注射用伏立康唑
药品名称:
通用名称：注射用伏立康唑
英文名称：Voriconazole for Injection
商品名称：威凡
成份:
本品主要成份为伏立康唑。
本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：
?治疗侵袭性曲霉病。
?治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。
?治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。
?治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
?本品应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染的患者。
用法用量:
本品在静脉滴注前先溶解成10mg/ml，再稀释至不高于5mg/ml的浓度。
静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，每瓶滴注时间须1至2小时。
伏立康唑粉针剂不可用于静脉推注。
使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正(参见【注意事项】)。
本品禁止和其它静脉药物在同一输液通路中同时滴注。即使是各自使用不同的输液通路，本品禁止和血制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。
使用本品时不需要停用全肠外营养，但需要分不同的静脉通路滴注。
本品另有规格为50mg和200mg的片剂和40mg/ml干混悬剂。
成人用药
1.静脉滴注和口服的互换用法
无论是静脉滴注或口服给药，首次给药时第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。由于口服片剂的生物利用度很高(96%，参见【药代动力学】)，所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。
详细剂量见下表
2.序贯疗法
静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态。推荐剂量如下：
3.疗程
疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。
4.剂量调整
在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。
静脉给药：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3mg/kg。与苯妥英或利福布汀合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注2次，每次5mg/kg，参见【注意事项】和【药物相互作用】。
伏立康唑与依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应当增加到400mg，每12小时1次，依非韦伦的剂量应当减少50%，即减少到300mg每日1次。
停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到其最初的剂量。参见【注意事项】和【药物相互作用】。
口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg。
如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减
50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg(体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg)。
与苯妥英合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到400mg每日两次(体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次) 。参见【注意事项】和【药物相互作用】。
与利福布汀合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到350mg每日两次(体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次) 。参见【注意事项】和【药物相互作用】。
老年人用药
老年人应用本品时无需调整剂量。参见【药代动力学】。
肾功能损害者用药
肾功能障碍对本品口服给药的药代动力学没有影响。因此，肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品均无需调整剂量。参见【药代动力学】。
中度到严重肾功能减退(肌酐清除率<50ml/min) 的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此种患者宜选用口服给药，
除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。参见【药代动力学】。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时血液透析清除的药量有限，不必因此调整剂量。静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)在血液透析中的清除率为55ml/min。
肝功能损害者用药
急性肝损害者(谷丙转氨酶ALT/GPT和谷草转氨酶AST/GOT增高) 无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否有进一步升高。
建议轻度到中度肝硬化患者(Child-PughA和B) 伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。参见【药代动力学】。
目前尚无重度肝硬化患者(Child-PughC)应用本品的研究。
有报道本品与肝功能化验异常增高和肝损害的体征(如黄疸) 有关，因此严重肝功能损害的患者应用本品时必须权衡利弊。当利益大于风险时方可使用。肝功能损害的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。参见【不良反应】。
儿童用药
因为安全性和有效性数据尚不充分，不推荐2岁以下儿童使用本品。(参见【不良反应】和【药代动力学】部分)
2岁到<12岁的儿童中推荐的维持用药方案如下：
尚未对肝功能或肾功能不全的2岁到<12岁的儿童患者应用本品进行研究。
参见【不良反应】和【药代动力学】。
如果儿童患者不能耐受7mg/kg每日2次的静脉用药，根据群体药代动力学分析和以往的临床经验，可以考虑从7mg/kg减量到4mg/kg每日2次。
这个剂量相当于成年人中3mg/kg每日2次的暴露量。参见【用法用量】中成人用药。
在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4mg/kg，12例(55%)患者治疗有效。
青少年(12到16岁)
本品在青少年中的用药剂量应同成人。
在治疗性研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究很少。
静脉制剂配制方法
1.溶解
未使用的产品或废弃材料应按当地规定进行处理。
伏立康唑粉针剂使用时先用19ml注射用水溶解成20ml的澄清溶液，溶解后的浓度为10mg/ml。推荐使用标准20ml注射器(非自动化注射器)，以保证在稀释时量取准确剂量(19ml) 的注射用水。如果瓶内真空无法将稀释剂吸进粉针剂瓶，则弃去此瓶。稀释后摇动药瓶直至药物粉末溶解。
本产品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。只有清澈、无颗粒的溶液才能使用。
用药时，已溶解好的浓缩液按所需量加到推荐的、相容的稀释液中(见下述)，最终配成含量为0.5-5mg/ml的伏立康唑溶液。
2.稀释
伏立康唑必须以不高于5mg/mL的浓度滴注，滴注时间须1-2小时。因此，浓度为10mg/mL的伏立康唑应进一步稀释(可以作为稀释剂的溶液见下文)：
1.根据患者体重，计算稀释10mg/mL伏立康唑浓缩液的所需体积(见表
1)
2.为加入所需体积的伏立康唑浓缩液，需从输注袋或输注瓶中吸掉和弃去
至少同样体积的稀释剂。当加入10mg/mL伏立康唑浓缩液时，输注袋或输注瓶中剩余的稀释剂应可使药物的最终浓度介于0.5mg/mL和
5mg/mL之间。
3.使用合适体积的注射器和无菌技术，从相应数量的伏立康唑粉针剂瓶中
吸取所需体积的伏立康唑浓缩液，加入输注袋或输注瓶中。弃去未用完的粉针剂瓶。
伏立康唑最终配制溶液的静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，滴注时间须1至2小时。
注射用伏立康唑为无防腐剂的单剂无菌冻干粉剂。因此，从微生物学的角度，稀释后必须立即使用。如果不立即滴注，在使用前的保存的时间和条件将由使用者负责，保存在2℃到8℃的温度下，除非是在严格控制的、经过验证的无菌条件下进行溶解的，否则保存时间不得超过24小时。伏立康唑可以采用下列注射液稀释：
9mg/ml(0.9%)的氯化钠注射液
复方乳酸钠注射液
5%葡萄糖和复方乳酸钠注射液
5%葡萄糖和0.45%氯化钠注射液
5%葡萄糖注射液
含有20mEq氯化钾的5%葡萄糖注射液
0.45%氯化钠注射液
5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液
伏立康唑与其他溶液的相容性尚不清楚。参见【配伍禁忌】。
如溶液和容器的情况许可，使用前需对注射液用肉眼进行不溶性微粒和色泽进行检查。
配伍禁忌
本品禁止和其它药物，包括肠道外营养剂(如Aminofusin 10% Plus) 在同一静脉输液通路中同时滴注。伏立康唑与Aminofusin 10% Plus物理不相
容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。本品滴注结束后，其
静脉输液通路可能可用于其它药物的滴注。
血制品和短期输注的电解质浓缩液：开始伏立康唑治疗前应纠正电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症和低钙血症(参见【用法用量】和【注意事项】部分) 。即使是各自使用不同的输液通路，本品禁止和血制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。
全肠外营养液：使用本品时不需要停用全肠外营养，但需要分不同的静脉
通路滴注。如果通过多腔管进行滴注，全肠外营养需要使用与本品不同的
端口。
本品禁止用4.2%碳酸氢钠溶液稀释。该稀释剂的弱碱性可使本品在室温
储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不
推荐使用4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。
本品与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。
不良反应:
总体情况
在治疗研究中最为常见的不良事件（所有原因）为视觉障碍（18.7%）、
发热（5.7%）、恶心（5.4%）、皮疹（5.3%）、呕吐（4.4%）、寒战（3.7%）、头痛（3.0%）、肝功能检查值升高（2.7%）、心动过速（2.4%）、幻觉
（2.4%）。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能检验值增高、皮疹和视觉障碍。
在成人中进行的临床研究
以下表格中的数据来源于1655 例参加伏立康唑治疗研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如：血液系统恶性肿瘤患者，HIV 患者，以及非中性粒细胞减少的患者。但不包括健康志愿者、因同
情而给予治疗者和参加非治疗研究的患者。这些患者中男性占62%，平
均年龄46 岁（11 ~90 岁，其中12 ~18岁的患者51例），白种人占78%，黑种人占10 %。561 例患者伏立康唑的疗程超过12周，136 例疗程超过 6 个月。表 2. 总结了所有伏立康唑治疗的研究人群，包括研究
307/602 和研究608，或研究305，发生率≥2%的不良事件，以及发生率<2% 的受到关注的不良事件。
研究307/602 中，381 例急性侵袭性曲霉病患者分别给予伏立康唑（196 例）和两性霉素B（185 例），之后继以其他已市售的抗真菌药物治疗。伏立康唑组因不良事件停止给药的发生率为21.4% （42/196 例患者）。研究608 中，403 例念珠菌血症患者分别接受伏立康唑（272 例）和二
