片、花粉、蜂胶、王浆等,还可加服尼莫地平20～40mg或氨氯地平5mg/d。
药物抗衰老只是抗衰老方法的一种,应该在采取综合性保健措施的基础上合理选用抗衰老药物,以进一步增强老年人的体质,延长人类的平均预期寿命。
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(收稿日期:2005-09-12)
[责任编辑 高莉丽 王慧瑾]
11-18. [5] Depoortere I,Thijs T,van Assche G,et al.D ose2depen2 dent effects of recombinant human interleukin211on con2 tractile properties in rabbit2,4,62trinitrobenzene sulfonic acid colitis[J].J Pharmacol Exp Ther,2000,294(3): 983-990. [6] Thielemans L,Depoortere I,Assche G V,et al.Dem on2 stration of a functional m otilin receptor in TE671cells from human cerebellum[J].Brain Res,2001,895(1/2): 119-128. [7] Alcalde AI,Plaza M A,Marco R,et al.S tudy of the bind2 ing of m otilin to the membranes of enterocytes from rabbit jejunum[J].Peptides,1996,17(7):1237-1241. [8] P oitras P,M iller P,Dickner M,et al.Heterogeneity of m otilin receptors in the gastrointestinal tract of the rabbit [J].Peptides,1996,17(4):701-707. [9] Satoh M,Sakai T,Sano I,et al.E M574,an erythromycin derivative,is a potent m otilin receptor ag onist in human gastric antrum[J].J Pharmacol Exp Ther,1994,271 (1):574-579. [10] Depoortere I,Peeters T L,Vantrappen G,et al.Develop2 ment of m otilin receptors and of m otilin2and erythromycin2 induced contractility in rabbits[J].Gastroenterology, 1990,99(3):652-658. [11] Lebenthal A,Lebenthal E.The ontogeny of the small in2 testinal epithelium[J].J Parenter Enteral Nutr,1999,23 (5Suppl):S3-S6. [12] Depoortere I,Peeters T L.T ransduction mechanism of m otilin and m otilides in rabbit duodenal sm ooth muscle[J]. Regul Pept,1995,55(3):227-235. [13] He X D,G oyal RK.Inhibitory junction potentials in the m ouse pyloric sphincter:roles of ATP,VIP and NO[J]. Gastroenterology,1995,108(4):A975. [14] P orter A J,Wattchow DA,Brookers S J,et al.The neuro2 chemical coding and projections of circular muscle m otor neurons in the human colon[J].Gastroenterology,1997, 113(6):1916-1923. [15] Clark M J,Wright T,Bertrand PP,et al.Erythromycin derivatives ABT229and G M611act on m otilin receptors in the rabbit duodenum[J].Clin Exp Pharmacol Physiol, 1999,26(3):242-245. [16] Pasricha P.Identifying the m otilin receptor:science,seren2 dipity,or sim ply business[J]?Gastroenterology,1999, 117(6):1502-1504. 新型抗真菌药物的研究进展 盛春泉,季海涛综述 张万年审校 (第二军医大学药学院药物化学教研室,上海 200433) 摘要:近年来抗真菌药物研究取得了很多进展,主要是发现了一些新的作用靶点和新的先导化合物。本文综述了作用于真菌细胞壁、抑制真菌蛋白质合成、抑制鞘脂生物合成和电子转移抑制剂四类新型抗真菌药物的作用机制和研究进展。 关键词:抗真菌药物 中图分类号:R978.5 文献标识码:A 文章编号:100120971(2001)0620347205 真菌感染是一种常见病、多发病。由于近年来临床上广谱抗生素、化疗药物和免疫抑制剂大量应用,艾滋病的流行以及放射治疗和器官移植的广泛进行,真菌病尤其是深部真菌病发病率大幅上升[1]。目前临床上常用的抗真菌药物有两大类:干扰真菌细胞膜脂质合成的药物(两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬)和干扰真菌核酸合成的药物(52氟胞嘧啶)。然而,两性霉素B由于具有肾毒性而大大限制其应用;氟康唑和伊曲康唑虽然毒性较小,但 收稿日期:2001205208是它们易产生耐药性而使治疗指数大为降低;52氟胞嘧啶也存在着抗菌谱窄、复发率高等问题;而特比萘芬对深部真菌感染无效。因此临床上迫切需要开发出高效、低毒、广谱的新型抗真菌药物。近年来抗真菌药物研究取得了较大的进展,有一些新的作用途径、作用靶点被发现,并有数个具有开发前景的化合物进入了临床研究。本文就新型的抗真菌药物作一综述。 1 作用于真菌细胞壁的抗真菌药物 以真菌细胞壁为靶点的新型抗真菌药物研究是