性霉素 B 继予氟康唑序贯治疗（131 例），比较两者疗效。伏立康唑组272 例患者中因不良事件停止给药的发生率为19.5%。研究305 评价了伏立康唑口服（200 例）和氟康唑（191例）口服治疗食道念珠菌病的疗效。研究305 中伏立康唑组因不良事件停止给药的发生率为7% （14/200 例患者）。
这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床实验室检查中讨论。
表1 治疗中发生的不良事件（所有治疗研究中包括研究307/602~608 合
并分析和研究305 ，伏立康唑组发生率≥2%的不良事件，以及发生率<2% 的受到关注的不良事件，这些不良事件可能与药物有关或与药物关系不明）
其他较为少见的不良事件
以下所列出的不良事件在所有研究中使用伏立康唑治疗的患者（N =1655 ）中的发生率<2% 。这些不良事件包括无法排除与伏立康唑治疗有相关性
的事件，或者是提示医生采取措施以减少患者风险的事件，但不包括表 2 中已列出的不良事件，也未包括临床研究中报告的所有不良事件。
全身反应：腹痛、腹部膨大、过敏反应、类过敏反应（参见【注意事项】）、腹水、乏力、背痛、胸痛、蜂窝织炎、水肿、面部水肿、侧腹痛、流感样症状、移植物抗宿主反应、肉芽肿、感染、细菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、粘膜功能失调、多器官衰竭、疼痛、骨盆
疼痛、腹膜炎、脓毒血症、胸骨下胸痛。
心血管系统：房性心律失常、房颤、完全性房室传导阻滞、二联率、心动过缓、束支传导阻滞、心脏扩大、心肌病、脑出血、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性静脉炎、心内膜炎、期外收缩、心搏停止、高血压、低血压、心肌梗死、结性心律失常、心悸、静脉炎、体位性低血压、肺栓塞、QT间期延长、室上性期外收缩、室上性心动过速、晕厥、
血栓性静脉炎、血管扩张、室性心律失常、室颤、室性心动过速（包括尖端扭转型室速）。
消化系统：厌食、唇炎、胆囊炎、胆石症、便秘、腹泻、十二指肠溃疡穿孔、十二指肠炎、消化不良、吞咽困难、口干、食道溃疡、食道炎、肠胃气胀、胃肠炎、胃肠出血、GGT/LDH增高、齿龈炎、舌炎、齿龈出血、齿龈增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、肠穿孔、肠溃疡、黄疸、肝肿大、黑粪症、口腔溃疡、胰腺炎、腮腺肿大、牙周炎、直肠炎、伪膜性肠炎、直肠功能紊乱、直肠出血、胃溃疡、胃炎、舌肿大。
内分泌：肾上腺皮质功能不全、尿崩症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低。
血液和淋巴：粒细胞缺乏症、贫血（大细胞性贫血、巨幼细胞性贫血、小细胞性贫血、正常细胞性贫血），再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血时间延长、发绀、弥漫性血管内凝血、瘀斑、嗜酸性细胞增多、血容量过多、白细胞减少、淋巴结病、淋巴管炎、骨髓抑制、全血细胞减少、瘀点、紫癜、脾肿大、血小板减少、血栓性血小板减少性紫癜。
营养和代谢：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水肿、糖耐量降低、高钙血症、高胆固醇血症、高血糖、高血钾、高镁血症、高钠血症、高尿酸血症、低钙血症、低血糖、低镁血症、低钠血症、低磷血症、外周水肿、尿毒症。
肌肉骨骼：关节痛、关节炎、骨坏疽、骨痛、小腿痛性痉挛、肌痛、肌无力、肌病、骨软化、骨质疏松。
神经系统：异梦、急性脑综合征、激越、静坐不能、健忘、焦虑、共济失调、脑水肿、昏迷、意识模糊、惊厥、谵妄、痴呆、人格解体、抑郁、复视、头晕、脑炎、脑病、欣快感、锥体外系综合征、癫痫大发作性惊厥、格林-巴利综合征、张力过高、感觉减退、失眠、颅内压增高、性欲减退、神经痛、神经病变、眼球震颤、眼球旋动危象、感觉异常、精神病、嗜睡、自杀倾向、震颤、眩晕。
呼吸系统：咳嗽增加、呼吸困难、鼻衄、咯血、缺氧、肺水肿、咽炎、胸腔积液、肺炎、呼吸系统异常、呼吸窘迫综合征、呼吸道感染、鼻炎、鼻窦炎、声音改变。
皮肤和附属器：脱发、血管性水肿、接触性皮炎、盘形红斑狼疮、湿疹、多形红斑、剥脱性皮炎、混合性药疹、疖病、单纯疱疹、斑丘疹、黑变病、光敏性皮肤反应、搔痒症、银屑病、皮肤变色、皮肤病、皮肤干燥、Stevens-Johnson 综合征、出汗、中毒性表皮坏死松解、荨麻疹。
特殊感觉：调节异常、睑缘炎、色盲、结膜炎、角膜混浊、耳聋、耳痛、眼痛、眼出血、干眼、听觉减退、角膜炎、角膜结膜炎、瞳孔散大、夜盲、视神经萎缩、视神经炎、外耳炎、视神经乳头水肿、视网膜出血、视网膜炎、巩膜炎、味觉丧失、味觉异常、葡萄膜炎、耳鸣、视野缺损。
泌尿生殖系统：无尿、萎缩卵、肌酐清除率降低、痛经、排尿困难、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、肾积水、阳痿、肾痛、肾小管坏死、子宫不规则出血、肾炎、肾病、少尿、阴囊水肿、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宫出血、阴道出血。
临床实验室检查值
在所有治疗研究中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为12.4%（206/1655 ）。肝功能检查异常可能与较高的血药浓度和/或剂
量有关。绝大部分的患者按照原给药方案继续用药，或者调整剂量继续用药（包括停药）后均可缓解。在应用伏立康唑的患者中，黄疸等严重的肝毒性很少发生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕见。发生上述不良事件者大多伴有其他严重的基础疾病。
在使用伏立康唑治疗初期及治疗中均应检查肝功能，如在治疗中出现肝功能检查异常，则需严密监测，以防发生更重的肝损害。处理应包括肝功能实验室评价（特别是肝功能检查和胆红素），如临床症状体征与肝病的发展相一致，且可能与伏立康唑有关，则必须停药。
曾观察到重症患者应用本品时发生急性肾功能衰竭。本品经常会与具有肾毒性的药物合用或用于伴有可能引起肾功能减退的疾病的患者。因此应用本品时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。
表2 ，表 3 和表 4 列出了三项随机、对照、多中心研究中，出现低钾
血症的患者人数，以及有临床意义的肾功能和肝功能检查异常的患者人数。在研究305 中，食管念珠菌病患者随机接受口服伏立康唑或口服氟康唑的治疗。在研究307/602 中，确诊或拟诊为侵袭性曲霉菌感染的患者，随机接受伏立康唑或二性霉素 B 治疗。在研究608 中，念珠菌血症患者，随机接受伏立康唑或二性霉素B/ 氟康唑序贯治疗。表2 方案305-食管
念珠菌病患者
有临床意义的实验室检查异常
下表5 中，因为大多数研究是开放性的，故列出了所有可能有因果关系
的不良事件，并按器官系统和发生频率分类（很常见：≥1/10，常见：≥1/100 但<1/10，少见：≥ 1/1000 但<1/100 ，罕见：≥1/10000 但<1/1000，非常
罕见：<1/10000）。在各发生频率组，不良事件类型按其性质严重度降序排列。最常报告的不良事件是视觉障碍，发热，皮疹，呕吐，恶心，腹泻，头痛，外周水肿和腹痛。不良事件的严重程度一般为轻到中度。按年龄、种族和性别对安全性数据进行分析，未见有临床意义的差别。
视觉障碍
和伏立康唑有关的视觉障碍在临床研究中很常见。在这些临床研究中，包括短期和长期治疗中，约30% 的受试者出现视觉改变/增强，视物模糊，色觉改变或畏光。视觉障碍呈一过性，可以完全恢复。大多数在60 分钟内自行缓解，未见有临床意义的长期视觉反应。有证据表明伏立康唑重复给药后这种情况减轻。视觉障碍一般为轻度，导致停药的情况罕见，没有长期后遗症。视觉障碍可能与血药浓度较高和/或剂量较大有关。
有报道应用本品时可发生长期的视觉不良事件，包括视神经炎和视乳头水肿。虽然作用部位很可能是在视网膜，但作用机制不明。在健康志愿者中进行的一项研究中，探讨了伏立康唑对视网膜功能的影响，伏立康唑引起了视网膜电流图（ERG）波幅的降低。ERG测量的是视网膜内的电流。ERG 的变化在治疗的29天的治疗期内没有进展，停用伏立康唑后可以完全恢复。
皮肤反应
临床研究中，伏立康唑治疗的患者中皮肤反应比较常见。但这些患者患有严重的基础疾病，合并使用了多种伴随药物。大多数皮疹为轻到中度。伏立康唑治疗期间患者出现严重皮肤反应的情况罕见，这些严重反应包括Stevens-Johnson 综合征，中毒性表皮坏死松解和多形性红斑。
如果患者出现皮疹，应当密切观察，如果病损进展，则要停用伏立康唑。已有光敏反应的报告，特别是在长期治疗期间。
此外，伏立康唑还和皮肤光敏反应有关，应用伏立康唑时应避免长期、强烈的阳光直射。接受伏立康唑长期治疗并出现光敏反应的患者，已有发生皮肤鳞状细胞癌和黑色素瘤的报道。如果患者发生与鳞状细胞癌和黑色素瘤表现一致的皮肤损害，应该停用伏立康唑。
肝功能检查
伏立康唑临床研究项目中，接受伏立康唑治疗的受试者出现有临床意义的
转氨酶异常的总发生率为13.4% （200/1493）。肝功能检查异常可能与
血药浓度较高和/或剂量较高有关。大多数肝功能异常在治疗中不需调整
剂量即可恢复，或者在调整剂量后恢复，有的停药后恢复。在有其他严重
基础疾病的患者中，用伏立康唑后偶有严重肝毒性反应的情况，包括黄疸，罕见情况下的肝炎和导致死亡的肝衰竭（参见【注意事项】）。
儿童用药
在245 例2 岁到<12 岁的儿童患者中研究了伏立康唑的安全性，这些患
者在药代动力学实验（87 例儿童患者）和同情性用药项目（158 例儿童
患者）中应用了伏立康唑。这245 例患儿中的不良反应特点与成年人中
的情况相似。22例年龄不足 2 岁的患者在同情性用药项目中接受了伏立
康唑治疗，报告了下列不良反应（不能排除与伏立康唑有关）：光敏反应
（1），心律失常（1），胰腺炎（1），血胆红素升高（1），肝酶升高（1），
皮疹（1）和视乳头水肿（1）。上市后报道中已有儿童患者胰腺炎的报道。
在中国成年人中进行的临床研究在一项开放的、前瞻性、无对照、多中心
研究中，评价了确诊或临床诊断严重侵袭性真菌感染的中国患者应用伏立
康唑治疗的安全性。共计77名确诊或临床诊断严重侵袭性真菌感染的中
国患者入选研究，并接受伏立康唑治疗。共有62名（80.5%）受试者报告
了182 个治疗中出现的全因不良事件（AE），其中90个AE被认为与治
疗相关。治疗中出现的全因AE中最常见的为低钾血症（13.0%；5.2%与
治疗相关）和视觉障碍（13.0% ；所有均与治疗相关）。大部分AE被认
为属轻度或中度。18 （23.4%）名受试者报告的不良事件被认为是重度。
14 （18.2%）名受试者在研究期间发生了1个或多个严重不良事件（SAE ），
但均被认为与治疗无关。另外5 （6.5%）
名受试者在治疗结束后发生了1个或多个SAE ；其中仅有1个SAE 被
认为与治疗相关。7 （9.1%）名受试者在研究期间死亡，另有7 （9.1%）
名受试者在永久中止治疗或研究结束后（但在报告期内）死亡。实验室检
查异常和生命体征改变总体并不显著。
上市后的经验
伏立康唑上市使用后，出现如下不良反应。由于该不良反应是从样本量不
确定人群的自发报告中得出的，因此不能可靠地估计它们出现的频率或建
立与药物暴露的因果关系。
骨骼不良反应：在长期接受伏立康唑治疗后，有出现氟中毒和骨膜炎的报
道（参见【注意事项】）。
禁忌:
本品禁用于对其活性成分或对赋形剂过敏者。伏立康唑与其它唑类抗真菌
药间的交叉过敏情况目前尚无资料。对其它唑类药物过敏者，应慎用伏立
康唑。
本品禁止与CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特
或奎尼丁合用，因为本品可使上述药物的血浓度增高，从而导致QTc间
期延长，并且偶见尖端扭转性室性心动过速(参见【药物相互作用】)。
因为伏立康唑可显著增加西罗莫司的血药浓度，故禁止合用这两种药物
(参见【药物相互作用】)。
因利福平，卡马西平和苯巴比妥可以显著降低本品的血浓度，故本品禁止与这些药物合用。(参见【药物相互作用】)。
本品禁止与高剂量的利托那韦(每次400mg，每日两次以上) 合用。健康受试者同时应用此剂量的利托那韦与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。(参见【药物相互作用】，对于低剂量的合用请参见【注意事项】。)
本品禁与麦角生物碱类药物(麦角胺，二氢麦角胺) 合用。麦角生物碱类为CYP3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度可能会增高而导
致麦角中毒(参见【药物相互作用】)。
伏立康唑禁止与圣约翰草合用(参见【药物相互作用】)。
注意事项:
过敏反应：已知对其他唑类药物过敏者慎用本品（参见【不良反应】）。
心血管系统：包括伏立康唑在内的一些唑类药物与QT间期延长有关。已有报道极少数使用本品的患者发生了心律失常（包括室性心律失常，如尖端扭转型室性心动过速）、心脏骤停和猝死。这些患者通常伴有严重的基础疾病，并伴有多种危险因素，例如曾经接受过的化疗具有心脏毒性、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能会诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。因此在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑，例如：
?先天性或获得性QT间期延长
?心肌病，特别是存在心力衰竭者
?窦性心动过缓
?有症状的心律失常
?同时使用已知能延长QT间期的药物。在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应当监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱则应纠正（参见【用法用量】）。一项研究表明：单次给予健康志愿者相当于4 倍常规剂量的伏立康唑，未发现有受试者Q-T 间期超过500 毫
秒这一潜在临床相关的阈值（参见【药理毒理】）。
肝毒性：在临床研究中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏反应并不常见（包括肝炎，胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭）。肝脏反应的病例主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。一过性肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能恢复。
监测肝功能：患者在伏立康唑治疗初以及在治疗中发生肝功能检查异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能
的实验室检查（特别是肝功能检查和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应该考虑停药。在儿童和成年人中均需进行肝功能监测。视觉障碍：疗程超过28 天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。（参见【注意事项】和【不良反应】。肾脏的不良反应：有报道重症患者应用本品时可能发生急性肾衰竭。接受伏立康唑治疗的患者有可能也同时合用具有肾毒性的药物或合并造成肾功能减退的其它疾病。（参见【不良反应】）。
监测肾功能：应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。
监测胰腺功能：具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受过化疗，造血干细胞移植）的患者尤其是儿童在接受威凡治疗期间应密切监测胰腺功能。临床可以考虑监测血清淀粉酶或脂肪酶。
皮肤不良反应：在治疗中罕有发生剥落性的皮肤反应者，如
Stevens-Johnson 综合症。如果患者出现皮疹需严密观察，若皮损加重，则必须停药。另外本品可导致光过敏皮肤反应，特别是在长期治疗时。建议告知患者在应用本品治疗时应避免阳光照射。
此外，伏立康唑与光毒性和假性卟啉症有关。建议患者在伏立康唑治疗期间避免强烈或长时间的日光直射，并且适当使用防护服和防晒霜等措施。在存在光毒性和其他危险因素（包括免疫抑制）的患者中，已有伏立康唑长期治疗患者发生皮肤鳞状细胞癌的报道。因此医生应该考虑是否有必要限制伏立康唑的暴露量（见【用法用量】和【临床试验】（疗程））。如果发生光毒性反应，咨询多科室意见后应该考虑停用伏立康唑，并将患者转诊至皮肤科医生。
儿科用药：本品在 2 岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立（参见【不良反应】和【药代动力学】）。伏立康唑适用于年龄≥2 岁的儿童患者。儿童和成年人均需监测肝功能。吸收不良和体重特别低的 2 岁到<12 岁儿童患者中，口服生物利用度有限。这种情况下，建议静脉应用伏立康唑。苯妥英（CYP2C9 底物和强CYP450 诱导剂）：本品应尽量避免与苯妥英合用，权衡利弊后必须同时应用时，建议密切监测苯妥英的浓度（参见【药物相互作用】）。
美沙酮（CYP3A4 底物）：当与伏立康唑合用时，需要密切监测美沙酮的不良反应和毒性，包括QTc间期延长，因为与伏立康唑合用时，美沙酮的血药浓度会升高。可能需要降低美沙酮剂量（参见【药物相互作用】）。短效阿片类药物（CYP3A4 的底物）：与伏立康唑合用时，应考虑减少阿芬太尼，芬太尼和其它与其结构类似并经CYP3A4 代谢的短效阿片类药物（如舒芬太尼）的剂量。（参见【药物相互作用】）。当阿芬太尼与伏立康唑合用时，其半衰期延长 4 倍，一项独立研究显示，与伏立康唑合用可使芬太尼的平均AUC 0- ∞ 升高，因此有必要密切监测阿片类药物相关的不良事件（包括延长其呼吸监护期）。
长效阿片类药物（CYP3A4 底物）：与伏立康唑合用时，应考虑降低羟考酮和其他通过CYP3A4代谢的长效阿片类药物（如氢可酮）的剂量，并密切监测阿片类药物相关的不良事件（参见【药物相互作用】）。
氟康唑（CYP2C9，CYP2C19 和CYP3A4 抑制剂）：健康人群口服伏立康唑与口服氟康唑合用时，伏立康唑的Cmax和AUCτ显著增加。降低伏立康唑和氟康唑剂量或给药频率以消除该影响的方法尚未建立。在使用氟康唑后续贯使用伏立康唑时，建议监测伏立康唑相关的不良事件（参见【药物相互作用】）。
利托那韦（强CYP450 诱导剂；CYP3A4 抑制剂和底物）伏立康唑应当避免与低剂量利托那韦（100mg 每日2 次）合用，除非利益/风险评估证明应该使用伏立康唑。（参见【药物相互作用】，与高剂量合用参见【禁忌】）。
依非韦伦（CYP450 诱导剂；CYP3A4 抑制剂和底物）：伏立康唑与依
非韦伦合用时，伏立康唑的剂量应当增加到400 mg 每12 小时 1 次，
依非韦伦的剂量应当减少到300 mg 每24小时1 次（参见【用法用量】，【禁忌】和【药物相互作用】）。
依维莫司（CYP3A4 底物，P-gp底物）：不推荐伏立康唑联合使用依维莫司，伏立康唑可能会显著增加依维莫司的药物浓度，目前由于数据不足，尚无针对联合使用情况下的剂量推荐（参见【药物相互作用】）。
孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。除非获益明显超过对胎儿的潜在危险，否则不应在孕期使用。尚未在孕妇中进行充分的对照研究。
如果孕期使用本品，或者患者在使用本品期间怀孕，应对患者告知对胎儿的潜在危害。
动物研究数据
生殖研究表明：在10mg/kg（按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维
持剂量）的剂量下，伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管
积水）。在100mg/kg（6 倍维持剂量）的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可
使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg 剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎儿体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。
半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。骨骼不良事件：在长期接受伏立康唑治疗后，有出现氟中毒和骨膜炎的报道。如果患者出现与氟中毒或骨膜炎表现一致的骨骼疼痛和影像学表现，应停用伏立康唑（参见【不良反应】）。
实验室检查：使用伏立康唑前应纠正电解质紊乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。用药期间需要监测患者的肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主要为肝功能检查和胆红素）。
肝功能损害的患者：
建议轻度到中度肝硬化者（Child-Pugh A 和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。
目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者（Child-Pugh C）的研究。有报道
伏立康唑与肝功能检查异常和肝损害临床体征，如黄疸有关。因此严重肝
功能不全的患者应用本品时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。
肾功能损害的患者：中度到严重肾功能障碍（肌酐清除率<50ml/min）的
患者应用本品时，可能发生赋形剂SBECD蓄积。除非应用静脉制剂的利
大于弊，否则应选用口服给药。肾功能障碍者静脉给药时必须密切监测血
肌酐水平，如有升高应考虑改为口服给药。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4 小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂
量。
赋形剂SBECD在血液透析中的清除率为55ml/min 。
对驾驶和操作机器能力的影响：本品对驾驶和操作机器的能力有一定影响。
本品可能会引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视物模糊、视觉改变、
视觉增强和/ 或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。
药物相互作用:
除非特别注明，药物相互作用的研究系在健康成年男性志愿者中进行。采
用多剂量的给药方法，每次口服200mg，每日二次，直到达到稳态浓度。
这些研究结果对于其他人群和其他给药途径亦有参考意义。
本节阐述了其他药物对于伏立康唑的影响，伏立康唑对其他药物的影响以
及两药间的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列顺序阐述：禁止
合用；合用时需要调整剂量并进行密切的临床和/或生物学监测；最后是
无明显药代动力学相互作用，但可能在临床治疗中受到关注。
其他药物对伏立康唑的影响
伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP2C19，CYP2C9和
CYP3A4。这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的
血药浓度。
利福平(CYP450诱导剂)：与利福平(每日一次，每次600mg) 合用，伏
立康唑的C max (血药峰浓度) 和AUCτ (给药间期的药时曲线下面积) 分别
降低93%和96%。因此禁止本品与利福平合用(参见【禁忌】)。
利托那韦(强效的CYP450诱导剂；CYP3A4抑制剂和底物)：两个研究试
验中分别研究了健康志愿者同时口服伏立康唑(每日2次，每次200mg)
和高剂量利托那韦(400mg)或低剂量利托那韦(100mg)的药物相互作用。利
托那韦(400mg每日2次) 使口服伏立康唑的稳态C max与AUCτ分别平均
降低66%和82%，而低剂量利托那韦(100mg每日2次) 使口服伏立康唑
的稳态C max与AUCτ分别平均降低24%和39%。虽然在低剂量利托那韦
的试验中，利托那韦的稳态C max和AUCτ略有降低，分别降低25%和13%；
但在高剂量试验中，伏立康唑对利托那韦的平均C max和AUC没有显著影
响。利托那韦的两个相互作用试验中分别各有1例受试者，伏立康唑的血
药浓度离群升高。禁止伏立康唑与高剂量利托那韦(每日2次，每次400mg
或更高剂量) 同时使用。
伏立康唑应当避免与低剂量利托那韦(100mg每日2次)合用，除非利益/
风险评估证明应该使用伏立康唑。(参见【禁忌】和【注意事项】)
卡马西平和苯巴比妥(强效CYP450诱导剂)：尽管未经研究，卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度，因此禁止本品与这两种药物合用(参见【禁忌】)。
西米替丁(非特异性的CYP450抑制剂，并可增高胃酸的pH值)：与西米替丁(每日2次，每次400mg) 合用时，伏立康唑的C max和AUCτ分别增高18%和23%。两者合用无需调整本品剂量。
雷尼替丁(增高胃酸pH值)：雷尼替丁(每日二次，每次150mg) 对伏立康唑的C max和AUCτ无显著影响。