目录 一、干细胞行业的“万用功能“及发展前景 (2) 二、干细胞行业相关政策分析 (4) 三、干细胞抗衰老作用机理 (4) 1.骨髓间充质干细胞 (5) 2.脐带血干细胞 (6) 3.脂肪干细胞 (7) 4.胚胎干细胞 (7) 四、干细胞产业链分析 (8) 五、干细胞国内相关企业分析 (9) 1.中源协和：中国干细胞产业链的整合者，全面布局上下游 (9) 2.北科生物：干细胞技术全球领先，有望成为中国的“苹果” (10) 3.金卫医疗：通过CCBC股权间接经营干细胞存储业务 (11) 4.冠昊生物：依托技术优势进军干细胞治疗领域 (12)
图表目录 图表1：干细胞治疗应用方向 (3) 图表2：干细胞抗衰老行业相关政策 (4) 图表3：随着年龄的增长，骨髓中干细胞数目急剧下降 (5) 图表4：小鼠骨髓间充质干细胞具有抗衰老作用 (6) 图表5：脐带血干细胞可以促进细胞增殖，修复受伤组织 (6) 图表6：肌肉注射胚胎干细胞后各系统疗效（临床改善指数） (7) 图表7：干细胞产业链 (8) 图表8：北科生物发展历程 (11) 图表9：金卫医疗发展历程 (12)
一、干细胞行业的“万用功能“及发展前景 干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，是机体的起源细胞，是形成人体各种组织器官的原始细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞或组织器官，医学界称其为“万用细胞”，对应干细胞治疗具有极大的潜力。干细胞按发育状态分为胚胎干细胞、成体干细胞。按分化潜能分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。 干细胞治疗则是把健康的干细胞移植到病人或自己体内，以达到修复病变细胞或重建功能正常的细胞和组织的目的。即干细胞治疗从细胞层上治疗疾病，相较很多传统治疗方法具有无可比拟的优点： （1）安全：低毒性（或无毒性）； （2）在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也可以应用； （3）治疗材料来源充足； （4）治疗范围广阔； （5）是最好的免疫治疗和基因治疗载体； （6）传统疗法认为是“不治之症”的疾病，又有了新的疗法和新的希望。 因此干细胞治疗作为一种比较优势突出的新型治疗，临床上应用的领域包括治疗心血管疾病、神经系统疾病、血液病、肝病、肾病、糖尿病、骨关节疾病等，现在比较成熟的如应用骨髓移植治疗白血病等恶性血液病，随着未来越来越多临床试验的成功，产业发展前景将十分广阔。 图表1：干细胞治疗应用方向 资料来源：银联信
抗高血压药物的使用及研究进展 高血压（hypertensive）是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。按照世界卫生组织(Who)建议使用的血压标准是：凡正常成人收缩压应小于或等于140 mmHg(18.6 kPa)，舒张压小于或等于90 mmHg(12 kPa)。如果成人收缩压大于或等于160 mmHg(21.3 kPa)，舒张压大于或等于95 mmHg(12.6 kPa)为高血压；血压值在上述两者之间亦即收缩压在141-159 mmHg(18.9-21.2kPa)之间，舒张压在91-94 mmHg(12.1-12.5 kPa)之间，为临界高血压。诊断高血压时，必须多次测量血压，至少有连续两次舒张期血压的平均值在90 mmHg(12.0 kPa)或以上才能确诊为高血压。仅一次血压升高者尚不能确诊，但需随访观察[1]。 高血压是最常见的心血管疾病，严重影响人的生活质量，因此降低高血压，控制并发症的发生率，提高生命质量，有很重要的临床意义[2]。目前来说，用于降压的药物主要有以下五类，即利尿剂、受体阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等。这五类药物在降压效果上没有本质差别，但每类药物在作用机制、副作用、适用范围以及对心脑血管病的发病率等影响方面则有明显的区别。利用优势互补原则，临床上经常使用联合用药来治疗高血压[3]。 随着对高血压发病机制研究的不断深入，在高血压病因学、病理生理学和治疗学等方面都取得了令人瞩目的成就。在合理使用传统的几大类抗高血压药物的基础上，研究人员针对各个血压调节系统或环节开发的更为理想的抗高血压药，试用于临床或处在积极的临床前研究，取得了一定成效[4]。理想的抗高血压药应具有以下特点：①能有效降压而不产生耐受；②不良反应少；③不增加( 甚至能改善) 心血管病的危险因素；④能逆转靶器官的损害；⑤可改善患者的生活质量；⑥服用方便；⑦价格便宜。随着对高血压发病机制研究的不断深入，基因技术的不断发展，将会有更多更好的新型抗高血压药物问世。目前正在研究和处于开发之中的新一代药物有：肾素抑制剂，T型钙通道阻滞剂，内皮素受体拮抗药，咪唑啉受体激动药，基因治疗等。 1 常用抗高血压药物使用及存在的副作用 1.1 利尿剂（Diuretics） 噻嗪类利尿剂被世界卫生组织列为一线降压药。由于其价格低廉、降压效果肯定，常单独应用于治疗轻、中度高血压，或与其他药物合用于中、重度高血压。使用小剂量的噻嗪类利尿剂，不仅降压效果明显，还可以预防冠心病、心肌梗死，减少原发性心跳停搏的危险，降低心血管疾病的发病率和死亡率。另外小剂量利尿剂对血糖影响小，不良反应少，适合老年高血压患者。但长期使用大剂量利尿