大环内酯类抗生素：红霉素(CYP3A4抑制剂，每日二次，每次19) 和阿奇霉素(每日一次，每次500mg) 对伏立康唑的C max和AUCτ无显著影响。
圣约翰草(St John's Wort，CYP450诱导剂；P-gp诱导剂) ：在健康志愿者的临床研究中，圣约翰草表现出短期的初始抑制效应，继而诱导伏立康唑代谢。圣约翰草(300mg，每日3次) 治疗15天后，使用单剂伏立康唑400mg后的血浆暴露降低40-60%。因此，伏立康唑禁止与圣约翰草合用(参见【禁忌】) 。
伏立康唑对其他药物的影响
伏立康唑抑制细胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能会使那些通过CYP450同工酶代谢的药物血浓度增高。
正在使用能使QT间期延长的其他药物者需慎用伏立康唑。与伏立康唑合用时，通过CYP3A4同功酶代谢的药物(如部分抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、派迷清) 血药浓度可能会增高，因此禁止这两种药物联合应用。参见【禁忌】。
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁(CYP3A4底物) ：尽管未经研究，伏立康唑禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或奎尼丁合用。因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T 间期延长，并且偶可发生尖端扭转型室性心动过速(参见【禁忌】)。西罗莫司(CYP3A4底物)：与伏立康唑合用时西罗莫司(单剂2mg)的C max
和AUCτ分别增高556%和1014%。因此禁止这两种药物合用(参见【禁忌】)。
麦角生物碱(CYP3A4底物)：虽然未经研究，麦角生物碱(麦角胺和二氢麦角胺) 与伏立康唑合用时血药浓度可能增高，从而发生麦角中毒。因此禁止伏立康唑与麦角生物碱合用(参见【禁忌】) 。
环孢素(CYP3A4底物)：在病情稳定的肾移植患者中，伏立康唑可使环孢素的C max和AUCτ至少分别增高13%和70%。当已经接受环孢素治疗的患者开始应用本品时，建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血药浓度。环孢素浓度的增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测环孢素的浓度，如有需要可增大环孢素的剂量。
他克莫司(CYP3A4底物)：与伏立康唑合用时他克莫司(单剂0.1mg/kg) 的C max和AUCτ分别增高117%和221%。当已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时，建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3，并严密监测血浓度。他克莫司浓度增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度，如有需要可增大他克莫司剂量。
美沙酮(CYP3A4底物)：当接受美沙酮维持剂量(32-100mg每日一次) 的患者合用口服的伏立康唑(400mg一日两次1天，然后200mg一日两次4天) 时，有活性的R-美沙酮的C max和AUC分别增加31%和47%，而S-对映异构体的C max和AUC分别增加65%和103%。合用美沙酮时，伏立康唑的血药浓度与不用美沙酮时健康志愿者的血药水平(历史性资料)
相仿。当两药合用时建议密切监测美沙酮的不良事件和毒性，包括QT间期延长。必要时，减低美沙酮剂量。短效阿片类药物(CYP3A4的底物) ：用药后达到稳态的口服伏立康唑可以使单剂阿芬太尼的AUC∞增加6倍。与伏立康唑合用时，应考虑减少阿芬太尼和其它与其结构类似并经
CYP3A4代谢的短效阿片类药物(如芬太尼和舒芬太尼) 的剂量(参见【注意事项】)。
口服抗凝剂：
华法令(CYP2C9底物)：伏立康唑(每日2次，每次300mg)与华法令(单剂30mg) 合用，凝血酶原时间最多可延长93%。因此当二者合用时，建议严密监测凝血酶原时间。
其他口服抗凝剂，如苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素(CYP2C9和CYP3A4底物)：虽然未经研究，香豆素类与伏立康唑合用时香豆素血浓度可能增高，从而延长凝血酶原时间。如果患者同时应用伏立康唑和香豆素制剂，需要密切监测凝血酶原时间，并据此调整抗凝剂的剂量。
磺脲类(CYP2C9的底物)：虽然未进行研究，同时应用时伏立康唑可能增高磺脲类药物的血药浓度(如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲)，从而引起低血糖症。因此两者合用时建议密切监测血糖。
他汀类(CYP3A4的底物)：虽然未经临床研究，体外试验(人肝微粒体) 已证明伏立康唑对洛伐他汀的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑与他汀类合用可能会使通过CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增高。他汀类药物的血药浓度增高可能引起横纹肌溶解，建议两者合用时他汀类的剂量应予调整。
苯二氮卓类(CYP3A4底物)：尽管未经临床研究，伏立康唑在体外(肝微粒体) 已显示对咪达唑仑的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑可能使经CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物(咪哒唑仑和三唑仑) 血药浓度增高，镇静作用时间延长。建议两药合用时调整苯二氮卓类药物的剂量。长春花生物碱(CYP3A4底物)：虽然未经研究，与伏立康唑合用，长春花生物碱(长春新碱和长春花碱) 的血药浓度仍有增高可能，从而产生神经毒性。
强的松(CYP3A4底物)：与伏立康唑合用时强的松(单剂60mg) 的C max 和AUCτ分别增高11%和34%。两者合用时均无需调整剂量。
地高辛(P-糖蛋白介导转运)：伏立康唑对地高辛(每日1次，每次0.25mg) 的C max和AUCτ无显著影响。
麦考酚酸(UDP-葡萄糖醛酰基转移酶底物)：伏立康唑对麦考酚酸(1g单剂) 的C max和AUCτ无显著影响。
两药相互作用：
苯妥英(CYP2C9底物和CYP450的强诱导剂)：应尽量避免同时应用苯妥英和伏立康唑，除非经权衡后利大于弊。
苯妥英每日1次，每次300mg，可使伏立康唑的C max和AUCτ分别降低49%和69%；伏立康唑每日2次，每次400mg (参见【用法用量】)，可使苯妥英(每日1次，每次300mg) 的C max和AUCτ分别增高67%和81%。因此两者合用时，建议密切监测苯妥英的血浓度。与苯妥英合用时，需要适当调整伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，伏立康唑的剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次400mg;如患者体重小于40kg，则剂量从每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如为静
脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5mg/kg。参见【用法用量】。
利福布汀(CYP450诱导剂) ：应尽量避免利福布汀和伏立康唑合用，除
非经权衡后利大于弊。同时应用利福布汀(每日1次，每次300mg) 和伏立康唑(每日2次，每次200mg)，伏立康唑的C max和AUCτ分别降低69%和78%。伏立康唑每日给药2次，每次350mg，与利福布汀合用，其C max 和AUCτ分别为单独用药(每日2次，每次200mg) 时的96%和68%。伏立康唑每日给药2次，每次400mg，与利福布汀合用，其C max和AUCτ
分别较单独用药(每日2次，每次200mg) 时高104%和87%；同时利福
布汀的C max和AUCτ分别增高了195%和331%。利福布汀与伏立康唑同
时应用时，建议增加伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次350mg;如患者体重小于40kg，则剂量从每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如为静
脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5mg/kg，并监测全血细胞计数和利
福布汀的不良事件(如葡萄膜炎)。
奥美拉唑(CYP2C19抑制剂，CYP2C19和CYP3A4底物)：与奥美拉唑(每日单剂40mg) 同时应用时，伏立康唑的C max和AUCτ分别增高15%和41%。无需调整伏立康唑的剂量。与伏立康唑合用时奥美拉唑的C max和AUCτ
分别增高116%和280%。因此当正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑时，建议将奥美拉唑的剂量减半。
伏立康唑对于其他作为CYP2C19底物的质子泵抑制剂类药物的代谢也有抑制作用。
口服避孕药：健康妇女同时使用伏立康唑和口服避孕药(1mg炔诺酮和0.035mg乙炔基雌二醇，每日一次) 可导致乙炔基雌二醇的C max和AUCτ
升高(分别升高36%和610/) 及炔诺酮C max和AUCτ升高(分别升高15%和53%) ，伏立康唑的C max和AUCτ分别升高14%和46%。预期在不服
避孕药的一周伏立康唑将回复至标准水平。在与伏立康唑发生相互作用的过程中，由于炔诺酮和乙炔基雌二醇保持相似比例，它们的避孕活性可能不会受影响。尽管在临床相互作用研究中，激素相关的不良事件发生率未见升高，较高的雌激素和孕激素水平可能会引起明显恶心和月经紊乱。
1mg炔诺酮和0.035mg乙炔基雌二醇以外剂量的口服避孕药尚无临床研
究资料。
抗逆转录病毒药物：
茚地那韦(CYP3A4底物和抑制剂) ：同时应用茚地那韦(每日3次，每次800mg)和伏立康唑，伏立康唑的C max、C min (血药谷浓度) 和AUCτ以及茚地那韦的C max和AUCτ均未受到显著影响。其他HIV蛋白酶抑制剂
(CYP3A4抑制剂) ：体外研究提示伏立康唑对HIV蛋白酶抑制剂(如沙
奎那韦、安泼那韦和奈非那韦) 的代谢有抑制作用，同时蛋白酶抑制剂也可抑制伏立康唑的代谢。但仅通过体外研究的结果无法预测两者合用后在人体内的情况。因此同时应用这两种药物时须监测药物的疗效和/或毒性。
依非韦伦[一种非核苷逆转录酶的抑制剂(CYP450诱导剂；CYP3A4抑制剂和底物) ]：禁止本品在标准剂量下与标准剂量的依法韦伦同时应用。在健康志愿者中，依非韦伦(400mg口服一天一次) 稳态时，使伏立康唑稳态C max和AUCτ分别平均降低61%和77%。同一研究中，伏立康唑稳态
时，使健康志愿者中依非韦伦的稳态C max和AUCτ分别平均增加38%和
44%。
在一项单独的在健康受试者进行的研究中，合用伏立康唑300mgBID和低剂量依非韦伦(300mg每日1次) 未能得到足够的伏立康唑暴露量。
健康受试者中伏立康唑400mg每日2次与依非韦伦300mg口服每日1次
合用后，与伏立康唑200mg每日2次单用相比，伏立康唑的AUCτ降低
7%，C max升高23%；与依非韦伦600mg每日1次单用相比，依非韦伦的AUCτ升高17%，C max相等。这些差异没有临床意义。伏立康唑与依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应当增加到400mg每日2次，依非韦伦
的剂量应当降低50%，即减少到300mg每日1次(参见【用法用量】)。
停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到其最初的剂量。
非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI) (CYP3A4底物，CYP3A4抑制剂或
CYP450诱导剂)：
体外研究显示地拉韦啶(delavird)可抑制伏立康唑代谢。虽然未经研究，奈
韦拉平也可能诱导伏立康唑代谢。体内研究证明伏立康唑抑制依非韦伦的代谢。同时伏立康唑也可能抑制依非韦伦以外的其它NNRTI的代谢。两
者合用时应严密监测药物的疗效和/或毒性。当伏立康唑与依非韦伦合用
时需要调整剂量(参见【用法用量】和【注意事项】)。
毒理研究:
耐药性
关于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌以及镰刀菌属对伏立康唑的体外耐药情况尚无足够的研究。目前尚未获知伏立康唑抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况。
对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降
低，提示在这些唑类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之
间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药，则可能需
要更换其他抗真菌药物治疗。
临床前安全性资料
重复给药的毒性研究提示伏立康唑的靶器官为肝脏。与其他抗真菌药相似，实验动物发生肝毒性时的血浆暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的实验发现伏立康唑也可诱导肾上腺发生微小病变。其他对安全性药理学、生殖毒性和潜在致癌性的常规研究未发现伏立康唑对人体有特殊危害。
生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量时，对大鼠具有致畸作用，对家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩后的研究中，给予大鼠低于人用治疗剂量所达到的暴露量后，大鼠妊娠时间延长，分娩时间延长，引起难产导致母鼠死亡，围产期幼鼠存活率降低。与其他唑类抗真菌药相仿，伏立康唑影响分娩的机制很可能有种属特异性，其中包括降低雌二醇的水平。
在赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD) 的临床前资料中，重复给药的毒性研究表明，SBECD主要影响尿道上皮细胞空泡形成以及激活肝脏和肺内
巨噬细胞。因为在豚鼠最大化实验(GMPT) 中得到阳性结果，处方者应
当了解静脉制剂有引起过敏的可能性。基因毒性和生殖毒性研究表明赋形剂SBECD对人类没有特殊的危害。尚未进行SBECD致癌性的研究。SBECD中有一种杂质为烷基化诱变剂，有证据表明其对啮齿类动物有致
癌性，所以应当认为这种杂质对人体也有致癌的可能性。根据上述研究结果，静脉制剂的疗程不应超过6个月。
致癌作用、致突变作用和生殖损害
在大鼠和小鼠中进行了为期 2 年的伏立康唑致癌力研究。分别给大鼠口服 6 ，18 或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.2，0.6或1.6倍常用维持剂量的伏立康唑。在给予50mg/kg 伏立康唑的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，在给予6mg/kg和50mg/kg 剂量的雄鼠中检测到
肝细胞癌。分别给小鼠口服10 ，30 或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.1，0.4或1.4倍常用维持剂量的伏立康唑，在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞腺瘤，在给予1.4倍常用维持量伏立康唑的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。在体外人淋巴细胞培养过程中加入伏立康唑，可观察到伏立康唑的致畸变作用（主要为染色体断裂）。在Ames 试验、CHO试验，小鼠微核试验或DNA修复试验（非常规DNA合成试验）
中均未发现伏立康唑有基因毒性。
初步研究结果显示50mg/kg，或1.6倍建议维持量的伏立康唑可使大鼠怀孕率显著下降，但大规模的生殖研究未发现上述显著差异。
致畸性
参见【注意事项】。
注射用伏立康唑 药品名称: 通用名称：注射用伏立康唑 英文名称：Voriconazole for Injection 商品名称：威凡 成份: 本品主要成份为伏立康唑。 本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下： ?治疗侵袭性曲霉病。 ?治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。 ?治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。 ?治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 ?本品应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染的患者。 用法用量: 本品在静脉滴注前先溶解成10mg/ml，再稀释至不高于5mg/ml的浓度。 静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，每瓶滴注时间须1至2小时。 伏立康唑粉针剂不可用于静脉推注。 使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正(参见【注意事项】)。 本品禁止和其它静脉药物在同一输液通路中同时滴注。即使是各自使用不同的输液通路，本品禁止和血制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。 使用本品时不需要停用全肠外营养，但需要分不同的静脉通路滴注。 本品另有规格为50mg和200mg的片剂和40mg/ml干混悬剂。 成人用药 1.静脉滴注和口服的互换用法 无论是静脉滴注或口服给药，首次给药时第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。由于口服片剂的生物利用度很高(96%，参见【药代动力学】)，所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。 详细剂量见下表
2.序贯疗法 静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态。推荐剂量如下： 3.疗程 疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。 4.剂量调整 在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。 静脉给药：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3mg/kg。与苯妥英或利福布汀合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注2次，每次5mg/kg，参见【注意事项】和【药物相互作用】。 伏立康唑与依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应当增加到400mg，每12小时1次，依非韦伦的剂量应当减少50%，即减少到300mg每日1次。 停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到其最初的剂量。参见【注意事项】和【药物相互作用】。 口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg。 如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减 50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg(体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg)。 与苯妥英合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到400mg每日两次(体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次) 。参见【注意事项】和【药物相互作用】。 与利福布汀合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到350mg每日两次(体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次) 。参见【注意事项】和【药物相互作用】。 老年人用药 老年人应用本品时无需调整剂量。参见【药代动力学】。 肾功能损害者用药 肾功能障碍对本品口服给药的药代动力学没有影响。因此，肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品均无需调整剂量。参见【药代动力学】。 中度到严重肾功能减退(肌酐清除率<50ml/min) 的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此种患者宜选用口服给药，
多潘立酮片说明书 请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用 【药品名称】 通用名称：多潘立酮片 英文名称：DomperidoneTablets 汉语拼音：DuopanlitongPian 【成份】 本品每片含多潘立酮10毫克。辅料为：乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、聚维酮K30、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂。【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【作用类别】本品为胃肠促动力药类非处方药药品。 【适应症】用于消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛。 【规格】10毫克 【用法用量】口服。成人一次1片，一日3次，饭前15～30分钟服用。 【不良反应】 1.偶见口干、头痛、失眠、神经过敏、头晕、嗜睡、倦怠、腹部痉挛、腹泻、反流、恶心、胃灼热感、皮疹、瘙痒、荨麻疹、口腔炎、结膜炎等。 2.有时导致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化、女性月经不调等，但停药后即可恢复正常。 3.有报道日剂量超过30毫克和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高。 【禁忌】 1.机械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。增加胃动力有可能产生危险时（例如前述症状）禁用。 2.分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）、嗜铬细胞瘤、乳癌患者禁用。 3.禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素、伊曲康唑、
泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦）合用。 4.中重度肝功能不全的患者禁用。 5.禁止合用延长QT间期的药物。 6.禁用于存在心脏传导异常如QTC间期延长的患者、存在明显电解质紊乱的患者、患有潜在心脏疾病如心衰的患者。 7.已知对多潘立酮或本品任一成份过敏者禁用。 【注意事项】 1.本品用药3天，如症状未缓解，请咨询医师或药师。药物使用时间一般不得超过1周。 2.心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱的患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。 3.剧烈呕吐、急性腹痛患者应到医院就诊。 4.孕妇慎用，哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。 5.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝生化指标异常的患者慎用。 6.60岁以上的老年患者应在医师指导下使用。 7.肾功能不全患者应在医师指导下使用。 8.正在使用洋地黄和氨茶碱的患者慎用本品。 9.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 10.本品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。 11.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 12.本品性状发生改变时禁止使用。 13.请将本品放在儿童不能接触的地方。 14.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 15.如出现可能与心律失常相关的体征或症状，应停止本品治疗，并迅速咨询医师。 16.抗酸剂或抑制胃酸分泌药物可降低本品口服的生物利用度，不应与本品同时服用。本品应在饭前服用，抗酸剂或抑制胃酸分泌药物应于饭后服用。 17.与抗胆碱能药物（例如：右美沙芬、苯海拉明）合用会拮抗本品治疗消化不良的作用。