高血压患者不断上升，血压管理与达标治疗，需要广大脉友对抗高血压药物的适应证和不良反应有充分的了解，故，今天先从抗高血压药物的相关知识整理开始...... 一、常用抗高血压药物及分类 1 利尿药：常单独用于抗轻度高血压,也与其他药物合用治疗中、重度高血压,尤适于伴心衰、浮肿患者。代表药有氢氯噻嗪、吲哒帕胺。长期使用此类药易致糖耐量降低,血糖升高,高尿酸血症等代谢紊乱及血液中胆固醇与甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低与性欲减退等并发症,故一般在医生指导下间断使用。 氢氯噻嗪：早期是通过排钾利尿，减少细胞外液容量及心输出量而间接降压；长期用药所致的降压效应可能是通过持续降低体内钾离子浓度及降低细胞外液容量而降低血管阻力。长期服用可引起高尿酸血症，痛风病人禁用，糖尿病病人慎用。作为基础降压药用于各型高血压，常与其他降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。 2 钙拮抗药:适合于各型高血压尤适于重症高血压伴冠心病、心绞痛、脑血管意外、肾脏病变的患者。代表药为硝苯地平、地尔硫卓、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平等。硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有糖尿病、哮喘、高脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。 其他药物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平 3 β受体阻断药:广泛用于轻、中度高血压患者,尤适于年轻的高血压病人及治疗劳力型心绞痛,但不宜于伴心功能不全、支气管哮喘、糖尿病(因能减少胰岛素分泌、干扰糖代谢)。代表药普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔,比索洛尔、拉贝洛尔（α、β受体阻滞剂）、卡维地洛。普萘洛尔：减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性(中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平)，增加前列环素的合成等。临床用于轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，支气管哮喘病人禁用，长期用药不能突然停药。 其他药物：阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛 4 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）:对原发性、肾性高血压症有很好疗效,能改善糖及脂质代谢、防治心功能不全、逆转心室肥大,常用于伴心室肥大、心衰、糖尿病、高血脂症、老年中、重度高血压。但不宜于肾功能不全,肾动脉狭窄、妊娠等高血压患者,代表药有卡托普利、依那普利、培哚普利、苯那普利、福辛普利、雷米普利等。 卡托普利：抑制血管紧张素I转化酶活性，减少血管紧张素Ⅱ生成及醛固酮分泌，缓激肽的降解减少，降低血压。适用于各种类型高血压，合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血压患者。不良反应有干咳、血管神经性水肿等。 其他药物：依那普利， 5 血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）:选择性作用于AT1受体亚型，血管紧张素II的已知作用就是由AT1受体亚型引起的。血管紧张素II受体拮抗剂对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或P 物质的潴留，所以不会引起咳嗽。 氯沙坦：与AT1受体选择性结合，对抗血管紧张素Ⅱ的绝大多数药理作用，从而降低血压。可用于各型高血压。 6 降压中成药 牛黄降压丸：传统医学认为，高血压主要由肝脏经络的气血失调、阴阳失衡所致；现代生物科学研究证实，高血压病是一种由多基因缺损而导致的疾病。在不升高血压的前提下增加心脏血液输出量，增加冠状血流量，扩张冠状血管，降低心肌耗氧量，改善心肌供血能力。山楂降压胶囊：采用阶梯降压靶向疗法，有效的治疗平肝降火，利湿化瘀。适用于高血压病合并高血脂症之肝火亢盛证，症见头痛眩晕，耳鸣目胀，面赤，脉弦等。 其他药物：罗布麻茶、脑力清、复方七芍降压片等。
太原科技 2009年第10期 TAIYUAN SCI-TECH 植物提取物在抗衰老化妆品中的 应用及研究进展 梁 雪 人口老龄化的时代特征和化妆品所处的特殊行业背景为具有抗自由基、抗氧化、抗辐射、抗菌、抗炎等生理活性物质的应用提供了广阔空间。随着许多合成化学品的限制使用, “绿色”成为21世 纪化妆品的发展方向,化妆品的天然性越来越受到人们的重视,对能够应用于抗衰老化妆品中的天然植物提取物的开发已成为趋势。 1皮肤的老化和抗衰老化妆品 人的皮肤是一个很容易呈现老化的器官。随着年龄的增大,皮肤的衰老特征也随之出现:皱纹增多,皮肤松弛、变黄,光泽、光润和光滑度降低,纹理变粗,色素沉着斑增多或出现脱色素斑等。 目前普遍认为,导致皮肤衰老的原因主要有内源性因素和外源性因素两方面。内源性因素包括[1]:基因因素,即由于基因遗传产生的染色体调聚反应顺序将随年龄而发生改变;激素短缺,即由于激素的缺乏而导致激素老化,如雌性激素缺乏会使皮肤的结缔组织功能降低而导致各种皮肤变化。外源性因素包括[1]:污染因素,即大气中
不断增长的废气以及各种污染物引起的污染形成大量自由基,自由基的进攻导致皮肤细胞死亡和快速老化,如皮肤窒息、毛孔阻塞、皮肤变得脆弱等;光老化,即由于 UVA/UVB 射线的积聚产生一些对皮肤非常有害的 影响,如真皮组织紊乱,使掌管皮肤微调的表皮真皮结缔组织变薄等。另外,过度的紫外线暴晒也是面部皮肤出现未老先衰症状的主要起因。 抗衰老化妆品就是针对老化皮肤的特点及形成原因,在保湿、防晒的基础上,添加活性营养物质以加强皮肤营养吸收,同时进一步平滑肌肤,达到延缓衰老去除皱纹的目的[2]。 2天然植物提取物在抗衰老化妆品中的应用 由于植物提取物具有来源于天然植物、毒副作用小等优点,许多物质已经作为活性原料广泛地用于抗衰老化妆品的制作当中。 α-羟基酸(Alpha Hydroxy Acid ,AHA 包括甘 醇酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸等,来源于柠檬、苹果、葡萄等水果。α-羟基酸通过渗透至皮肤角质层,使老化角质层中细胞间的键合力减弱,加速细胞更新速度,促进死亡细胞脱离,达到改善皮肤状态的目的。α-羟基酸能够使皮肤表面光滑、细嫩、柔软,具有除皱、抗衰老的作用,因而已在化妆品中长期使用,现已成为护肤化妆品中较有效的、能促进皮肤再生或换皮的活性添加剂[3]。 β-羟基酸(Beta Hydfoxy Acid ,BHA 是从天 然植物(如柳树皮、冬青叶和桦树皮等中提取的物质。作为新一代果酸,其脂溶性的性质使得它比传统的水溶性果酸更容易与油脂丰富的肌肤表层结合,进而对皮肤进行缓释作用,保证皮肤表层细胞的自然脱落和新细胞的再生,还能够深入油脂丰富的毛孔内部彻底清除老化角质,使毛孔缩小。另外,β-羟基酸温和高效,能够持久地促进肌肤细胞更新。由于α-羟基酸和β-羟基酸在抗衰老中的有效作用,一些化妆品公司已陆续推出了品种繁多的含羟基酸的抗衰老化妆品。
文章编号:1001-8689(2006)02-0069-03 抗真菌药物的研究进展Advances in antifungal agents 刘正印 王爱霞 Liu Zheng -y in and Wang Ai-x ia (中国医学科学院北京协和医院, 北京100730) (P eking U nio n M edical Co llege Ho spit al,Chinese A cademy of M edical Sciences, Beijing 100730) 摘要: 近20多年来,随着大量广谱抗生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高,念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。北京协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示,1994～1995年真菌发生率为8.1%;2000年为6.7%。20年149例真菌感染的分析显示,真菌感染呈逐年上升的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B 的曲霉存在。因此需要新的抗真菌药物。目前即将推出和已上市的新药有:多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉素B 脂质体剂型A mBisome 、两性霉素B 脂质体复合物A belect 、两性霉素B 胶样分散体Amphot ec 、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。各种新药均有其特点与不良反应,但总的是新药的开发和临床应用,将会对侵性真菌感染提供有力的治疗措施,真菌感染的治疗前景将会有进一步的改观。 关键词: 抗真菌药; 多烯类; 三唑类; 棘白菌素类中图分类号:R978.5 文献标识码:A 第十届全国抗生素学术会议大会报告。 作者简介:刘正印,男,生于1966年,硕士,副主任医师。 在过去的二十年里,随着大量广谱抗生素的应用、骨髓器官移植的开展、糖皮质激素及免疫抑制剂的应用,导管介入治疗,特别是艾滋病的流行,念珠菌血症和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。资料显示,上述人群中深部真菌感染发生率约为11%～40%,病死率为40%[1～3] 。北京协和医院四个不同年代败血症培养的结果显示,1994～1995年真菌败血症的发生率高达8.1%[4];2000年真菌败血症的发生率达6.7%。20年149例真菌感染的分析显示,真菌感染呈逐年上升趋势[5]。去氧胆酸两性霉素B(AMB)作为治疗系统性真菌感染的广谱抗真菌药已成为治疗真菌感染的金标准,但由于不良反应限制了其广泛应用。临床上已经发现有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B 的曲霉存在,因此近年来一些新的抗真菌药物包括三唑类、棘白菌素类以及毒性较小的两性霉素B 衍生制剂不断出现,应用于临床取得显著疗效[6] 。 治疗系统性真菌感染的药物现共有多烯类(两性霉素B 及其衍生物)、三唑类(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、嘧啶类(如氟胞嘧啶)、棘白菌素类(如卡泊芬净)、复方磺胺甲口恶唑等。第一个治疗系统性真菌感染的抗真菌药物制霉菌素由于毒性大而逐渐被停用;1959年两性霉素B 产生,在20世纪70年代早期和80年代分别研究出氟胞嘧啶和酮康唑,随着氟胞嘧啶的 临床应用很快出现对氟胞嘧啶耐药现象,而酮康唑的毒性也使其临床应用受到很大的限制。20世纪90年代三唑类如氟康唑、伊曲康唑由于疗效确定且不良反应较少,迅速广泛用于临床治疗系统性真菌感染。自1990年至今的14年中,先后上市并应用于临床的药物有氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B 的不同剂型[包括两性霉素B 脂质体(L -AM B )、两性霉素B 胶体分散体(ABCD)、两性霉素B 脂质复合物(ABLC)],卡泊芬净(caspo fungin)及伏立康唑等。