常用抗菌药物滴注速度要求 抗菌药物在临床药物治疗中的应用非常广泛，取得良好的治疗效果，但同时也发生许多不良反应。滴注速度不当是抗菌药物出现不良反应的一个重要因素。有些药物要求快速滴注，以迅速提高血药浓度起到良好的抑菌或杀菌作用；有些药物则要求滴注速率要缓慢，以防止药物产生不良反应。 多数时间依赖性的抗菌药物，如-内酰胺类抗菌药物，按其性质要求快速进入体内，在短时间内形成较高的血药浓度，同时又可减少药物分解产生致敏物质，使药物效价下降并产生不良反应。所以大多数的B-内酰胺类抗菌药物静脉滴注时，将每次剂量溶于100ml液体内小时内滴入。 浓度依赖性抗菌药物，如氨基糖苷类、喹诺酮类，其毒性与血药浓度密切相关，如果滴注速度过快，短时间内血药浓度过高，则其毒副作用增大。 通过查阅我院抗菌药物的说明书及各类药学专业文献，进行总结我院常用抗菌药物中有明确滴注速率要求的抗菌药物。 左氧氟沙星注射液：静脉滴注时间不少于60分钟，剂量为750mg时，滴注时间 不少于90分钟； 洛美沙星氯化钠注射液：成人每次,滴注时间不少于60分钟； 莫西沙星注射液：推荐剂量为静滴，滴注时间为90分钟； 阿奇霉素注射液：稀释最终浓度为滴注时间不少于60分钟； 克林霉素注射液：稀释浓度不超过6mg/ml,滴注时间不少于30分钟，用量滴注时间不少于1小时； 万古霉素：稀释浓度为5mg/ml,,滴注时间不少于60分钟； 磷霉素：用250ml-500ml的5%的葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释，每次静脉滴注时间应在1-2小时以上； 氟康唑氯化钠注射液：静脉滴注时最大滴注速率为小时； 注射用伏立康唑：稀释浓度为2mg/ml,稀释后每瓶滴注时间须1至2小时； 甲硝唑、替硝唑注射液：滴注时间不少于60分钟； 注射用阿昔洛韦：每次滴注时间在1小时以上； 注射用更昔洛韦：每次滴注时间在1小时以上；
注射用米卡芬净钠说明书 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020
注射用米卡芬净钠说明书 通用名：注射用米卡芬净钠 商品名：米开民 适应症/功效：由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症，呼吸道真菌病，胃肠道真菌病。 汉语拼音：mikaimin 英文名：Micafungin Sodium for Injection 成份：本品主要成分为米卡芬净钠；辅料：乳糖，无水枸橼酸，氢氧化钠 性状：本品为白色块状物。 药理作用米卡芬净是一种半合成脂肽类化合物，能竞争性抑制真菌细胞壁的必须成份1，3-b-D葡聚糖的合成。米卡芬净对深部真菌感染的主要致病真菌曲霉菌属和念珠菌属有广谱抗真菌活性。 用法用量： 曲霉病：成人一般每日单次剂量为50-150mg米卡芬净钠，每日一次静脉滴注。对于严重或者难治性曲霉病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。 念珠菌病：成人一般每日单次剂量为50mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性念珠菌病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。 静脉输注本品时，应将其溶于生理盐水，葡萄糖注射液或者补充液，剂量为75mg以下时输注时间不少于30分钟，剂量为75mg以上时输注时间不少于1小时。切勿使用注射用水溶解本品（该溶液为非等渗性）。 注意：由于将本品剂量增加至每日300mg用于治疗严重或难治性感染的安全性尚未完全确立，故在此用量时必须谨慎。如密切观察患者的病情。（在日本还没有每日超过150m
g的临床试验，在其他国家每日用300mg的临床试验也非常有限）。体重为50kg或以下的患者，剂量不应该超过每日每公斤体重6mg。 不良反应： 在日本II期临床试验中，67例接受治疗的患者中有12例（17.9/100）报告了12件对本品的不良反应（不包括异常实验室检查值），其中静脉炎2例（3/100），关节炎，血管疼痛，寒战，头痛，高血压，心悸，腹泻，稀便，皮疹和斑丘疹各1例（1.5/100）实验室检查值异常有：67例中发生3件ALP上升（4.5/100），67例中发生3件BUN上升（4.5/10 0）66例中发生2件r-GT(3/100)。67例中发生2件ALT(GLT)上升（3/100）67例中发生2件肌酐上升（3/100）等。 临床可能出现的不良反应： 血液学异常：可能出现中性粒细胞减少症（发生率1.5/100）血小板减少或溶血性贫血。应通过定期检查等密切监测患者，如果观察到类似异常必须采取适当措施如停止治疗。 休克，过敏样反应：可能发生休克或过敏样反应。必须密切观察患者，一旦发生异常如血压异常，口腔不适，呼吸困难，弥漫性潮红，血 管性神经水肿或荨麻疹，应停止治疗必要时必须采取适当措施如保持呼吸道通畅，或者使用肾上腺素，类固醇激素或抗组胺药等。 肝功能异常或黄疸：可能出现AST(GOT)上升，ALT(GPT)上升等肝功能异常或黄疸。 急性肾衰：严重肾功能不全如急性肾衰可能会发生。 禁忌：禁用于对本品任何成分有过敏史者。 注意事项：下列患者应慎用米卡芬净：有药物过敏史的患者；肝功能不全的患者。 药物相互作用：当本品与其他药物一起溶解时可能产生沉淀。而且，本品在碱性溶液中不稳定，效价会降低。
核准日期：2008年05月27日 伏立康唑片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：伏立康唑片 英文名称：Voriconazole Tablets 汉语拼音：Fulikangzuo pian 【成份】 主要成份：伏立康唑 化学名称：（2R,3S）-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。 化学结构式 分子式：C16H14F3N5O 分子量：349.3 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【适应症】 本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下： 治疗侵袭性曲霉病。 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠 菌）。 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感 染。 【规格】50mg。 【用法用量】
成人用药 口服给药，首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。 详细剂量见下表： 序贯疗法 静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态，推荐剂量如下： 注：*口服维持剂量：体重≥40kg者，每12小时1次，每次200mg，体重＜40kg的成年患者，每12小时1次，每次100mg。 疗程 疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。 剂量调整 在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。
伏立康唑在输液中的体会 发表时间：2012-08-08T11:10:01.717Z 来源：《中外健康文摘》2012年第18期供稿作者：陈耀 [导读] 不良反应：与静脉滴注有关的反应：在临床中，我们到目前为止一共有16人接受伏立康唑滴注。 陈耀（四川省人民医院老年呼吸科 610072） 【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）18-0166-01 【关键词】伏立康唑输液配制方法配伍禁忌不良反应 伏立康唑（100mg/支）（德阳华康药业有限公司）：一种广谱的三唑类抗真菌药物。其适应症如下：1.治疗侵袭性曲霉病；2.治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染；3.治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。 我科为老年呼吸科，收治的病员中，少数有真菌感染，病情危重的病员在使用伏立康唑，因为伏立康唑的配溶剂是一种叫环糊精的酒精制剂，所以它在输液中的使用更加注意配制方法和配伍禁忌。 最佳临床使用配制方法 1.溶解：使用每支注射用伏立康唑时，先加入5ml专用溶媒，振摇药瓶10—20秒后静置30分钟左右，稀释前再振摇10—20秒使药物粉末完全溶解。2.稀释：溶解后的溶液要进一步稀释，采用5%葡萄糖注射液稀释至注射用伏立康唑的最终浓度为200mg/100ml（即两支溶解后的注射用伏立康唑用100ml5%葡萄糖注射液稀释）。如果疾病使患者不宜使用葡萄糖注射液，也可用0.9%氯化钠注射液稀释，浓度不能超过200mg/100ml。能使用葡萄糖注射液稀释的尽量避免使用氯化钠注射液稀释。3.输注：稀释后必须立即使用，每200mg/100ml的输注时间为1—1.5小时。 配伍禁忌：我科在临床应用中，因为伏立康唑有严格的配制方法，并且是抗生素，所以一般都放在第一组液体输入，但是发现即使严格按照上述最佳配制方法配制后，伏立康唑仍会和很多种药物发生反应。经过临床实践，发现两种方法可以避免伏立康唑与其他药物发生反应：1.在伏立康唑与其他药物之间，输入生理盐水或5%葡萄糖溶液：2.在伏立康唑输完后，更换输液器。 不良反应：与静脉滴注有关的反应：在临床中，我们到目前为止一共有16人接受伏立康唑滴注。其中10例病患有脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难等不良反应；对于有上诉反应者，我们一般减慢输液速度，约为40滴/分，安慰病员，减少一次给予伏立康唑的剂量。其中4例不仅有以上不良反应，更有恶心、瘙痒以及皮疹等不良反应，有2例出现烦躁，瞻望等不良反应，一旦出现考虑停药。有2例出现视力模糊，如果在用药过程中出现视觉改变，应避免强烈的、直接的阳光照射。 伏立康唑是一种新型的、有效抗真菌的药物，鉴于之前没有相关的临床经验，我们也是在摸索中渐渐掌握了一些输液方法和配伍禁忌，以此和临床工作人员共勉。
核准日期：2008年05月11日 修订日期：2008年10月16日 2009年09月30日 药品名称： 【通用名称】奥美拉唑镁肠溶片 【商品名称】洛赛克MUPS Losec MUPS 【英文名称】 Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【汉语拼音】 Ao Mei La Zuo Mei Chang Rong Pian 成份： 本品主要成份为奥美拉唑镁。 其化学名称为：双-5-甲氯基-2-｛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑镁 化学结构式为： 分子式：C34H36N6MgO6S2 分子量：713.21 所属类别： 化药及生物制品>> 消化系统药物>> 抗消化性溃疡药>> 抑制胃酸分泌药 性状： 本品为双面凸的椭圆形肠溶片，一面刻有“”，另一面刻有“10MG”或“20MG”字样，每片含奥美拉唑镁分别为10.3毫克和20.6毫克的肠溶衣微丸，相当于奥美拉唑10毫克和20毫克。10毫克片为淡粉红色，20毫克片为粉红色。 剂型特性：奥美拉唑及奥美拉唑镁在酸性环境中不稳定，因此口服剂型由肠溶衣微丸组成。肠溶衣微丸非常小，每片20毫克口服片剂中大约含1000个肠溶衣微丸。 适应症： 治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和返流性食管炎：与抗生素联合用药，治疗感染幽门螺杆菌的十二指肠溃疡；治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡和胃十二指肠糜烂；预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状；亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗；用于胃-食管反流病的烧心感和反流的对症治疗；溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良；用于卓-艾氏综合征的治疗。 规格： 以C17H19N3O3S计 (1)10毫克；(2)20毫克 用法用量：