不久还有其它更多的药物将应用于临床如普沙康唑(po saco nazo le)、拉夫康唑(r av uconazole )、制霉菌素脂质体(lipo som al nystatin ,nystatin LF,商品名:Nyotran)以及micafung in (FK-463)这些药物不但毒副作用少,而且在某种程度上比两性霉素B 效果还好[6]。1 多烯类药物 (1)制霉菌素脂质体 制霉菌素属多烯类抗真菌药,具有广谱抗真菌作用,对新型隐球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作用,经皮肤黏膜用药不吸收,口服几乎全部自粪便排出对深部真菌感染无治疗作用,注射用药肾毒性大。临床上仅限于局部治疗口咽部、胃肠道及阴道真菌感染。Aronex 公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质中,研制出注射用制霉菌素脂质体(lipo som alny statin ,Ny s- ? 69?中国抗生素杂志2006年2月第31卷第2期
抗衰老药物行业研究、市场现状及未来发展趋势（2020-2026） ◎调研报告◎调查报告 ◎市场调研◎行业分析 调研报告Research Proposal
肉毒杆菌毒素和填充剂治疗正逐渐流行。肉毒杆菌包括冷冻肌肉的纯化细菌。这样肉毒杆菌毒素可以帮助最小化由面部填充剂引起的皱纹和细纹的出现，表情包含的元素会增加因老化而变薄的区域的丰满度。 在过去的几年中，抗衰老药物的全球市场发展迅速，平均增长率为14.5％。2015年至2019年期间2019年，抗衰老药物的全球收入接近7020百万美元;实际产量约为54415千件。2019年全球抗衰老药物市场价值7020百万美元，预计到2026年年底将达到15484百万美元，在2020-2026年期间的复合年增长率为11.85％。 抗衰老药物的全球平均价格呈下降趋势，从2015年的136.5美元/件下降到2019年的129美元/件。随着全球经济形势的发展，未来五年价格将呈下降趋势。。
抗衰老药物的分类包括皮下注射，肉毒杆菌毒素等，2019年皮下注射 的比例约为73.8％。 抗衰老药物在美容院的医院中广泛使用。抗衰老药物中比例最高的是美容院，2019年的比例为71.7％。 北美是最大的抗衰老药物供应商，2019年的生产市场份额接近35.2％。欧洲是第二大抗衰老药物供应商，2019年的生产市场份额接近26.7％。 北美是最大的消费地，2019年的消费市场份额接近40.2％。欧洲是仅次于北美的第二大消费地，消费市场份额为20％。 市场竞争激烈。Allergan，Galderma，LG生命科学，Merz Pharma，Medytox 等是该行业的领导者，它们拥有关键技术和专利，并拥有高端客户。 以上内容节选自《2020-2026全球及中国抗衰老药物行业研究及十四五规划分析报告》，详细内容请联系发布者。著作权归作者所有。商业转载请联系作者获得授权，非商业转载请注明出处。 重要声明 本报告仅供本公司的客户使用，不对外公开发布。本公司不会仅因接收人收到本报告而视其为客户。 恒州博智拥有自己的研究方法和信息渠道，研究报告保持独立性。图表中所
高血压药物的分类 1. 利尿剂：如氢氯噻嗪、吲哒帕胺(寿比山、钠催离); 2. β受体阻滞剂：如普萘洛尔(心得安)、美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)，比索洛尔(康可、博苏)、拉贝洛尔(柳胺苄心定)、卡维地洛(金络、络德); 3. 钙通道阻滞剂：硝苯地平(心痛定、拜新同(即拜心痛)、地尔硫(恬尔心)、氨氯地平(络活喜)、非洛地平(康宝得维)、拉贝洛尔(乐西平、司乐平)、尼群地平等)。 4. 血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利(巯甲丙脯酸、开博通)、依那普利(怡那林、悦宁定)、培哚普利(雅施达)、笨那普利(洛丁新)、福辛普利(蒙诺)、雷米普利(瑞秦)等。 5. 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂：洛沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)、替米沙坦(美卡素)、厄贝沙坦(安博维)等。 各类降压药物适应症和禁忌症 各种降压药物都有它自身的特点，有它的适应证和禁忌症，对于我们来讲，首先更应该记住它的禁忌症，尤其是绝对禁忌症，也就是说，在某些情况下是绝对不允许使用的。 1. 利尿剂 噻嗪类利尿剂(如HCT即双氢克尿噻); 适应证：充血性心力衰竭，老年高血压单纯收缩期高血压;禁忌症：痛风病人绝对不能用，相对禁忌为妊娠。 2. β受体阻滞剂 适应证：心绞痛，心梗后，快速心律失常，充血性心力衰竭，妊娠高血压; 禁忌症：因为该类药物可减慢心率，因此2~3度房室传导阻滞绝对不能用，该类药物也会引起支气管收缩，因此哮喘、慢性阻塞性肺病的病人也绝对不能用，此外，周围血管病、糖耐量减低、经常运动者可谨慎使用该类药物。 3. 钙通道阻滞剂 二氢吡啶类(如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼群地平等);