芦可替尼中文说明书 【药物名】Ruxolitinib【商品名】Jakafi【通用名】芦可替尼/鲁索利替尼【美国上市时间】2011年11月16日【类别】激酶抑制剂【靶点】JAK1/JAK2【分子结构】分子量为：404.36【生产公司】诺华 【适应症】 芦可替尼作为一种激酶抑制剂，用于治疗：（1）骨髓纤维化：中度或高风险的骨髓纤维化：包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化，原发性血小板增多症继发骨髓纤维化患者。（2）真性红细胞增多症：对羟基脲无应答或不耐受的真性红细胞增多症患者。【剂量和药物管理】 （1）骨髓纤维化：根据血小板计数来进行剂量调整。A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。并根据血小板计数来调整剂量。 B. 对血小板计数小于50 × 109/L中断治疗。血小板计数恢复在这个水平上后，可能再开始给药或血小板计数恢复至可接受水平后增加。表2示范以前中断后再开始Jakafi可能使用最大允许剂量。 C．根据反应调整使用剂量：
在前4次治疗中不增加使用剂量，且之后增加使用剂量的频率应＞2周/次。如果无响应可将剂量增加至5mg/次、每天2次，最大剂量为10mg/次、每天2次。 D．出血症状的剂量调整：一旦出现出血症状时终止芦可替尼的治疗。如果出血症状症状缓解，可在恢复先前的使用剂量。如果出血症状缓解，但潜在的出血原因仍存在，可考虑低剂量恢复治疗。（2）真性红细胞增多症：初始计量为10mg/次，每天2次，并根据安全性和有效性进行剂量的调整。 A．芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。并根据血小板计数来调整使用剂量。 B．与强CYP3A4抑制剂或氟康唑同时用药的剂量调整：当芦可替尼与强CYP3A4抑制剂同时给药时，调整剂量(例如但不限于boceprevir、克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、咪拉地尔、奈法唑酮、那非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑)，与氟康唑同时给药时，氟康唑的剂量应≤200mg。 C. 器官受损：肾受损： 在有肾受损志愿者中药代动力学研究基础上，对血小板计数100/μL和150/μL间和中度(CrCl 30-59 mL/min)或严重肾受损(CrCl 15-29 mL/min)患者推荐的开始剂量是10 mg/次、每天2次。应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。 对用透析有终末肾病患者对有血小板计数100/μL和200/μL间患者推荐的开始剂量是15 mg 或对有血小板计数大于200/μL患者20 mg。随后剂量应在每次透析阶段后透析天给予。应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。 在不需要透析终末肾病患者中(CrCl小于15 mL/min)和中度或严重肾受损有血小板计数小于100/μL患者应避免使用芦可替尼 肝受损： 在有肝受损志愿者中药代动力学研究的基础上，对有血小板计数100/μL和150/μL间患者推荐的开始剂量是10 mg每天2次。应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。 有肝受损和有血小板计数小于100/μL患者中应避免使用芦可替尼。 （3）给药方法：口服给药，可与食物同服用或不同时服用；如丢失一剂量，无须弥补，但是需要正常服用下一剂量；当血小板计数减少时中止给药，可考虑逐步减少芦可替尼的使用剂量，如每周减少5mg/次，每天2次；对于摄入片剂的患者，可以通过鼻胃管给药。如下：A．一个片剂溶解在10mL的水中，搅拌约10min；B．充分溶解后的6小时内，用适当的注射器通过鼻胃管给药。应用约75mL的水冲洗鼻胃管。尚未评价通过鼻胃管给药对芦可替尼暴露时间的影响。 【剂型和规格】 片剂，规格为5mg/片、10 mg/片、15 mg/片、20 mg/片、25 mg/片。5 mg/片：圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“5”。 10 mg/片：圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“10”。 15 mg/片：椭圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“15”。 20 mg/片：胶囊形和白色在一侧有“INCY”和另侧“20”。 25 mg/片：椭圆和白色在一侧有“INCY”和另侧“25”。 【禁忌症】 无。【警告和注意事项】
核准日期： 2008年05月09日 修改日期： 2009年07月08日；2010年10月01日 格列吡嗪片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：格列吡嗪片 商品名称：曼迪宝 英文名称：Glipizide Tablets 汉语拼音：Geliebiqin Pian 【成份】 本品主要成份为格列吡嗪。 化学名称：5-甲基-N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺。 化学结构式： 分子式：C 21H 27N 5O 4S 分子量：445.54 【性状】本品为白色片。 【适应症】 非胰岛素依赖型糖尿病。仅用于单用饮食控制无满意效果的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病（2型），并且无严重糖尿病并发症的患者。 【规格】 5mg 【用法用量】 N N NH S NH N H H 3O O O O
口服。剂量因人而异，餐前30分钟服用。 单用饮食疗法失败者：起始剂量一日2.5～5.0mg，以后根据血糖和尿糖情况增减剂量，每次增减2.5～5.0mg，一日最大剂量不超过20～30mg，分2～3次餐前服用。 已使用过口服磺脲类降糖药治疗者：停用其他磺脲药3天，复查血糖后开始服用本品。从5mg起逐渐加大剂量，直至产生理想的疗效。最大日剂量不超过30mg。 【不良反应】 与其它磺脲类药相似。较常见的为胃肠道症状（如上腹涨满感）头痛等，减少剂量即可缓解。个别患者可出现皮肤过敏、皮疹。使用本品偶见能引起低血糖，尤其是年老体弱者、活动过度者、不规则进食、饮酒或肝肾功能损害者。此外亦偶见造血系统可逆性变化的报道，如粒细胞、血小板减少等。 【禁忌】 胰岛素依赖型糖尿病、糖尿病酮症、糖尿病昏迷前期或昏迷者、孕妇、有严重肝肾功能不全、肾上腺功能不全及对本品过敏者禁用。 对磺胺过敏者禁用。 在手术时、外伤及严重感染时禁用。 【注意事项】 病人用药时应遵医嘱，注意饮食和用药时间。如漏服一次要尽快补上，如已接近下次服药时间不要加倍用药。 治疗中注意早期出现的低血糖症状：头痛、兴奋、失眠、震颤和大量出汗，以便及时采取措施，严重者应静滴葡萄糖液。对有创伤、术后感染或发热的病人应给予胰岛素，以维持正常血糖代谢。 避免饮酒，以免引起类戒断反应。 对于糖尿病病情较重者，内生胰岛素功能差，使用本品及控制饮食及体力活动仍不能控制病情时可加用适量胰岛素起协同作用，以利于糖尿病的控制。 G6PD（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏症：格列吡嗪属磺脲类药物，伴有G6PD缺乏症者慎用。G6PD 缺乏症患者使用磺脲类药物可致溶血性贫血，对于此类患者应考虑使用非磺脲类药物。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品可由乳汁排出，乳母不宜用，以免婴儿发生低血糖。 【儿童用药】 儿童使用的安全性和有效性尚未确立。
注射用抗菌药物用法用量 1.注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(5:1)成人和12岁以上的儿童常 用剂量：每8小时一次，每次1.2克；严重感染者：科增加至每6小时一次，每次1.2克。12岁以下的儿童按体重一次30mg/kg，一日3-4次（新生儿一日2-3次）。一日最大剂量用至4.8g。 2.美洛西林钠粉针肌内注射临用前加灭菌注射用水溶解，静脉注 射通常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液溶解后使用。成人一日2～6g，严重感染者可增至8～12g，最大可增至15g。儿童，按体重一日0.1～0.2g/kg，严重感染者可增至 0.3g/kg；肌内注射一日2～4次，静脉滴注按需要每6(8小时一 次，其剂量根据病情而定，严重者可每4～6小时静脉注射一次)。 3.美洛西林钠舒巴坦钠针(4:1)成人剂量：每次2.5～3.75g（美洛 西林2.0～3.0g、舒巴坦0.5～0.75g）(每次2～3瓶)，每8小时或12小时一次，疗程7～14天。1～14岁儿童及体重超过3Kg的婴儿，每次给药75mg/Kg体重，每日2～3次。体重不足3Kg者，每次75mg/Kg体重，每日2次。每天最高剂量不宜超过15g。 4.注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4:1)成人每次2.5g或5g(即哌拉西 林2g或4g舒巴坦0.5g或1g)，每8小时一次。肾功能不全者酌情调整剂量。疗程：7～14天。最大用量不得超过12克/日（舒巴坦最大推荐剂量4克/日）。 5.注射用萘夫西林钠成人：一般感染，一次2-4g/日；重度感染， 4-6 g/日。儿童：每日按体重50-100mg/kg,分3-4次。新生儿一
般不主张用。一日最大剂量用至6g。 6.注射用磺苄西林钠中度感染成人一日剂量8g，重症感染或铜 绿假单胞菌感染时剂量需增至一日20g，分4次静脉给药；儿童根据病情每日剂量按体重80～300mg/kg，分4次给药。一日最大剂量用至20g。 7.苯唑青霉素针成人每次1－2g,溶于100ml输液中滴注0.5-1h, 每日3-4次。小儿按体重每日50-100mg/kg,分次给予。肌注：每次1g,每日3-4次。一日最大剂量用至8g。 8.苄星青霉素针长效青霉素，主要用以预防风湿热，治疗各期梅 毒，也可用以控制链球菌感染的流行。不能代替青霉素G用于治疗重症急性感染。临用前用适量灭菌注射用水制成混悬液，肌内注射，一次60万U～120万U，2～4周一次。小儿肌注每次30万U～60万U，2～4周一次。 9.五水头孢唑啉钠不宜用于中枢神经系统感染、淋病和梅毒。成 人常用剂量：一次0.5～1g，一日2～4次，严重感染可增加至一日6g，分2～4次静脉给予。儿童常用剂量：一日50～100mg/kg，分2～3次静脉缓慢推注，静脉滴注或肌内注射。一日最大剂量用至6g。 10.注射用头孢硫脒成人一次2g，一日2-4次；小儿按体重一 日50mg-100mg/kg，分2-4次给药。一日最大剂量用至8g。 11.头孢呋辛钠针成人：大多数感染可肌肉注射或静脉注射本品 治疗，每次750mg，每日3次；对于较严重的感染，剂量应增至每
注射用伏立康唑说明书 【药品名称】 通用名：注射用伏立康唑 商品名：威凡? （Vfend?） for Solution for Infusion 英文名： V oriconazole Powder 汉语拼音： ZhusheyongFulikangzuo 本品主要成分：伏立康唑，其化学名称为（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇 其结构式为： 分子式：C16H14F3N5O 分子量：349.3 【性状】 本品为白色冻干粉剂。 【药理毒理】 伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。
动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是吡咯类抗真菌药的特点。 微生物学 临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。 其他伏立康唑治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。 体外试验观察到伏立康唑对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括顶孢霉属、链格孢属、双极霉属、支孢瓶霉属、Cladophialophora spp.、荚膜组织胞浆菌。0.05-2μg/ml的伏立康唑可以抑制大多数的菌株。 体外试验表明伏立康唑对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。 治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的实验室检查（血清学检查和组织病理学检查），以便分离和鉴定病原菌。在获得培养结果和其他实验室检查结果以前必须先进行抗感染治疗，但是一旦获得结果，应据此调整用药方案。 已发现对伏立康唑敏感性减低的临床菌株。但是，最低抑菌浓度值的增高并不一定导致临床治疗失败，在对其他吡咯类药物耐药菌株所致的感染中，也有临床治疗有效者。由于临床试验中入选患者的复杂性，很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之间的关系。药敏试验中伏立康唑的临界浓度尚未确立。 耐药性 关于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌以及镰刀菌属对伏立康唑的体外耐药情况尚无足够的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况。 对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在这些吡咯类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药，则可能需要更换其他抗真菌药物治疗。 临床前安全性资料 重复给药的毒性研究提示伏立康唑的靶器官为肝脏。与其他抗真菌药相似，实验动物发生肝毒性时的血浆暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的实验发现伏立康唑也可诱导肾上腺发生微小病变。其他对安全性药理学、生殖毒性和潜在致癌性的常规研究未发现伏立康唑对人体有特殊危害。 生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量时，对大鼠具有致畸作用，对家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩后的研究中，给予大鼠低于人用治疗
伏立康唑药物摘录 【适应症】 本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下： 1、治疗侵袭性曲霉病。 2、治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。 3、治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 4、本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。 【不良反应】 在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。 【一般注意事项】 1、在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。 2、在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。 3、与静脉滴注有关的反应 健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。一旦出现上述反应考虑停药。 【患者须知】 1、伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。 2、伏立康唑可能会引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。 3、如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。 4、本品可导致光过敏，特别是在长期治疗时，用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。 5、伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。 6、用药期间必须监测肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主要为肝功能检查和胆红素）。 7、伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。 【注意事项】 视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。 肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。 监测肝功能：在伏立康唑治疗前及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停
注射用米卡芬净钠说明书 通用名：注射用米卡芬净钠 商品名：米开民 适应症/功效：由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症，呼吸道真菌病，胃肠道真菌病。 汉语拼音：mikaimin 英文名：Micafungin Sodium for Injection 成份：本品主要成分为米卡芬净钠；辅料：乳糖，无水枸橼酸，氢氧化钠 性状：本品为白色块状物。 药理作用米卡芬净是一种半合成脂肽类化合物，能竞争性抑制真菌细胞壁的必须成份1，3-b-D葡聚糖的合成。米卡芬净对深部真菌感染的主要致病真菌曲霉菌属和念珠菌属有广谱抗真菌活性。 用法用量： 曲霉病：成人一般每日单次剂量为50-150mg米卡芬净钠，每日一次静脉滴注。对于严重或者难治性曲霉病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。 念珠菌病：成人一般每日单次剂量为50mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性念珠菌病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。 静脉输注本品时，应将其溶于生理盐水，葡萄糖注射液或者补充液，剂量为75mg以下时输注时间不少于30分钟，剂量为75mg以上时输注时间不少于1小时。切勿使用注射用水溶解本品（该溶液为非等渗性）。 注意：由于将本品剂量增加至每日300mg用于治疗严重或难治性感染的安全性尚未完全确立，故在此用量时必须谨慎。如密切观察患者的病情。（在日本还没有每日超过150mg 的临床试验，在其他国家每日用300mg的临床试验也非常有限）。体重为50kg或以下的患者，剂量不应该超过每日每公斤体重6mg。 不良反应： 在日本II期临床试验中，67例接受治疗的患者中有12例（17.9/100）报告了12件对本品的不良反应（不包括异常实验室检查值），其中静脉炎2例（3/100），关节炎，血管疼痛，寒战，头痛，高血压，心悸，腹泻，稀便，皮疹和斑丘疹各1例（1.5/100）实验室检查值异常有：67例中发生3件ALP上升（4.5/100），67例中发生3件BUN上升（4.5/10 0）66例中发生2件r-GT(3/100)。67例中发生2件ALT(GLT)上升（3/100）67例中发生2件肌酐上升（3/100）等。 临床可能出现的不良反应： 血液学异常：可能出现中性粒细胞减少症（发生率1.5/100）血小板减少或溶血性贫血。应通过定期检查等密切监测患者，如果观察到类似异常必须采取适当措施如停止治疗。 休克，过敏样反应：可能发生休克或过敏样反应。必须密切观察患者，一旦发生异常如血压异常，口腔不适，呼吸困难，弥漫性潮红，血 管性神经水肿或荨麻疹，应停止治疗必要时必须采取适当措施如保持呼吸道通畅，或者使用肾上腺素，类固醇激素或抗组胺药等。 肝功能异常或黄疸：可能出现AST(GOT)上升，ALT(GPT)上升等肝功能异常或黄疸。 急性肾衰：严重肾功能不全如急性肾衰可能会发生。 禁忌：禁用于对本品任何成分有过敏史者。 注意事项：下列患者应慎用米卡芬净：有药物过敏史的患者；肝功能不全的患者。
核准日期：2017 年11 月21 日 修改日期：2018 年02 月26 日 氢溴酸伏硫西汀片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：氢溴酸伏硫西汀片 商品名称：心达悦?；Brintellix? 英文名称：V ortioxetine Hydrobromide Tablets 汉语拼音：Qingxiusuan Fuliuxiting Pian 【成份】 本品活性成分为氢溴酸伏硫西汀 化学名称：1-[2-(2,4-二甲基-苯硫基)-苯基]-哌嗪，氢溴酸盐 化学结构式： 分子式：C18 H22 N2S, HBr 分子量：379.36 本品含以下辅料：（片芯）甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠（A 型）、硬脂酸镁；（薄膜包衣）羟丙甲纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、氧化铁红（5mg）、氧化铁黄（10mg）。 【性状】 本品为异形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【适应症】 本品用于治疗成人抑郁症。 【规格】 （1）5mg （2）10mg（以C18H22N2S计） 【用法用量】 本品应口服给药，可以与食物同服或空腹服用。
本品初始剂量和推荐剂量均为10 mg，每日1次。根据患者个体反应进行调整，最低可降低至5 mg，每日一次。 抑郁症状缓解后，建议继续接受本品治疗至少6个月，以巩固抗抑郁疗效。 停止治疗 接受本品治疗的患者停药时无需逐步减量（参见【药理毒理】）。 【不良反应】 本品最常见的不良反应是恶心。 不良反应通常为轻或中度，出现在开始治疗的前2周。这些不良反应通常是一过性反应，一般不会导致停药。胃肠道不良反应，如恶心，在女性中更常见。 不良反应列表 不良反应发生率表述为：十分常见（≥ 1/10）；常见（≥ 1/100至< 1/10）；偶见（≥ 1/1,000至< 1/100）；罕见（≥ 1/10,000至< 1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）；未 特定不良反应描述 老年患者 65岁及以上的老年患者服用本品10mg，每日1次，或以上剂量时，患者的退出率较高。 65岁及以上的老年患者服用本品20mg，每日1次时，恶心和便秘的发生率（分别为42%和15%）高于65岁以下患者（分别为27%和4%）（参见【注意事项】）。 性功能障碍 临床研究中采用亚利桑那性体验量表（ASEX）对性功能障碍进行了评估。本品剂量为5-15 mg时与安慰剂之间没有差异。然而，本品剂量为20 mg时，治疗中
【注射用伏立康唑适应症】 本品用于治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌病感染（包括克鲁斯念珠菌）以及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重真菌感染。主要用于进行性、有致命危险的免疫损害的患者。 【通用名】 注射用伏立康唑 【通用名拼音】 DEDN 【不良反应】 总体情况： 在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。 关于不良反应的讨论： 以下表格中的数据来源于1493例参加伏立康唑治疗研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者，HIV患者，以及非中型粒细胞减少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。 这些患者中男性占62％，平均年龄45.1岁（12-90岁，其中12-18岁的患者49例），白种人占81％，黑种人占9％。561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例疗程超过6个月。下表总结了所有治疗研究中发生率≥1％的不良事件，以及发生率。 【注意事项】 1. 视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。 2. 肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。 3. 监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。 4. 孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。 5. 生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量)的剂量下,伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管积水）。在100mg/kg（6倍推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。 6. 半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。一般注意事项:一些吡咯类类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应