适应证：老年高血压，周围血管病，妊娠高血压，单纯收缩期高血压，心绞痛，颈中动脉粥样硬化;该类药物使用的比例非常大; 禁忌症：该类药物没有明显的绝对禁忌症，相对禁忌症为快速心律失常充血性心衰。 4. 血管紧张素转换酶抑制剂(A-CEI，如依那普利等。) 适应证：充血性心力衰竭，心梗后，左室功能不全，非糖尿病肾病，1型糖尿病肾病，蛋白尿;该类药物也是临床使用较广较多的一类; 禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄为其绝对禁忌症。 5. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB、如缬沙坦等) 适应证：2型糖尿病肾病，蛋白尿，糖尿病微量白蛋白尿，左室肥厚，ACEI 所致的咳嗽;该类药物也是临床使用较广较多的一类; 禁忌症：与ACEI类药物一样，妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄为其绝对禁忌症 6. α阻滞剂 适应证：前列腺增生，高血脂： 禁忌症：绝对禁忌为体位性低血压，相对禁忌为充血性心力衰竭;以上那么多药物，大家不可能全部记得住，药物说明书上列出的绝对禁忌症是需要大家重点注意的。当然，首选为专业医生的指导下使用。 基层高血压药物治疗规范 我国现有高血压患者2亿,80%分布在基层(城镇社区/乡村),基层是高血压防治的主战场,基层医生是高血压防治的主力军。 我国人群高血压控制率较低,其原因是多方面的,其中与基层医生高血压防治知识和技能欠缺有关。因此,积极宣讲《中国高血压防治指南》,普及高血压防治知识,推广高血压防治技术是必要的。本文仅就基层高血压药物治疗规范做一简介。 高血压治疗目标●高血压治疗主要目标是血压达标,以期最大限度地降低心脑血管病发病及死亡危险。
创作编号： GB8878185555334563BT9125XW 创作者：凤呜大王* 十大经典抗衰老药物排行榜 人类不断发觉能够抗衰老的中西药物，在岁月不断发展中人类也找到发明了能够行之有效的抗衰老的药物。(1) 这第一名当然归属于瑞士羊胎素，羊胎素也是瑞士的国宝级产品。一经问世受到世界各地爱美女士的青睐。其作用消除所有皱纹羊胎素中蕴含皮肤细胞所必需的各种营养成分，并加速皮肤细胞的蛋白质、脂肪、肌动蛋白、弹性蛋白及胶蛋白的大量生产，延缓、消减皱纹及各种衰老现象。2、恢复肌肤弹性羊胎素具有促进机体和皮肤细胞的分裂功能，加快新生细胞代替衰老细胞的速度，恢复肌肤弹性。3、缩小皮肤毛孔羊胎素中含有多种抗衰老养颜因子，改善肤质，细腻肌肤，缩小皮肤毛孔，让肌肤细致无瑕。4.、恢复肌肤光泽羊胎素
中浓缩了孕育生命与促进生长所需的活性物质和营养成分，给衰老的细胞注入生机，恢复肌肤光泽。其中在瑞士最出名的抗衰老机构也属瑞士奥林匹克抗衰老中心了。 (2)黄芪 中医认为“脾为后天之本”。脾胃派代表人物李杲认为黄芪“益元气而补三焦”，清代的黄宫绣称黄芪为“补气诸药之最”。现代研究发现，黄芪不仅能扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老的进程。 (3)人参 《神农本草经》认为，人参能“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目开心益智。久服轻身延年”。现代研究发现，它还具有抗氧化、抗衰老、抗疲劳、保肝、调节心血管功能、兴奋造血系统功能等作用。吉林中医研究所霍玉书等用人参果皂甙对50岁以上年龄的人进行抗衰老研究，证实人参果皂甙有“返老还童”的功效。
(4)三七 清代名医赵学敏在他所著的《本草纲目拾遗》中说：“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等”，称三七为“中药之最珍贵者”。现代研究发现，三七的化学成分、药理作用和临床应用与人参有相似之处。其人参总皂甙含量超过人参。三七可扩张血管，降低血管阻力，增加心输出量，减慢心率，降低心肌耗氧量和毛细血管的通透性，在心血管病防治方面比人参有明显的优势。 (5)剌五加 《本草纲目》称之“久服轻身耐老”，“宁得一把五加，不用金玉满车”。现代研究发现，剌五加有抗衰老、抗疲劳(其抗疲劳作用比人参皂甙还强)、强壮作用，还能调节神经系统、内分泌系统、心血管系统功能，且有抗菌消炎和一定的抗癌作用。 (6)灵芝
抗高血压药物临床试验技术指导原则(一) 抗高血压药物临床试验技术指导原则一、概述本文件提供了抗高血压新药临床评价的一般原则。抗高血压新药临床研究首先要遵循药品临床研究的一般原则，同时也要遵循业已发布的其它相关临床研究技术指导原则，如：《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》、《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》、《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》等。固定剂量复方抗高血压药物制剂的详细内容请参见《复方抗高血压药物的临床研究指导原则》。本指导原则从抗高血压药物临床研究一般考虑、有效性评价、安全性评价、固定复方抗高血压制剂等方面进行阐述。本文说明了抗高血压药物临床研究主要考虑的相关问题，在有效性评价上主要涉及一般原则，评价指标和标准，证明有效性的研究策略，在安全性评价上提出了除常规药物的临床安全性研究外，强调了高血压药物需要特别关注的主要安全性观察和评价内容，最后介绍了复方抗高血压制剂的有关内容。本指导原则是建议性的，不是新药上市注册的强制性要求。二、抗高血压药物临床研究一般考虑（一）、临床药理学研究 1、耐受性研究应该进行单次和多次给药的人体耐受性研究，研究中可以同时观察试验药物的降压效应、主要不良反应的类型和程度等，试验中需要制定明确的终止标准。 2、药代动力学研究应该进行详细的人体药代研究，抗高血压药物常用于老年人，因此要对老年人进行特殊研究，对于不同程度的肝肾功能不全患者也应进行特殊研究。高血压药物常与其他药物合并使用，应该进行相关药物的药代相互作用研究。同时进行药代/药效研究，可以提供额外的信息。 3、药效动力学研究应描述抗高血压药物的药效动力学特点。药效动力学研究一般应包括下列内容：作用时间、血流动力学参数（如血压、心搏出量、体循环血管阻力）、心率和心律（心电图、24小时动态心电图）、神经体液参数（如肾素－血管紧张素－醛固酮系统、交感神经系统等）及肾功能。根据药物作用机制，对以下参数可能有影响的需要进行进一步研究：心脏收缩及舒张功能、冲动形成及传导、心肌耗氧量等。通常这些研究采用安慰剂对照。（二）、探索性和确证性临床试验应该进行探索性试验，探索药物的疗效强度和剂量范围等，随后对药物的疗效和不良反应在确证性临床研究中进行确认，并进行获益/风险的评估。在探索性和确证性临床试验中需要特别注意以下问题： 1、研究人群参加抗高血压新药研究的应为各种程度的原发性高血压患者。早期试验中大多数应为轻中度高血压患者，参与研究的患者最好同时患有收缩期高血压和舒张期高血压。在后期的试验中，患有伴
中草药抗真菌的研究进展Prepared on 21 November 2021
中草药抗真菌的研究进展摘要近年来,由于许多因素的影响,诸如广谱抗生素、糖皮质类固醇、免疫抑制剂、抗肿瘤药的大量应用,以及艾滋病患者的剧增等,使真菌病的发病率日益增大,其中深部真菌感染的发病率增加了40倍。寻找广谱、高效、低毒的抗真菌药物已成为国内外研究的热点。从20世纪20年代开始,我国研究者从中药中寻找抗真菌药物,进行了化学及药理研究,至今已发现300余种中药具有抗真菌活性。研究范围从单味中药发展到复方,研究和探索抗真菌中药的有效成分及作用机理等,为发现和研制抗真菌药物提供有利的线索和理论依据。目前中药抗真菌有效成分的提取主要有水煎剂,乙醇、乙醚、稀醋酸等的浸出制剂。另外研究中药对病原菌的体外抑菌活性试验方法很多,一般采用的方法有管碟法、固体培养基法、纸片抑菌法、平皿稀释法以及平板打孔扩散法等,它们通常只用于对中药的抑菌活性作定性研究;定量分析常用二倍稀释法。本文就近年中药抗真菌的研究综述如下。 关键字中草药抗真菌研究 1、不同形式中草药抗真菌作用的研究 1.1单味中草药的抗真菌作用 近百年来,人们已发现300余种中药具有抗真菌活性。王理达等采用显微镜直接计数法和MTT法测定了黄柏等13种生药醇提物的抗真菌作用,发现黄柏、丁香、乌梅等有强烈抑制真菌活性。宫毓静等采用体外半固体药基法对164种中药乙醇提取物进行筛选,发现牡丹皮、土槿皮等22种中药对一种或几种真菌有较强抑制作用。纪丽莲[证明野菊花、艾叶等8种菊科中草药有抗霉菌活性。王昊、付爱
华[5～6]发现茵陈、黄精、白头翁等中药对浅部皮肤癣菌有抑制作用。尹秀芝报道苍术浸出液致真菌细胞壁及细胞内部结构破坏。屠鹏飞测定龙血竭对多种真菌的MIC在18.8～750μg/ml,其作用靶位是真菌的细胞壁。刘小琴等发现紫苏提取液对白色念珠菌等有较好的抑制作用。侯幼红等[10]发现飞龙掌血等药性苦寒的中药表现出类似几丁质酶和刀豆蛋白A的作用,可以抑制白色念珠菌的体外粘附作用.何进测定了大蒜油的抗真菌活性(MIC为6.25～50μg/ml),认为其作用机理为延长真菌生长的迟缓期。付爱华等发现东北刺人参挥发油、藿香精油等有很强的抗真菌活性,对常见皮肤癣菌及烟曲霉等18种深部致病真菌有抑制作用。杜青云报道姜黄挥发油对动物皮肤藓菌感染模型的有效率达87.5%。夏忠弟、方芳等]采用同位素标记和电镜证实山苍籽油乳剂干扰白色念珠菌蛋白质和细胞壁的合成。 1.2中草药复方的抗真菌作用 中草药抗真菌的机理复杂，有些方剂中的单味药并无明显的抗真菌活性，但复方却呈现一定疗效。邱莹等在对中药祛屑洗药抗马拉色菌体外药敏试验研究中发现，中药复方制剂(桑白皮、鱼腥草、川椒、皂角、硼砂、红花及其混合液体)的MIC值最低为312．5ms／L，而其他单味中药制剂的MIC值除鱼腥草外均在 600ms／L以上。纳猛等用藿香、香薷、茵陈、土槿皮和石榴皮5味中药组成复方洗剂，该复方水煎剂稀释到40％(v／v)，10％(v／v)和5％(v／v)时能够完全杀灭不同的表皮真菌。隋芝芹等取足癣患者损伤处皮屑培养，加入苦甘洗剂(由苦参、当归各30g，白藓皮、枯矾各20g，甘草40g组成)，絮状表皮癣菌菌落明显减少或不出现。郭建辉Ⅲ1发现癣净散(地肤子、土荆皮、白藓皮、苦参、金银花、夏枯草、丁香)对红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌具有较强的
抗衰老机制与药物的研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】综述衰老的中医病机、现代医学病理机制及抗衰老药物的研究进展。中医基础理论对衰老机制的认识以脏腑为核心，其中肾在中医衰老机制中占有重要的地位。现代医学有关衰老机制的代表性学说有自由基学说和线粒体DNA损伤学说，而细胞生物学、分子生物学等学科的迅速发展，推动了衰老机制的深入研究。抗衰老药物有化学药物(抗氧化剂、抗衰老激素、营养素、单胺氧化酶抑制剂、免疫调节剂、生化制剂、大脑功能促进药等)和中药(包括单味中药、复方制剂以及中药提取物)，对其选用既要符合综合性、早期性和长期性原则，又要从个体的实际出发，因人制宜。 【关键词】衰老/中医病机;病理过程;抗衰老药;综述，指导性 衰老是生命过程的必然规律，衰老不可避免，但延缓衰老却是可能的。古今中外，人们一直在寻找各种延年益寿的方法和抗衰老药物，以期能在遗传学上所界定的寿限内延迟衰老或提高生命质量[1]。现将近10年来对衰老中西医机制及抗衰老药物的研究进展综述如下。 1衰老机制的研究 衰老是机体组织、器官功能随年龄增长而发生的退行性变化[2]，
是机体各种生化反应的综合表现，是体内外许多因素(环境污染、精神紧张、遗传等)共同作用的结果。衰老机制的研究是现代老年医学研究中的一个重要课题，更是研究抗衰老药物的基础。 11衰老的中医病机中医对人体衰老或早衰的认识源远流长，内容极其丰富。2000多年前，中国最早的中医典籍《内经》就已经有了对人类衰老过程的记载。《素问·上古天真论》记载：“女子七岁，肾气盛，齿更发长……五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕。六七，三阳脉衰于上，面皆焦，发始白。七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。丈夫八岁，肾气实，发长齿更……五八，肾气衰，发堕齿槁。六八，阳气衰竭于上，面焦，发鬓颁白。七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极。八八，则齿发去。”《灵枢·天年篇》记载：“五十岁，肝气始衰，肝叶始薄，胆汁始减，目始不明。六十岁，心气始衰，苦忧悲，血气懈坠，故好卧。七十岁，脾气虚，皮肤枯。八十岁，肺气衰，魄离，魄离故言善误。九十岁，肾气焦，四脏经脉空虚”。 中医基础理论对衰老机制的认识以脏腑为核心，包括肾虚衰老、肝郁衰老、脾胃虚弱衰老、气滞血瘀痰浊衰老等学说，并认为衰老多由肾精气血亏虚、阴阳衰惫、心阳虚衰、脾胃虚弱等所致。这些学说相互渗透，相互补充，形成了较完整的理论体系[3]。众多学说中被广泛接受的是肾虚致衰之说。肾在中医脏腑学说中占有重要的地位，作用特殊，故历代医家称“肾为先天之本”“生命之根”。《医学入门》曰：“人至中年，肾气自衰”。《医学正传》亦曰：“肾气盛则寿延，肾
抗高血压药物的研究进展 XXX 摘要：高血压是最常见的心血管疾病之一，严重威胁着人类的健康。高血压的药物治疗必须针对高血压不同类型综合进行，并通过循征医学不断探讨新的药物和治疗方法。以如不加以治疗，常引起脑、心、肾的损害。高血压治疗的目的不仅仅是降低血压，更重要的是保护靶器官，降低心血管病的发生率，病死率和致残率，改善病人生活质量。本文通过抗高血压药物应用、发展相关的文献信息，综述了该类药物的研究进展，对目前抗高血压药在临床的应用进行评价。供临床科学、合理治疗高血压疾病的参考。 关键词：抗高血压药物；研究进展；临床应用 0 引言 高血压指以体循环收缩压持续身高为主要临床表现或不伴有多种心血管危险因素的综合征，通常简称为高血压。高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。研究人员针对各个血压调节系统或环节而开发的新型看高血压药取得了一定成效，已有新药试用于临床或正处在临床前研究阶段。高血压严重危害人们的身体健康，人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物。今后研发的重点应该是可以平稳降压、改善靶器官损伤、病人容易耐受、而且有较好效应的长效抗高血压药物。 为了回应挑战，人们想了种种方法，其中新药的研制和应用是重要的一环，并已经获得了显著的进展，现将抗高血压药物研究进展作一综述。 1 利尿降压药 利尿降压药适合于各级高血压患者的治疗，老年高血压患者适当选用利尿药治疗，能收到良好的效果，世界卫生组织推荐利尿药作为老年性高血压治疗的主要药物。剂量应从小量开始，根据病情适当加量，尤其老年患者用强效降压利尿剂时，初始剂量应小，以防排钠过多、血压过低。利尿降压药分强效利尿剂、中效利尿剂和弱利尿剂三类。 1.1速尿 速尿通用名为呋塞米，适用于一、二级高血压，尤其是老年高血压或并发心衰者。
匡长春，汤韧，王平(广州军区武汉总医院药剂科武汉430070) 摘要：目的：综述介绍近年来医院常用的抗高血压药物，为此类药物的临床合理应用提供帮助。方法：广泛查阅近年的相关文献报道，了解抗高血压药物的应用现状。结果与结论：各类抗高血压药物拥有自身的特点，适用于不同并发症的高血压，高血压药物具有广泛的应用前景。 文献标识码：B文章编号：1006-0111(2000)03-0139-04 高血压的发病率近年来呈上升趋势，高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，并与糖、脂质代谢紊乱和糖尿病有密切关系，明显降低患者生活质量，严重时甚至危及生命。高血压发病机理及治疗药物的研究一直受到国内外学者的重视。从现阶段抗高血压药物的应用来看，已不再仅仅局限于简单的降压，还须考虑降低血压波动性(BPV)、增强压力感受反射敏感性(BRS)、改善心率变异性(HRV)及血压昼夜节律等等[1]，从而防治高血压并发症，提高高血压患者生活质量，消退高血压病危险因素。本文对目前医院常用抗高血压药物作个概述，为此类药物的临床应用提供帮助。 1抗高血压药物的分类根据各种药物在血压调节系统中的主要影响及作用部位，目前一般将抗高血压药物分为5类(表1)：表1抗高血压药物的分类
2各类抗高血压药物 2.1利尿降压药物噻嗪类利尿剂是50年代后期引进的第一大类抗高血压药物，它与β－阻滞剂被建议作为治疗高血压的首选药物。因为这两类药物在长期对照试验中被长期试验过，并能减少心血管并发症，其降压作用温和、确切、持久。噻嗪类利尿剂能减轻其它降压药物引起的水钠潴留，增加它们的降压效力，还可减少左心室肥大，其效果比其它常用抗高血压药更明显，它们是治疗老年高血压的选择药物。近期一些长期临床研究表明，在降低冠心病发作方面，小剂量噻嗪利尿剂优于较大剂量利尿剂。短期治疗期间，噻嗪利尿剂会增加血清胆固醇水平，而长期治疗期间(6mo～1a)，其水平恢复到治疗前水平。90年代，美国高血压委员会及WH/ISH的指导原则中仍把利尿剂列为首选降压药物之一，但建议应用剂量应小。 2.2干扰肾上腺素能神经药物影响肾上腺素能神经的药物中，除β－阻滞剂外，其它几类药物应用相对较少，而β－阻滞剂经过长期临床应用与对照试验，证明该类药物有效、安全，在临床上应用较多，且不断有此类新药问世。脂溶性β－阻滞剂(普奈洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等)在肝脏中代谢、降解，并能穿透血脑屏障，此类药物被认为可有效降低猝死发生率[2]。水溶性β-阻滞剂以原形在肾脏中消除，血浆浓度更稳定。新一代的β-阻滞剂比索洛尔、贝凡洛尔、塞利洛尔等对β1受体具有高度选择性。资料显示［3]，塞利洛尔是一种长效的β-阻滞剂，具有直接扩血管作用，同时还兼有部分α2受体阻滞和内源性拟交感活性，其减慢心率作用较轻，对老年及心率偏慢的高血压患者较为合适。每日服一次，降压效应谷/峰比值，均达到FDA提出的对长效降压药物的要求。塞利洛尔[4]还能扩张支气管，降低呼吸道阻力，这可能与其部分激动β2受体有关。 2.3钙拮抗剂药物钙拮抗剂按化学性质可将其分为4个大的亚类，根据药代动力学及药效学特性不同，每个亚类又可分为第一代、第二代和第三代药物[5](表2)。 2钙拮抗剂的分类